检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2021年第3期56卷 723-733页

作者：王婷文辉崔华清尹大力中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是代谢色氨酸转化为犬尿氨酸的限速酶。其在肿瘤组织中过表达,造成肿瘤微环境中的色氨酸耗竭,从而抑制T细胞功能,介导肿瘤的免疫逃逸,是潜在的肿瘤免疫治疗靶点。目前,多个IDO... 详细信息

吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是代谢色氨酸转化为犬尿氨酸的限速酶。其在肿瘤组织中过表达,造成肿瘤微环境中的色氨酸耗竭,从而抑制T细胞功能,介导肿瘤的免疫逃逸,是潜在的肿瘤免疫治疗靶点。目前,多个IDO1抑制剂处于临床研究阶段。本文主要介绍IDO1介导肿瘤免疫逃逸的机制,并根据已报道IDO1抑制剂的结构类型进行分类总结和构效关系简析。

关键词：吲哚胺2 3-双加氧酶1 色氨酸肿瘤免疫逃逸 IDO1抑制剂

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纳米药物分析技术方法研究新进展

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医药导报 2021年第4期40卷 491-495页

作者：靳雅丽杨德智杨世颖张丽吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

由于在改善药物溶解度、体内靶向递送等方面的优势,纳米药物成为药学领域研究的热点。随着纳米技术在医药领域研究的不断深入,也伴随着分析技术方法的进步与完善。该文概述了纳米药物粒度、形貌、包封率及载药量等经典分析技术方法的新... 详细信息

由于在改善药物溶解度、体内靶向递送等方面的优势,纳米药物成为药学领域研究的热点。随着纳米技术在医药领域研究的不断深入,也伴随着分析技术方法的进步与完善。该文概述了纳米药物粒度、形貌、包封率及载药量等经典分析技术方法的新进展和近年来应用的新分析技术方法,为纳米药物及载体的深入分析与研发提供了技术方法和研究思路。

关键词：纳米技术纳米药物分析方法

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用于治疗呼吸系统疾病的双靶点PDE3/4抑制剂研究进展

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药学学报 2021年第1期56卷 70-79页

作者：董敏张翔中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

慢性阻塞性肺病和哮喘是以气道阻塞为主要表现的复杂炎症性疾病,已成为严重影响人类健康的呼吸道常见疾病。与临床单独使用PDE3或PDE4抑制剂相比,双靶点PDE3/4抑制剂具有协同的抗炎和支气管扩张作用,近年来引起广泛关注。本文综述目前... 详细信息

慢性阻塞性肺病和哮喘是以气道阻塞为主要表现的复杂炎症性疾病,已成为严重影响人类健康的呼吸道常见疾病。与临床单独使用PDE3或PDE4抑制剂相比,双靶点PDE3/4抑制剂具有协同的抗炎和支气管扩张作用,近年来引起广泛关注。本文综述目前处于临床前和临床研究阶段的双靶点PDE3/4抑制剂代表性研究成果,总结其最新进展及用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘的潜力。

关键词：磷酸二酯酶双靶点磷酸二酯酶3/4抑制剂慢性阻塞性肺病哮喘协同作用

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尼莫地平新晶型及多晶型Hirshfeld表面分析研究

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医药导报 2021年第8期40卷 1090-1093页

作者：王雪张宝喜邢逞龚宁波吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的研究制备尼莫地平新晶型,并分析尼莫地平3种晶型的分子间作用力差异及形成机制。方法通过溶剂挥发法制备得到尼莫地平新晶型C,采用单晶X射线衍射分析方法获得晶C型晶体的三维立体结构,通过Crystal Explorer软件对3种晶型进行Hirshf... 详细信息

目的研究制备尼莫地平新晶型,并分析尼莫地平3种晶型的分子间作用力差异及形成机制。方法通过溶剂挥发法制备得到尼莫地平新晶型C,采用单晶X射线衍射分析方法获得晶C型晶体的三维立体结构,通过Crystal Explorer软件对3种晶型进行Hirshfeld表面分析,计算分子间氢键的相互作用力。结果晶C型为尼莫地平与DMSO以1:1比例形成的新晶型,根据已报道的单晶数据得知晶A型和晶B型为不同构型的无溶剂尼莫地平。3种晶型具有近似的分子相互作用,H…H、H…O、H…C 3种作用力占据了90%以上的贡献,且3种作用力大小存在差异。结论尼莫地平分子含有二氢吡啶环,N原子作为主要的氢键供体与O原子形成氢键,成为尼莫地平晶型分子中主要作用力,通过Hirshfeld表面分析方法能清晰直观地揭示各分子间相互作用。

关键词：尼莫地平多晶型 Hirshfeld表面分析氢键 X-射线衍射分析

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文拉法辛有机酸盐晶体结构表面分析和红外光谱鉴定

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医药导报 2021年第10期40卷 1347-1351页

作者：喻红梅张宝喜邢逞胡堃龚宁波吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的制备文拉法辛新盐型,并分析其分子间作用方式。方法采用悬浮液法制备文拉法辛新盐型,采用溶液挥发法进行了晶体生长,用单晶X射线衍射分析方法获得文拉法辛盐的晶体结构,用Crystal Explorer软件对2种盐型进行Hirshfeld表面分析,用红... 详细信息

目的制备文拉法辛新盐型,并分析其分子间作用方式。方法采用悬浮液法制备文拉法辛新盐型,采用溶液挥发法进行了晶体生长,用单晶X射线衍射分析方法获得文拉法辛盐的晶体结构,用Crystal Explorer软件对2种盐型进行Hirshfeld表面分析,用红外光谱对盐型进行了鉴定分析。结果获得文拉法辛对氨基苯磺酸盐和文拉法辛对羟基苯甲酸盐。两种盐具有相似的分子相互作用,H…H,H…O,H…C这3种作用占据了99%以上的贡献。结论通过成盐反应可以制备文拉法辛新盐型,分子通过盐键、氢键等分子间作用力维系其在空间的稳定排列,Hirshfeld表面分析法能清晰直观地揭示各分子间相互作用,红外光谱可以准确区分2种文拉法辛盐。研究结果为文拉法辛新盐型的制备和鉴别提供了技术支撑。

关键词：文拉法辛有机酸盐晶体结构表面分析红外光谱

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狼毒化学成分基于Mpro靶点的虚拟筛选及抗SARS-CoV-2活性分析

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中华中医药学刊 2024年第6期42卷 14-19,I0004页

作者：肖斌张梅芳罗昆张维库韩亚如吴思韩晓燕杜冠华折占飞内蒙古医科大学鄂尔多斯临床医学院中心实验室内蒙古鄂尔多斯017000 中国海洋大学青岛海洋生物医药研究院山东青岛266100 中日友好医院临床医学研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的对瑞香狼毒和狼毒大戟中的化学成分进行基于新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome-coronavirus-2,SARS-CoV-2)3CL水解酶(Mpro)的抑制剂虚拟筛选以及体外活性验证以为发现抗新型冠状病毒疾病(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)治疗药物提供参考。方法以瑞香狼毒和狼毒大戟中的天然产物为研究对象,以Mpro为靶点,以Mpro晶体结构(PDB ID:6LU7)中的配体小分子N3为阳性对照,采用AutoDock Vina进行分子对接,对结合亲和力和结合构象进行分析并进行基于SARS-CoV-2 Mpro蛋白的体外抑制活性测试。结果与N3(亲和力为-7.7 kcal/Mol)相比,双黄酮类化合物狼毒素和异狼毒素呈现了最高的Mpro靶点亲和力(-9.7 kcal/Mol),且优于利托那韦、更昔洛韦、利巴韦林、氯喹、达芦那韦、阿巴卡韦等已知抗病毒药物以及其他天然产物的亲和力。对接构象分析发现二者均能有效占据Mpro蛋白结合位点并形成若干重要的氢键结合,其中以异狼毒素为最优,这对于二者与Mpro靶点的结合以及Mpro靶点抑制构象的稳定起着重要作用。异狼毒素在50μM浓度下显示出优于狼毒素的较好的Mpro体外抑制活性。结论狼毒素和异狼毒素具有基于Mpro靶点抑制SARS-CoV-2病毒的潜在活性,可作为结构优化和抗SARS-CoV-2体内外活性研究的先导化合物。

关键词：新型冠状病毒瑞香狼毒狼毒大戟冠状病毒3CL水解酶虚拟筛选

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帕金森病亚型及其治疗药物研究进展

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药学学报 2022年第8期57卷 2245-2252页

作者：孔德文杜立达蒋楠杨海光方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 加拿大多伦多大学外科医学部安大略多伦多M5S1A8 河南大学药学院河南开封475004

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种进行性神经系统退行性疾病,具有高度的临床异质性,根据其运动症状将PD患者分为震颤为主型、姿势异常及步态障碍为主型/强直运动不能型和混合型。不同的亚型表现出不同的预后特征,对药物的敏... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种进行性神经系统退行性疾病,具有高度的临床异质性,根据其运动症状将PD患者分为震颤为主型、姿势异常及步态障碍为主型/强直运动不能型和混合型。不同的亚型表现出不同的预后特征,对药物的敏感性也不同,因此PD的早期分型对于疾病的治疗和预后具有重要意义。本文回顾了PD不同亚型的临床分型方法,总结了最新的生化标志物及影像学特征,就其在发病率、预后症状及病理机制等方面的差异进行综述分析。目前的临床治疗药物和方法已根据分型对PD进行初步针对治疗,且已有关于不同亚型的动物PD模型研究,为PD亚型的机制研究和临床前药效学评价提供了新的方法和策略。

关键词：帕金森病亚型标志物预后病理治疗

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基于网络药理学分析复方利血平氨苯蝶啶片降压作用机制与验证研究

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药学学报 2021年第12期56卷 3484-3492页

作者：刘珊刘楠楠魏广义姜瑜王守宝杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 广东药科大学广东广州510006

复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释。本文拟基于网络药理学分析其降压作用机制并在细胞水平进行初步研究验证。本文通过Swiss Target Prediction数据库收集复方利血... 详细信息

复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释。本文拟基于网络药理学分析其降压作用机制并在细胞水平进行初步研究验证。本文通过Swiss Target Prediction数据库收集复方利血平氨苯蝶啶片中4种化学成分的作用靶点;通过TTD、OMIM数据库选取高血压病的相关蛋白靶标;利用STRING数据库构建复方利血平氨苯蝶啶片-高血压病网络模型;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO富集分析和通路富集分析;采用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)分别经1μmol·L^(-1)血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导处理,低中高浓度复方利血平氨苯蝶啶片原料(0.01、0.1和1μmol·L^(-1))进行干预,Western blot法检测HUVEC中磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein serine threonine kinase/endothelial nitric oxide synthase,PI3K/Akt/eNOS)通路和VSMC中环磷酸鸟苷酸/环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶G(cyclic guanosinc monophosphate/cGMP-dependent protein kinase,cGMP/PKG)通路的变化。网络药理学分析揭示,复方利血平氨苯蝶啶片降压作用与血管张力调节、肾上腺素受体激活、蛋白激酶活性等密切相关,其中涉及cGMP/PKG信号通路、血管平滑肌收缩、调控神经活动的配体-受体相互作用、心肌细胞肾上腺素信号传导、钙信号通路等信号通路。细胞水平研究证实,复方利血平氨苯蝶啶片处理升高HUVEC中磷酸化磷酯酰肌醇-3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein serine threonine kinase,p-Akt)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylated endothelial nitric oxide synthase,p-eNOS)以及VSMC中eNOS、磷酸化血管舒张剂刺激磷蛋白(phosphorylated vasodilator-stimulated phosphoprotein,p-VASP)、PKG蛋白水平。复方利血平氨苯蝶啶片通过多靶点、多通路发挥降压作用,进一步研究证实,激活PI3K/Akt/eNOS通路诱导内皮依赖的NO/cGMP/PKG信号,从而舒张血管可能是其重要作用机制之一。

关键词：高血压病复方利血平氨苯蝶啶片网络药理学 PI3K/Akt/eNOS信号通路 cGMP/PKG信号通路

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丹参饮颗粒抑制NLRP3炎症小体抗大鼠心肌缺血再灌注损伤

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中药药理与临床 2021年第1期37卷 16-21页

作者：燕柳艳王丹姝魏广义阴苏月孔令雷方莲花王守宝杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的:观察丹参饮颗粒对心肌缺血再灌注损伤的作用及其通过氧化应激和NLRP3炎症小体活化途径的作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为模型对照组、丹参饮颗粒1 g/kg组、3 g/kg组和9 g/kg组,缺血1 ... 详细信息

目的:观察丹参饮颗粒对心肌缺血再灌注损伤的作用及其通过氧化应激和NLRP3炎症小体活化途径的作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为模型对照组、丹参饮颗粒1 g/kg组、3 g/kg组和9 g/kg组,缺血1 h后进行再灌注,另设假手术对照组。于再灌注前0.5 h和再灌注20 h时分别灌胃给予丹参饮颗粒溶液或纯水。再灌注24 h后检测大鼠心功能,测定心肌梗死范围、血清心肌酶谱、心肌炎症因子、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC),心肌冰冻切片染色观察活性氧(ROS)含量,免疫印迹分析NLRP3炎症小体活化水平。结果:与假手术对照组比较,模型对照组LVESD明显升高,而EF和FS亦急剧降低,梗死区面积明显增加,血清中AST、LDH、CK-MB、MDA含量明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD活性和T-AOC活力显著降低,心肌组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高,ROS水平明显升高,NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、成熟型半胱天冬酶-1(cleaved Caspase-1)和白介素-1β(cleaved IL-1β)蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,丹参饮颗粒3 g/kg、9 g/kg组大鼠心功能明显提高,心肌梗死范围减小,血清心肌酶水平、心肌组织炎症因子和ROS水平显著降低,MDA含量降低,而SOD和T-AOC活力升高(P<0.05或P<0.01),还明显下调NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1和cleaved IL-1β蛋白水平。结论:丹参饮颗粒具有显著的抗心肌缺血再灌注损伤作用,可能与其抑制氧化应激、抑制NLRP3炎症小体活化和缓解炎症有关。

关键词：丹参饮颗粒心肌缺血再灌注损伤 NLRP3炎症小体氧化应激

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塔克拉玛干沙漠来源链霉菌Streptomyces sp.90次级代谢产物的研究

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中国抗生素杂志 2022年第7期47卷 654-660页

作者：卢覃培刘少伟胡辛欣游学甫孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室北京100050 广西医科大学药学院广西生物活性分子研究与评价重点实验室南宁530021 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

目的研究塔克拉玛干沙漠来源链霉菌Streptomyces sp.90的次级代谢产物。方法采用反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备HPLC方法分离纯化该菌株的发酵粗提物,通过ESI-MS、NMR等波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构,... 详细信息

目的研究塔克拉玛干沙漠来源链霉菌Streptomyces sp.90的次级代谢产物。方法采用反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备HPLC方法分离纯化该菌株的发酵粗提物,通过ESI-MS、NMR等波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构,采用琼脂扩散法和稀释法分别追踪化合物抗菌活性及评价化合物1的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),利用LC-MS法初步研究光照和温度因素对化合物1稳定性的影响。结果从Streptomyces sp.90中分离得到6个化合物,通过质谱和核磁共振等方法确定了化合物的结构,分别为已知化合物collismycin A(1)、collismycin B(2)、pyrisulfoxin A(3)、SF2738C(4)、SF2738D(5)和SF2738F(6);化合物1对表皮葡萄球菌表现出较明显的抑制作用,MIC值在8~16μg/mL之间,对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出一定抑制作用,MIC在32~64μg/mL,而对革兰阴性菌抑制活性较弱。化合物1在溶液状态下对光照敏感,而对温度较稳定。结论化合物1为放线菌Streptomyces sp.90主要活性物质,但对光照不稳定。

关键词：塔克拉玛干沙漠链霉菌次级代谢产物抗菌活性

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