检索结果-内蒙古大学图书馆

丹酚酸A对氧糖剥夺诱导损伤的人脑微血管内皮细胞血管新生能力的保护作用及机制

中国药理学与毒理学杂志 2022年第3期36卷 161-169页

作者：张森刘成娣孔德文蒋楠孔令雷杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 河南大学药学院河南开封475004

目的探讨丹酚酸A(SAA)对血管内皮细胞低氧损伤后体外血管新生能力的作用及其机制。方法采用氧糖剥夺(OGD)的方法构建人脑微血管内皮细胞(HBMEC)缺氧损伤模型,CCK-8法检测OGD2,4,6,8和10 h细胞存活率,确定OGD时间。HBMEC分为细胞对照组... 详细信息

目的探讨丹酚酸A(SAA)对血管内皮细胞低氧损伤后体外血管新生能力的作用及其机制。方法采用氧糖剥夺(OGD)的方法构建人脑微血管内皮细胞(HBMEC)缺氧损伤模型,CCK-8法检测OGD2,4,6,8和10 h细胞存活率,确定OGD时间。HBMEC分为细胞对照组、OGD组、OGD+SAA 0.3,1.0和3.0μmol·L^(-1)组及OGD+依达拉奉10μmol·L^(-1)组,OGD 6 h后,用CCK-8法检测细胞存活率;Matrigel管腔形成实验观察OGD 2~10 h管腔形成;OGD 6 h后,检测管腔节点数、网眼数、分支数以及管腔长度;Ed U掺入实验检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移距离。HBMEC分为细胞对照组、OGD组、OGD+SAA 3.0μmol·L^(-1)组和OGD+依达拉奉10μmol·L^(-1)组,OGD 6 h后,Western印迹实验检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及其受体VEGFR2蛋白表达水平及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路蛋白磷酸化水平。结果 OGD 6 h细胞存活率为(56±6)%,确定为后续OGD时间。与细胞对照组相比,OGD组细胞存活率明显降低,形成管腔的节点数、网眼数、分支数以及管腔长度均显著减少(P<0.01,P<0.05),EdU阳性细胞比例和细胞迁移距离也明显下降(P<0.01)。与OGD组相比,OGD+SAA 3.0μmol·L^(-1)组和OGD+依达拉奉10μmol·L^(-1)组细胞存活率明显提高(P<0.05),形成管腔的节点数、网眼数、分支数以及管腔长度均显著升高(P<0.01,P<0.05),EdU阳性细胞比例和细胞迁移距离也明显增加(P<0.01,P<0.05);Western印迹结果显示,与OGD组相比,OGD+SAA 3.0μmol·L^(-1)组HIF-1α,VEGFA和VEGFR2蛋白表达显著增加(P<0.01,P<0.05),PI3K,Akt和mTOR磷酸化水平明显升高(P<0.05)。结论 SAA可能通过激活HIF-1α/VEGFA/VEGFR2及其下游信号通路PI3K/Akt/mTOR发挥内皮细胞保护和促进血管生成的作用。

关键词：丹酚酸A 脑微血管内皮细胞血管新生低氧诱导因子1α 血管内皮生长因子A

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低氧性肺动脉高压病理机制与治疗药物研究进展

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中国药理学通报 2022年第9期38卷 1281-1288页

作者：王建美袁天翊高丽秦雪梅杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是由缺氧引起的复杂心肺疾病。其病理机制复杂,具有较高的致残致死率。目前,临床上暂无针对HPH治疗的药物,主要依赖基于肺动脉血管舒张的抗肺动脉高压药物,包括前列腺素I2受体激... 详细信息

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是由缺氧引起的复杂心肺疾病。其病理机制复杂,具有较高的致残致死率。目前,临床上暂无针对HPH治疗的药物,主要依赖基于肺动脉血管舒张的抗肺动脉高压药物,包括前列腺素I2受体激动剂、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶-5抑制剂,但疗效不能满足临床需求,研发针对HPH的治疗药物具有重要意义。该文对HPH的病理生理机制、药物研发现状进行综述,以期为HPH治疗药物的发现提供思路。

关键词：低氧性肺动脉高压肺动脉收缩肺动脉重塑临床用药试验药物药物靶点

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TRPV3在皮肤病理生理中的作用及其作为治疗靶点的潜力

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中国皮肤性病学杂志 2025年

作者：金晶玉周彦宏王双庆金哲虎延边大学延边大学附属医院(延边医院)麻醉科中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室延边大学附属医院(延边医院)皮肤科

瞬时受体电位香草酸受体3（transient receptor potential vanilloid-3，TRPV3）是一种Ca2+非选择性阳离子通道，广泛表达于皮肤角质形成细胞和外周神经元中，对感觉感知和皮肤稳态的维持具有重要作用。并与多种皮肤疾病的发生和发展密... 详细信息

瞬时受体电位香草酸受体3（transient receptor potential vanilloid-3，TRPV3）是一种Ca2+非选择性阳离子通道，广泛表达于皮肤角质形成细胞和外周神经元中，对感觉感知和皮肤稳态的维持具有重要作用。并与多种皮肤疾病的发生和发展密切相关，包括皮肤屏障的形成、毛发的生长、伤口愈合以及皮肤疼痛和瘙痒的产生等。本文综述了TRPV3在皮肤疾病中的生物学功能，探讨了其在炎症、瘙痒、干燥及其他皮肤病理状态中的作用机制，并总结了当前针对TRPV3的潜在治疗策略。通过对现有文献的分析，本文旨在为未来的研究提供理论基础，并为皮肤疾病的临床治疗提供新的思路。

关键词： TRPV3 皮肤病理炎症瘙痒治疗

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儿童中药口服液体矫掩味技术研究进展

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中国新药杂志 2023年第14期32卷 1417-1422页

作者：马思文孟雅车宏伟金立群何淑旺王辉谭晓川张宇佳焦杨郑稳生北京协和医学院中国医学科学院药物研究所/药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室广西医科大学吉林华康药业股份有限公司山东达因海洋生物制药有限公司

儿童中药口服液体制剂研发过程中矫掩味是提高儿童用药顺应性的关键问题之一。由于不同科属的中药含有不同的气味，且临床上中药制剂一般都以复方配伍，所以味道口感通常呈现出复杂交融的现象。目前改善中药口服液口感主要在炮制、前处... 详细信息

儿童中药口服液体制剂研发过程中矫掩味是提高儿童用药顺应性的关键问题之一。由于不同科属的中药含有不同的气味，且临床上中药制剂一般都以复方配伍，所以味道口感通常呈现出复杂交融的现象。目前改善中药口服液口感主要在炮制、前处理、工艺、添加辅料等方面进行矫掩味处理，但是各种矫掩味方法的效果和适用范围不同，在实际运用中也应根据药物的类型、剂型和设备需要来选择方法。本文通过对相关期刊文献和专利等整理和分析，对儿童中药口服液体制剂矫掩味辅料的分类、应用以及新型掩味技术进展等进行归纳总结，以期对儿童中药口服液体制剂的矫掩味研究提供参考。

关键词：中药口服液体制剂儿童药物矫味剂掩味技术

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治疗高尿酸血症相关药物研究新进展

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中国新药杂志 2021年第10期30卷 929-936页

作者：周启蒙赵晓悦梁宇孔德文张森张雯宋俊科杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室

高尿酸血症是尿酸在体内生成过多或排泄不足引发的疾病,也是痛风形成与发展的关键因素,日益增加的患者使其逐渐受到研究者的关注。临床治疗药物虽能控制部分病情但仍有各种不足。在研药物的热点是人尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂,但老... 详细信息

高尿酸血症是尿酸在体内生成过多或排泄不足引发的疾病,也是痛风形成与发展的关键因素,日益增加的患者使其逐渐受到研究者的关注。临床治疗药物虽能控制部分病情但仍有各种不足。在研药物的热点是人尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂,但老药新用及其他靶点的药物也值得关注。本文通过对治疗高尿酸血症相关药物研究进展进行综述,希望能为新药开发提供参考。

关键词：高尿酸血症痛风药物研发人尿酸盐转运蛋白1抑制剂老药新用

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抗菌药物药效学非临床研究技术指南

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中国抗生素杂志 2023年第1期48卷 1-7页

作者：李聪然杨信怡王秀坤胡辛欣李国庆游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国药理学会化疗药理专业委员会遵义563003

抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有... 详细信息

抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有效剂量等测定。本技术指南对抗菌药物药效学非临床研究的常用术语、研究内容及方法进行论述,旨在为创新抗菌药物,包括化学药物、生物药物和中药的临床前药效学研究提供参考。

关键词：抗菌药物药效学技术指南抑菌活性杀菌活性

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老药新用研究策略与应用(2)——基于新适应证发现的研究策略与应用

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医药导报 2023年第3期42卷 299-303页

作者：杜立达范晓诺宋俊科张丽张雯谢逸菲吕扬 Department of Surgery University of TorontoTorontoONCanada Department of Biology Boston UniversityBos-tonMA 02215 药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学.院药物研究所北京100050 药物晶型研究北京市重点实验室北京100050

近年来,“老药新用”概念被用于许多临床上正用于治疗疾病的药物,以及曾经或正处于临床前或临床试验中的候选药物。历史上及当前一系列著名的药物重定位应用,推动了基于“老药新用”的药物研发,并使之应用于新的适应证。该文基于新适应... 详细信息

近年来,“老药新用”概念被用于许多临床上正用于治疗疾病的药物,以及曾经或正处于临床前或临床试验中的候选药物。历史上及当前一系列著名的药物重定位应用,推动了基于“老药新用”的药物研发,并使之应用于新的适应证。该文基于新适应证的发现,论述新药研究中药物重定位,讨论了一系列新适应证的“老药新用”的科学研究基础及关键研究策略,包括根据药物现有基本作用机制发现新适应证,根据药物副作用发现新适应证,以及基于药物新作用机制发现新适应证等。

关键词：老药新用药物发现新适应证

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牛舌草总黄酮通过ROS/TXNIP/NLRP3抑制炎症小体活化抗心肌缺血再灌注损伤

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中国药学杂志 2021年第14期56卷 1131-1137页

作者：阴苏月姜瑜王丹姝燕柳艳王守宝杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的从炎症小体活化和活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)通路考察牛舌草总黄酮(total flavonoids of Anchusa italica Retz.,TF)抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法小鼠采用冠状动脉左前降支结扎模型模拟... 详细信息

目的从炎症小体活化和活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)通路考察牛舌草总黄酮(total flavonoids of Anchusa italica Retz.,TF)抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法小鼠采用冠状动脉左前降支结扎模型模拟心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。将模型制备成功的30只小鼠随机分为模型组(I/R)、TF 30 mg·kg^(-1)处理组(I/R+TF30)和100 mg·kg^(-1)处理组(I/R+TF100),再灌同时给予生理盐水、TF。于再灌注24 h时,检测小鼠心功能,测定心肌梗死范围和血清心肌酶谱,心肌冰冻切片染色观察活性氧(ROS)水平,Western blotting分析NLRP3炎症小体活化以及TXNIP与NLRP3相互作用的变化。结果TF在剂量为30和100 mg·kg^(-1)时均可改善心功能,减少心肌梗死范围,降低血清心肌酶水平。另外,TF处理减少心肌炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)α含量,降低心肌ROS水平。TF在30和100 mg·kg^(-1)均显著降低TXNIP、NLRP3、cleaved caspase-1和cleaved IL-1β,并抑制TXNIP/NLRP3相互作用。结论牛舌草总黄酮通过抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路,从而减轻NLRP3炎症小体活化,发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用。

关键词：牛舌草总黄酮心肌缺血再灌注损伤 NOD样受体蛋白3炎症小体活性氧硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3相互作用

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线粒体逆行信号——治疗相关疾病的新途径

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药学学报 2021年第3期56卷 661-668页

作者：姜瑜王守宝杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

线粒体在细胞代谢过程中发挥关键作用,除了合成ATP外,还参与许多生理病理过程,包括细胞凋亡、炎症、氧化应激、神经元病变、肿瘤发生发展和衰老等。大多数线粒体蛋白质的基因转录发生在细胞核中,因此线粒体的生物发生和线粒体稳态的维... 详细信息

线粒体在细胞代谢过程中发挥关键作用,除了合成ATP外,还参与许多生理病理过程,包括细胞凋亡、炎症、氧化应激、神经元病变、肿瘤发生发展和衰老等。大多数线粒体蛋白质的基因转录发生在细胞核中,因此线粒体的生物发生和线粒体稳态的维持主要取决于核基因(nuclear DNA, nDNA)的表达以及线粒体-细胞核相互作用。反之,线粒体可以通过核转录因子而影响核内基因的表达,称为线粒体逆行信号(mitochondrial retrograde signaling)。本文综合线粒体-细胞核逆行信号的传导过程及调控机制的研究进展,阐述线粒体调控核内基因的途径和影响生命活动的机制,探讨线粒体逆行信号与疾病的关系及疾病治疗新策略。

关键词：核基因组线粒体基因组线粒体-细胞核对话线粒体逆行信号

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丹酚酸对缺血性心脏病的作用及作用机制研究进展

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药学学报 2021年第2期56卷 368-373页

作者：阿瓦古丽·达吾提方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

丹酚酸为唇形科植物丹参的最主要的水溶性活性成分,具有多种药理作用,被广泛应用于防治心血管疾病。本文通过查阅国内外最新研究文献,对丹酚酸防治缺血性心脏病的作用及作用机制进行综述,并介绍了丹酚酸A和丹酚酸B等丹参的主要水溶性成... 详细信息

丹酚酸为唇形科植物丹参的最主要的水溶性活性成分,具有多种药理作用,被广泛应用于防治心血管疾病。本文通过查阅国内外最新研究文献,对丹酚酸防治缺血性心脏病的作用及作用机制进行综述,并介绍了丹酚酸A和丹酚酸B等丹参的主要水溶性成分通过保护血管内皮、舒张冠状动脉、促进血管再生、抗血小板聚集、抑制炎性反应、抗细胞凋亡和清除自由基等多角度防治缺血性心脏病的作用机制,为进一步研究丹酚酸对缺血性心脏病的作用及药物研发提供理论依据。

关键词：丹参水溶性成分丹酚酸A 丹酚酸B 缺血性心脏病

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