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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：陈琪常福厚刘婷婷王蕾苏敏内蒙古医科大学药学院内蒙古自治区新药筛选工程研究中心内蒙古医科大学新药安全评价研究中心

安全药理学(safety pharmacology)作为药物研发的一个重要组成部分,主要是评价和预测药物在临床试验前的毒副作用,探讨药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良反应。主要研究药物在治疗剂量及以上对中枢神经系统、心... 详细信息

安全药理学(safety pharmacology)作为药物研发的一个重要组成部分,主要是评价和预测药物在临床试验前的毒副作用,探讨药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良反应。主要研究药物在治疗剂量及以上对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。通过不断出现的新技术和新方法进行自我更新,适应药物安全性评价的要求,其结果也会不断促进药物研发和安全性评价。对于各个系统和器官的安全药理评价并不是一个独立的过程。随着技术的革新,多个系统或器官可以在一个试验中同时进行评价。目前,新药的安全药理学评价主要集中在非临床阶段,但需要将临床试验中出现的不良反应以及药物上市后人群出现的不良反应与非临床实验结果进行比对整合,这样以转化医学为背景的安全药理策略必然会促进药物研发,增强非临床安全药理数据的有效性,为药物研发的各个阶段的决定提供有力的证据。未来的安全药理学将依赖于药物的开发、科学和技术的进步及管理上的挑战。随着分子生物学和生物技术等的进步,新的药物作用靶点将不断被发现。安全药理学在新药研发和管理药物批准过程中,是一个被重新引起重视的学科,当代安全药理学具有了全新的内容和研究范围。它被认为是整个药物安全性评价的重要组成项目之一,是为病理学、生物化学和毒理学评价提供补充的关键项目,是制药工业在药物研发中对药物安全的一个新认识。近年来,随着世界各国临床前安全性研究严格执行药物非临床研究质量管理规范(good laboratory practice,GLP),安全药理学研究已有长足的发展。如生物信号遥测系统可用来检测清醒状态下、自由活动动物的多种生理指标;对药物引起的QT间期延长应进行综合风险评估;计算机毒性预测、人心肌干细胞研究、下丘脑病理组织切片研究、用斑马鱼进行高通量筛选、安全药理学生物标志物探索等,在这些研究中以心肌干细胞为基础的毒理学研究是一重大突破,可以判断药物潜在的心脏毒性。药物安全药理学研究技术还处于不断完善和提高中,在今后的研究中必须加大科研力度,进一步克服当前安全药理学研究中存在的一些技术上的问题,加强药物在临床使用的安全性。

关键词：安全药理学非临床临床试验

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基于网络药理学探讨淫羊藿苷治疗动脉粥样硬化的机制

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广东医科大学学报 2022年第5期40卷 508-514页

作者：郭英杰许锦荣林俊颜刘左玲左玲广东医科大学附属第二医院心内科广东湛江524000 广州医科大学第一临床医学院广东广州510120 广东医科大学附属第二医院中医科广东湛江524000

目的以网络药理学为基础,探讨淫羊藿苷(Icaritin)治疗动脉粥样硬化的机制。方法结合研究的需求由Pub Chem和Swiss Target Prediction数据库获取Icaritin的靶点信息,基于Gene Cards、OMIM、Pharm Gkb、Dis Ge NET、Drugbank和TTD数据... 详细信息

目的以网络药理学为基础,探讨淫羊藿苷(Icaritin)治疗动脉粥样硬化的机制。方法结合研究的需求由Pub Chem和Swiss Target Prediction数据库获取Icaritin的靶点信息,基于Gene Cards、OMIM、Pharm Gkb、Dis Ge NET、Drugbank和TTD数据库获取动脉粥样硬化相关靶点,在对共同靶点进行KEGG与GO富集分析时选择R语言工具,同时应用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,在进行关键靶点的分子对接时选择Auto Dock、Auto Dock Vina、Chem Bio3D和Pymol工具。结果共获得79种Icaritin与动脉粥样硬化相关靶点,PPI网络中核心基因为TP53、TNF、AKT1、RELA和EGFR等;GO功能富集后富集数目较多的有protein kinase C activity、protein serine/threonine kinase activity、protein phosphatase binding和phosphatase binding等;KEGG富集通路分析显示Icaritin治疗动脉粥样硬化主要通路有Sphingolipid signaling pathway、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications、Chemical carcinogenesis-receptor activation和HIF-1 signaling pathway等;分子对接结果显示核心靶点蛋白与Icaritin的对接分数均小于-5 kcal/mol,提示分子对接的高亲和力。结论 Icaritin或通过利用多靶点、多通路抑制氧化应激和细胞增殖改善动脉血管重塑。

关键词：动脉粥样硬化淫羊藿苷网络药理学靶点作用机制

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中药治疗原发性高血压的疗效及机制研究进展

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基层中医药 2024年第8期3卷 110-117页

作者：杨会云何元源朱阅邓江遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563006 药学院药理学教研室贵州遵义563006

原发性高血压(EH)是目前发病率极高的常见心血管疾病,可引起多器官并发症,且难以根治,严重危害人类健康。中药治疗EH具有较好的临床效果,有关的降压机制和靶器官保护作用是目前的研究热点之一。现从单味中药、中药复方两个方面阐述中药... 详细信息

原发性高血压(EH)是目前发病率极高的常见心血管疾病,可引起多器官并发症,且难以根治,严重危害人类健康。中药治疗EH具有较好的临床效果,有关的降压机制和靶器官保护作用是目前的研究热点之一。现从单味中药、中药复方两个方面阐述中药治疗EH的疗效及机制研究进展,为中药治疗EH的临床提供理论依据。

关键词：高血压病中药作用机制降压研究进展

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放射性肺损伤的病理变化及机制研究

放射性肺损伤的病理变化及机制研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：高雪牛世英丛昌盛姜一帆张鑫辉孙美丽张月英山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院

目的通过对小鼠胸部进行不同剂量及不同周期的X线照射,探讨放射性X线导致小鼠肺部损伤的病理变化及具体机制。材料和方法将75只C57BL/6小鼠,采用6MV的X射线对小鼠进行单次胸部照射,照射位置在头部以下,剑突以上,剂量率为2Gy/min,按照不... 详细信息

目的通过对小鼠胸部进行不同剂量及不同周期的X线照射,探讨放射性X线导致小鼠肺部损伤的病理变化及具体机制。材料和方法将75只C57BL/6小鼠,采用6MV的X射线对小鼠进行单次胸部照射,照射位置在头部以下,剑突以上,剂量率为2Gy/min,按照不同照射剂量随机分为5组:Control组:15只小鼠,不作任何处理;8Gy照射组:15只小鼠,小鼠全肺一次性接受8Gy射线照射,其余条件同Control组相同;12Gy照射组:15只小鼠,小鼠全肺一次性接受12Gy射线照射,其余条件同Control组相同;16Gy照射组:15只小鼠,小鼠全肺一次性接受16Gy射线照射,其余条件同Control;20Gy照射组:15只小鼠,小鼠全肺一次性接受20Gy射线照射,其余条件同Control组相同。分别于5w,6w和7w后对小鼠进行解剖。通过RT-PCR技术检测肺组织中ACE2在mRNA水平的表达,采用HE染色法观察各组肺组织的病理改变,免疫荧光观察巨噬细胞极化,免疫组化技术检测肺组织中炎症因子IL-6和TNF-α的表达变化,Western blot检测NF-κB p65和P-NF-κB p65的表达情况。结果 RT-PCR结果显示:与Control组相比,ACE2整体上呈现下降的趋势,且5周,20Gy照射剂量组小鼠肺组织中ACE2下降最明显。HE染色结果显示:随着照射剂量的增加,肺泡结构的破坏程度越来越大,毛细血管扩张充血明显,炎细胞浸润也越来越明显;随着造模周期的增加,纤维化程度明显,在7周时,20Gy照射剂量组小鼠肺组织中已出现明显的成纤维细胞。免疫荧光结果显示:与Control组相比,模型组M1型巨噬细胞表达上调,炎症明显。免疫组化结果显示:与Control组相比,模型组炎症因子IL-6和TNF-α表达明显升高。Western Blot结果显示:与Control组相比,模型组P-NF-κB p65表达明显增高,NF-ΚB p65表达无明显变化。结论放射性X线可导致肺部的炎症反应,激活NF-κB信号通路,促进巨噬细胞向M1型极化,并抑制ACE2表达。

关键词：放射性肺损伤巨噬细胞极化毒性损伤病理机制

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基于盐味觉的限盐策略对慢性心力衰竭患者钠摄入量的影响

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中华现代护理杂志 2021年第26期27卷 3522-3527页

作者：王倩怡孙国珍温高芹王琴高敏彭元元黄艳玲顾则娟江苏省江阴市人民医院护理部无锡214400 南京医科大学护理学院 210029 南京医科大学第一附属医院心血管内科南京210029 南京中医药大学护理学院 210029

目的探讨基于盐味觉的限盐策略对慢性心力衰竭患者盐味偏好和钠摄入量的影响。方法采用便利抽样法,选取2020年4—9月在江苏省南京市某三级甲等医院心内科住院的166例慢性心力衰竭患者为研究对象。将患者随机分为试验组(83例)和对照组(83... 详细信息

目的探讨基于盐味觉的限盐策略对慢性心力衰竭患者盐味偏好和钠摄入量的影响。方法采用便利抽样法,选取2020年4—9月在江苏省南京市某三级甲等医院心内科住院的166例慢性心力衰竭患者为研究对象。将患者随机分为试验组(83例)和对照组(83例)。两组患者均给予规范化的慢性心力衰竭治疗方案与健康教育,试验组在此基础上根据患者不同的盐味偏好值给予每天5.0、6.0、7.5 g的低盐营养餐。采用24 h尿钠值、盐味偏好值(STP)、限钠饮食问卷(DSRQ)评估干预效果。结果干预后两组患者STP比较差异有统计学意义(P<0.05)。试验组干预后的24 h尿钠值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。干预后试验组的DSRQ得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论基于盐味觉的限盐策略可降低慢性心力衰竭患者的盐味偏好和尿钠值,改善限钠饮食的执行现状。

关键词：心力衰竭盐味觉限盐策略钠摄入量

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钙敏感受体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

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基础医学与临床 2020年第3期40卷 395-398页

作者：商瑀家李玉霞宋佳新李宏霞哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室

钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体C家族的成员之一,广泛表达于体内不同组织细胞,参与机体多种病理生理过程。CaSR能够通过调控血管内皮细胞损伤、炎性反应、血管平滑肌细胞增殖和迁移及血管钙化过程,参与动脉粥样硬化的发生发展。

关键词：钙敏感受体动脉粥样硬化血管平滑肌细胞

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肺血管内皮细胞P38MAPK信号与内皮通透性在肺高压中的作用

肺血管内皮细胞P38MAPK信号与内皮通透性在肺高压中的作用

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：林舒岚福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系心血管科学研究室

目的:肺血管内皮细胞(endothelial cells, ECs)损伤与肺高压(pulmonary hypertension, PH)的发病息息相关,内皮细胞之间紧密连接(tight junction,TJ)是构成血管屏障的关键结构。本研究探讨野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的PH大鼠内... 详细信息

目的:肺血管内皮细胞(endothelial cells, ECs)损伤与肺高压(pulmonary hypertension, PH)的发病息息相关,内皮细胞之间紧密连接(tight junction,TJ)是构成血管屏障的关键结构。本研究探讨野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的PH大鼠内皮通透性的变化及不同信号分子在血管内皮损伤中可能参与的作用。方法:MCT腹腔注射21d建立PH大鼠模型,采用:(1)血流动力学和肺动脉形态学检测方

关键词： P38MAPK 肺高压肺血管内皮细胞 MCT 内皮通透性

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基于“三维质量结构”模型构建下肢动脉硬化闭塞症患者随访管理评价指标体系

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护理学报 2025年第2期32卷 70-74页

作者：牛青梅喻英张倩贾雅甜田宇山西中医药大学护理学院山西榆次030619 山西白求恩医院(山西医学科学院)山西医科大学第三医院同济山西医院护理部山西太原030032 山西白求恩医院(山西医学科学院)山西医科大学第三医院同济山西医院血管外科山西太原030032

目的该研究旨在建立一套针对下肢动脉硬化闭塞症患者的随访管理评价指标体系,以期为临床护理提供指导。方法依据“三维质量结构”理论框架,结合文献回顾与团队讨论的结果,设计了初步函询问卷,采用德尔菲法对25名专家进行了2轮意见咨询... 详细信息

目的该研究旨在建立一套针对下肢动脉硬化闭塞症患者的随访管理评价指标体系,以期为临床护理提供指导。方法依据“三维质量结构”理论框架,结合文献回顾与团队讨论的结果,设计了初步函询问卷,采用德尔菲法对25名专家进行了2轮意见咨询。通过德尔菲法结合层次分析法和百分比权重法确定指标和其权重,以建立一个评价体系,用于下肢动脉硬化闭塞症患者的随访管理。结果2轮函询问卷有效回收率分别为92%和100%,肯德尔和谐系数分别为0.177和0.307,专家权威系数分别为0.920和0.922,构建了含“结构层面”、“过程层面”、“结果层面”3个一级指标,8个二级标及36个三级指标的下肢动脉硬化闭塞症患者随访管理评价指标体系。结论基于“三维质量结构”模型构建的下肢动脉硬化闭塞症患者随访管理评价指标体系,具有一定的科学性和实用性。

关键词：下肢动脉硬化闭塞症随访三维质量结构评价指标体系

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热暴露下不同组织结构变化及钟基因BMAL1表达的差异的实验研究

热暴露下不同组织结构变化及钟基因BMAL1表达的差异的实验研究

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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会

作者：张瀚文朱玲勤李光华宁夏医科大学基础医学院生理学系宁夏医科大学公共卫生与管理学院

目的观察热暴露下大鼠胸主动脉、肝脏和心肌组织结构变化及胸主动脉内皮细胞钟基因BMAL1表达水平的改变,为高温高湿环境下探讨钟基因对心血管功能影响的机制提供实验基础。方法体内实验:选用雄性Sprague Dawley (SD)大鼠20只,随机分为:... 详细信息

目的观察热暴露下大鼠胸主动脉、肝脏和心肌组织结构变化及胸主动脉内皮细胞钟基因BMAL1表达水平的改变,为高温高湿环境下探讨钟基因对心血管功能影响的机制提供实验基础。方法体内实验:选用雄性Sprague Dawley (SD)大鼠20只,随机分为:正常对照组和热暴露组。对照组环境温度为24℃,热暴露组环境温度为32℃,14天。HE染色观察大鼠胸主动脉、肝脏和心肌组织病理变化,IHC检测大鼠胸主动脉、肝脏、心肌和胸主动脉内皮细胞BMAL1表达情况,WB检测BMAL1的表达。体外实验采用大鼠胸主动脉内皮细胞(Rat Thoracic Aortic Endothelial Cell,RTAEC)细胞株,实验分为两组:对照组和热暴露组,其中对照组为正常对照组37℃细胞培养,热暴露组细胞培养温度为40℃,并用WB检测BMAL1的表达。结果体内实验:与正常对照组大鼠相比,热暴露组体重变化不明显,两组间无显著性差异(P>0.05);HE结果显示:正常对照组大鼠胸主动脉血管管壁完整,热暴露组血管内皮细胞明显缺失,弹性纤维紊乱、断裂;正常对照组大鼠肝血窦呈条索状,排列紧密,肝细胞形态正常,核深染,胞质均匀,可见少量细胞分裂增殖的表现,热暴露组肝组织肝血窦排列紊乱,肝细胞水肿,嗜酸性变,可见少量细胞分裂增值表现;正常对照组大鼠心肌纤维细长排列整齐并相互连接成网状,心肌纤维间有少量结缔组织,细胞核椭圆形,位于细胞中央,热暴露组大鼠心肌纤维排列紊乱,浊肿不清,横纹消失,大量炎细胞浸润;IHC结果显示:与正常对照组组比较,热暴露组大鼠胸主动脉血管组织BMAL1阳性表达增多;Western Blot结果显示:与正常组比较,热暴露组大鼠胸主动脉血管和胸主动脉内皮细胞组织BMAL1蛋白表达升高(P<0.05),肝脏和心肌组织BMAL1蛋白表达降低(P<0.05)。体外实验:Western Blot结果显示:与正常组比较,热暴露组大鼠胸主动脉内皮细胞BMAL1蛋白表达升高(P<0.05)。结论热暴露可以引起大鼠胸主动脉、肝脏、心肌组织结构紊乱;大鼠胸主动脉、肝脏、心肌和胸主动脉内皮细胞钟基因BMAL1蛋白表达变化明显,且在胸主动脉和胸主动脉内皮细胞的体内外实验结果呈现一致,提示热暴露可以改变不同组织钟基因的表达水平,可能通过影响钟基因表达来影响不同组织器官的功能。

关键词：热暴露钟基因血管内皮细胞

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农村居民新型冠状病毒肺炎知信行调查

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宁夏医科大学学报 2022年第12期44卷 1257-1260,1266页

作者：温静丁勇杨建军马绅杰宁夏医科大学公共卫生与管理学院银川750004 宁夏环境因素与慢性病控制实验室银川750004 宁夏医科大学总医院心脑血管病医院银川750003

目的了解农村居民对新型冠状病毒肺炎(以下简称“新冠肺炎”)的认知、态度和行为的现状,为新冠肺炎疫情的防控提供合理化建议。方法以农村地区15周岁及以上长住居民为调查对象。以调查员身边对象为基础,采用雪球抽样法获取研究对象,于... 详细信息

目的了解农村居民对新型冠状病毒肺炎(以下简称“新冠肺炎”)的认知、态度和行为的现状,为新冠肺炎疫情的防控提供合理化建议。方法以农村地区15周岁及以上长住居民为调查对象。以调查员身边对象为基础,采用雪球抽样法获取研究对象,于2020年7月15日至8月15日,在问卷星平台生成电子问卷,收集调查对象的基本信息和对新冠肺炎的认知、态度、行为的相关问题。结果共收集有效问卷303份。其中,对新冠肺炎的知晓率为93.73%,对于疾病的症状、潜伏期、传染源、传播方式、预防措施等知识的知晓率大多在80.00%以下;对新冠肺炎危险性的态度方面,认为危险性高的有77.89%。对新冠肺炎的可预防和可治愈的信心分别达94.39%和95.05%;对新冠肺炎关注度为92.41%。93.73%的居民能做到归家洗手,但能够正确洗手的只有64.03%;到公共场所佩戴口罩的有77.89%,能正确选择口罩类型和正确佩戴口罩的分别有82.51%和69.31%。被调查者对新冠肺炎防疫、进展等各类相关知识的获取意愿均在75.00%左右,对疫情的关注和获取途径主要是手机(89.44%)、电视(79.54%)和村干部(54.46%)。差异性分析结果显示,年龄越小,知晓率越高、信心越足、行动力越好(P均<0.05)。文化程度越高者,知晓率越高、态度越好、行动力越强(P均<0.05)。未婚、已婚的知晓率及行动力均好于其他婚姻类型(P均<0.05)。结论农村居民对新冠肺炎相关的知识、态度和行为有待提高;年龄、文化程度、婚姻状况是农村居民对新冠肺炎知信行的影响因素。

关键词：新型冠状病毒肺炎认知态度行为

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