检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝胆外科杂志 2022年第7期28卷 504-509页

作者：阎赟梦王鹏辉毛红丽郑州大学第一附属医院检验科河南省检验医学重点实验室郑州450052 首都医科大学附属北京天坛医院普通外科北京100070

目的探究酰基磷酸酶1(ACYP1)在肝癌中的表达、预后预测价值以及与免疫浸润的关系。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库中基因转录表达数据分析ACYP1在374例肝癌组织中的表达,根据其中位表达水平将患者分为高表达组(187例)和低表达组(18... 详细信息

目的探究酰基磷酸酶1(ACYP1)在肝癌中的表达、预后预测价值以及与免疫浸润的关系。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库中基因转录表达数据分析ACYP1在374例肝癌组织中的表达,根据其中位表达水平将患者分为高表达组(187例)和低表达组(187例),以50例正常肝组织样本的表达数据作为对照组。然后进行各组差异表达、Kaplan-Meier生存分析、单因素和多因素Cox分析,评价ACYP1在肝癌诊断及生存预后中的作用。通过肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析ACYP1表达水平与免疫细胞浸润和免疫检查点之间的关系。结果ACYP1在肝癌组织中的表达水平(2.18±0.69)高于正常肝组织(1.02±0.31),差异有统计学意义(t=11.76,P<0.001)。ACYP1高表达组肝癌患者生存期短于低表达组,ACYP1高表达是肝癌患者预后差的独立危险因素(HR=2.402,95%CI:1.483~3.891,P<0.05)。根据ACYP1表达水平诊断肝癌的曲线下面积为0.965。ACYP1表达水平还与免疫细胞浸润和免疫检查点程序性细胞死亡蛋白1(r=0.288,P<0.001)及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(r=0.311,P<0.001)呈正相关。结论ACYP1是肝癌诊断和预后的潜在生物标志物,也是治疗的潜在靶点。

关键词：癌,肝细胞预后酰基磷酸酶1 免疫浸润免疫检查点

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气管食管瘘临床诊疗研究进展

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解放军医学杂志 2023年第12期48卷 1473-1477页

作者：吴彤周云芝徐淑凤杨胜波遵义医科大学人体解剖学教研室贵州遵义563003 北京市应急总医院呼吸内科北京100028 秦皇岛市第一医院呼吸与危重症医学科河北秦皇岛066000

气管食管瘘是指气管或支气管与食管之间的病理性瘘道,包括气管-食管瘘和支气管-食管瘘,临床以气管-食管瘘较多见。气管食管瘘致病原因较多,可引起严重的并发症,影响生活质量,是一种治疗困难、病死率较高的疾病。气管食管瘘目前治疗方式... 详细信息

气管食管瘘是指气管或支气管与食管之间的病理性瘘道,包括气管-食管瘘和支气管-食管瘘,临床以气管-食管瘘较多见。气管食管瘘致病原因较多,可引起严重的并发症,影响生活质量,是一种治疗困难、病死率较高的疾病。气管食管瘘目前治疗方式较多,但多数疗效欠佳,对新兴治疗手段的需求迫切。胸腹部X线摄影检出鼻胃管滞留是气管食管瘘诊断的金标准,其主要治疗方法包括外科手术治疗、支架置入、局部生物胶水封闭、干细胞治疗等。本文综述近年气管食管瘘诊断与治疗的主要研究进展,旨在为该病的临床诊治提供参考。

关键词：气管食管瘘支架生物蛋白胶干细胞再生医学

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甘草甜素对大鼠幽门螺杆菌相关性胃炎的改善作用及机制

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中国药房 2024年第2期35卷 166-171页

作者：刘誉华刘莲汪九重黄丹周素芳肖欢智安祯祥贵州中医药大学第一临床医学院贵阳550001 贵州医科大学临床微生物与免疫学教研室贵阳550001 中国中医科学院广安门医院传染病科北京100053 贵州中医药大学第一附属医院脾胃病科贵阳550001

目的探讨甘草甜素(GL)对大鼠幽门螺杆菌(HP)相关性胃炎的改善作用及机制。方法以接种1×10^(9) cfu/mL HP建立HP相关性胃炎大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、阳性对照组(HP标准四联方案)和GL低、中、高剂量组(5、20、50mg/k... 详细信息

目的探讨甘草甜素(GL)对大鼠幽门螺杆菌(HP)相关性胃炎的改善作用及机制。方法以接种1×10^(9) cfu/mL HP建立HP相关性胃炎大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、阳性对照组(HP标准四联方案)和GL低、中、高剂量组(5、20、50mg/kg),每组12只;另取12只正常大鼠作为正常对照组。除正常对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水外,其他各组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续30 d。给药结束后大鼠行13C尿素呼气试验,记录超基准值(DOB);观察大鼠胃黏膜组织病理变化和细胞形态学变化,并进行病理评分;检测大鼠胃黏膜组织中白细胞介素8(IL-8)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核因子κB(NF-κB)m RNA相对表达量,一氧化氮合酶(iNOS)、HMGB1蛋白相对表达量以及NF-κB p65磷酸化水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠DOB值,胃黏膜组织病理评分,IL-8、IL-1β、TNF-α、ROS、MDA水平,HMGB1、NF-κB mRNA相对表达量,iNOS、HMGB1蛋白相对表达量和NF-κB p65磷酸化水平均显著升高(P<0.05);大鼠胃黏膜上皮细胞结构不完整且数量减少,细胞碎片及空泡增多,细胞固缩明显。与模型组比较,GL各剂量组和阳性对照组上述指标变化均显著逆转(P<0.05),且GL高剂量组上述指标变化均较GL低、中剂量组更显著(P<0.05);大鼠胃黏膜细胞病理变化均改善。结论GL可能通过抑制HMGB1/NF-κB信号通路的激活,抑制炎症和氧化应激反应,从而减轻HP引起的胃黏膜损伤。

关键词：甘草甜素高迁移率族蛋白B1 核因子κB 幽门螺杆菌相关性胃炎胃黏膜损伤

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超声造影鉴别诊断胆囊息肉样病变性质的多中心研究

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中国医学影像学杂志 2024年第11期32卷 1147-1154页

作者：贾丽刚费翔经翔李明星聂芳蒋栋唐少珊张巍丁红宋涛周琦张蓓孙志霞马晓娟何年安李芳祝英乔程文罗渝昆解放军总医院第一医学中心超声诊断科北京100853 解放军医学院北京100853 天津市第三中心医院超声科天津300170 西南医科大学附属医院超声科四川泸州646000 兰州大学第二医院超声科甘肃兰州730030 海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)超声科上海201805 中国医科大学附属盛京医院超声科辽宁沈阳110004 首都医科大学附属北京天坛医院超声科北京100070 复旦大学附属华山医院超声医学科上海200032 新疆医科大学第一附属医院腹部超声诊断科新疆乌鲁木齐830011 西安交通大学第二附属医院医用超声研究室陕西西安710004 贵州医科大学附属医院超声中心贵州贵阳550004 吉林大学中日联谊医院超声科吉林长春130031 成都市第一人民医院超声科四川成都610000 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)超声医学科安徽合肥230001 重庆大学附属肿瘤医院超声医学科重庆400030 吉林大学第一医院腹部超声科吉林长春130021 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院超声科黑龙江哈尔滨150081

目的探讨超声造影对胆囊息肉样病变(直径≥10 mm)的鉴别诊断价值。资料与方法前瞻性纳入2021年12月1日—2024年6月30日17家医院行胆囊切除术的胆囊息肉样病变患者229例,分析患者一般情况、常规超声和超声造影特征与息肉性质的关系,采... 详细信息

目的探讨超声造影对胆囊息肉样病变(直径≥10 mm)的鉴别诊断价值。资料与方法前瞻性纳入2021年12月1日—2024年6月30日17家医院行胆囊切除术的胆囊息肉样病变患者229例,分析患者一般情况、常规超声和超声造影特征与息肉性质的关系,采用多因素Logistic回归筛选肿瘤性息肉的独立危险因素,比较不同指标的鉴别诊断价值。结果胆固醇性息肉108例,腺瘤102例,息肉型胆囊癌19例。胆固醇性息肉和肿瘤性息肉患者年龄(Z=-4.476,P<0.001)、息肉数量(χ^(2)=15.561,P<0.001)、直径(Z=-8.149,P<0.001)、回声(χ^(2)=9.241,P=0.010)、血流信号(χ^(2)=23.107,P<0.001)、增强强度(χ^(2)=47.610,P<0.001)、增强模式(χ^(2)=6.468,P=0.011)、血管形态(χ^(2)=84.470,P<0.001)、胆囊壁完整性(χ^(2)=7.662,P=0.006)、基底部宽度(Z=-9.831,P<0.001)差异有统计学意义。腺瘤和息肉型胆囊癌患者年龄、息肉部位、直径、回声、增强模式、血管形态、基底部宽度差异有统计学意义(Z=-4.333、-3.902、-5.042,P均<0.05)。Logistic回归分析显示,高增强、分支型血管形态、基底部宽度是肿瘤性息肉的独立危险因素(OR=4.563、5.770、3.075,P均<0.001)。独立危险因素联合鉴别胆固醇性息肉和肿瘤性息肉优于单一指标和息肉直径(P均<0.01)。结论超声造影可有效鉴别胆囊息肉样病变的性质,为选择治疗方式提供影像学依据。

关键词：胆囊息肉样病变腺瘤性息肉胆固醇息肉超声检查超声造影诊断鉴别多中心研究

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比较3种不同指南/共识评价极高风险或超高危动脉粥样硬化性心血管疾病危险分层和血脂达标率差异

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中华内科杂志 2022年第4期61卷 377-383页

作者：南楠左惠娟周渊张闽张明多张东凤田晋帆高秉钰聂晓璐梁立荣蔺洁宋现涛首都医科大学附属北京安贞医院心内冠心病中心一区北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室北京100029 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病与循证医学中心北京100045 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 首都医科大学附属北京朝阳医院临床流行病学研究室北京市呼吸疾病研究所北京100020 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029

目的探索3种不同标准对同一动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)队列极高风险或超高危的危险分层及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率的差异,并分析差异的主要来源。方法连续入选2019年1—12月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科行冠状... 详细信息

目的探索3种不同标准对同一动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)队列极高风险或超高危的危险分层及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率的差异,并分析差异的主要来源。方法连续入选2019年1—12月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科行冠状动脉造影的ASCVD患者,分别应用2018美国胆固醇管理指南(简称2018指南)、2019中国胆固醇教育计划调脂治疗专家建议(简称2019建议)和2020超高危ASCVD患者血脂管理中国专家共识(简称2020共识)评估极高风险或超高危ASCVD患者比例,LDL-C绝对值达标率的差异,以及导致差异的来源。结果研究共纳入患者1864例,根据2018指南、2019建议、2020共识,极高风险或超高危ASCVD比例分别为59.4%、90.7%和65.6%;LDL-C绝对值达标率分别为37.2%、15.7%和13.7%,两两之间差异均有统计学意义(P值均<0.001)。2020共识与2018指南达标率的差异61.5%缘于LDL-C目标值不同,38.5%缘于危险分层差异;2020共识与2019建议达标率的差异仅13.2%缘于LDL-C目标值不同,86.8%缘于危险分层差异。结论3种极高风险或超高危ASCVD标准在同一队列中占比及LDL-C达标率差异显著。2020共识超高危人群比例适中,LDL-C达标率最低。2020共识与2018指南的差异主要缘于LDL-C目标值不同,与2019建议的差异主要缘于危险分层差异。

关键词：动脉粥样硬化心血管疾病危险评估低密度脂蛋白胆固醇达标率

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长期抗逆转录病毒治疗过程中不同免疫重建结局的HIV储存库和α4β7细胞动态变化研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第04期45卷 285-292页

作者：高玲羽李雪霁焦艳梅屈蒙蒙徐峥史继静杨宝鹏张禄雪郑州市第一人民医院干细胞转化与应用医学重点实验室郑州北京怀柔医院皮肤与性病科北京中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京首都医科大学宣武医院感染性疾病科北京

目的针对长期接受抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)的免疫无应答者(immunological non-responders, INRs)和免疫应答者(immunological responders, IRs), 研究INRs和IRs的HIV储存库和α4β7细胞的动态变化及其相关性。方法入组接受ART时长5年的慢性HIV感染者26例, 根据免疫重建分为INRs(CD4+T细胞计数≤350个/μl,n=9)和IRs(CD4+T细胞计数≥500个/μl,n=17)。采用流式细胞术检测基线、ART 1、3、5年时两组的α4β7细胞占比和数量, 实时荧光定量PCR检测同期HIV DNA和细胞相关HIV RNA水平。比较两组在基线、ART 1、3、5年时HIV病毒衰减、α4β7细胞变化及其与T细胞之间的相关性。结果 5年ART期间, 与IRs相比, INRs的HIV储存库水平较高, 但衰减趋势不慢, 同时α4β7细胞计数较低且增长趋势慢(P均<0.05)。α4β7细胞计数与同期CD4+T细胞计数始终成正相关(ART 1年r=0.887, ART 3年r=0.878, ART 5年r=0.887, P均<0.001), 与同期CD38+HLA-DR+CD4+T细胞呈负相关(ART 1年r=-0.619, P=0.001)和CD38+HLA-DR+CD8+T细胞呈负相关(ART 1年r=-0.517, ART 5年r=-0.532, P均<0.01), 与同期PD-1+CD4+T细胞呈负相关(ART 1年r=-0.476, ART 5年r=-0.390,P均<0.05)。结论长期ART期间, 与IRs相比, INRs维持较高的HIV储存库水平及较低的α4β7细胞计数, 且α4β7细胞减少可能与疾病进展有关。

关键词：人类免疫缺陷病毒抗逆转录病毒治疗病毒储存库 α4β7细胞免疫无应答

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AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

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中国癌症杂志 2024年第2期34卷 161-175页

作者：罗扬孙涛邵志敏崔久嵬潘跃银张清媛程颖李惠平杨燕叶长生于国华王京芬刘运江刘新兰周宇红柏玉举谷元廷王晓稼徐兵河宋礼华国家癌症中心/国家肿瘤临床医学中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 辽宁省肿瘤医院乳腺内科辽宁沈阳110042 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032 吉林大学第一医院肿瘤科吉林长春130021 中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内科安徽合肥230001 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺内科黑龙江哈尔滨150081 吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内科吉林长春130021 北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科肿瘤发生及转化研究教育部重点实验室北京100142 蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 南方医科大学南方医院乳腺科广东广州510515 潍坊市人民医院肿瘤内科山东潍坊261041 临沂市肿瘤医院乳腺科山东临沂276001 河北医科大学第四医院乳腺外科河北石家庄050010 宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科宁夏银川750003 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 遵义医科大学第二附属医院肿瘤科贵州遵义563006 郑州大学第一附属医院乳腺外科河南郑州450003 中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)乳腺肿瘤内科浙江杭州310022 基因工程制药安徽省重点实验室肿瘤精准治疗技术及产品国家地方联合工程研究中心安徽合肥230088

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安... 详细信息

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

关键词：乳腺癌曲妥珠单抗 AK-HER2 疗效药代动力学安全性

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北京市医疗机构抗菌药物临床应用分级管理目录的循证制订

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中国药学杂志 2023年第2期58卷 188-194页

作者：徐晓涵周鹏翔孔旭东曹照龙程吟楚谷丽海沙尔江·吾守尔贺蓓胡欣刘朝晖刘清华马小军马序竹齐文杰苏建荣王睿王晓玲徐英春闫盈盈杨旸应颖秋翟所迪赵志刚甄健存周颖朱光发郑波杨毅恒北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学第三医院呼吸与危重症医学科北京100191 北京市药学质量控制和改进中心北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191 中日友好医院药学部北京100029 北京大学人民医院呼吸与危重症医学科北京100044 首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科北京100020 北京大学药学院北京100191 北京大学医药管理国际研究中心北京100191 北京医院药学部北京100730 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科北京100026 北京市卫生健康委员会药械处北京100053 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 清华大学附属北京清华长庚医院感染性疾病科北京102218 首都医科大学附属北京友谊医院感染内科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院临床检验中心北京100050 中国人民解放军总医院药剂科药物临床研究室北京100853 首都医科大学附属北京儿童医院药学部北京100045 首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070 北京积水潭医院药学部北京100035 北京大学第一医院药学部北京100034 北京大学第一医院临床药理研究所北京100034 首都医科大学附属北京安贞医院呼吸与危重症医学科北京100029

目的探索建立基于循证医学的药品目录遴选方法,并修订北京市医疗机构抗菌药物临床使用分级管理目录,为科学形成药品目录和合理应用抗菌药物提供支持。方法北京市卫生健康委员会建立多学科的目录工作组根据目录计划书,整合药品数据、药... 详细信息

目的探索建立基于循证医学的药品目录遴选方法,并修订北京市医疗机构抗菌药物临床使用分级管理目录,为科学形成药品目录和合理应用抗菌药物提供支持。方法北京市卫生健康委员会建立多学科的目录工作组根据目录计划书,整合药品数据、药品证据和专家意见,按照纳入排除标准,通过德尔菲法对北京市医疗机构抗菌药物临床使用分级管理目录形成专家共识。结果遴选的目录共纳入99种药品,与上版目录相比,新增10种抗菌药物,调出38种抗菌药物;另有5种和13种抗菌药物分别上调和下调了管理级别。结论以循证医学思想和方法为指导,通过全面的证据和数据支持、结合多学科专家的经验、科学的共识方法,可以提高药品目录修订的科学性和合理性。

关键词：抗菌药物分级管理目录制订循证医学德尔菲法

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北京市社区老年人群残余胆固醇与心脑血管死亡的关联研究

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中华流行病学杂志 2025年第3期46卷 376-384页

作者：杜晟岩刘淼杨姗姗李皓炜李蓉蓉陈仕敏杨钧涵李怀昊石岳庭鲍颖慧王文畅王建华方向华杨鸿兵马丁王盛书何耀解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所衰老及相关疾病研究北京市重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 中国人民解放军总医院研究生院三防医学教研室北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心疾病预防控制科北京100853 首都医科大学附属北京友谊医院老年医学科北京100050 中国人民解放军总医院第二医学中心心血管内科北京100853 首都医科大学宣武医院循证医学中心北京100053 北京密云区中医医院北京101500 肾脏疾病国家重点实验室北京100853

目的分析老年人群中不同血脂指标与心脑血管死亡的关联,探讨北京市社区老年人群心脑血管死亡风险更优的血脂评估指标。方法本研究基于2009年7月至2015年9月北京城乡健康老龄队列研究中≥60岁老年人群。残余胆固醇(RC)通过计算得出。采用... 详细信息

目的分析老年人群中不同血脂指标与心脑血管死亡的关联,探讨北京市社区老年人群心脑血管死亡风险更优的血脂评估指标。方法本研究基于2009年7月至2015年9月北京城乡健康老龄队列研究中≥60岁老年人群。残余胆固醇(RC)通过计算得出。采用Cox比例风险回归模型分析不同血脂指标与心脑血管死亡和全因死亡的关联。结果截至2021年3月31日,研究人群中平均随访6.88年,心脑血管死亡492名,全因死亡1056名。LDL-C、HDL-C和RC与心脑血管死亡的HR值(95%CI)分别0.87(0.78~0.97)、0.46(0.35~0.62)和1.29(1.14~1.45),全因死亡的HR值(95%CI)分别为0.93(0.86~1.00)、0.66(0.55~0.80)、1.22(1.12~1.33)。其中,无论社区老年人是否有高脂血症,RC和HDL-C与心脑血管死亡的关联保持稳定。亚组分析结果显示,不同性别、年龄、吸烟、饮酒、是否患糖尿病的社区老年人,RC升高与心脑血管死亡风险增加相关,HDL-C升高与心脑血管死亡风险降低相关。结论相比于传统胆固醇,RC可能是评估北京市社区老年人群心脑血管死亡风险的更优潜在血脂指标。

关键词：老年人残余胆固醇心脑血管死亡

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TMEM163变异致髓鞘形成低下患者随访两例及iPSC构建

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生物化学与生物物理进展 2022年第11期49卷 2204-2214页

作者：张钰王君宇段若愚肖江喜吴晔姜玉武延会芳王静敏北京大学第一医院儿科北京100034 儿科遗传性疾病分子诊断与研究北京市重点实验室北京100009 首都医科大学附属北京儿童医院神经内科北京100045 北京大学第一医院医学影像科北京100034 国家卫生健康委员会神经科学重点实验室北京100034

目的探讨TMEM163变异导致髓鞘形成低下性脑白质营养不良(HLD)患者的临床特征及遗传学特点,归纳自然病程,以提高对该疾病认识,并构建患者来源诱导多能干细胞,为致病机制研究建立基础。方法随访2009~2022年北京大学第一医院儿科就诊的2例T... 详细信息

目的探讨TMEM163变异导致髓鞘形成低下性脑白质营养不良(HLD)患者的临床特征及遗传学特点,归纳自然病程,以提高对该疾病认识,并构建患者来源诱导多能干细胞,为致病机制研究建立基础。方法随访2009~2022年北京大学第一医院儿科就诊的2例TMEM163变异致病患儿,对临床表现、遗传学数据、蛋白质结构数据进行分析,总结临床遗传学特点,并采集患儿外周血构建诱导多能干细胞。结果临床特点:2例患儿均具有早期运动语言发育迟缓、头颅磁共振成像显示脑白质髓鞘化不良,且症状随生长发育逐渐减轻的特点;均于婴儿期起病,以眼球震颤为首发症状,学龄期症状好转。遗传学特点:2例患儿均为TMEM163同一位点新发错义变异c.227T>G p.(L76R)、c.227T>C p.(L76P),均为国际上首例报道。病例2来源外周血单个核细胞成功重编程为诱导多能干细胞。结论本研究为国际首次随访TMEM163变异致病髓鞘形成低下性脑白质营养不良患儿,完善了其自然病程,扩展了对髓鞘形成低下性脑白质营养不良临床表型认识,并首次构建了TMEM163 c.227T>C p.(L76P)变异患者来源诱导多能干细胞,为进一步致病机制研究打下基础。

关键词： TMEM163 人诱导多能干细胞髓鞘形成低下性脑白质营养不良随访研究

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