检索结果-内蒙古大学图书馆

吲哚菁绿荧光标记低pH插入肽、细胞角蛋白19、血管内皮生长因子C联合尿液脱落细胞学检查在膀胱癌早期诊断中应用价值

临床军医杂志 2024年第12期52卷 1282-1284页

作者：闫三华李光耀刘超临汾市中心医院泌尿外科山西临汾041000 山西医科大学科研中心山西太原031500

目的探讨吲哚菁绿荧光标记低pH插入肽(ICG-pHLIP)、细胞角蛋白19(CK-19)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)联合尿液脱落细胞学检查在膀胱癌(BC)早期诊断中的应用价值。方法选取临汾市中心医院自2020年10月至2022年10月收治的98例疑似BC患者... 详细信息

目的探讨吲哚菁绿荧光标记低pH插入肽(ICG-pHLIP)、细胞角蛋白19(CK-19)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)联合尿液脱落细胞学检查在膀胱癌(BC)早期诊断中的应用价值。方法选取临汾市中心医院自2020年10月至2022年10月收治的98例疑似BC患者为研究对象。所有患者均进行ICG-pHLIP、CK-19、VEGF-C和尿液脱落细胞学检查。记录疑似BC患者组织病理学检查、ICG-pHLIP、CK-19、VEGF-C、尿液脱落细胞学、ICG-pHLIP+VEGF-C+CK-19+尿液脱落细胞学检查的结果。分析ICG-pHLIP、CK-19、VEGF-C、尿液脱落细胞学、ICG-pHLIP+VEGF-C+CK-19+尿液脱落细胞学检查对BC的诊断效能(以组织病理学检查结果为“金标准”)。比较ICG-pHLIP、CK-19、VEGF-C、尿液脱落细胞学单独及联合检测在T分期中的阳性表达率。结果在98例疑似BC患者中,组织病理学检查结果为BC(阳性)者50例,非BC(阴性)者48例;ICG-pHLIP诊断阳性者47例,阴性者51例;CK-19诊断阳性者41例,阴性者57例;VEGF-C诊断阳性者60例,阴性者38例;尿液脱落细胞学诊断阳性者34例,阴性者64例;ICG-pHLIP+VEGF-C+CK-19+尿液脱落细胞学诊断阳性者48例,阴性者50例。ICG-pHLIP+VEGF-C+CK-19+尿液脱落细胞学联合检测的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值均高于ICG-pHLIP、CK-19、VEGF-C、尿液脱落细胞学单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。ICG-pHLIP+VEGF-C+CK-19+尿液脱落细胞学、ICG-pHLIP、CK-19、尿液脱落细胞学在T分期中阳性表达率分别为48.98%(48/98)、47.96%(47/98)、41.84%(41/98)、34.69%(34/98),均低于VEGF-C的61.22%(60/98),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ICG-pHLIP、CK-19、VEGF-C、尿液脱落细胞学对BC早期诊断中具有较高的应用价值,且各项联合检测效能高于单独检测。

关键词：膀胱癌吲哚菁绿荧光标记低pH插入肽细胞角蛋白19 血管内皮生长因子C 尿液脱落细胞学早期诊断

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从神经心理到神经调控

从神经心理到神经调控

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第二十五届全国心理学学术会议

作者：汪凯安徽医科大学学术委员会安徽医科大学第一附属医院神经内科安徽医科大学安徽省转化医学研究院安徽医科大学"神经精神疾病与心理健康"协同创新中心安徽医科大学"认知与神经精神疾病"安徽省重点实验室中国医师协会神经内科医师分会中国卒中学会血管性认知障碍分会中国研究型医院学会神经科学专业委员会中华医学会神经病学分会神经心理学和行为神经病学组安徽省医学会神经病学分会

神经心理学的主要任务是认知与行为的脑图以及认知促进。神经心理学利用脑损伤患者的行为学研究来刻画脑功能取得了大量里程碑式成果,奠定了脑图的基础。新近fMRI的研究能更加精确地、个体化刻画脑皮层功能图谱。我们进一步建立了脑白... 详细信息

神经心理学的主要任务是认知与行为的脑图以及认知促进。神经心理学利用脑损伤患者的行为学研究来刻画脑功能取得了大量里程碑式成果,奠定了脑图的基础。新近fMRI的研究能更加精确地、个体化刻画脑皮层功能图谱。我们进一步建立了脑白质功能研究方法,刻画了神经心理疾病的皮层和皮层下宏观脑环路。基于脑影像的脑环路研究,我们进行了rTMS参数优化,完成了焦虑抑郁、Alzheimer病和帕金森病等脑疾病等的rTMS脑调控系列临床研究。初步的临床研究结果表明rTMS等无创脑调控对脑与心理疾病具有临床应用价值。

关键词：神经心理临床研究神经调控

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静脉留置针导管材料对静脉炎发生的影响

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生物医学工程与临床 2024年第3期28卷 445-447页

作者：苏美房玉丽李雪玉大连医科大学护理学院辽宁大连116027 中国人民解放军北部战区总医院护理部辽宁沈阳110000

留置针在临床上应用广泛,但在使用过程中容易出现并发症,静脉炎是最常见的留置并发症之一。作为留置针结构中唯一留置在血管内的组件,导管材料是影响静脉炎发生发展的危险因素之一。聚氨酯(PU)和氟化乙烯丙烯(FEP)均是用于制造导管的生... 详细信息

留置针在临床上应用广泛,但在使用过程中容易出现并发症,静脉炎是最常见的留置并发症之一。作为留置针结构中唯一留置在血管内的组件,导管材料是影响静脉炎发生发展的危险因素之一。聚氨酯(PU)和氟化乙烯丙烯(FEP)均是用于制造导管的生物相容性材料,在静脉炎发生发展中起着重要的作用。因此,笔者旨在总结导管材料的刚度、强度及表面特性对静脉炎发生的影响,为临床选择最佳导管材料、降低静脉炎发生率提供参考。然而,目前关于导管机械性能的实验研究较少,且实验条件大都设置为常温和模拟体温条件下,尚未在外界低温或高温环境下被考虑或充分探索。未来探讨低温和(或)高温环境对导管性能的影响是必要的,进一步分析不同温度对导管材料的影响应是未来导管材料研究的重要方向。

关键词：静脉留置针导管材料静脉炎

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缺血性卒中与出血性卒中的关系研究

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河北医药 2024年第13期46卷 2027-2031页

作者：辛光张聪杨金波河北省邢台市第九医院神经内科 055250 河北医科大学第二医院神经内科

脑卒中是严重影响人类健康的主要疾病。通常将脑卒中分为缺血性卒中(IS)和出血性卒中(ICH),并根据二者的特点制定了不同的诊治指南。然而临床实践中经常会遇到IS伴有ICH或ICH伴有IS情况,使临床治疗陷于两难困境。本文从动脉硬化性脑卒... 详细信息

脑卒中是严重影响人类健康的主要疾病。通常将脑卒中分为缺血性卒中(IS)和出血性卒中(ICH),并根据二者的特点制定了不同的诊治指南。然而临床实践中经常会遇到IS伴有ICH或ICH伴有IS情况,使临床治疗陷于两难困境。本文从动脉硬化性脑卒中病因学、病理学、影像学及临床病例证据等方面进行文献复习与分析,旨在探讨IS伴有ICH或ICH伴有IS时的基础病理变化和基本过程,了解ICH和IS的本质及其关联。分析认为动脉硬化性脑卒中无论是IS或ICH都具有共同的病因学、病理学和影像学特点。动脉管壁增厚、不稳定斑块形成和管腔狭窄导致IS;小动脉壁硬化、脆性增加导致ICH。两种血管病变往往同时存在于同一患者。ICH和IS是动脉硬化性脑卒中的两种表现形式,是对立统一体。在对IS或ICH的诊治中应全面考虑二者共存的血管病理基础,个体化的选择治疗方案,并严格控制、管理二者的共同危险因素,使动脉硬化性脑卒中得到更好的防治。

关键词：缺血性卒中出血性卒中关系病因学病理学影像学

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黄芪注射液通过调控细胞自噬发挥抗炎作用的分子机制研究

黄芪注射液通过调控细胞自噬发挥抗炎作用的分子机制研究

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作者：张晓延山西医科大学

学位级别：博士

目的:黄芪(Astragalus membranaceus,AM)作为一种传统中药,具有增强免疫、调节代谢、抗氧化、抗肿瘤等多种药理学作用。近来的研究表明黄芪具有较强的抗炎活性,其抗炎机制有待深入研究。炎症反应是机体固有的防御机制,但过激和持续的炎... 详细信息

目的:黄芪(Astragalus membranaceus,AM)作为一种传统中药,具有增强免疫、调节代谢、抗氧化、抗肿瘤等多种药理学作用。近来的研究表明黄芪具有较强的抗炎活性,其抗炎机制有待深入研究。炎症反应是机体固有的防御机制,但过激和持续的炎症能够造成不可逆的损伤,甚至危及生命。单纯的抗炎药物治疗可引起免疫失衡,且常伴有不良反应。黄芪具有免疫调节和抗炎的双重作用,且副作用低,满足于现代抗炎治疗的新需求。黄芪注射液作为一种标准化的黄芪提取物已应用于心血管系统、肾脏等疾病的临床治疗中。本课题通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理建立小鼠炎症模型和巨噬细胞模型,观察黄芪注射液的抗炎作用,并在LPS刺激的巨噬细胞模型上探索黄芪发挥抗炎作用的分子机制,以期为黄芪注射液在临床抗炎中的应用提供参考,为揭示黄芪的药物作用机理增加更多的研究基础。方法:1.小鼠尾静脉注射LPS建立炎症动物模型,不同剂量的黄芪注射液从尾静脉给药后,观察小鼠体重、脾、肺的改变,ELISA检测小鼠血清中炎症细胞因子IL-1β和IL-6的水平,评价黄芪注射液在体内实验中的抗炎效果。2.采用不同浓度的LPS和黄芪注射液处理小鼠巨噬细胞ANA-1,ELISA法检测细胞培养上清液中IL-1β和IL-6的水平,Western-blot法检测细胞内NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-6的水平,分析黄芪注射液在体外炎症细胞模型的抗炎作用。3.分别用LPS、黄芪注射液及两者联合干预小鼠巨噬细胞ANA-1后,进行转录组测序,通过组间差异基因、GO、KEGG Pathway、STRING等分析,寻找LPS所致炎症反应的基因变化规律和分子机制,以及黄芪注射液发挥抗炎作用的分子基础和信号通路信息,为进一步实验研究提供方向。4.分别用不同浓度LPS、黄芪注射液干预小鼠巨噬细胞不同时间,用免疫荧光染色法标记细胞内自噬标志性蛋白LC3和P62,用免疫荧光显微镜观察LC3的点状聚集和p62的水平,用高内涵成像分析系统计算细胞内p62的平均荧光强度;用LPS及LPS联合PI3K/Akt/m TOR通路的抑制剂LY294002和Torin 1干预ANA-1细胞,用Western-blot法检测细胞内LC3的型别转换和p62的降解水平,研究LPS对细胞自噬及信号通路的影响。用AM干预ANA-1细胞,用Western-blot法检测细胞内LC3的型别转换、p62的降解水平及AMPK的磷酸化水平,研究AM对细胞自噬及信号通路的影响。5.分别用不同浓度AMPK通路的激活剂AICAR及LPS干预ANA-1细胞,用Western-blot检测细胞内p-AMPK、IL-6的水平;用si RNA干扰AMPK的表达,通过Western-blot法观察LPS、AM处理对细胞内AMPK、p-AMPK、p-m TOR、Beclin 1、LC3及IL-6的变化,评价AMPK的活化水平对黄芪注射液发挥抗炎作用的影响。6.采用自噬抑制剂3-MA、自噬激活剂雷帕霉素干预LPS刺激的ANA-1细胞,用si RNA干扰自噬相关基因ATG5的表达,通过Western-blot法观察细胞内ATG5、LC3、p62、IL-6的变化,进一步评价自噬水平对黄芪注射液发挥抗炎作用的影响。7.在STITCH网站预测黄芪注射液中的几种主要成分能否与AMPK结合。用不同浓度的芒柄花素与LPS干预ANA-1细胞,用Western-blot检测细胞内p-AMPK、IL-6、NLRP3、IL-1β的水平,分析芒柄花素的抗炎作用。结果:1.在LPS引起的小鼠炎症模型上,黄芪注射液改善了LPS引起的小鼠体重降低、脾肿大及肺部出血等症状,同时降低了LPS刺激的小鼠血清中IL-1β和IL-6的水平。在巨噬细胞炎症模型上,黄芪注射液降低了细胞培养液上清中IL-1β和IL-6的水平和细胞内NLRP3、IL-1β和IL-6的水平,抑制了Caspase-1的活化。2.转录组学分析显示,LPS组与mock组显著差异基因(differential expression gene,DEG)中差异显著性和差异变化最大的是炎症分子相关基因,包括炎症细胞因子IL-1、IL-6、TNF、IFN等,趋化因子及受体Ccl5、Ccr7等,急性时相反应蛋白Saa3,Thbs1等。GO富集分析显示大部分的基因分布在压力应激方面,涉及141个基因,其次是免疫系统程序方面有113个基因。LPS组与mock组两组间DEG中炎症分子间位于交互作用中心的是IL-6。IL1α、ccl12、ccl7、ccr7、IL27多个因子表现为对IL-6激活作用,IL-6是位于调控的下游的炎症细胞因子。LPS处理使IL-1β、IL-6、NLRP3炎症蛋白对应的基因IL1b、IL6、N

关键词：黄芪注射液炎症自噬巨噬细胞脂多糖

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黄芪注射液对白血病患者化疗后免疫功能的影响评价及其Logistic回归分析

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肿瘤药学 2023年第5期13卷 610-614页

作者：张倩倩封亚丽张偲宋俊贞董雯李晓红李静河北省中医院血液病科 050051 河北省中医院心血管科 050051 河北省中医院住院处河北石家庄050051 河北省血液中心河北石家庄050051 河北医科大学第一医院血液病科河北石家庄050031

目的研究黄芪注射液对白血病患者化疗后免疫功能的影响,并对影响因素进行评价和分析。方法将我院2016年1月至2019年1月收治的100例白血病患者以随机信封法平均分成黄芪组和对照组,对照组实施常规VDP方案化疗,黄芪组在对照组基础上增用... 详细信息

目的研究黄芪注射液对白血病患者化疗后免疫功能的影响,并对影响因素进行评价和分析。方法将我院2016年1月至2019年1月收治的100例白血病患者以随机信封法平均分成黄芪组和对照组,对照组实施常规VDP方案化疗,黄芪组在对照组基础上增用黄芪注射液治疗。比较两组患者临床疗效、化疗前后免疫功能变化情况、生存质量评分以及不良反应发生情况,并采用Logistic回归分析影响白血病患者化疗后感染的相关因素。结果黄芪组患者临床治疗总有效率及生存质量均明显高于对照组(P<0.05)。化疗后黄芪组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均明显高于对照组(P<0.05)。黄芪组患者恶心呕吐、多汗、出血以及感染的发生率均明显低于对照组(P<0.05)。进一步Logistic回归分析显示,年龄、免疫功能低下以及未使用黄芪注射液均是白血病患者化疗后感染的独立危险因素(P<0.05)。结论黄芪注射液可有效提高白血病患者化疗效果,同时有效减轻化疗对患者免疫功能的影响,降低化疗相关不良反应发生风险。此外,年龄的增加、免疫功能的下降以及未使用黄芪注射液均会增加患者化疗后感染发生的几率,值得临床重点关注。

关键词：白血病黄芪注射液免疫功能化疗不良反应

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Kv7通道开放剂与阿司匹林联合应用镇痛作用的研究

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中国药理学通报 2020年第2期36卷 268-271页

作者：张佳瑜徐晨悦赵伊珂周彦宏金鑫张国红赵志英河北医科大学第二临床医学院河北石家庄050017 河北医科大学临床学院实验中心河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院药理教研室教育部血管与神经生物学重点实验室河北石家庄050017

目的探讨Kv7通道开放剂氟吡汀、瑞替加滨与阿司匹林联合应用的镇痛作用,为临床联合用药提供科学依据。方法实验分为对照组、阿司匹林组、氟吡汀组、瑞替加滨组、阿司匹林+瑞替加滨组、阿司匹林+氟吡汀组。采用冰醋酸致扭体法、热板法评... 详细信息

目的探讨Kv7通道开放剂氟吡汀、瑞替加滨与阿司匹林联合应用的镇痛作用,为临床联合用药提供科学依据。方法实验分为对照组、阿司匹林组、氟吡汀组、瑞替加滨组、阿司匹林+瑞替加滨组、阿司匹林+氟吡汀组。采用冰醋酸致扭体法、热板法评价各组药物的镇痛效果。结果扭体法中,与阿司匹林组相比,阿司匹林+氟吡汀组的扭体次数明显减少(P<0.01),阿司匹林+瑞替加滨组的扭体反应潜伏期明显延长(P<0.01),扭体次数明显减少(P<0.01);热板法中,与阿司匹林组相比,阿司匹林+氟吡汀组与阿司匹林+瑞替加滨组的舔后足潜伏期延长率均增加,其中,阿司匹林+瑞替加滨组在30 min、60 min时的舔后足潜伏期延长率与阿司匹林组相比有明显差异(P<0.05)。结论Kv7通道开放剂氟吡汀、瑞替加滨可以增强阿司匹林的镇痛作用。

关键词： Kv7通道氟吡汀瑞替加滨阿司匹林镇痛作用联合用药

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微创手术治疗老年椎体压缩骨折后发生肺部损害的相关因素分析和临床应用

微创手术治疗老年椎体压缩骨折后发生肺部损害的相关因素分析和临...

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作者：张华星河北医科大学

学位级别：博士

随着老龄化社会的到来,老年椎体压缩骨折（Vertebral compression fracture,VCF）的患病率将持续增加。老年VCF是最常见的骨质疏松性骨折类型。据国际骨质疏松症基金会报道,在世界范围内,估计每22秒就会发生1例由骨质疏松导致的VCF。另... 详细信息

随着老龄化社会的到来,老年椎体压缩骨折（Vertebral compression fracture,VCF）的患病率将持续增加。老年VCF是最常见的骨质疏松性骨折类型。据国际骨质疏松症基金会报道,在世界范围内,估计每22秒就会发生1例由骨质疏松导致的VCF。另外有研究发现,2010年在50岁以上的白人男女中,脊柱骨折的患病率高达20%-25%。经皮椎体成形术（Percutaneous vertebroplasty,PVP）和经皮后凸成形术（Percutaneous kyphoplasty,PKP）是目前治疗VCF比较成熟和常用的微创手术技术,在世界范围内得到了广泛的应用,具有切口小、手术时间短、出血少以及恢复快等优点。二者在生物力学性质上没有区别,均可以有效地缓解疼痛,稳定骨折,使患者术后能够早期的活动,很大程度上提高了患者的生活质量和水平。虽然PVP和PKP技术优势明显,但是也不能忽视微创手术后发生并发症的风险,尤其是在老年患者人群。老年人的身体机能逐渐减退,加上微创手术本身也是一种创伤,在年轻人群中很多并发症本身并不严重,比如肺部炎症,但是在老年人群,如果得不到及时有效的预防和控制,呼吸衰竭和死亡的风险将明显增加。术后肺部并发症的发生将延长住院时间,增加医疗成本,降低生活质量和水平,给患者和家属带来巨大的经济负担和心理压力。为了解老年VCF患者微创手术后发生肺部并发症的相关危险因素,并尝试构建一个微创手术治疗老年VCF后发生肺部并发症风险评估简易量表,同时在临床实际工作中来验证该表的实用价值,从而为临床上制定预防老年VCF微创手术后发生肺部并发症风险的措施提供一定的参考依据。本研究分为三部分,现将各部分内容概述如下。第一部分微创手术治疗老年椎体压缩骨折后发生肺部并发症的危险因素分析目的:统计分析微创手术治疗老年VCF后发生肺部并发症的相关危险因素,为制定预防老年VCF微创手术后发生肺部并发症的策略措施提供一定的参考依据。方法:回顾性研究2011年1月至2016年12月在河北省人民医院住院接受了PVP或PKP治疗的老年VCF患者的病历资料。采用SPSS 21.0（IBM）软件进行统计分析。连续变量用均值±标准差表示,用独立样本T检验进行分析。分类变量和率的比较采用方差分析,当方差齐并具有显著性差异时,进一步运用S-N-K检验两两比较,当方差不齐时,采用非参数的秩和检验。采用非条件二项分类Logistic回归分析微创手术治疗老年VCF后发生肺部并发症的危险因素,因变量为有无肺部并发症,将以上危险因素中有统计学意义的因素纳入非条件二项分类Logistic回归模型进行分析。用ROC（Receiver Operating Characteristic）曲线下的面积（Area Under Curve,AUC）评价Logistic回归模型的效果。结果:纳入回顾性分析的233例患者,其中27例（11.59%）术后出现了肺部并发症,其中胸腔积液7例,肺部感染20例。27例患者的平均年龄为78.89±7.65岁,其中女性11例（40.74%）,男性16例（59.26%）。没有出现肺部并发症的206例（88.41%）,平均年龄75.56±6.62岁,其中女性148例（71.84%）,男性58例（28.16%）。单因素统计分析结果显示,微创手术后是否发生肺部并发症的患者在年龄、BMI、吸烟、心血管疾病、陈旧性骨折方面均有统计学意义（P<0.05）。结论:Logistic回归分析显示,体重指数（Body Mass Index,BMI）、心血管疾病和陈旧性骨折是老年VCF患者PVP或PKP术后发生肺部并发症的独立危险因素（P<0.05）。AUC为0.738,95%可信区间为0.648-0.828,表示本Logistic回归模型的预测效果是可靠的。第二部分微创手术治疗老年椎体压缩骨折后发生肺部并发症风险评估简易量表的建立目的:参考相关文献和专家意见,在第一部分非条件二元Logistic回归模型的基础上,初步尝试构建一个微创手术治疗老年VCF后发生肺部并发症风险评估简易量表（简称:风险评估简易量表）,以便临床上可以客观量化得来判断微创手术治疗老年VCF后发生肺部并发症的危险程度。方法:采用SPSS 21.0（IBM）软件进行统计分析。采用非条件二项分类Logistic回归分析微创手术治疗老年VCF后发生肺部并发症的危险因素,因变量为是否发生肺部并发症,协变量是年龄、BMI、吸烟、心血管疾病、陈旧性骨折5个因素,构建Logistic回归模型,估计各个危险因素的回归系数β,OR值及其95%CI。根据Logistic回归模型估计的统计结果,同时结合专家意见,为每一项危险因素进行赋值,纳入其他可能有关的危险因素,参照计数死亡率和发病率的生理学和手术严重性评分系

关键词：椎体压缩骨折微创手术肺部并发症危险因素预测模型

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辛伐他汀抑制骨髓间充质干细胞成脂分化的机制研究

辛伐他汀抑制骨髓间充质干细胞成脂分化的机制研究

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作者：郭耀山西医科大学

学位级别：博士

骨质疏松症是一种以骨量减少,骨脆性增加为特点的疾病。骨的退变源于骨吸收过程大于骨形成过程,而反映在细胞层面则是破骨细胞及成骨细胞的功能失衡。这两种细胞分别来源于造血干细胞（HSC）及骨髓间充质干细胞（BMSC）,而后者又可进一... 详细信息

骨质疏松症是一种以骨量减少,骨脆性增加为特点的疾病。骨的退变源于骨吸收过程大于骨形成过程,而反映在细胞层面则是破骨细胞及成骨细胞的功能失衡。这两种细胞分别来源于造血干细胞（HSC）及骨髓间充质干细胞（BMSC）,而后者又可进一步分化为软骨细胞、肌细胞及脂肪细胞。在骨微环境中,骨量的维持需要平衡调控HSC及BMSC,以及由二者分化而来的破骨细胞、成骨细胞及脂肪细胞。三种细胞之间具有复杂的调控网络,彼此的信号沟通对于骨重塑及骨稳态至关重要。单一调节某种细胞可能间接的影响到另外两种细胞的生成及功能,从而使骨重塑进入抑制状态。临床用于治疗骨质疏松症的药物主要通过抑制破骨细胞或刺激成骨细胞而发挥作用,针对BMSC的成脂分化及脂肪细胞功能的药物尚未上市。他汀类药物早已被发现具有抑制破骨、促进成骨及抑制成脂的功能。最新的研究进一步证实了部分他汀类药物可以降低骨质疏松症及骨质疏松性骨折的发生率。他汀类药物可以抑制甲羟戊酸代谢途径中的限速酶（HMG-Co A还原酶）,因而在临床上通常被用于降低高脂血症或心血管疾病患者的胆固醇水平。脂溶性的辛伐他汀已被证明具有治疗骨质疏松症的潜力。该药物主要通过刺激成骨细胞生成和抑制成骨细胞凋亡而发挥促进骨形成的能力,并通过抑制破骨细胞分化及功能而对抗骨吸收。另外,辛伐他汀还具有抑制BMSC成脂分化的能力,从而直接或间接的通过多种机制促进成骨及抑制破骨过程,从而达到恢复骨量的目的。目前对于其调控破骨细胞和成骨细胞的作用机制已比较清晰,但其抑制BMSC成脂分化的机制却研究较少,有必要进行进一步的探索。chemerin是成熟脂肪细胞分泌的脂肪因子,在BMSC成脂分化过程中起着至关重要的作用。其生物学功能的发挥依赖于与细胞膜上CMKLR1、GPR1和CCRL2三种受体的结合。2018年,“国际基础和药理学联合会命名和药物分类委员会”分别将CMKLR1和GPR1重新命名为chemerin受体1和chemerin受体2。在动物水平的研究证明了chemerin信号通路与骨质疏松症的发生具有相关性,而体外研究则进一步揭示了该通路与成脂分化的关系。另外,现已发现chemerin/CMKLR1信号通路可以负向调控BMSC向成骨细胞分化,并促进HSC向破骨细胞分化,这进一步说明了其在骨稳态调控过程中的作用。CMKLR1与GPR1在序列及结构上高度相似,在代谢性疾病及心血管疾病中也有着类似的功能,但很少有学者将GPR1受体与骨代谢联系起来。由于chemerin信号通路所调控的脂肪细胞、成骨细胞及破骨细胞与他汀类药物的作用对象高度一致,并且该信号通路促进成脂、抑制成骨及促进破骨的生物学作用与他汀类药物对相同过程的效应截然相反,因此chemerin信号通路可能介导了辛伐他汀抑制BMSC成脂分化的过程。本研究检测了辛伐他汀对BMSC成脂分化的作用及对chemerin信号通路表达的影响,并通过腺病毒干扰的方法研究CMKLR1在辛伐他汀的成脂抑制效应中的作用。在此基础上,还利用PPARγ激动剂罗格列酮进行挽救实验,探究辛伐他汀抑制BMSC成脂分化的机制。第一章大鼠原代BMSC的鉴定及辛伐他汀浓度的筛选目的:提取SD大鼠原代BMSC,并进行传代、纯化及鉴定,为后续以BMSC为基础的研究提供充足、可靠的细胞来源。分析辛伐他汀最佳干预浓度,从而在此基础上进行后续的机制研究。方法:1.实验动物:10只4周龄雌性SPF级SD大鼠购自北京维通利华实验动物技术有限公司,体重约80g。2.大鼠原代BMSC的提取:脱颈法处死大鼠,消毒后,无菌环境中暴露双侧髋关节至踝关节部分骨骼。游离双侧胫骨和股骨,紫外照射后,清除骨骼上残留的肌肉及韧带组织。剪断股骨和胫骨两侧骨骺端,注射器抽取5ml提前配置好的BMSC基础培养基,插入长骨的一端,快速将骨髓腔内容物冲洗干净。1200r/min离心5min后弃去上清液,用BMSC基础培养基重悬细胞,接种于培养瓶中继续培养。3.大鼠BMSC的传代及纯化:大鼠原代BMSC提取后48h半量换液,其后每3d全量换液。瓶底贴壁细胞达到80%融合度时,经胰酶消化及培养基终止消化,将瓶内含有细胞的培养液移入离心管,1200r/min离心5min。弃去上清液,用BMSC基础培养基重悬细胞,按1:3-1:5的比例进行传代。4.流式细胞术检测BMSC表面分子标志物:取传代至P3的BMSC,调整细胞浓度为1×106/100μl。于EP管中依次加入小鼠抗大鼠CD44、CD90、CD11b、CD45抗体,吹打混匀后置于4℃避光孵育30min。PBS洗涤后,向EP管中加入对应的FITC、PE、APC标记二抗,4℃避光孵育30min。再次PBS洗涤,并用PBS溶液补足EP管中体积至500μl。尽快流式细胞仪检测。5.大鼠BMSC的成脂分化方案及鉴定:取传代至P

关键词： BMSC 脂肪细胞成骨细胞破骨细胞骨重塑辛伐他汀 BMSC 成脂分化 PPARγ chemerin 辛伐他汀成脂分化 chemerin CMKLR1 PPARγ

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急性冠脉综合征患者血运重建与微循环保护及术后再狭窄危险因素评价的系列研究

急性冠脉综合征患者血运重建与微循环保护及术后再狭窄危险因素评...

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作者：武艳强河北医科大学

学位级别：博士

对于急性冠脉冠脉综合征患者尤其是急性ST段抬高型心肌梗死(ST-Segment Elevation Myocardial Infarction,STEMI)患者而言,应该及时、快速、有效的开通梗塞相关血管,从而达到恢复缺血心肌血流灌注、抑制梗死面积延展、挽救濒死心肌的目... 详细信息

对于急性冠脉冠脉综合征患者尤其是急性ST段抬高型心肌梗死(ST-Segment Elevation Myocardial Infarction,STEMI)患者而言,应该及时、快速、有效的开通梗塞相关血管,从而达到恢复缺血心肌血流灌注、抑制梗死面积延展、挽救濒死心肌的目的。直接PCI术是快速开通梗塞相关血管、恢复心肌灌注、从而改善STEMI患者心脏功能及预后的直接有效的策略。尽管直接PCI开通梗塞相关血管成功率约90%,仍有三分之一的STEMI患者在成功开通梗塞相关血管后,未达到有效充分的心肌组织微循环灌注,加重梗死区域心肌组织的缺血缺氧,导致心脏功能的进一步恶化,增加患者院内及院外的死亡率。并且对于接受介入治疗的急性冠脉综合征患者,大约10～20%的患者在1年内发生支架内再狭窄,严重影响患者的生活质量及临床预后。因此,对于急性冠脉综合征患者,如何在快速开通犯罪血管的同时,能够有效的保护下游的冠脉微循环,实现有效的心肌微循环再灌注,以及对于接受介入治疗的患者非靶病变狭窄进展及支架内再狭窄危险因素的预测是近年来的临床研究的热点。已有大量文献及证据表明,溶栓结合介入干预治疗及经导管冠脉内靶向溶栓治疗不仅能够对大冠脉系统中红色血栓,甚至对于中、小冠脉及冠脉微循环和侧枝循环系统血栓都有溶解作用,在开通闭塞的大血管的同时,还可以有效的改善冠脉微循环及心肌灌注水平,减少无复流及慢血流的发生,改善急性STEMI患者的临床预后。微循环阻力指数(Index of Microcirculatory Resistance,IMR)是一种量化冠脉微循环生理特征的一种的新的指标,其能够准确、特异、定量的反应冠状动脉微循环的功能异常,而不受心率、血压、血流动力学及冠脉狭窄程度等指标的影响,近年来广泛应用于心血管介入领域,对于患者预后及心功能恢复指标均有较高的预测价值。因此,基于我中心前期研究的基础,本系列研究围绕急性冠脉综合征患者血运重建策略与微循环保护及介入术后再狭窄危险因素评价的方向进行了四个部分的探讨:第一部分通过冠脉微循环阻力指数(IMR)来预测并评估接受溶栓结合介入治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌梗死面积大小及心脏功能恢复。第二部分应用IMR评价血栓抽吸对冠脉微循环的影响。第三部分评价经导管靶向溶栓在急性STEMI救治中的微循环保护价值及意义。第四部分通过收集各种临床指标探讨急性冠脉综合征患者非靶病变狭窄进展和介入术后支架内再狭窄的危险因素。第一部分应用IMR评价溶栓结合PCI的STEMI患者梗死面积与心脏功能及预后的研究目的:急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的患者需要紧急开通梗塞相关血管(IRA)以挽救缺血心肌。溶栓结合介入治疗是符合我国国情的抢救ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行之有效的方法。IMR是一种评价冠脉微循环功能的侵入性指标,已有大量的研究证实IMR与STEMI患者的临床预后密切相关。本研究旨在应用IMR来评价溶栓结合PCI治疗的急性STEMI患者心肌微循环灌注水平与心脏梗死面积及预后的关系。方法:38例诊断为急性STEMI的患者,首先接受静脉溶栓治疗后行介入治疗,PCI术后即刻通过压力-温度导丝测定犯罪血管的CFR、FFR、IMR,评价术后TIMI、CTFC,测量CK、CK-MB、c TNI峰值水平及心电图ST回落(STR)情况,心肌梗死24小时内及3月后行心脏超声评价心脏功能及结构,术后7天常规行静息心肌核素检查,评价心脏冠脉微循环阻力指数与心脏梗死面积大小及左室心脏功能的关系。结果:溶栓联合介入干预治疗获得了良好的心肌灌注水平,术后90%的患者达到TIMI血流3级,只有10%的患者术后TIMI血流2级,无TIMI血流1级及0级的患者出现;术后IMR水平与与3月后LVEF有明显负相关性(r=-0.419,P=0.009),与3月后WMS有明显正相关性(r=0.776,P<0.001)。术后IMR水平与术后7天PDA有明显正相关性(r=0.966,P<0.001)。3月后心脏功能恢复组IMR值较心脏功能未恢复组明显降低(36.3±2.8Uvs.47.8±6.3,P<0.001)。以3月后左室心脏功能的恢复与否作为因变量,只有IMR可作为预测指标(P=0.009),OR值1.263(95%置信区间1.059-1.507)。IMR值可以预测心肌梗死面积大小,IMR≥40.5组PDA 28.58±7.22,IMR<40.5组,PDA16.16±3.82,P<0.001,反应IMR越高,心肌梗死面积越大。小结:***可以安全、有效的应用于急性STEMI患者冠脉微循环生理学指标的测量;临床应用可重复性强,不受血压、心率、血管狭窄及血流动力学的影响,是目前有创评价心肌微循环灌注的可靠指标;2.溶栓结合PCI能够有效的改

关键词：急性冠脉综合征急性ST段抬高型心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗冠状动脉微循环灌注障碍微循环阻力指数溶栓联合介入治疗冠脉内靶向溶栓治疗心肌核素灌注扫描非靶病变狭窄进展支架内再狭窄

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