检索结果-内蒙古大学图书馆

法医学杂志 2022年第5期38卷 601-605页

作者：文岩韩昱哲龚铎解文凯吕晨曦孟宇珍张潮尉志文贠克明山西医科大学法医学院山西太原030001 太原市公安局万柏林分局山西太原030001

目的建立呋喃丹的家兔灌胃染毒致死模型,观察呋喃丹Ⅱ相代谢物呋喃酚葡萄糖醛酸结合物(carbofuran-7-phenyl glucuronic acid,Glu-7PH)在家兔体内的死后分布及死后再分布规律。方法死后分布:对家兔使用1/2LD50、LD50、2LD50呋喃丹灌胃染... 详细信息

目的建立呋喃丹的家兔灌胃染毒致死模型,观察呋喃丹Ⅱ相代谢物呋喃酚葡萄糖醛酸结合物(carbofuran-7-phenyl glucuronic acid,Glu-7PH)在家兔体内的死后分布及死后再分布规律。方法死后分布:对家兔使用1/2LD50、LD50、2LD50呋喃丹灌胃染毒,染毒死亡家兔立即解剖,灌胃后2 h仍未死亡家兔采用二氧化碳(CO_(2))吸入法处死后立即解剖,取心肌、心血、肝、脾、肺、肾、脑和右下肢肌肉。死后再分布:家兔用4LD50呋喃丹灌胃染毒,仰卧位置于室温(15℃)条件下,分别于死后0、12、24、48、72 h取心肌、心血、肝、脾、肺、肾、脑和右下肢肌肉。采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spec⁃trometry,LC-MS/MS)法检测Glu-7PH含量。结果死后分布结果显示,3个剂量组中,各组织中Glu-7PH含量差异存在统计学意义。死后再分布研究结果显示,心血、心肌、脾、肾、脑及右下肢肌肉中Glu-7PH含量差异无统计学意义,肝、肺中Glu-7PH含量差异存在统计学意义。结论家兔心肌、心血、肝、肺、肾、脑和下肢肌肉可作为Glu-7PH检测分析样本。Glu-7PH在家兔肝和肺中存在死后再分布现象。

关键词：法医毒理学呋喃酚葡萄糖醛酸结合物死后分布死后再分布液相色谱-串联质谱家兔

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ICU患者下肢深静脉血栓形成的危险因素分析

ICU患者下肢深静脉血栓形成的危险因素分析

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作者：蒋国云昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)住院患者罹患深静脉血栓(Deep Venous Thrombosis,DVT)的风险增加,并且受气管插管、镇静镇痛等因素的影响,DVT患者的临床表现常不典型,使其难以识别。由于重症患者生理储备受损严重,在出现... 详细信息

[目的]重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)住院患者罹患深静脉血栓(Deep Venous Thrombosis,DVT)的风险增加,并且受气管插管、镇静镇痛等因素的影响,DVT患者的临床表现常不典型,使其难以识别。由于重症患者生理储备受损严重,在出现DVT后导致不良预后的风险也更高。本研究对ICU住院患者下肢深静脉血栓形成(Lower E xtremity Deep Venous Thrombosis,LEDVT)进行危险因素分析,为各个专科及ICU进行DVT的预防性治疗提供依据。[方法]以昆明医科大学第一附属医院3号楼ICU 2019年6月至2020年3月期间收治的147例患者为样本人群,根据纳入标准及排除标准最终确定研究对象131例。在入院24h内行床旁下肢血管超声检查,根据有无血栓形成将研究对象分为血栓组(A组)32例和无血栓组(B组)99例。B组患者中排除未能进行第二次超声检查便出院或死亡的患者8例,对B组剩余患者继续行床旁血管超声检查(每周1次直至检出下肢深静脉血栓或患者出院、死亡),根据有无新的血栓形成分为新血栓形成组(B1组)35例和无新血栓形成组(B2组)56例。收集研究对象的一般临床资料、体重指数(Body Mass Index,BMI)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute Myocardial And Chronic Health Evaluation,APACHEⅡ)评分、吸烟情况、基础疾病、血型、实验室检验结果、治疗用药情况等相关资料。A组和B组间比较分析ICU外LEDVT的危险因素,B1组和B2组间比较分析ICU内LEDVT的危险因素。使用spss1 7.0统计学软件,采用χ2检验、t检验、二分类logistics多因素回归分析,计算出各种因素与LEDVT的相关性,P<0.05有统计学意义。[结果]1、LEDVT入科时的发生率为24.4%,ICU内的发生率为38.5%。左侧血栓形成的比例高于右侧,血栓中周围型所占比例最高,其中小腿肌间静脉血栓最常见。血栓形成后常缺乏典型的临床表现。2、相关危险因素分析:A、B两组间比较:吸烟、肥胖、恶性肿瘤、既往VTE病史、脑卒中病史、肾脏疾病病史、年龄差异有统计学意义,二分类logistics回归分析:年龄、肥胖、吸烟、既往VTE病史是血栓形成的危险因素。B1、B2两组间比较:吸烟、肥胖、高血压病史、糖尿病病史、COPD病史、脑卒中病史、血型、脓毒血症、年龄、APACHEⅡ评分、红细胞计数、红细胞压积、中性粒细胞-淋巴细胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(Platelet-lymphocyte ratio,PLR)、D-二聚体、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、中心静脉导管留置时间、机械通气时间、制动时间差异有统计学意义,二分类logistics回归分析:吸烟、糖尿病、脓毒血症、制动时间、未抗凝治疗是血栓形成的危险因素。[结论]1、ICU患者LEDVT发生率较高,左侧血栓形成的比例高于右侧,血栓中周围型所占比例最高,其中小腿肌间静脉血栓最常见,血栓形成后常缺乏典型的临床表现。2、研究表明年龄、肥胖、吸烟、既往VTE病史是ICU外LEDVT的危险因素,吸烟、糖尿病、脓毒血症、制动时间、未抗凝治疗是ICU内LEDVT的危险因素。

关键词：深静脉血栓形成重症监护病房危险因素

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肾病综合征下代谢酶和转运体的动态变化及中药对其血脂紊乱的干预作用

肾病综合征下代谢酶和转运体的动态变化及中药对其血脂紊乱的干预...

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作者：董雅倩南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:肾病综合征(NS)是一种常见的系统免疫抑制炎症紊乱性疾病,糖皮质激素为主要治疗药物,因并发症多样,治疗时常与其它药物联合使用。高脂血症作为其重要表现之一,不仅能增加患者心血管易感性,还会引起大量脂质在肾脏沉积,... 详细信息

研究背景和目的:肾病综合征(NS)是一种常见的系统免疫抑制炎症紊乱性疾病,糖皮质激素为主要治疗药物,因并发症多样,治疗时常与其它药物联合使用。高脂血症作为其重要表现之一,不仅能增加患者心血管易感性,还会引起大量脂质在肾脏沉积,加剧炎症反应,促进肾小球硬化的发生。为了降低血脂,临床常采用他汀等药物与激素联合治疗,而联合用药更易引起不良反应的发生,使预后困难。该疾病状态下机体代谢酶与转运体表达的长期动态变化尚未见系统性报道。白茅根和白花蛇舌草均有良好的抗炎和调节免疫活性,还能改善糖脂代谢,常用于治疗急慢性肾小球肾炎,可作为NS治疗的候选药物。我们前期研究已证明白花蛇舌草的抗炎作用,但目前对NS的降脂保护作用尚未见报道。因此本课题主要研究以下两方面:(1)NS长期发展下代谢酶与转运体的动态变化趋势;(2)白茅根-白花蛇舌草对NS血脂紊乱的干预作用。研究方法:1.通过两次尾静脉注射阿霉素(4 mg/kg和2 mg/kg)成功构建阿霉素诱导肾病(AN)大鼠模型。造模6,9和12周后分别检测AN大鼠肝脏和肾脏主要代谢酶和转运体的mRNA和蛋白表达的变化趋势。2.采用LC-MS/MS方法鉴定白茅根-白花蛇舌草的合煎液中所含成分。成功构建AN大鼠模型后,灌胃给药4周,通过对肾功指标、血脂指标、炎症因子的检测及病理学检查,明确合煎液对AN大鼠的治疗作用。采用PCR和Western blot技术探究其对AN大鼠血脂紊乱的干预机制。通过分子对接技术预测合煎液的药效物质基础。结果:1.在AN大鼠模型中,大鼠肝脏和肾脏主要代谢酶和转运体的表达随疾病发展均发生变化。在肝脏,Oatp1b2,Oct1,Ntcp,Mdr1,Mrp2,Bsep 和 Mrp4mRNA的表达在不同时期出现降低,Bcrp的表达增加,其中Oct1和Mdr1的蛋白表达变化与mRNA结果一致;此外肝脏主要代谢酶Cyp3a4,2d6,2a9,7a1,7b1,8b1等表达均有所降低。在肾脏,AN大鼠Mrp2和Mrp4的mRNA表达升高,Oat1的表达持续下降,而Oat2和Oct2 mRNA水平在造模6和9周下调,12周上调,Mdr1的表达仅在造模6周高于正常组,Oct2和Mdr1的蛋白表达变化与mRNA趋势相同。2.通过LC-MS/MS鉴定出白茅根-白花蛇舌草的合煎液中包含车叶草苷酸、鸡屎藤次苷、去乙酰车叶草苷酸、绿原酸等34种成分。3.合煎液干预后,AN大鼠症状改变如下:(1)尿蛋白(upro)和尿酸(UA)水平降低,肾功能有所改善;(2)血浆胆固醇(TC),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)的含量下降,血脂水平下调;(3)血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的水平降低,炎症反应有所缓解;(4)AN大鼠肝脏胆汁酸合成酶Cyp7b1和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达降低,合煎液干预后表达均有所上调;前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)蛋白表达升高,低密度脂蛋白受体(LDLR)表达降低,合煎液干预后降低PCSK9的表达,升高LDLR的表达;(5)PCSK9在AN大鼠肾脏表达下调,LDLR表达上调,TNF-α、IL-1β等炎症因子水平也明显升高,给予合煎液可升高PCSK9,降低LDLR和炎症因子的表达,改善脂质在肾脏的沉积和炎症反应的发展。以上结果提示合煎液可能通过PPARγ-CYP7B1和PCSK9-LDLR通路改善脂代谢,同时抑制肾脏炎症反应。通过分子对接发现合煎液中的黄酮类、环烯醚萜类化合物与作用靶点的结合力最高,可能是发挥药效的主要成分。

关键词：肾病综合征阿霉素肾病转运体代谢酶白茅根白花蛇舌草

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退变性脊柱侧凸患者免疫学功能特征的研究

退变性脊柱侧凸患者免疫学功能特征的研究

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作者：杨鑫昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]通过检测退变性脊柱侧凸患者外周静脉血及组织标本中的细胞免疫及体液免疫相关指标,与正常人血液及创伤患者相对正常组织标本的相关指标进行对比分析,明确退变性脊柱侧凸患者的免疫学功能状态,探讨其与该病发生发展间可能存在的... 详细信息

[目的]通过检测退变性脊柱侧凸患者外周静脉血及组织标本中的细胞免疫及体液免疫相关指标,与正常人血液及创伤患者相对正常组织标本的相关指标进行对比分析,明确退变性脊柱侧凸患者的免疫学功能状态,探讨其与该病发生发展间可能存在的相关关系及潜在机制,为退变性脊柱侧凸的病因研究提供理论依据,同时为退变性脊柱侧凸的诊疗提供新的理论基础。[方法]1.经过昆明医科大学第二附属医院医学伦理委员会审批,签署知情同意书后,排除患有免疫相关疾病及感染相关疾病的研究对象,收集2019年11月～2020年2月间在昆明医科大学第二附属医院收治的8例退变性脊柱侧凸患者、8例同期因脊柱创伤行手术治疗患者、以及在此期间招募的8名正常人志愿者的临床资料和组织或/及血液标本。2.分组:退变性脊柱侧凸患者8人作为观察组,年龄49～63岁(平均年龄56.5±4.50岁),患者cobb's角范围在12～16°(平均为13.38±1.51°)。同期招募的8名正常人作为正常血标本对照组,年龄在26～51岁,平均年龄为36.25±10.79岁。因脊柱创伤行手术治疗的患者8人作为组织标本对照组,年龄在38～60岁,平均年龄为47.0±7.60岁。(3)样本获取:观察组患者术前抽取外周静脉血,术中获取手术摘除的包括髓核、纤维环及软骨终板在内的椎间盘组织,黄韧带组织及椎旁肌肉组织;正常人抽取外周静脉血;组织标本对照组获取术中切除的正常椎间盘及黄韧带组织及椎旁肌肉组织。(4)标本的处理:血标本采用流式细胞仪测定CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞亚群比例,CD4+T/CD8+T细胞的比值;使用免疫比浊法测定血清中IgM、IgG、IgA、补体C3、C4水平,用电化学发光法测定血清白细胞介素6(IL-6)水平。获取的组织标本,采用4%多聚甲醛常温固定,再制成石蜡切片,常规HE染色,在镜下观察两组椎间盘组织、黄韧带组织、椎旁肌肉组织在病理学改变;同时,采用免疫组化染色方法对切片进行染色,观察不同部位标本CD4阳性、CD8阳性T淋巴细胞的分布以及细胞因子IL-6的表达,采用图像分析和数字病理系统及ImageJ方法对免疫组化的结果进行分析。所有数据采用SPSS26.0软件进行统计学分析。[结果]1.观察组血液样本中,CD8+T淋巴细胞亚群比例为34.06±8.45%,高于正常血标本对照组(20.39±2.34%),观察组CD4+/CD8+T细胞比值(1.22±0.57),低于正常血标本对照组(2.46±0.75),两组比较差异有显著性(P<0.05);观察组血标本的CD3+T淋巴细胞亚群比例(76.44±7.09%)、CD4+T淋巴细胞亚群比例(37.77±12.20%),与正常血标本对照组的CD3+T(75.03±0.75%)、CD4+T淋巴细胞亚群比例(48.78±9.03%)相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的8个血液样本中,血清IgG含量为7.81±2.50g/L,低于正常血标本对照组(14.41±1.77 g/L)、IgM含量为1.06±0.26 g/L,低于正常血标本对照组(1.88±0.63 g/L)、补体C3含量为0.77±0.15 g/L,低于正常血标本对照组(0.86±0.07 g/L),两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组血清 IgA(1.54±0.77g/L)、补体 C4(0.17±0.04g/L),与正常血标本对照组的IgA(2.03±0.56 g/L)、补体C4(0.18±0.04g/L)相比,差异无统计学意义(P>0.05);2、免疫组化染色结果提示,在观察组的椎间盘、黄韧带、椎旁肌组织中,可见CD4、CD8阳性淋巴细胞的分布,椎间盘中主要分布在纤维环边缘区域,黄韧带中主要分布在骨化的多细胞类型聚集区和新生血管周围,椎旁肌肉中主要分布在血管周围;而在组织标本对照组中,未见明显的CD4、CD8阳性淋巴细胞分布。在ImageJ处理扫描图像进行半定量的观测中,观察组三种组织中的CD4、CD8阳性细胞率和免疫组化AOD值均高于组织标本对照组(P<0.05)。3、观察组血液样本中,血清IL-6含量为5.74±3.23g/L,显著高于正常血标本对照组(1.01 ±0.45g/L),两组比较差异具有统计学意义(p<0.05);两组的椎间盘、黄韧带、椎旁肌肉组织标本切片中均有IL-6的表达,但与组织标本对照组相比,观察组3种组织的IL-6阳性表现更为明显。经过图像分析和数字病理系统、ImageJ软件分析处理后,统计学结果显示,在这三种组织中,观察组IL-6阳性细胞率和免疫组化AOD值均高于组织标本对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]1.退变性脊柱侧凸患者的全身免疫系统功能与正常人存在差异,细胞免疫及体液免疫与正常人相比均存在差异,

关键词：退变性脊柱侧凸细胞免疫体液免疫细胞因子病理学免疫学

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阴道用雌激素对子宫内膜修复作用机制的动物实验及临床研究

阴道用雌激素对子宫内膜修复作用机制的动物实验及临床研究

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作者：刘奕彤大连医科大学

学位级别：硕士

目的：通过建立薄型子宫内膜动物实验模型，观察阴道使用雌激素后子宫内膜的组织病理学变化。同时结合临床，回顾性分析在促排卵过程中阴道使用芬吗通雌激素片患者病例的子宫内膜厚度变化情况。旨在为薄型子宫内膜的发病机制及临床治疗... 详细信息

目的：通过建立薄型子宫内膜动物实验模型，观察阴道使用雌激素后子宫内膜的组织病理学变化。同时结合临床，回顾性分析在促排卵过程中阴道使用芬吗通雌激素片患者病例的子宫内膜厚度变化情况。旨在为薄型子宫内膜的发病机制及临床治疗提供理论依据。　　方法：（一）动物实验：选取出生后8周大小性成熟雌性SD SPF级大鼠9只，体重200-250g，于动情间期建立子宫内膜损伤模型，随机分为3组，每组3只，分别为：实验组A组（内膜损伤+阴道置入芬吗通雌激素片剂组）、对照组B组（内膜损伤组）和空白组C组（生理盐水组）3组。术后第7日处死大鼠，取材时开腹观察子宫外观、与周围组织脏器粘连情况、子宫内膜大体外观及是否存在宫腔粘连等情况，同时制作石蜡切片，进行HE染色、免疫组化染色后经电子显微镜观察并分析子宫内膜情况。　　（二）临床研究：回顾性分析2018年10月至2019年12月就诊于大连医科大学附属第一医院生殖中心，以“排卵障碍”为促排卵指征，在行第二周期克罗米芬促排卵治疗时阴道置入芬吗通雌激素片剂辅助治疗的患者20例。通过阴式B超超声观察两个促排卵周期排卵日子宫内膜的厚度及分型，同时观察加用雌激素后有无不良反应等。　　结果：（一）动物实验部分：通过利用大鼠宫腔注射95%酒精建立大鼠薄型子宫内膜动物模型。A组（内膜损伤+阴道置入芬吗通雌激素片剂组）子宫局部淤血、轻微水肿，外观较为光滑，局部与周围组织粘连;B组（内膜损伤组）子宫明显淤血水肿，与周围组织粘连严重，盆腔表现为炎症反应，周围组织水肿;C组（生理盐水组）子宫外表光滑，局部水肿，子宫与周围组织界限清晰，未见明显炎症反应。HE染色后显微镜下，子宫内膜厚度：C组＞A组＞B组;A组镜下子宫内膜变薄，腺体细胞轻微减少，血管管腔减少，少量炎症细胞浸润;显微镜下B组子宫内膜明显变薄，宫腔内凹凸不平，腺体明显减少，间质纤维化，伴大量炎症细胞浸润;C组子宫内膜未见明显损伤。免疫组化检测细胞角蛋白、波形蛋白阳性率：C组＞A组＞B组。　　（二）临床分析部分：第一、二促排卵周期排卵日子宫内膜厚度分别为6.40±0.79mm和11.92±1.44mm，第二周期患者子宫内膜明显增厚，具有统计学意义;第一周期与第二周期子宫内膜A型占比分别为100%和90.0%，两组无明显差异;内膜回声及形态无明显差异。　　结论：利用大鼠宫腔灌注95%酒精可以制作出较为稳定的薄型子宫内膜动物模型。阴道置入芬吗通雌激素片剂可以使受损后的子宫内膜在一定程度上恢复连续性和完整性。临床研究分析，在应用克罗米芬促排卵周期中，阴道用芬吗通雌激素片可以在药物引起的薄型子宫内膜中起到增厚子宫内膜的作用。该结论为进一步探究内膜修复机制提供理论基础。

关键词：薄型子宫内膜雌激素厚度变化药理机制动物模型

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横纹肌肉瘤小鼠模型MRI-IVIM与其病理学MVD、VEGF相关性的实验研究

横纹肌肉瘤小鼠模型MRI-IVIM与其病理学MVD、VEGF相关性的实验研究

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作者：袁源大连医科大学

学位级别：硕士

目的:在MRI-病理对照基础上,探讨横纹肌肉瘤小鼠模型IVIM参数Standard ADC值、D值、D*值及f值与其病理学MVD、VEGF表达的相关性。材料与方法:一、实验材料(一)实验动物雌性Balb/c裸鼠,22只,4-6周龄。(二)实验细胞株人胚胎性横纹肌肉瘤... 详细信息

目的:在MRI-病理对照基础上,探讨横纹肌肉瘤小鼠模型IVIM参数Standard ADC值、D值、D*值及f值与其病理学MVD、VEGF表达的相关性。材料与方法:一、实验材料(一)实验动物雌性Balb/c裸鼠,22只,4-6周龄。(二)实验细胞株人胚胎性横纹肌肉瘤细胞株RD。(三)实验试剂高糖DMEM培养基、青链霉素、CD34抗体、VEGF抗体。(四)实验器材细胞培养箱、3.0T MR扫描仪、显微镜。二、实验方法(一)建立横纹肌肉瘤小鼠模型横纹肌肉瘤细胞培养于DMEM完全培养基中,收集处于对数期的细胞接种于裸鼠右背部皮下。(二)横纹肌肉瘤小鼠模型MR成像及图像后处理横纹肌肉瘤小鼠模型进行T1WI、T2WI及IVIM检查。通过GE ADW 4.7工作站的Functool软件获得Standard ADC、D、D*、f伪彩图,在IVIM原始图上信号最高处选取ROI获得相应参数值,将三次测量的平均值作为最终结果。(三)横纹肌肉瘤小鼠模型MRI-病理对照方法麻醉小鼠后,对小鼠进行体表标记,再进行MRI检查,检查完成后完整取出肿瘤,于福尔马林液中固定8小时后取出进行病理取材。(四)横纹肌肉瘤小鼠模型HE切片及观察切片依次经过二甲苯脱蜡、梯度酒精复水、苏木素染色、盐酸酒精分化、伊红复染、梯度酒精脱水、二甲苯透明和中性树胶封片获得HE切片。在HE切片上选取观察范围,依次在低倍镜、中倍镜以及高倍镜下进行观察。(五)横纹肌肉瘤小鼠模型免疫组化染色及观察将切片放于烤箱中烤片,拿出后依次经过二甲苯脱蜡、梯度酒精复水、抗原修复、滴加适量一抗发生免疫反应、苏木素染色、梯度酒精脱水、二甲苯透明和中性树胶封片获得免疫组化切片。在200倍镜下观察切片获取MVD计数和VEGF表达结果。三、观察指标(一)横纹肌肉瘤小鼠模型建立情况(二)横纹肌肉瘤小鼠模型MRI表现(三)横纹肌肉瘤小鼠模型组织病理学表现四、统计学方法采用SPSS 24.0软件分析获得数据。P<0.05被认为具有统计学意义。如果计数资料为正态分布,就对Standard ADC值、D值、D*值、f值分别与MVD计数、VEGF表达的相关性分析进行Pearson检验;如果计数资料为非正态分布,就对相关性分析进行Spearman检验。结果:一、横纹肌肉瘤小鼠模型建立情况22例横纹肌肉瘤小鼠模型肿瘤形成的时间为7-15天。在肿瘤细胞接种后46-60天肿瘤体积达到最大,其最大径约12.0–20.0 mm,体积约807.36–2220.10 mm3。二、横纹肌肉瘤小鼠模型MRI表现(一)常规MRI表现肿瘤位于裸鼠右背部皮下,T1WI呈均匀等信号或略高信号,T2WI呈均匀高信号,部分其内可见小斑片样更高信号。(二)IVIM表现22例横纹肌肉瘤小鼠模型肿瘤IVIM均呈高信号,其平均Standard ADC值、D值、D*值及f值分别为:1.068±0.232×10-3mm2/s、0.705±0.075×10-3mm2/s、5.920±1.815×10-3mm2/s及0.172±0.070。三、横纹肌肉瘤小鼠模型病理学表现(一)常规病理学表现病理大体检查发现肿瘤呈类圆形或不规则形,切面均呈灰白,质地较韧。显微镜下发现肿瘤细胞分布疏密不均,可见不规则坏死区,细胞呈小圆或卵圆形,核大深染,胞质少。(二)MVD计数及VEGF表达22例横纹肌肉瘤CD34免疫组化染色显示血管内皮细胞呈棕黄色,VEGF表达为细胞质或细胞间质呈棕黄色,其MVD计数平均值为21.91±9.47,VEGF表达平均值为20.33±7.89%,且MVD与VEGF表达呈中等正相关。四、横纹肌肉瘤小鼠模型IVIM参数与其MVD、VEGF表达相关性(一)IVIM参数与MVD相关性横纹肌肉瘤小鼠模型IVIM-D*值与MVD呈中等正相关,且具有统计学意义(P<0.05);Standard ADC值、D值及f值与MVD无相关性。(二)IVIM参数与VEGF表达相关性横纹肌肉瘤小鼠模型IVIM-D*值与其VEGF呈中等正相关,且具有统计学意义(P<0.05);Standard ADC值、D值及f值与其VEGF无相关性。结论:在MRI-病理对照基础上,对22例横纹肌肉瘤小鼠模型的IVIM参数与其病理学MVD、VEGF进行相关性分析,可得出下列结论:一、横纹肌肉瘤小鼠模型的IVIM参数D*值与其MVD有相关性,且呈正相关,即随着D*值增高,其病理学MVD增加,反之则减少;而横纹肌肉瘤小鼠模型的Standard ADC值、D值及f值与其MVD无相关性。二、横纹肌肉瘤小鼠模型的IVIM参数D*值与其VEGF有相关性,且呈正相关,即随着D*值增高,其VEGF表达增加,反之则减少;而横纹肌肉瘤小鼠模型的Standard ADC值、D值及f值与其VEGF无相关性。

关键词：横纹肌肉瘤小鼠模型 IVIM MVD VEGF

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COL与ATO对ox-LDL导致内皮细胞巨噬细胞损伤的协同保护及机制

COL与ATO对ox-LDL导致内皮细胞巨噬细胞损伤的协同保护及机制

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作者：安玉楠天津医科大学

学位级别：硕士

研究目的:炎症是动脉粥样硬化硬化（arteriosclerosis,AS）这种慢性疾病的病理学基础之一。氧化性低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）是导致心血管疾病的“罪魁祸首”,可以引起血管内皮细胞、巨噬细胞的炎症反应... 详细信息

研究目的:炎症是动脉粥样硬化硬化（arteriosclerosis,AS）这种慢性疾病的病理学基础之一。氧化性低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）是导致心血管疾病的“罪魁祸首”,可以引起血管内皮细胞、巨噬细胞的炎症反应和细胞凋亡,是脂质代谢紊乱、炎症及AS的“桥梁”。许多动物研究和临床试验一致证明阿托伐他汀（Atorvastatin,ATo）疗法是调节脂质代谢的有效药物,还可以减轻炎症。秋水仙碱（Colchicine,Col）是一种古老的药物,对改善炎症反应有明显作用,已被用于痛风和其他炎症疾病。已经有研究表明,Co L和ATo联用可以有助于改善心血管的不良事件,因此为了观察Co L和ATo能否具有抗AS的作用,并且两种药物联用时的关系从而为临床抗AS的预防与治疗提供实验基础,本实验主要通过观察Co L和ATo对于ox-LDL作用的脐静脉内皮细胞（Umbilical vein endothelial cells,HUVECs）、小鼠巨噬细胞（Raw 264.7）观察细胞产生的作用;对Col和Ato以合适的比例混合使用是否具有协同抗炎作用进行探讨。方法:1、使用MTT实验分别检测Co L和ATo的对于两种细胞的药物毒性,并用于筛选合适的药物浓度用于后续的实验;2、用流式细胞实验:检测DCFH-DA探针标记的经刺激物刺激的细胞在有或无药物保护作用下的细胞内活性氧（ROS）含量;Annexin V/PI标记流式检测经刺激物刺激的细胞在有或无药物保护作用下两种细胞凋亡率;3、酶联免疫吸附法（ELISA法）检测各组细胞的TNF-a、IL-1β、Bcl-2的含量,判断药物对于三种物质分泌量的影响。结果:1.≥50μg/ml的ox-LDL即可以引起HUVEC和RAW 264.7约≥50%总数的死亡（P<0.05）;一定范围浓度的Ato和Col可以减少由ox-LDL引起的HUVEC的死亡;当Col浓度为10 n M,Ato的浓度为10μM混合时,二者对于HUVEC的保护作用最明显,两者合用可以明显减少由ox-LDL对HUVEC造成的细胞损伤（以上均,P<0.05）;ox-LDL也可以造成Raw264.7的损伤,且在加入Col浓度为10n M,Ato的浓度为10μM时,两者对Raw264.7的保护作用最明显（以上均,P<0.05）。2.当Col浓度为10-8M,Ato的浓度为10-5M混合时,OX-LDL组ROS的水平为146±4.0527;Co L组为79.933±1.4074;Co L+ATo组为52.98±0.642（以上均,P<0.05）;3.>50μg/ml ox-LDL可以引起50%左右的RAW264.7以及HUVEC的凋亡,对于HUVEC细胞存活率:ox-LDL组:33.54%±1.159,ATO组:69.06%±1.129,COL组:57.63%±0.771,ATO+COL组:72.21%±0.593;RAW264.7:ox-LDL组:57.51±2.381;ATO组:66.00±1.700;COL组:66.18±3.022;COL+ATO组:73.78±0.286（以上均,P<0.05）;***和Col可以减少炎症因子TNF-a、IL-1β、Bcl-2在HUVEC的释放,两者合用效果更明显。结论:ox-LDL能够促进内皮细胞和巨噬细胞的坏死,而>50μg/ml的ox-LDL可以引起50%左右的HUVEC和Raw264.7的细胞坏死;Ato、Col可以通过减少HUVEC及RAW264.7内ROS的含量,并且减少细胞释放炎症因子,并且二者具有协同作用,且COL浓度为10-8M,ATO为10-5M剂量搭配时,两者的协同作用最佳;Ato、Col都可以减少内皮细胞的凋亡,从而保护血管内皮,减缓AS对内皮细胞的损伤;Ato和Col都可以增加Raw264.7早期凋亡,从而有效的控制AS形成的斑块面积,且两者合用,效果最好。阿托伐他汀和秋水仙碱可以减少被ox-LDL刺激的Raw264.7产生炎症因子IL-1β、TNF-a的水平,从而减弱炎症对于AS的影响。

关键词：动脉粥样硬化秋水仙素阿托伐他汀氧化性低密度脂蛋白凋亡

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AIM2炎症小体在心肌梗死后心室重构中的作用研究

AIM2炎症小体在心肌梗死后心室重构中的作用研究

引用

作者：刘云峰南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景目前全球范围内,心血管疾病特别是心肌梗死仍是导致人们死亡的最主要原因。虽然现代医学在及时恢复冠脉血流灌注以及强化药物治疗方面取得了重大进展,心肌梗死患者急性期存活率极大提升,但是心肌梗死相关死亡率总体仍呈上升态势... 详细信息

研究背景目前全球范围内,心血管疾病特别是心肌梗死仍是导致人们死亡的最主要原因。虽然现代医学在及时恢复冠脉血流灌注以及强化药物治疗方面取得了重大进展,心肌梗死患者急性期存活率极大提升,但是心肌梗死相关死亡率总体仍呈上升态势,其原因在于进入慢性期后,神经体液机制激活、炎症因子等因素导致心肌处于恶劣的微环境之中,心肌细胞过度死亡以及纤维瘢痕修复,引发心室重构,使得心力衰竭的发生率和病死率仍然很高。越来越多的研究表明炎症反应在心肌梗死后心室重构中的重要地位,适度的炎症有益于心脏修复,但过度、剧烈的炎症反应不仅在早期可导致心功能急剧下降,在后期的修复过程中也会导致心肌过度凋亡及心脏纤维化,加速心力衰竭进程。因此,平衡调控炎症反应是改善心肌梗死后心室重构的关键,遗憾的是,目前临床尚无特异性炎症免疫调节手段。炎症小体是机体应对炎症反应的初始感受器,其作为固有免疫的重要组分在机体免疫炎症反应和疾病发生过程中发挥重要作用。目前已发现的炎症小体主要有4种,即NLRP1炎症小体、NLRP3炎症小体、NLRC4炎症小体和AIM2炎症小体,其中研究的最为透彻的是NLRP3炎症小体。目前的研究指出,NLRP3炎症小体通过调控炎症反应,从多种途径参与心肌梗死后心室重构,其在心肌梗死后心室重构中的作用已被广泛证实。然而,同为炎症小体家族的AIM2炎症小体,鲜有关于其在心肌梗死后心室重构中的研究,2019年有报道指出AIM2通过促进心肌纤维化加速心肌梗死后心力衰竭,但具体作用机制尚不明确。结合本课题组预实验结果,我们提出猜测:AIM2炎症小体通过调节下游炎症因子IL-18、IL-1β的表达,促进心肌梗死后心室重构。研究目的1.以AIM2基因缺陷小鼠作为研究对象,建立心肌梗死模型,探讨AIM2炎症小体是否通过调控炎症反应促进心肌梗死后心室重构。2.初步探索心肌梗死条件下,AIM2炎症小体与自噬的关系,为后期进一步探讨AIM2调控心肌梗死后心室重构的作用机制打下基础。研究方法体内实验选用野生型(WT)及AIM2(-/-)基因缺陷型C57BL/6雄性小鼠(6-8周龄,20-25g)作为研究对象,分为WT假手术组(Sham组)、WT模型组、AIM2(-/-)模型组,通过盲扎法结扎冠状动脉左前降支构建心肌梗死模型。通过心脏超声评估小鼠心脏功能,提取各组心脏组织进行组织病理学检查及蛋白质分析,通过免疫荧光染色、蛋白质印迹技术定量相关蛋白表达情况,通过HE染色、Tunel染色、马松染色等评估心脏组织损伤、凋亡及纤维化情况。体外实验通过胰酶胶原酶消化法分离提取乳鼠原代心肌细胞作为研究对象,随机分为对照组(Control组)、缺氧组,建立原代心肌细胞缺氧模型,模拟体内心肌缺血过程,提取各组心肌细胞进行免疫荧光染色、蛋白质印迹技术检测相关蛋白表达情况。研究结果1.正常人体心肌组织存在AIM2、IL-18、IL-1β表达。2.心肌梗死后,AIM2、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β表达明显升高。3.敲除AIM2后,炎症因子IL-18、IL-1β表达明显下降,提示炎症减轻。4.敲除AIM2减轻炎症后,心肌梗死小鼠生存情况改善,心功能好转。5.敲除AIM2减轻炎症后,心脏组织损伤减轻,凋亡、纤维化好转。6.心肌梗死条件下,敲除AIM2后,自噬水平上调。结论***2炎症小体通过调控下游炎症因子IL-18、IL-1β的表达促进心肌梗死后心室重构。2.心肌梗死条件下,AIM2炎症小体可抑制自噬水平。

关键词：心肌梗死 AIM2炎症小体心室重构自噬

来源：评论

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替格瑞洛在急性冠脉综合征合并慢性肾脏病患者中的应用研究进展

替格瑞洛在急性冠脉综合征合并慢性肾脏病患者中的应用研究进展

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作者：周小琳重庆医科大学

学位级别：硕士

急性冠脉综合征是威胁人类健康的重大心血管疾病，双联抗血小板治疗是急性冠脉综合征患者药物治疗的基础，可改善急性冠脉综合征患者的近、远期预后，降低不良心血管事件的发生率。但由于多数抗血小板药物经肾脏代谢，且合并慢性肾脏病... 详细信息

急性冠脉综合征是威胁人类健康的重大心血管疾病，双联抗血小板治疗是急性冠脉综合征患者药物治疗的基础，可改善急性冠脉综合征患者的近、远期预后，降低不良心血管事件的发生率。但由于多数抗血小板药物经肾脏代谢，且合并慢性肾脏病的急性冠脉综合征患者存在凝血机制异常，需更加慎重的考虑其出血与缺血风险，仔细评估其抗血小板药物对该类患者的疗效与安全性。因此，急性冠脉综合征合并慢性肾脏病患者的抗血小板药物种类及剂量的选择成为长期研究的热点。替格瑞洛由于特殊的药代动力学和药效学特征，在诸多临床研究中相比氯吡格雷体现出极大的优越性，能显著降低急性冠脉综合征合并慢性肾脏病患者的主要不良心血管事件发生率且不增加主要出血风险。本文将结合近年来国内外多项研究，通过对替格瑞洛的药理学及药效学，替格瑞洛在急性冠脉综合征合并慢性肾脏病中的特殊病理生理学特征进行分析，对该药在急性冠脉综合征合并慢性肾脏病患者中的临床应用做一综述。

关键词：替格瑞洛急性冠脉综合征慢性肾脏病病理生理学

来源：评论

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颈动脉体损伤对COPD大鼠模型呼吸调控功能的影响

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天津医科大学学报 2021年第4期27卷 349-353页

作者：徐北政赵晓赟杨洋王菁刘珊天津医科大学基础医学院天津300070 天津医科大学胸科临床学院天津300222 天津市胸科医院呼吸与危重症医学科天津300222 天津市胸科医院内分泌科天津300222 天津市胸科医院病理科天津300222 天津市心血管疾病研究所天津300222

目的:探讨颈动脉体化学损伤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠呼吸运动的影响。方法:根据随机数字表法,将30只Wistar大鼠分为两组,COPD组20只:用烟熏联合LPS气道内注药法建立大鼠COPD模型;对照组10只:同等条件饲养但不进行烟熏,气道内滴注... 详细信息

目的:探讨颈动脉体化学损伤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠呼吸运动的影响。方法:根据随机数字表法,将30只Wistar大鼠分为两组,COPD组20只:用烟熏联合LPS气道内注药法建立大鼠COPD模型;对照组10只:同等条件饲养但不进行烟熏,气道内滴注生理盐水。实验组8周造模成功后,颈部正中切开暴露双侧颈动脉体(CB),用双氧水浸润的滤纸条包裹颈总动脉分叉部,造成CB化学损伤;对照组在用同样方法分离暴露双侧颈总动脉后,用NS滤纸条包裹,对CB进行假损伤处理。分别记录每组大鼠呼吸频率、呼气间期、吸气间期、吸呼比等呼吸生理指标及血气分析结果,并进行统计学分析。造模结束后取所有大鼠双侧CB行病理学观察。结果:呼吸生理指标:CB损伤前COPD组呼吸频率明显高于对照组(t=3.186,P=0.004),CB损伤后COPD组呼吸频率更低(t=-3.266,P=0.003)、吸气时间更长(t=3.989,P<0.001)、吸呼比更高(t=6.103,P<0.001)。损伤CB后,无论是COPD组还是对照组的呼吸频率都较损伤前降低(对照组t_(1)=5.136,COPD组t_(2)=9.656,P<0.001)。血气分析结果:CB损伤前、后COPD组血浆pH、动脉氧分压均低于对照组,二氧化碳分压均高于对照组(损伤前的组间对照tpH=-5.996,t_(PaO_(2))=11.640,t_(PaO_(2))=-3.415,损伤后的组间对照t_(pH)=-13.874,t_(PaCO_(2))=13.475,t_(PaO_(2))=-17.295;损伤前、后的COPD组自身对照t_(pH)=-13.781,t_(PaCO_(2))=4.341,t_(PaO_(2))=6.019,损伤前、后的对照组自身对照t_(pH)=3.766,t_(PaCO_(2))=-2.858,t_(PaO_(2))=17.394,均P<0.05)。CB病理切片镜下可见实质细胞(球细胞和支持细胞)明显增生、体积增大、毛细血管增生。结论:CB在COPD大鼠的呼吸调控功能中起到重要作用,COPD环境下CB肥大增生从而代偿,通过增加呼吸频率提高机体通气量对抗慢性持续低氧环境。

关键词：慢性阻塞性肺疾病大鼠模型 CB 化学感受器呼吸调控

来源：评论

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