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FcRn拮抗剂治疗成人全身型重症肌无力临床应用的专家建议(2024)

中国临床神经科学 2025年第1期33卷 1-9页

作者：李志军罗苏珊岳耀先周昊常婷笪宇威段瑞生王玉鸽杨春生杨欢张华赵重波周红雨冯慧宇卜碧涛华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030 复旦大学附属华山医院神经内科国家神经疾病医学中心上海200040 山东大学齐鲁医院(青岛)神经内科青岛266035 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008 空军军医大学唐都医院神经内科西安710038 首都医科大学宣武医院神经内科国家神经疾病医学中心北京100053 山东第一医科大学第一附属医院神经内科济南250014 中山大学附属第三医院神经内科广州510635 天津医科大学总医院神经内科天津300052 北京医院神经内科北京100730 四川大学华西医院神经内科成都610041 中山大学附属第一医院神经内科广州510080 中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会重症肌无力协作组北京100022

重症肌无力(MG)是一种由致病性自身抗体介导的神经-肌肉接头疾病。免疫治疗已成为MG的重要治疗方法,其中新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂作为一种全新靶向免疫治疗药物,通过与免疫球蛋白(IgG)竞争性结合FcRn而加速清除致病性IgG,在临床实践中... 详细信息

重症肌无力(MG)是一种由致病性自身抗体介导的神经-肌肉接头疾病。免疫治疗已成为MG的重要治疗方法,其中新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂作为一种全新靶向免疫治疗药物,通过与免疫球蛋白(IgG)竞争性结合FcRn而加速清除致病性IgG,在临床实践中治疗乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)阳性成人全身型重症肌无力(gMG)显示出良好的疗效和安全性。鉴于上市之初临床医生用药经验尚不丰富,为进一步指导临床合理、有效、安全应用FcRn拮抗剂,中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会重症肌无力协作组牵头制定了FcRn拮抗剂治疗成人gMG临床应用的专家建议,旨在为中国临床医生提供用药参考。

关键词：新生儿Fc受体 FcRn拮抗剂全身型重症肌无力治疗专家建议

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生长抑素与惊厥

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生理科学进展 1990年第2期21卷 164-166页

作者：梁卫兰吴希如北京医科大学第一医院儿科神经组北京100034

生长抑素(somatostatin,SS)是一种脑肠肽,广泛存在于中枢神经系统和胃肠道组织中,在中枢神经系统中具有神经递质或神经调质的作用。实验证明,它与惊厥的发生有关、但对其作用机制的看法尚有争论。

关键词：生长抑制神经递质惊厥

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IL-2对神经元NMDAR_1 mRNA表达和细胞内钙浓度的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 1997年第4期17卷 295-297页

作者：梁英武单巍松张国荣王朝晖吴希如北京医科大学第一医院儿科

Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体和细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的变化与神经元的兴奋性关系密切。本文报道以大鼠大脑皮层神经元为研究对象，通过Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交并以Ｆｕｒａ－２作为Ｃａ２＋荧光指示剂，... 详细信息

Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体和细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的变化与神经元的兴奋性关系密切。本文报道以大鼠大脑皮层神经元为研究对象，通过Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交并以Ｆｕｒａ－２作为Ｃａ２＋荧光指示剂，观察了外源性白细胞介素－２（ＩＬ－２）对ＮＭＤＡ受体１型亚单位（ＮＭＤＡＲ１）ｍＲＮＡ表达量及［Ｃａ２＋］ｉ的影响。结果显示：不同浓度的ＩＬ－２（１～２００Ｕ／ｍｌ）作用于原代培养的胚胎大鼠大脑皮层神经元６小时后其ＮＭＤＡＲ１ｍＲＮＡ表达量明显增加，并与ＩＬ－２浓度呈正相关关系。当其浓度为２５～２００Ｕ／ｍｌ时，ＮＭＤＡＲ１ｍＲＮＡ表达量增加４４．３％～２１９．７％（Ｐ＜０．０５）。ＩＬ－２（１～２００Ｕ／ｍｌ）与新生大鼠大脑皮层神经元共同孵育５～１０分钟后，［Ｃａ２＋］ｉ增加２７．１％～９４．２％（Ｐ＜０．０５）。钙通道阻断剂ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ可完全阻断ＩＬ－２引起的［Ｃａ２＋］ｉ升高，而ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＭＫ－８０１无此作用。本文结果提示：外源性ＩＬ－２具有兴奋性神经调质样作用，可能参与或介导了神经兴奋毒性作用和惊厥性疾病的发生与发展过程。

关键词：白细胞介素-2 神经元基因表达

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电突触与遗传性癫痫易感大鼠惊厥发病机制的关系

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中华医学杂志 1998年第4期78卷 311-313页

作者：张月华单巍松张国荣吴希如北京医科大学第一医院儿科

目的探讨电突触在癫痫发病机制中的作用。方法将反义缝隙连接蛋白（Ｃｘ３２）寡聚核苷酸（ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＯＤＮ）注射Ｐ７７ＰＭＣ大鼠侧脑室，观察其对大鼠惊厥的影响，并观察其离体脑片电生理实验中对... 详细信息

目的探讨电突触在癫痫发病机制中的作用。方法将反义缝隙连接蛋白（Ｃｘ３２）寡聚核苷酸（ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＯＤＮ）注射Ｐ７７ＰＭＣ大鼠侧脑室，观察其对大鼠惊厥的影响，并观察其离体脑片电生理实验中对神经元同步化放电的影响，同时采用原位杂交和免疫组织化学的方法证实反义Ｃｘ３２ＯＤＮ对脑内Ｃｘ３２ｍＲＮＡ表达及Ｃｘ３２蛋白合成的影响。结果（１）侧脑室注射反义Ｃｘ３２ＯＤＮ大鼠铃声刺激后惊厥评分明显低于对照组（Ｐ＜００１）。（２）在给予反义Ｃｘ３２ＯＤＮ预先处理的Ｐ７７ＰＭＣ大鼠的颞叶脑片内嗅皮层上，用低Ｍｇ２＋液诱发不出典型的癫痫样放电，其放电频率和幅度与对照组比较分别降低３０％和７０％。（３）反义Ｃｘ３２ＯＤＮ能明显抑制Ｐ７７ＰＭＣ大鼠脑内Ｃｘ３２ｍＲＮＡ的表达及Ｃｘ３２蛋白合成。结论从整体和离体水平证实电突触参与了惊厥时神经元的同步化放电过程。

关键词：突触癫痫核苷酸类惊厥发病机制

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多药耐药基因反义寡核苷酸逆转肿瘤细胞耐药的初步研究

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中华血液学杂志 1997年第2期18卷 76-79页

作者：李惠芳孙桂香卢薇薇于载泺北京医科大学第一医院儿科

目的：克服肿瘤细胞的多药耐药（ＭＤＲ）。方法：用人工合成互补于ｍｄｒ１基因５′端转录起始部位的反义寡核苷酸（ＯＤＮ），直接转染耐药细胞株ＫＢ－８－５细胞，或以脂质体ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ为载体进行基因转染实验，通过ＭＴ... 详细信息

目的：克服肿瘤细胞的多药耐药（ＭＤＲ）。方法：用人工合成互补于ｍｄｒ１基因５′端转录起始部位的反义寡核苷酸（ＯＤＮ），直接转染耐药细胞株ＫＢ－８－５细胞，或以脂质体ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ为载体进行基因转染实验，通过ＭＴＴ法检测细胞对柔红霉素（ＤＮＲ）的敏感性，流式细胞仪分析细胞内ＤＮＲ含量及免疫组化方法确定细胞表面糖蛋白（Ｐｇｐ）的表达水平。结果：ＯＤＮ可增加ＫＢ－８－５细胞内的ＤＮＲ浓度从而提高耐药细胞对ＤＮＲ的敏感性，ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ进一步加强上述作用。在ＤＮＲ浓度为３．０ｍｇ／Ｌ组中，约有７４．４３％的被转染细胞对ＤＮＲ敏感而致死，基本达到药物敏感细胞株ＫＢ－３－１的水平。ＯＤＮ转染的ＫＢ－８－５细胞的Ｐｇｐ为弱阳性表达，低于阳性对照ＫＢ－８－５细胞的Ｐｇｐ表达水平。结论：ＯＤＮ的逆转作用可能与其互补结合的ｍｄｒ１ｍＲＮＡ降解或直接阻滞了Ｐｇｐ合成使其表达降低有关。

关键词：肿瘤细胞多药耐药逆转反义寡核苷酸

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Rett综合征患者线粒体DNA突变的初步分析

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中华医学杂志 1996年第9期76卷 684-687页

作者：唐炬戚豫包新华吴希如北京医科大学第一医院儿科 100034

目的探讨线粒体ＤＮＡ在Ｒｅｔｔ综合征发病中的作用。方法应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、聚合酶链反应（ＰＣＲ）－单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析及ＤＮＡ直接测序结合错配ＰＣＲ的方法，对１５例Ｒｅｔｔ综合征患儿及其中１４例的母... 详细信息

目的探讨线粒体ＤＮＡ在Ｒｅｔｔ综合征发病中的作用。方法应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、聚合酶链反应（ＰＣＲ）－单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析及ＤＮＡ直接测序结合错配ＰＣＲ的方法，对１５例Ｒｅｔｔ综合征患儿及其中１４例的母亲的外周血白细胞线粒体ＤＮＡ的部分片段进行分析。结果１３例患儿及其中１１例的母亲的线粒体ＤＮＡ上，编码１６ＳｒＲＮＡ基因的２６５０－３０００区域ＤＮＡ突变，其中７例患儿及其中６例的母亲存在２８３５位点的点突变（Ｃ－Ｔ），３０例正常对照均未发现有此点突变。结论线粒体ＤＮＡ在Ｒｅｔｔ综合征的发病中起一定作用。

关键词： Rett综合征 DNA线粒体 DNA突变分析

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美国儿科学会2004年全国学术会议介绍

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中华儿科杂志 2005年第10期43卷 795-796页

作者：吴希如北京医科大学第一医院儿科 100034

2004年10月9日至13日，美国儿科学会（American Academy of Pediatrics，AAP）在旧金山隆重召开全国学术大会及展览会，到会者有6000多人。北京大学第一医院儿科吴希如教授作为“国际来宾”应邀出席大会。AAP现任主席Carden Johnston在... 详细信息

2004年10月9日至13日，美国儿科学会（American Academy of Pediatrics，AAP）在旧金山隆重召开全国学术大会及展览会，到会者有6000多人。北京大学第一医院儿科吴希如教授作为“国际来宾”应邀出席大会。AAP现任主席Carden Johnston在欢迎词中特别谈到儿科医师正面临新的挑战，诸如儿童生理与心理健康、新生儿专业的快速进展、遗传疾病的知识与伦理、新的手术与设备等，他特别强调加强美国与国际儿科交流合作的重要性。原美国总统卡特的夫人RosalynnCarter在大会上作了重点发言，题目是“精神心理疾病的早期干预”，她本人20年来曾为此做出不懈努力。大会学术内容丰富，现概述如下：[第一段]

关键词：美国儿科学会全国学术会议 Pediatrics 北京大学第一医院精神心理疾病学术大会儿科医师心理健康遗传疾病交流合作

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听源性惊厥上调惊厥易感大鼠脑内NR1基因的表达

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神经解剖学杂志 1997年第1期13卷 19-24页

作者：单巍松张国荣梁英武张月华王朝晖吴希如北京医科大学第一医院儿科神经组北京100034

N-甲基-D-门冬氨酸受体（NMDA或NR）功能的变化与癫痫的发生和发展密切相关．本文用原位杂交技术探讨了遗传癫痫易感大鼠P77PMC惊厥后不同时间NRI亚基基因表达状况，证明：大脑皮层，海马齿状回，CA1、CA2、CA3及下丘NR1mRNA表达呈时间... 详细信息

N-甲基-D-门冬氨酸受体（NMDA或NR）功能的变化与癫痫的发生和发展密切相关．本文用原位杂交技术探讨了遗传癫痫易感大鼠P77PMC惊厥后不同时间NRI亚基基因表达状况，证明：大脑皮层，海马齿状回，CA1、CA2、CA3及下丘NR1mRNA表达呈时间依赖性增高，下丘在惊厥后2h即出现NR1mRNA高表，而大脑皮层和海马各区域24h达高峰．听源性惊厥后这些区域NR1mRNA表达的上调可能与神经网络兴奋性增高及癫痫易感性的保持有关。

关键词：癫痫 N-甲基-D 门冬氨酸受体基因表达惊厥

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神经营养因子在中枢神经系统中的作用

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国外医学（儿科学分册） 1996年第3期23卷 122-125页

作者：单巍松北京医科大学第一医院儿科神经组

神经营养因子（ＮＴＦｓ）家族是一组异质性多肽神经调质。本文总结了近年ＮＴＦｓ在生物和生理发展的新进展，包括ＮＴＦｓ家族及受体，ＮＴＦｓ来源及作用方式，尤其ＮＴＦｓ在中枢神经系统疾病发病中的作用，以及ＮＴＦｓ潜在的临床... 详细信息

神经营养因子（ＮＴＦｓ）家族是一组异质性多肽神经调质。本文总结了近年ＮＴＦｓ在生物和生理发展的新进展，包括ＮＴＦｓ家族及受体，ＮＴＦｓ来源及作用方式，尤其ＮＴＦｓ在中枢神经系统疾病发病中的作用，以及ＮＴＦｓ潜在的临床治疗价值。

关键词：神经营养因子神经系统疾病多肽受体

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有关小儿急性白血病的几个问题

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中华儿科杂志 1989年第3期27卷 183-185页

作者：于载泺北京医科大学第一医院儿科血液组

作者于1987年3月至10月在美国参观访问了哈佛大学Dona-Farber肿瘤研究所、休斯顿大学***肿瘤研究所等单位,总的印象是科研工作多以分子水平的研究为主,包括癌基因的表达与激活机

关键词：小儿白血病白血病

来源：评论

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