检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第2期59卷 289-297页

作者：赵晓迪马铖延崔华清王雨辰陈晓光张森中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过... 详细信息

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过程,血浆犬尿氨酸水平和犬尿氨酸/色氨酸(kynurenine/tryptophan,Kyn/Trp)比值升高是败血症发展的早期指标。本文系统总结了IDO1在脓毒症急性炎症期、后期免疫抑制及器官损害过程中所发挥的作用,主要包括对炎症状态、免疫细胞功能、血压及其他环节的调节,同时对靶向IDO1药物临床前研究进行了分析。深入了解和研究IDO1可能有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官损害的发病机制及临床意义,并为探索其防治方法提供新的研究思路。

关键词：脓毒症吲哚胺-2,3-双加氧酶1 免疫激活炎症低血压

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肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分影响因素分析

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 494-499页

作者：杨盛旻朱惠娟段炼潘慧白雪焦蕤张越伦肖童心曾庆嘉王怡毛歆歆姚勇邓侃中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫健委内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病案科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学科学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科北京100730

目的探究肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分(self-reported brief life quality satisfaction score,Brief-QoL)及其影响因素,了解已获生化缓解患者Brief-QoL持续较低的原因。方法纳入2012年1月至2020年12月北京协和医院收治的83... 详细信息

目的探究肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分(self-reported brief life quality satisfaction score,Brief-QoL)及其影响因素,了解已获生化缓解患者Brief-QoL持续较低的原因。方法纳入2012年1月至2020年12月北京协和医院收治的836例肢端肥大症患者,回顾性总结患者的临床表现、生化指标、影像学特征、合并症及心理健康状态与Brief-QoL之间的关系。在已获生化缓解的患者中,分析生活质量高分组与低分组在临床症状及合并症等方面的差异。结果末次随访时生化指标控制良好的患者总体Brief-QoL较高,但有头痛(低分组为47.8%,高分组为14.9%,P<0.001)、骨关节痛(低分组为69.6%,高分组为19.0%,P<0.001)等症状的患者即使获得生化缓解,其Brief-QoL仍较低。接受联合治疗(低分组为52.4%,高分组为27.5%,P=0.030)、合并糖尿病或高脂血症是导致患者生活质量下降的重要原因。结论Brief-QoL适用于门诊患者的随访,尽早识别影响生活质量的因素并及时给予干预,有助于实现肢端肥大症患者的规范化管理。

关键词：肢端肥大症简易生活质量满意度自评分生化缓解

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三维快速自旋回波序列3.0 T磁共振成像在大鼠脊髓全截断模型中的应用

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中华骨与关节外科杂志 2024年第6期17卷 497-503页

作者：郭问侯波张健刚张栋王峻晨翟吉良中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临研所实验动物平台北京100730

目的:探讨三维快速自旋回波序列(即CUBE序列)3.0 T磁共振成像(MRI)在大鼠脊髓全截断模型中的成像效果。方法:选取6只Sprague Dawley(SD)大鼠构建T9脊髓全截断实验动物模型,监测术后运动功能,术后第1周和第8周在3.0 T场强下采用快速自旋... 详细信息

目的:探讨三维快速自旋回波序列(即CUBE序列)3.0 T磁共振成像(MRI)在大鼠脊髓全截断模型中的成像效果。方法:选取6只Sprague Dawley(SD)大鼠构建T9脊髓全截断实验动物模型,监测术后运动功能,术后第1周和第8周在3.0 T场强下采用快速自旋回波(FSE)序列和CUBE序列对脊髓截断部位进行扫描,比较两者成像效果,同时计算脊髓缺损体积,并基于CUBE序列进行脊髓三维重建。结果:与FSE序列(层厚1.00 mm)相比,CUBE序列的层厚更薄(0.20 mm),可在14~18层图像上显示脊髓截断部位及中央管、神经根等邻近正常脊髓等结构。基于超薄层厚的CUBE序列实现了对脊髓截断节段的三维重建。功能恢复方面,脊髓缺损体积变化与大鼠术后运动功能恢复情况一致。结论:CUBE序列3.0 T MRI较FSE序列更适用于大鼠脊髓全截断模型的高分辨率超薄层厚成像和三维重建。

关键词：脊髓损伤大鼠磁共振成像三维快速自旋回波序列三维重建

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“食药同源”的生物学原理

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药学学报 2024年第6期59卷 1509-1518页

作者：丁劲文迟湘胤张玉王璐璐蒋建东林媛中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

随着社会快速发展以及“健康中国”战略的提出,人民群众对生活质量和健康水平的需求日益增长,“食药同源”的理念也逐渐受到人们重视。“食药同源”概念在我国历史悠久,是我国传统医学中食疗、药膳、养生及治未病等多种思想的凝练。“... 详细信息

随着社会快速发展以及“健康中国”战略的提出,人民群众对生活质量和健康水平的需求日益增长,“食药同源”的理念也逐渐受到人们重视。“食药同源”概念在我国历史悠久,是我国传统医学中食疗、药膳、养生及治未病等多种思想的凝练。“食药同源”具有坚实的科学基础,其活性物质成分具有多种类、多机制和多靶点等特点,经过口服吸收及代谢转化后,发挥其生物学效应,而且安全性好。本文从化合物、生物大分子及肠道菌群与肠道这三方面解析多种“食药同源”物质发挥药理活性的化学基础及生物学原理;并以肠道菌群为主要研究内容,重点分析了几个经典“食药同源”物质的生物学原理;论述了研究“食药同源”的科学意义。本文旨在从现代医药学的角度来理解和探索“食药同源”这一传统理念的科学内涵,为新药研发及人类健康发展提供理论参考。

关键词：食药同源治未病肠道菌群化学基础药理作用标本兼治

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“异病同治”的生物学原理

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药学学报 2024年第2期59卷 269-278页

作者：孔维佳李玉环蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物... 详细信息

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路异常等,是临床“异病同治”的基础;一些临床常用的慢病治疗药物如二甲双胍、小檗碱、阿司匹林、他汀类和雷帕霉素,通过抗炎、调控肠道菌群、抑制内质网应激、改善线粒体功能、抑制mTOR等机制同时对多种慢性疾病具有改善作用,发挥“异病同治”的效果。而对于病毒性感染的疾病,因为有些病毒需要一些共性的病毒复制酶,这类酶的抑制剂也就成了临床抗病毒“异病同治”的运用范例(如同时抗艾滋病和乙肝的替诺福韦);尤其是在针对突发的病毒传染病时,这些病毒酶抑制剂在抗疫过程中快速地发挥出“异病同治”的重要作用,如阿兹夫定和索非布韦等。本文对“异病同治”的生物基础以及这些药物的可能作用机制的研究进展进行综述,以期为新药研发提供科学依据和新的参考。

关键词：异病同治非可控性炎症肠道菌群紊乱内质网应激线粒体紊乱哺乳动物雷帕霉素靶蛋白病毒酶

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氯吡格雷在大鼠盐敏感性高血压的作用机制探讨

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中国比较医学杂志 2025年

作者：毛红亚姜晓亮刘星杨志伟北京卫生职业学院中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的探讨氯吡格雷（Clopidogrel，ClO）在盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法选用8周龄盐敏感性高血压大鼠（Dahl salt-sensitive，Dahl SS）及其对照盐耐受性大鼠(salt-resistant，SS13BN)，随机分为6组，分别给予正常盐（0.4%... 详细信息

目的探讨氯吡格雷（Clopidogrel，ClO）在盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法选用8周龄盐敏感性高血压大鼠（Dahl salt-sensitive，Dahl SS）及其对照盐耐受性大鼠(salt-resistant，SS13BN)，随机分为6组，分别给予正常盐（0.4%氯化钠，NS）、高盐（8%氯化钠，HS）、高盐+氯吡格雷灌胃（8%氯化钠+10 mg/kg/d）氯吡格雷，HS+CLO)，喂养8周。尾袖法连续测量8周内动脉收缩压，8周（56 d）后颈总动脉插管法测量大鼠收缩压，苏木精-伊红（HE）染色观察肾组织病理学改变情况，免疫组化法检测肾炎症细胞浸润情况，流式细胞术分析外周血血小板活化率、血小板-白细胞聚集，免疫蛋白印记法检测肾组织炎症相关蛋白TNF-α、IL-1β、IL-6和肾组织p38MAPK/NF-κB信号通路关键蛋白的表达。结果 Dahl SS大鼠高盐组与正常盐组相比，血压显著升高（P<0.05），肾组织病变严重，炎症细胞浸润数量、炎症因子表达增多（P<0.05），血小板活化率（P<0.05）、血小板-白细胞聚集（P<0.05）、p38MAPK/NF-κB信号通路表达均显著增加（P<0.05），而氯吡格雷可有效改善Dahl SS大鼠高盐诱导的上述表现。结论氯吡格雷通过抑制血小板活化和p38MAPK/NF-κB信号通路，缓解高盐诱导的盐敏感性高血压，并显著降低肾炎症反应和肾功能损伤等并发症的发生发展。

关键词：盐敏感性高血压氯吡格雷血小板活化肾炎症 p38MAPK/NF-κB信号通路

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医学领域应急科技攻关项目的管理创新机制探究

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中国比较医学杂志 2024年第3期34卷 102-110页

作者：陈昱君苏美洋伊王清玄高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的应急科技攻关项目凸显“应急”和“攻关”两个关键,即如何高效地取得目标成果。承接此类项目的机构需要制定合理的项目管理机制,为应急科技攻关项目的成功落实保驾护航。本文旨在通过调查研究,调研目前医学领域应急科技攻关项目管... 详细信息

目的应急科技攻关项目凸显“应急”和“攻关”两个关键,即如何高效地取得目标成果。承接此类项目的机构需要制定合理的项目管理机制,为应急科技攻关项目的成功落实保驾护航。本文旨在通过调查研究,调研目前医学领域应急科技攻关项目管理存在的问题,分析可改进的措施,提高科研管理的效率和质量。方法本文结合作者实践经验,调查相关单位的科研管理运行现状,并就科管和科研人员最关心的管理环节开展问卷调研。基于调查反映出来的问题,再组织专家座谈进行论证。结果调研发现(1)目前针对应急科技攻关项目的管理规范鲜有制定;(2)科研人员最关注的是行政审批和项目经费的问题;(3)科管人员最关注的是如何在合法合规的前提下,同时满足上级单位的管理以及科研人员的需求。结论应急科技攻关项目与常规科技项目相比有其特殊之处,在立项审批、经费使用、资源分配和安全等方面可以进行管理优化,本研究针对应急科技攻关项目管理提供创新方案,为各科研单位对此类项目的管理提供有益的经验和借鉴。

关键词：项目管理应急调查研究医学

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超长效镇痛药物的研发与转化

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 251-257页

作者：贺渝淼李默晗马超黄宇光中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉-疼痛联合实验室北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

疼痛管理越来越受到临床医生的重视,疼痛也因此被列为第五大生命体征。传统镇痛药物作用时间有限,疼痛早期需密切监测、频繁用药才能降低慢性疼痛发生率,并达到满意的镇痛效果。因此,如何延长镇痛药物的作用时间成为疼痛领域的重要研究... 详细信息

疼痛管理越来越受到临床医生的重视,疼痛也因此被列为第五大生命体征。传统镇痛药物作用时间有限,疼痛早期需密切监测、频繁用药才能降低慢性疼痛发生率,并达到满意的镇痛效果。因此,如何延长镇痛药物的作用时间成为疼痛领域的重要研究方向。从使用佐剂、开发衍生药物,到缓释药物载体的引进,超长效镇痛药物研发进程被不断推进,其临床应用亦逐渐成为现实。本文简述超长效镇痛药物研发策略,并以缓释镇痛药物为重点,介绍缓释药物载体在镇痛领域的研发进展及产品转化现状,以期为超长效镇痛药物后续研究提供参考。

关键词：超长效镇痛药缓释药物载体转化成果

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宿主蛋白酶在流感病毒进入阶段的作用研究进展

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药学学报 2024年第10期59卷 2709-2716页

作者：李博颜海燕李玉环中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050

流感病毒血凝素(hemagglutinin,HA)是病毒入侵宿主细胞的关键因素,涉及病毒与靶细胞的结合及膜融合过程。宿主体内的蛋白酶对HA进行裂解和激活,是病毒识别宿主细胞及启动膜融合的先决条件,也是病毒感染宿主的必要条件。本文总结了II型... 详细信息

流感病毒血凝素(hemagglutinin,HA)是病毒入侵宿主细胞的关键因素,涉及病毒与靶细胞的结合及膜融合过程。宿主体内的蛋白酶对HA进行裂解和激活,是病毒识别宿主细胞及启动膜融合的先决条件,也是病毒感染宿主的必要条件。本文总结了II型跨膜丝氨酸蛋白酶、人类组织激肽释放酶及其他宿主蛋白酶对不同亚型流感病毒HA的蛋白水解激活作用,并对其作为潜在抗病毒治疗靶点的可能性进行了探讨。

关键词：血凝素宿主细胞蛋白酶流感病毒膜融合抗病毒

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基于黏液和黏膜屏障探究楹树皂苷对乙醇致大鼠急性胃溃疡的保护作用机制

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3340-3347页

作者：贾晓雨张建军中国医学科学院北京协和医学院药物研究所消化健康全国重点实验室北京100050

探究楹树皂苷对乙醇致大鼠急性胃溃疡的保护作用及其机制。SD大鼠实验前24 h禁食不禁水,正常对照组和模型组灌胃水,阳性药组灌胃雷贝拉唑钠溶液(40 mg·kg^(-1)),受试物组灌胃不同剂量的楹树皂苷溶液(3、10、30 mg·kg^(-1)),30... 详细信息

探究楹树皂苷对乙醇致大鼠急性胃溃疡的保护作用及其机制。SD大鼠实验前24 h禁食不禁水,正常对照组和模型组灌胃水,阳性药组灌胃雷贝拉唑钠溶液(40 mg·kg^(-1)),受试物组灌胃不同剂量的楹树皂苷溶液(3、10、30 mg·kg^(-1)),30 min后正常对照组灌胃1.5 mL水,其余各组均灌胃等体积95%乙醇造模,6 h后颈椎脱臼法处死大鼠取胃。统计出血面积,计算溃疡指数;苏木素-伊红(HE)染色检测胃组织病理改变;高碘酸-席夫(PAS)染色检测胃黏膜表面黏液分布;酶联免疫吸附法(ELISA)检测胃黏膜磷脂和氨基己糖含量;Western blot检测胃组织碳酸氢根转运体、基质金属蛋白酶和细胞间紧密连接相关蛋白表达量;免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)染色检测分泌型黏蛋白和紧密连接相关蛋白阳性细胞。结果显示正常对照组大鼠胃组织表面光滑无出血点,模型组大鼠胃溃疡指数为35±11,楹树皂苷在3、10、30 mg·kg^(-1)剂量下对大鼠胃溃疡的抑制率分别为46%(P<0.01)、85%(P<0.001)、100%(P<0.001)。模型组大鼠胃黏膜结构破坏严重,无法观察到黏液层。与模型组相比,楹树皂苷组大鼠胃黏膜表面黏液层完整,黏液中磷脂和氨基己糖含量显著增加,分泌型黏蛋白MUC5AC阳性细胞数明显增多,碳酸氢根转运体SLC26A3和CFTR的表达水平显著提高,应激活化蛋白激酶c-Jun氨基末端激酶(JNK)和核转录因子c-Jun磷酸化显著减少,基质金属蛋白酶(MMP)-8表达量明显降低,同时检测到MMP-8内源性抑制剂(TIMP-1)表达升高,紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达量明显增加。结果表明楹树皂苷一方面通过上调分泌型黏蛋白MUC5AC以及磷脂和氨基己糖含量,同时提高碳酸氢根转运体SLC26A3和CFTR的表达水平来增强黏液-碳酸氢盐屏障功能;另一方面通过抑制JNK信号通路,阻止MMP-8过度活化,从而减少Occludin和ZO-1的降解来增强黏膜屏障功能。即楹树皂苷在黏液屏障和黏膜屏障2个方面共同发挥抗胃溃疡的作用。

关键词：楹树皂苷胃溃疡黏液-碳酸氢盐屏障黏膜屏障细胞间紧密连接基质金属蛋白酶

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