目的基于生物信息学及特定算法筛选肝细胞癌的核心靶点并探讨其与免疫细胞的关系,并通过孟德尔随机化方法探讨免疫细胞与肝细胞癌的因果关系。方法通过GEO和TCGA数据库对肝细胞癌发生的相关基因进行筛选,并通过GSVA和CIBERSORT算法进行免疫浸润分析,随后对免疫细胞与肝细胞癌的因果关系进行双向孟德尔随机化分析。结果筛选出284个肝癌相关基因,在蛋白互作网络中获取到120个相关基因。孟德尔随机化结果显示:髓系细胞中的HLA DR on CD33^(+)HLA DR^(+)CD14dim(OR=1.097,95%CI:1.002~1.201,P=0.045,P_(Bonferroni)=0.091)和调节性T细胞中的CD8 on CD28^(+)CD45RA^(+)CD8^(+)T cell(OR=1.123,95%CI:1.027~1.228,P=0.011,P_(Bonferroni)=0.022)是肝细胞癌的危险因素;肝细胞癌是经典树突状细胞中的HLA DR^(++)monocyte Absolute Count(OR=0.812,95%CI:0.702~0.938,P=0.005,P_(Bonferroni)=0.139)的保护因素。免疫浸润分析显示,关键基因与交集免疫细胞之间具有较好的相关性。结论肝癌的发生发展可能与CDK1、CCNB1、CDC20有关,并与Th2 cells、T helper cells及Th17 cells、DC等呈现较高程度的相关性,孟德尔随机化显示HLA DR on CD33^(+)、HLA DR^(+)CD14dim和CD8 on CD28^(+)、CD45RA^(+)CD8^(+)T cell与肝细胞癌的风险增加有关,而肝细胞癌的发生风险与HLA DR^(++)monocyte Absolute Count的水平降低有关。
目的了解中老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者少肌性肥胖(sarcopenic obesity,SO)患病率及不同诊断方法之间的一致性。方法采用系统随机抽样法选取2016年1月至2018年3月于北京地区9家医院内分泌科就诊的≥50岁T2DM患者,使用生物阻抗法进行身体成分检测;根据2022年欧洲临床营养与代谢学会(European Society for Clinical Nutrition and Metabolism,ESPEN)和欧洲肥胖研究协会(European Association for the Study of Obesity,EASO)方法定义SO,另外3种方法通过肌少症和肥胖的组合进行诊断。肌少症使用2019年亚洲肌少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)建立的标准来定义,肥胖通过体脂(percent of body fat,PBF)、腰围(waist circumference,WC)和体质量指数(body mass index,BMI)来定义。卡方检验进行率的比较,Cohens kappa统计分析比较4种方法的诊断一致性。结果共纳入1125例T2DM受试者,男性586例,年龄[61.2(55.3,67.4)]岁;女性539例,年龄[62.0(56.3,68.1)岁]。使用ESPEN/EASO共识、AWGS+PBF、AWGS+WC和AWGS+BMI标准,中老年T2DM患者SO患病率分别为41.6%、20.4%、30.1%和18.8%。4种方法之间的诊断一致性存在异质性(κ:0.109~0.655)。ESPEN/EASO共识与AWGS+PBF诊断一致性良好(κ:0.655),AWGS+体脂与AWGS+BMI诊断一致性良好(κ:0.637),AWGS+WC与AWGS+BMI(κ:0.359)、与AWGS+PBF诊断一致性中等(κ:0.330)。结论中老年T2DM患者SO患病率高,患病率和诊断一致性在不同诊断方法中存在差异,ESPEN/EASO的共识诊断率最高,AWGS+BMI诊断率最低,ESPEN/EASO共识与AWGS+体脂具有良好的诊断一致性。
暂无评论