检索结果-内蒙古大学图书馆

中国动脉硬化杂志 2024年

作者：柯懿珈徐蕊谭真真吕俊利郭明媚苏政屹郭会彩河北医科大学公共卫生学院毒理学教研室河北省环境与人群健康重点实验室

心血管疾病是全球范围内严重的健康负担之一，动脉粥样硬化是其重要的病理基础。近年来，环境污染物对人类健康的影响逐渐受到关注。一些新的流行病学研究调查和实验表明，持久性有机污染物可促进动脉粥样硬化的发生发展，是心血管疾病... 详细信息

心血管疾病是全球范围内严重的健康负担之一，动脉粥样硬化是其重要的病理基础。近年来，环境污染物对人类健康的影响逐渐受到关注。一些新的流行病学研究调查和实验表明，持久性有机污染物可促进动脉粥样硬化的发生发展，是心血管疾病的独立危险因素。研究显示，持久性有机污染物影响动脉粥样硬化的主要作用机制与氧化应激、细胞表型转化、血脂紊乱、基因改变等有关。本文就多氯联苯、全氟及多氟烷基化学物等典型持久性有机污染物对动脉粥样硬化的最新流行病学研究调查和实验进行综合阐述，以期为今后的相关研究提供参考。

关键词：持久性有机污染物动脉粥样硬化心血管疾病

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格拉斯哥昏迷评分联合视神经鞘直径预测脑心综合征死亡风险的价值

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中华急诊医学杂志 2022年第12期31卷 1628-1634页

作者：汪新财林兴盛卢竟周宇航黄龙福建医科大学省立临床医学院(福建省立医院南院重症医学一科)

目的探讨格拉斯哥昏迷评分联合视神经鞘直径预测脑心综合征死亡风险价值。方法收集2021年1月至2021年9月在本院就诊的重型颅脑外伤(sTBI)继发脑心综合征(CCS)患者83例,依据是否死亡CCS分为存活组(n=37)和死亡组(n=46)。分析比较两组年... 详细信息

目的探讨格拉斯哥昏迷评分联合视神经鞘直径预测脑心综合征死亡风险价值。方法收集2021年1月至2021年9月在本院就诊的重型颅脑外伤(sTBI)继发脑心综合征(CCS)患者83例,依据是否死亡CCS分为存活组(n=37)和死亡组(n=46)。分析比较两组年龄、性别、基础病、头颅CT影像学表现、电解质、血糖、C反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸磷酸激酶同工酶(CKMB)、颅内压(ICP)、视神经鞘直径(ONSD)、心脏彩超、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、格拉斯哥昏迷评分(GCS)评分等临床资料。分析比较两组入院时血管活性药物使用比例和剂量、住院期间每日液体平衡量、镇静镇痛药物使用总量和每日平均剂量。采用多因素Logistics回归分析CCS死亡的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估CCS死亡各独立危险因素对CCS死亡的预测价值。结果本研究中,CCS死亡组患者占总数的55.4%;死亡组患者的ONSD、ICP变化率、右心心肌做功指数(Tei指数)、NSE等指标均高于存活组患者的相应指标,差异有统计学意义(P<0.05),而死亡组患者的GCS评分明显低于存活组患者的GCS评分,差异有统计学意义(P<0.01);ONSD(OR=23.890,95%CI:5.526~103.286,P<0.001)、GCS评分(OR=17.066,95%CI:1.476~197.370,P=0.023)、ICP变化率(OR=0.060,95%CI:0.007~0.477,P=0.008)为CCS患者死亡的独立危险因素;ONSD联合GCS在评估CCS死亡效能的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC=0.897)高于单独使用ONSD、ICP变化率和1/GCS的相应AUC(分别为0.876、0.785、0.8),且具有无创、可动态监测、检查费用较低等优势。结论CCS的病死率较高;ONSD、GCS评分、ICP变化率与CCS患者死亡独立相关;ONSD联合GCS是临床预测CCS死亡的理想指标。

关键词：脑心综合征重型颅脑外伤视神经鞘直径格拉斯哥昏迷评分颅内压心脏彩超无创死亡风险

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射血分数恢复型心力衰竭的预测因素和预后评估

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中国循证心血管医学杂志 2022年第11期14卷 1316-1319,1324页

作者：韩琳艾田晶丁凤琴王茜张岩波韩清华山西医科大学第一临床医学院太原030000 山西医科大学第一医院心内科太原030000 重大疾病风险评估山西省重点实验室太原030000 山西医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室太原030000 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030000

目的探讨心力衰竭(心衰)患者射血分数恢复的影响因素,并评估射血分数恢复型心力衰竭(HFrecEF)患者的预后。方法本课题为多中心前瞻性研究,入选2015年1月至2018年12月就诊于山西省3所三甲医院,至少包含2次超声心动图检查结果的射血分数... 详细信息

目的探讨心力衰竭(心衰)患者射血分数恢复的影响因素,并评估射血分数恢复型心力衰竭(HFrecEF)患者的预后。方法本课题为多中心前瞻性研究,入选2015年1月至2018年12月就诊于山西省3所三甲医院,至少包含2次超声心动图检查结果的射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)住院患者。根据心脏超声结果,将患者分为HFrecEF组和持续性射血分数降低的心力衰竭(pHFrEF)组。收集患者一般情况、生物学指标以及院内治疗情况;在患者出院后每隔半年随访1次,最后一次随访时间为2020年12月。随访的终点事件为全因死亡。在单因素分析基础上,采用多因素Logistic回归分析射血分数恢复的影响因素,应用Kaplan-Meier生存曲线评估HFrecEF患者的预后情况。结果Logistic回归分析显示,心衰患者年龄<65岁(OR=0.595,95%CI:0.363~0.976,P<0.05)、未合并冠心病(OR=0.518,95%CI:0.303~0.885,P<0.05)、左心室舒张末期内径(LVEDD)较低(OR=0.418,95%CI:0.248~0.705,P<0.05)与射血分数的恢复有关。Kaplan-Meier曲线显示,HFrecEF组的累计生存率高于pHFrEF组。结论年龄<65岁、未合并冠心病、LVEDD较低的患者射血分数恢复的可能性大;HFrecEF患者的预后较pHFrEF患者明显改善。因此在临床中要早期识别目标人群并尽早干预,以改善心衰患者预后。

关键词：射血分数恢复型心力衰竭影响因素预后

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下颌前移矫治器治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征对心脏影响的研究

下颌前移矫治器治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征对心脏影响的研究

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作者：卢海燕王雯杨秀春张士珑乔星康文静刘艳艳河北医科大学

阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）是临床常见的慢性睡眠障碍性疾病。其基本病理改变是睡眠状态中反复发生上气道完全或不完全阻塞,伴有间断低氧血症或高碳酸血症、睡眠结构紊乱。越来越多的研究表明OSA与心血管疾病... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）是临床常见的慢性睡眠障碍性疾病。其基本病理改变是睡眠状态中反复发生上气道完全或不完全阻塞,伴有间断低氧血症或高碳酸血症、睡眠结构紊乱。越来越多的研究表明OSA与心血管疾病发生密切相关,严重威胁公众生命和健康。OSA引发心血管并发症的发病机制尚不清楚,炎症可能在心血管重塑、心肌损伤方面发挥着重要的作用。本研究拟应用MAD治疗OSA,通过动物实验观察其治疗效果及其对心脏的影响,以期对临床治疗OSA患者提供理论依据。 OSA所致的慢性间断性低氧可导致心血管系统的一系列损害,严重威胁公众生命和健康,因此建立适宜的OSA动物模型,研究其致病机制,指导临床预防及治疗极为重要。该项目在国内外首次应用新西兰大白兔建立上气道阻塞OSA动物模型,新西兰大白兔软腭较长,两侧与咽侧壁相连,终止于气管与食管开口处,与舌有较长的接触区,结合兔口咽部解剖形态,采用软腭部注射透明质酸钠凝胶,使软腭增厚,造成软腭后口咽腔狭窄。经本课题组前期实验证明该方法安全可靠,易操作,注射物性能稳定,该模型同时具备OSA的三个典型特征：气道阻塞、间断低氧血症或高碳酸血症、睡眠结构紊乱,能够最大程度模拟人OSA状态。MAD组戴入矫治器,应用CBCT和多导睡眠监测鉴定模型建立成功后观察OSA引起的心脏改变及MAD早期干预作用,用该模型进行疾病的基础研究具有明显的优势,且具有原始创新性。建模完成后,三组动物每日仰卧位睡眠2 h-4 h小时,8周后,利用超声心动图检测心脏组织结构和功能的变化,分子生物学方法检测心脏炎症因子的改变,组织学染色方法观察心肌结构的改变。超声心动图显示OSA组右心室增大,室壁增厚,OSA组E／?′下降,E／?′升高,OSA组左心室舒张功能下降,OSA组左室射血分数下降,左室收缩功能下降,MAD组与对照组无显著性差异。分子生物学结果,OSA组NF-κB P65,IL-10和IL-6表达量较对照组增高,MAD组与对照组无明显差异。组织学染色:对照组心肌纤维完整,排列整齐。OSA组心肌结构破坏,心肌纤维大量塌陷、断裂、排列紊乱,MAD组心肌无明显变化,结果表明MAD可以预防OSA引起的心肌损伤。心肌纤维间毛细血管超微结构显示对照组内皮细胞线粒体和粗面内质网完整,OSA组内皮细胞胞浆局部肿胀,嵴随线粒体膜融合消失,核染色质固缩,核膜下边缘化,毛细血管基底膜增厚,MAD组基底膜轻度增厚,提示MAD治疗后心肌纤维间毛细血管超微结构有所改善。心肌纤维超微结构显示对照组肌纤维排列整齐,间盘清晰,OSA组肌原纤维排列紊乱,结构模糊,许多肌原纤维被溶解、破坏和消失,心肌纤维中线粒体致密化,嵴随膜融合消失,MAD组肌原纤维排列轻度紊乱,少量心肌纤维塌陷消失,部分肌节不清楚,无法辨认,线粒体膜上可见嵴的局部融合和消失。偏振光下,OSA组胶原纤维的量多于对照组且Ⅰ型胶原纤维的量增多明显,MAD组与对照组差异无显著性,结果表明MAD可以预防OSA引起的心肌损伤。 MAD治疗OSA,降低心肌中NF-κB、IL-10、IL-6的含量,预防OSA对心肌的损伤,从而预防心肌纤维化,改善心功能,这一研究为临床MAD早期治疗OSA预防心血管疾病的发生提供理论基础。本研究可以直接指导临床,MAD治疗OSA,为医院节约成本,为患者减轻经济负担,同时达到较好疗效,取得了很好的经济效益和社会效益。问题：实验动物仰卧位睡眠时间8周,无法确定OSA动物心脏出现炎症反应的具体时间,接下来我们将实验分为2周、4周、6周、8周组,探究动物心肌损伤的具体时间,矫治器治疗OSA的最佳时机,并进一步探索矫治器治疗,是否能逆转OSA引起的心肌损伤。获奖情况： [1] 张士珑, 刘春艳, 王雯, 乔星,卢海燕*. 下颌前移矫治器对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征兔颏舌肌核因子κB、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响. 中华口腔医学杂志, 2017, 52（5）:300-304. [2] 张士珑, 卢海燕*. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与NF-κB、TNF-α和IL-6的关系. 北京口腔医学, 2018,26（02）:65-67. [3] Liu Chunyan, Kang Wenjing, Zhang Shilong, Xing Qiao, Xiuchun Yang, Zheng Zhou*, Haiyan Lu*. Mandibular Advancement Devices Prevent the Adverse Cardiac Effects of Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome （OSAHS）. Scientific Reports.2020;10（1）:3394。

关键词：下颌前移矫治器治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征动物实验

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免疫刺激协同液氮冷冻损伤血管构建动脉粥样硬化易损斑块大鼠模型

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中国组织工程研究 2020年第35期24卷 5656-5661页

作者：魏刚高尚远张英黄维义西南医科大学附属医院心血管内科四川省泸州市646000 都江堰市人民医院心血管内科四川省都江堰市611800 西南医科大学机能实验室四川省泸州市646000

背景:易损斑块是致急性心、脑血管缺血事件的病理基础,建立合适的动物易损斑块模型以供研究对心脑血管疾病的防治工作具有重要的指导意义,但目前尚无公认的构建易损斑块模型的方法。目的:探讨免疫刺激能否协同液氮冷冻损伤血管构建大鼠... 详细信息

背景:易损斑块是致急性心、脑血管缺血事件的病理基础,建立合适的动物易损斑块模型以供研究对心脑血管疾病的防治工作具有重要的指导意义,但目前尚无公认的构建易损斑块模型的方法。目的:探讨免疫刺激能否协同液氮冷冻损伤血管构建大鼠动脉粥样硬化易损斑块模型,以期能够复制出能广泛应用的动脉粥样硬化模型。方法:雄性SD大鼠40只,经适应性喂养1周后将其随机分为4组,即对照组、高脂组、液氮组、免疫刺激+液氮组。对照组予以常规饲料,其他3组予以高脂饲料喂养,2周后各组大鼠腹腔一次性注射维生素D3注射液;对照组及高脂组大鼠仅做假手术处理,不进行液氮及免疫刺激,术后分别继续予以常规饲料及高脂饲料喂养10周;液氮组及液氮+免疫刺激组施以液氮冷冻损伤术,术后继续予以高脂饲料饲养10周,期间液氮+免疫刺激组大鼠皮下注射牛血清白蛋白(3次/周,共计3周)及腹腔注射卵清白蛋白(间隔3 d注射,共计5次)。造模10周后,取血检测大鼠血脂指标、炎症及氧化应激损伤指标、血红素氧合酶1蛋白表达量;取靶血管段观察粥样斑块的病理变化。实验方案经西南医科大学实验动物伦理委员会批准(批准号为IACUC:20170917006)。结果与结论:①与对照组大鼠相比较,高脂组大鼠胆固醇水平、炎症及氧化应激指标、血红素氧合酶1蛋白表达量以及镜下组织病理学检查均无明显变化(P>0.05);与对照组及高脂组相比较,液氮组、液氮+免疫刺激组大鼠胆固醇水平、炎症及氧化应激指标、血红素氧合酶1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),镜下组织病理学检查也提示有明显斑块,且液氮+免疫刺激组升高趋势更为显著(P<0.05);与液氮组相比较,液氮+免疫刺激组大鼠血脂、炎症及氧化应激指标、血红素氧合酶1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),镜下组织病理学检查提示粥样斑块较液氮组更为明显;②结果说明,免疫刺激能协同液氮冷冻损伤血管加速大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块模型形成,为动脉粥样硬化性疾病的干预实验奠定基础。

关键词：实验模型鼠免疫冷冻动脉粥样硬化血管构建颈总动脉

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人参皂苷Rg1干预内皮祖细胞外泌体抑制血管平滑肌细胞表型转化的作用和机制研究

人参皂苷Rg1干预内皮祖细胞外泌体抑制血管平滑肌细胞表型转化的...

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：王雪李天容杨依敏谢萍黄波李夏李利生徐尚福遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室药学院药理学教研室

目的:明确人参皂苷Rg1(GS-Rg1)是否通过干预外泌体介导的内皮祖细胞(EPCs)与血管平滑肌细胞(VSMCs)之间的信息传递而抑制VSMCs表型转化的作用和机制。方法:采用GS-Rg1干预的EPCs外泌体与VSMCs共培养的方式,将VSMCs分为5组:正常对照组、P... 详细信息

目的:明确人参皂苷Rg1(GS-Rg1)是否通过干预外泌体介导的内皮祖细胞(EPCs)与血管平滑肌细胞(VSMCs)之间的信息传递而抑制VSMCs表型转化的作用和机制。方法:采用GS-Rg1干预的EPCs外泌体与VSMCs共培养的方式,将VSMCs分为5组:正常对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+EPCs-Exos空白组、GS-Rg1(10μM)干预EPCs-Exos组和PDGF-BB+GS-Rg1(10μM)组。在外泌体进行鉴定的基础上,PDGF-BB干预48h造模,采用CCK8、EDU标记法和WB检测VSMCs的细胞活力、细胞增殖和表型转化相关蛋白的表达;PKH67标记EPCs-Exos,激光共聚焦显微镜下观察VSMCs对EPCs-Exos的内吞情况;对EPCs-Exos和经Rg1处理的EPCs-Exos进行高通量测序、靶基因预测,并进行q PCR验证和回溯性实验。结果:(1)提取的EPCs-Exos在透射电镜下形态呈杯盘样形状,直径分布在30-200 nm之间,阳性表达外泌体标志蛋白TSG101、CD63和CD81。(2)GS-Rg1(10μM)干预的EPCs-Exos降低PDGF-BB诱导的VSMCs的细胞活力;抑制PDGF-BB诱导的VSMCs异常增殖;下调合成型标志蛋白OPN,Smemb的表达,而上调收缩型标志蛋白a-SMA,SM-MHC的表达。并且发现PKH67标记的EPCs-Exos可被VSMCs内吞。(3)升高的mi RNA在VSMCs中的表达与测序结果一致。(4)瞬时转染结果表明,功能mi RNA递送至VSMCs后可抑制VSMCs的异常增殖,抑制VSMCs由收缩型向合成型转化。结论 GS-Rg1干预后的EPCs-Exos可抑制PDGF-BB诱导的VSMCs的异常增殖和表型转化,其机制可能与GS-Rg1干预的EPCs-Exos递送升高的mi RNA有关。

关键词：人参皂苷Rg1 血管平滑肌细胞内皮祖细胞外泌体表型转化

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重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并高血压患者的睡眠结构与肠道菌群关系

重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并高血压患者的睡眠结构与肠道菌群关系

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中国营养学会第十五届全国营养科学大会

作者：张丽黄文坚王烁柯智元福建医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科福建医科大学公共卫生学院福建医科大学附属第二医院福建医科大学护理学院福建医科大学附属第二医院临床营养科

目的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者出现间断缺氧及睡眠片段化,可能导致血压的升高且能够改变肠道菌群的组成。肠道菌群可能通过"脑肠轴"与睡眠结构相互作用。近来研究表明,缺氧等应激反应可改变mTORC1的活性,从而引起肠道菌群... 详细信息

目的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者出现间断缺氧及睡眠片段化,可能导致血压的升高且能够改变肠道菌群的组成。肠道菌群可能通过"脑肠轴"与睡眠结构相互作用。近来研究表明,缺氧等应激反应可改变mTORC1的活性,从而引起肠道菌群的改变,而m TOR本身亦与心血管疾病相关。但其具体机制尚未明了,因此,本研究拟分析受试者多导睡眠图、粪便菌群组成、血液单核细胞mRNA水平并对其进行GO及KEEG分析,以探究肠道菌群及睡眠结构在OSA合并高血压发生发展中的作用及相互联系及其可能的调控机制。方法受试者通过多导睡眠图进行诊断,并获取粪便和血液样本。粪便样本通过16S rRNA焦磷酸测序和生物信息学分析确定微生物组组成。同时我们也检测了所有受试者m RNA水平并对其进行GO及KEEG分析。结果本研究共招募了72名受試者,其中重度OSA患者年龄与对照组无显著性差异,重度OSA患者无论是否合并高血压其体重、体重指数、腰围和臀围均显著高于对照组。重度OSA合并或不合并高血压患者N1睡眠期均明显高于对照组,而N3睡眠期较对照组缩短。在粪便菌群分析中,与对照组相比,OSA患者粪便菌群分布有差异;与OSA合并高血压组相比,单纯OSA组ClostridiumXlVa、Parabacteroides、Dialister丰度显著升高,而Megamonas显著降低。各组mRNA分析显示,与对照组相比,在重度OSA合并高血压患者的单核细胞中,KEGG通路分析结果表明,重度OSA合并高血压患者最多数量的差异基因被富集到m TOR信号通路。结论本研究揭示了重度OSA合并高血压患者菌群较对照组具有差异;睡眠结构紊乱与肠道菌群及高血压之间的生理病理可能存在相互作用,且可能通过激活m TOR通路作为其导致心血管并发症的潜在机制,为OSA的发病机制提供了一些新的思路。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群睡眠结构紊乱 mTOR 高血压

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中国健康膳食指数与非酒精性脂肪肝病的关联研究：TCLSIH队列研究

中国健康膳食指数与非酒精性脂肪肝病的关联研究：TCLSIH队列研究

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中国营养学会第十五届全国营养科学大会

作者：张顺明孟革吴红梅顾叶青张卿刘莉宋崑牛凯军天津医科大学中国医学科学院放射医学研究所天津医科大学总医院健康管理中心

目的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为当前的重大慢性疾病。然而迄今为止,临床上仍没有针对NAFLD的有效治疗方法。生活方式尤其是健康的饮食在NAFLD的治疗中起到非常重要的作用。可是,尚不清楚中国健康膳食指数(CHEI)与NAFLD之间的关系。... 详细信息

目的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为当前的重大慢性疾病。然而迄今为止,临床上仍没有针对NAFLD的有效治疗方法。生活方式尤其是健康的饮食在NAFLD的治疗中起到非常重要的作用。可是,尚不清楚中国健康膳食指数(CHEI)与NAFLD之间的关系。因此,本研究旨在前瞻性地探究这一关联。方法研究对象选自2013-2019年参与"天津慢性炎症与健康促进(TCLSIH)队列研究"的天津成年人群。共纳入研究对象14,330名(男性6100名,女性8230名),基线平均年龄39.8±11.5岁。采用一份经信效度验证的食物频率问卷收集了参与者的基线饮食信息。根据《中国居民膳食指南(2016版)》计算了CHEI得分,该得分由17个组分构成,其信效度已得到验证。NAFLD通过每年的超声结果确定。采用多变量的Cox等比例风险回归模型评估CHEI与发生NAFLD风险的关联。校正的混杂因素包括了年龄、性别、BMI、吸烟和饮酒状况、教育程度、职业、家庭收入、身体活动量、家族病史(心血管疾病、高血压、高脂血症和糖尿病)、个人疾病史(高血压、高脂血症和糖尿病)和总能量。结果在14,330名参与者中,CHEI的平均得分为55.7±10.5分。在6年的随访中,共有3,306人发生NAFLD。与CHEI得分最低四分位数组相比,得分最高四分位数组人群发生NAFLD的HR(95%CI)为0.88(0.79,0.97),趋势性P<0.05。此外,CHEI得分每增加一个标准差,发生NAFLD的风险降低4%,P<0.05。在分层分析和敏感性分析中,我们也观察到了相似的结果。结论更高的CHEI得分与更低的NAFLD发生风险有关。本研究结果暗示遵循中国居民膳食指南为基础的健康饮食可能会降低NAFLD的发生。

关键词：非酒精性脂肪肝病中国健康膳食指数饮食质量队列研究

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淫羊藿苷通过抑制Warburg效应改善肺动脉高压的机制研究

淫羊藿苷通过抑制Warburg效应改善肺动脉高压的机制研究

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：王燕周彦孜范亚敏徐尚福李夏黄波李利生遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室药学院药理学教研室

目的:探究淫羊藿苷能否通过抑制Warburg效应进而改善野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压。方法雄性SD大鼠分为对照组、PAH组、低剂量组(ICA40mg/kg组)、高剂量组(ICA 80mg/kg组)、阳性给药组(二氯乙酸盐100mg/kg组)。单次腹腔注射MCT(55mg/... 详细信息

目的:探究淫羊藿苷能否通过抑制Warburg效应进而改善野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压。方法雄性SD大鼠分为对照组、PAH组、低剂量组(ICA40mg/kg组)、高剂量组(ICA 80mg/kg组)、阳性给药组(二氯乙酸盐100mg/kg组)。单次腹腔注射MCT(55mg/kg)复制PAH大鼠模型,于复制模型后第7天起连续给药14天。导管法检测对大鼠平均肺动脉压(m PAP),HE和Masson染色观察肺小动脉重构情况。通过非靶向代谢组学分析淫羊藿苷对MCT诱导的PAH大鼠内源性代谢紊乱的影响。Western印迹法检测Glut1、HK2、PK、LDH、PDK1、IDH2的蛋白表达。结果 (1)PAH组m PAP升高达43.6 mmHg,约对照组的2倍,淫羊藿苷(40、80 mg/kg)治疗组m PAP呈浓度依赖性降低,降幅分别为19.9%和31.6%。同时HE和Masson染色结果表明,大鼠注射MCT可致明显的管壁肥厚、管腔狭窄、大量蓝色胶原纤维沉积,Masson染色面积比PAH组是对照组的3倍。淫羊藿苷组与PAH组比较,淫羊藿苷组肺血管管腔狭窄程度及管壁厚度和血管纤维化得到了明显的改善。(2)根据对照组与PAH组之间差异代谢物在KEGG代谢通路中的富集结果,发现注释到的差异代谢物主要集中在糖酵解/糖异生以及三羧酸循环通路,差异代谢物的层次聚类分析热图显示,乳酸在PAH组含量高表达,进入三羧酸循环的代谢物含量则呈现低表达,而给予淫羊藿苷可改善这一现象。(3)Western印迹结果表明,PAH组与Warburg效应相关的酶Glut1,HKII,LDH和PDK1的蛋白表达水平明显升高,淫羊藿苷给药后可降低这一系列酶的蛋白水平,从而缓解有氧糖酵解,抑制肺动脉高压。结论淫羊藿苷改善肺动脉高压大鼠的机制与抑制Warburg效应有关。

关键词：肺动脉高压淫羊藿苷 Warburg效应

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含铂新辅助免疫治疗用于三阴性乳腺癌的临床探究

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新医学 2024年第1期55卷 12-18页

作者：殷雨来张银旭任悦张辉张晓宇河北医科大学附属沧州市中心医院甲状腺乳腺外三科沧州061000

目的探究含铂新辅助免疫治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法收集程序性死亡受体-1(PD-1)阳性的三阴性乳腺癌患者64例,将其随机分为对照组与观察组各32例。对照组在术前给予化学治疗[白蛋白紫杉醇+顺铂(TP)方案],观察组在对照组T... 详细信息

目的探究含铂新辅助免疫治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法收集程序性死亡受体-1(PD-1)阳性的三阴性乳腺癌患者64例,将其随机分为对照组与观察组各32例。对照组在术前给予化学治疗[白蛋白紫杉醇+顺铂(TP)方案],观察组在对照组TP方案基础上联合使用PD-1抑制剂卡瑞丽珠单抗进行术前新辅助免疫治疗。新辅助免疫治疗完成后4周,按照手术适应证选择改良根治术或保乳术,并根据术中前哨淋巴结活组织检查的结果决定是否进行腋窝淋巴结清扫。比较2组患者的客观缓解率、疾病控制率、病理学完全缓解率、保乳率、腋窝淋巴结豁免率、T淋巴细胞亚群水平、乏氧诱导因子-1α水平、血管内皮生长因子水平以及不良反应发生率。结果经过6个周期的新辅助免疫化学治疗后,观察组的客观缓解率、病理学完全缓解率、CD4^(+)T淋巴细胞水平均高于对照组(P均<0.05);观察组的乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子水平均低于对照组(P均<0.05)。虽然观察组的疾病控制率、保乳率和腋窝淋巴结豁免率也相对较高,但与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论含铂新辅助免疫治疗用于三阴性乳腺癌的临床疗效较为可观,能降低患者肿瘤负荷,改善患者预后,且较安全。

关键词：三阴性乳腺癌程序性死亡受体-1抑制剂新辅助免疫治疗保乳术腋窝淋巴结清扫病理学完全缓解

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