检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2021年第16期56卷 1282-1290页

作者：杨艺辉任利文郑湘锦刘金宜李莎李婉富炜琦王金华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

衰老是指随着年龄的增长,机体生理功能发生不可逆转的逐渐衰退的过程。随着人们对衰老相关机制研究的不断深入,寻找有效的抗衰老药物并通过药物干预的手段延缓衰老、延长寿命已成为当前抗衰老研究领域中的热点问题。近年来一系列不同来... 详细信息

衰老是指随着年龄的增长,机体生理功能发生不可逆转的逐渐衰退的过程。随着人们对衰老相关机制研究的不断深入,寻找有效的抗衰老药物并通过药物干预的手段延缓衰老、延长寿命已成为当前抗衰老研究领域中的热点问题。近年来一系列不同来源的化合物被发现具有潜在的抗衰老活性,其中一些已经进入临床试验阶段,推动抗衰老药物的研究的不断发展。笔者介绍衰老的概念以及衰老相关的信号通路和靶点,并总结了近年来抗衰老药物相关研究的最新进展,对衰老及抗衰老药物研究的未来发展趋势进行展望。

关键词：衰老衰老相关靶点抗衰老药物研究进展

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3株抗菌药物活性评价用标准菌株的建立与评价

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疾病监测 2023年第12期38卷 1502-1508页

作者：胡辛欣王秀坤陈虹彤李国庆孙琅李聪然游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院病原微生物菌(毒)种保藏中心药用微生物相关菌(毒)种保藏分中心北京100050

目的参照《病原微生物菌(毒)种国家标准菌株评价技术标准》(WS/T 812-2022),在实验室条件下对保藏于中国医学科学院病原微生物菌(毒)种保藏中心药用微生物相关菌(毒)种保藏分中心的大肠埃希菌CCPM(A)-P-000101、肺炎克雷伯菌CCPM(A)-P-0... 详细信息

目的参照《病原微生物菌(毒)种国家标准菌株评价技术标准》(WS/T 812-2022),在实验室条件下对保藏于中国医学科学院病原微生物菌(毒)种保藏中心药用微生物相关菌(毒)种保藏分中心的大肠埃希菌CCPM(A)-P-000101、肺炎克雷伯菌CCPM(A)-P-000102、金黄色葡萄球菌CCPM(A)-P-000100菌株,分别测定病原微生物学特征,推动这3株细菌成为抗菌药物活性评价中使用的标准株。方法进行菌落形态和革兰染色观察,根据生化鉴定、抗生素敏感性测试、16S rDNA测序,以及多次传代后,观察和比较不同代次间细菌生长、药敏特性以及感染实验动物的100%最小致死量的差别,了解3株细菌的传代稳定性,明确其病原微生物学特征。结果菌落形态、革兰染色、生化鉴定、16S rDNA测序结果证明CCPM(A)-P-000101、CCPM(A)-P-000102、CCPM(A)-P-000100菌株具备大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌对应的典型特征,除对青霉素、氨苄西林等少数抗生素具有耐药性,3株细菌对多数受试抗生素具有敏感性表型。3株细菌的G10菌株与G1菌株比较,生长曲线、药敏特征、感染实验小鼠的100%最小致死量均无显著差别,反映出它们的病原微生物学表型具有良好的传代稳定性。结论大肠埃希菌CCPM(A)-P-000101、肺炎克雷伯菌CCPM(A)-P-000102、金黄色葡萄球菌CCPM(A)-P-000100菌株各自对应的菌种特征典型、稳定,适合作为标准株用于抗菌药物活性的评价等研究。

关键词：标准菌株大肠埃希菌肺炎克雷伯菌金黄色葡萄球菌传代稳定性

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木犀草素与哌嗪共晶的表征及初步药动学研究

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医药导报 2022年第5期41卷 621-625页

作者：燕柳艳生立嵩宋俊科杨德智张丽吕扬王守宝杜冠华北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 山东省中医药研究院中药制剂研究所中药制剂研究室济南250014

目的研究木犀草素与哌嗪共晶的制备与表征,体外溶解性以及大鼠体内药动学,并与二者同比例物理混合物进行对比。方法对共晶以及物理混合物进行粉末X射线衍射(PXRD)和差示扫描量热(DSC)分析,采用高效液相色谱法检测其体外溶解性,采用高效... 详细信息

目的研究木犀草素与哌嗪共晶的制备与表征,体外溶解性以及大鼠体内药动学,并与二者同比例物理混合物进行对比。方法对共晶以及物理混合物进行粉末X射线衍射(PXRD)和差示扫描量热(DSC)分析,采用高效液相色谱法检测其体外溶解性,采用高效液相色谱-串联质谱技术测定大鼠灌胃给药的血药浓度,比较主要药动学参数的差异。结果共晶与木犀草素的PXRD、DSC等方法检测结果存在明显差异,在十二烷基硫酸钠溶液中的溶解度较物理混合物提高39%。大鼠灌胃给予共晶和物理混合物后,共晶的达峰时间和体内滞留时间明显缩短,药物浓度-时间曲线下面积增加。结论共晶改善了木犀草素溶解度和体内生物利用度,提高了木犀草素的成药性。

关键词：木犀草素哌嗪共晶药动学生物利用度

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化合物CC18013抗高尿酸血症作用的实验研究

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中国新药杂志 2021年第16期30卷 1460-1465页

作者：李雪晨姜楠杨亚军闫祯昕张露陈冬婷田金英肖志艳叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的:研究化合物CC18013对抗高尿酸血症的药效,评价其早期安全性,并对其与黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase, XOD）活性抑制相关的机制进行探索。方法:分别构建急性与慢性高尿酸血症小鼠模型,以非布索坦为阳性对照药,检测不同剂量CC1801... 详细信息

目的:研究化合物CC18013对抗高尿酸血症的药效,评价其早期安全性,并对其与黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase, XOD）活性抑制相关的机制进行探索。方法:分别构建急性与慢性高尿酸血症小鼠模型,以非布索坦为阳性对照药,检测不同剂量CC18013对模型动物血尿酸水平的影响。体外酶学方法检测CC18013抑制XOD活性的能力;并观察其对高尿酸血症小鼠血清和组织XOD活性的影响;分子对接分析其与XOD的相互作用。CC18013单次灌胃（ig）给药,观察其对正常ICR小鼠体重增长等一般状态的影响。结果:化合物CC18013在体内剂量依赖地发挥降尿酸作用,最低有效剂量为0.5 mg·kg;。其体外抑制XOD活性的半抑制浓度(IC;)为4.6 nmol·L;,体内明显降低肝脏与小肠XOD活性。分子对接显示其与XOD存在较强的相互作用。在单次口服（po） 500 mg·kg;剂量下,化合物CC18013对正常ICR小鼠未见明显不良反应。结论:化合物CC18013是抗高尿酸血症药效较强且安全性较好的XOD抑制剂。

关键词：高尿酸血症尿酸黄嘌呤氧化酶

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抗革兰阴性菌新靶标:脂多糖转运蛋白LptDE及其抑制剂研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 279-288页

作者：李玥李国庆田元元李聪然杨信怡姚开虎游雪甫国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/教育部儿科重大疾病研究重点实验室/儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

富含脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的外膜是绝大多数革兰阴性(Gram-negative,G-)菌生存必需的生物学屏障。LPS转运蛋白(lipopolysaccharide transport protein,Lpt)复合体LptDE负责LPS转运和外膜组装的最后关键一步,在G-菌中普遍存在且结构-功能较为保守,哺乳动物细胞中缺乏同源蛋白,是颇具开发前景的抗菌新靶标。近10年,LptDE蛋白三维结构的破译为基于此类“非酶”蛋白靶标的药物发现奠定了基础,首个作用于LptD的拟肽类化合物murepavadin开启了一类新作用机制的抗菌药物研究。本文将总结LptDE的分子特征、结构-功能,梳理murepavadin等新型拟肽类抗菌药物的研究进展,以期为相关研究提供参考。

关键词：革兰阴性菌脂多糖外膜脂多糖转运蛋白复合体DE 抗菌新靶标新型拟肽类抗菌药物

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老药新用研究策略与应用(1)——基于临床治疗需求的老药新用研究

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医药导报 2023年第2期42卷 150-154页

作者：杜立达张雯宋俊科谢逸菲魏小雅张丽吕扬 Department of Surgery University of TorontoTorontoONCanada M5S 1A8 药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 药物晶型研究北京市重点实验室北京100050 College of Health and Rehabilitation Sciences:Sargent College Boston UniversityBostonMA02215

近年来,老药新用的研究策略已成为药物研发的热点。许多临床上正用于疾病治疗的药物,以及曾经或正处于临床前或临床试验中的候选药物,被重新开发,应用于新的适应证的治疗。近年来阿司匹林、沙利度胺、西地那非、瑞德西韦等明星药物的重... 详细信息

近年来,老药新用的研究策略已成为药物研发的热点。许多临床上正用于疾病治疗的药物,以及曾经或正处于临床前或临床试验中的候选药物,被重新开发,应用于新的适应证的治疗。近年来阿司匹林、沙利度胺、西地那非、瑞德西韦等明星药物的重定位成功,推动了基于老药新用的药物研发。老药新用可基于临床治疗需求开展研究,也可以基于新适应证相关的新发现开展研究。该文在老药新用发展的历程和基本要求的基础上,重点论述了基于临床治疗需求的老药新用策略,这些策略包括根据新型疾病症状进行对症治疗的药物选择,根据新型疾病进行对因治疗的药物选择,以及针对新型疾病的经验治疗及相关的药物选择。

关键词：老药新用药物发现临床需求

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基于靶点黄嘌呤氧化酶的化合物CC18022抗高尿酸血症作用的研究

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药学学报 2021年第6期56卷 1621-1626页

作者：李雪晨姜楠杨亚军闫祯昕张露田金英陈冬婷肖志艳叶菲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

高尿酸血症不仅作为痛风发病的生化基础,还与代谢综合征、心血管疾病、慢性肾病等疾病的发生发展密切相关。黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)是体内尿酸生成的关键催化酶,也是抗高尿酸血症药物的重要靶点。本研究以XOD为靶点,设计合... 详细信息

高尿酸血症不仅作为痛风发病的生化基础,还与代谢综合征、心血管疾病、慢性肾病等疾病的发生发展密切相关。黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)是体内尿酸生成的关键催化酶,也是抗高尿酸血症药物的重要靶点。本研究以XOD为靶点,设计合成化合物CC18022,经过分子对接分析观察到其与XOD具有较紧密的结合。体外实验发现CC18022可显著抑制XOD活性,半数抑制浓度达到纳摩尔数量级,与临床使用的XOD抑制剂非布索坦的体外XOD抑制程度相当。分别应用急性与慢性高尿酸血症小鼠模型检测,发现CC18022在体内具有显著降血尿酸作用,并呈良好的剂量依赖性。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。结果显示CC18022可降低急性高尿酸血症小鼠的血清XOD活性,以及与嘌呤吸收、代谢相关的小肠组织、肝脏的XOD活性。因此,新结构类型化合物CC18022显示较强的XOD抑制活性和显著的抗高尿酸血症效果,具有良好的研发前景。

关键词：高尿酸血症黄嘌呤氧化酶尿酸分子对接 CC18022

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鱼腥草素钠及其类似物的抗细菌与抗真菌活性研究进展

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沈阳药科大学学报 2024年第6期41卷 808-816页

作者：郭威游雪甫杨信怡卢曦中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药形势日益严峻。从天然产物中寻找具有抗菌活性的化合物,是发现新抗菌药物或抗菌药物增敏剂以及应对当前耐药形势的有效途径。鱼腥草素钠是中草药鱼腥草的主要抗菌活性成分鱼腥草素的亚硫酸氢钠加成物,具... 详细信息

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药形势日益严峻。从天然产物中寻找具有抗菌活性的化合物,是发现新抗菌药物或抗菌药物增敏剂以及应对当前耐药形势的有效途径。鱼腥草素钠是中草药鱼腥草的主要抗菌活性成分鱼腥草素的亚硫酸氢钠加成物,具有抗细菌和抗真菌活性。新鱼腥草素钠是鱼腥草素钠的类似物。鱼腥草素钠可以影响多种细菌和真菌的基因表达,抑制生物被膜形成,改变细菌或真菌的细胞形态,与某些现有抗细菌或抗真菌药物联用具有协同作用。鱼腥草素钠及其类似物新鱼腥草素钠的药代动力学、抗细菌与真菌活性、潜在抗菌作用机制和毒理学研究进展等在本文进行了归纳总结,以期为从中药来源的化合物中发现抗菌药物或抗菌药物增敏剂提供参考。

关键词：鱼腥草素钠新鱼腥草素钠抗细菌抗真菌

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洋橄榄叶素HY1对LPS诱导小鼠神经炎症的作用及机制探讨

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中国药学杂志 2021年第15期56卷 1215-1219页

作者：刘漫杨滢霖张姗姗刘冬妮王月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究洋橄榄叶素HY1对脂多糖(LPS)诱导小鼠神经炎症的作用及机制。方法 BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、LPS模型组+HY1 3 mg·kg^(-1)组、LPS模型组+HY1 10 mg·kg^(-1)组。HY1连续给药7 d, LPS模型组及HY1给药... 详细信息

目的研究洋橄榄叶素HY1对脂多糖(LPS)诱导小鼠神经炎症的作用及机制。方法 BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、LPS模型组+HY1 3 mg·kg^(-1)组、LPS模型组+HY1 10 mg·kg^(-1)组。HY1连续给药7 d, LPS模型组及HY1给药组腹腔注射LPS 5 mg·kg^(-1),LPS注射6 h后取脑皮层组织进行检测。ELISA检测小鼠脑皮层组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)的含量。Western blot检测炎症通路相关蛋白环氧合酶2(COX2)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、髓样分化因子88(MyD88)的表达水平。结果与正常对照组比较,LPS模型组脑皮层组织中炎症因子及炎症通路相关蛋白IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1,ICAM-1,COX2,HMGB1,MyD88的水平显著增高(所有P<0.01),HY1 3 mg·kg^(-1)及10 mg·kg^(-1)给药组可降低脑皮层组织的促炎细胞因子、趋化因子和黏附分子的释放,并下调炎症通路相关蛋白COX2、HMGB1、MyD88蛋白的表达。结论 HY1可改善LPS诱导的小鼠神经炎症,机制可能与下调炎症蛋白COX2,HMGB1和MyD88相关。

关键词：脂多糖神经炎症洋橄榄叶素

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链霉菌Streptomyces *** 203679的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2025年第2期50卷 185-193页

作者：郭哲刘梦赵建元胡辛欣徐建柏菁璘岑山游雪甫余利岩张德武中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学应用文理学院北京100023 首都医科大学附属北京儿童医院北京100045 首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室北京101149

目的研究链霉菌Streptomyces *** 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁... 详细信息

目的研究链霉菌Streptomyces *** 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定。利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序,采用antiSMASH(v7.1.0)在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇。对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试。结果从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物,分别为:勃利霉素A(1)、勃利霉素F(2)、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷(3)、环(L-丙氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4)。化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性,IC50值分别为2.4和4.7μmol/L,化合物1还显示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性。全基因组测序显示,菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp,平均(G+C)含量为72.58%,共编码7507个基因,预测到44个生物合成基因簇。结论从链霉菌Streptomyces *** 203679中分离得到2个活性良好的大环内酯类化合物,并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌的活性。该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇,具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值。

关键词：链霉菌次级代谢产物抗病毒活性抗菌活性全基因组测序

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