检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 746-747页

作者：刘漫张姗姗刘冬妮杨滢霖方莲花王月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究海洋来源天然产物金黄霉素A(Chr-A)抗神经炎症作用及机制。方法ip给予LPS 5 mg·kg^(-1)构建小鼠神经炎症模型,LPS 200μg·L^(-1)刺激BV2小胶质细胞构建炎症反应细胞模型。RNA-seq转录组分析小鼠脑皮质中的差异基因;通... 详细信息

目的研究海洋来源天然产物金黄霉素A(Chr-A)抗神经炎症作用及机制。方法ip给予LPS 5 mg·kg^(-1)构建小鼠神经炎症模型,LPS 200μg·L^(-1)刺激BV2小胶质细胞构建炎症反应细胞模型。RNA-seq转录组分析小鼠脑皮质中的差异基因;通过Metascape在线平台(https://***/)和String在线平台(https://***/)对Chr-A调控的差异基因进行富集分析和PPI分析。ELISA法检测细胞炎症因子的含量;Western印迹法和RT-PCR检测炎症相关mRNA和蛋白的表达。结果RNA-seq结果进行差异基因(DEGs)分析(FC>1.5,P<0.05),发现LPS模型组与正常对照组相比较有639个DEGs,Chr-A给药组和LPS模型组相比较有113个DEGs,综合分析发现与Chr-A调控LPS诱导神经炎症相关的70个DEGs;GO富集分析表明Chr-A抗神经炎症可能与response to cytokine,cellular response to cytokine stimulus和regulation of immune system process等生物过程密切相关;KEGG富集分析表明Chr-A发挥抗神经炎症作用可能与涉及到TNF signaling pathway,cytokine-cytokine receptor interaction,NF-κB signaling pathway,IL^(-1)7 signaling pathway和NOD-like receptor signaling pathway等信号通路。应用RT-PCR进行深入验证,发现小鼠脑皮质中TNF-α,I L-6,I L^(-1)β,CCL2和NLRP3的mRNA表达水平的结果与RNA-seq一致。此外,Chr-A显著降低小鼠脑皮质中炎症因子IL-6,IL^(-1)β,IL^(-1)7,TNF-α,GM-CSF,CXCL12和MCP-1的水平,抑制COX2、NLRP3和活化胱天蛋白酶1蛋白的表达。在LPS刺激BV2细胞炎症反应模型上,Chr-A显著降低细胞上清中NO,IL-6,IL^(-1)β,TNF-α和MCP-1的含量,下调COX2、NLRP3和活化胱天蛋白酶1等蛋白的表达。结论Chr-A具有抗神经炎症作用,其机制可能与下调NLRP3/活化胱天蛋白酶1信号通路相关。

关键词：金黄霉素A 脂多糖神经炎症小胶质细胞

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基于红外光谱技术米非司酮二元混晶体系定量分析

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医药导报 2025年第6期44卷 894-899页

作者：周健杨世颖张丽方莲花杜冠华吕扬中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所脑血管病新药发现及晶型研究北京市重点实验室北京100050

目的利用红外光谱分析技术建立米非司酮二元混晶体系的定量分析模型,提高米非司酮原料药的质量控制水平。方法制备并表征米非司酮2种晶型物质样品,分别采用经典线性回归法和化学计量学方法对红外光谱数据进行定量分析模型构建。在此... 详细信息

目的利用红外光谱分析技术建立米非司酮二元混晶体系的定量分析模型,提高米非司酮原料药的质量控制水平。方法制备并表征米非司酮2种晶型物质样品,分别采用经典线性回归法和化学计量学方法对红外光谱数据进行定量分析模型构建。在此基础上综合考察不同因素对模型质量的影响。结果红外光谱技术结合经典线性回归法和化学计量学方法均可对米非司酮的二元混晶体系实现定量分析模型构建,模型具备较好的线性回归系数(R^(2))与交互验证均方根误差(RMSECV)值。结论米非司酮的2种晶型具备彼此独立可用于定量研究的红外光谱特征峰,因此经典线性回归法对该体系具备更为显著的方法优势。化学计量学方法对于复杂混晶体系的定量研究则更为适用。

关键词：米非司酮药物多晶型红外光谱定量分析

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线粒体质量控制机制及其在心脏疾病中的异常调控

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沈阳药科大学学报 2025年第5期42卷 446-457,494页

作者：金彩彩周吉超张晓伟中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现重点实验室北京100050 潍坊市人民医院心内科潍坊山东261041

线粒体作为细胞最为重要的能量发生器和代谢稳态调节器,在维持细胞生物学功能中起着至关重要的作用,其功能障碍不仅会导致细胞死亡,同时也与能量代谢紊乱疾病特别是心脏病的发病密切相关。细胞通过生物合成、融合-分裂、线粒体自噬、线... 详细信息

线粒体作为细胞最为重要的能量发生器和代谢稳态调节器,在维持细胞生物学功能中起着至关重要的作用,其功能障碍不仅会导致细胞死亡,同时也与能量代谢紊乱疾病特别是心脏病的发病密切相关。细胞通过生物合成、融合-分裂、线粒体自噬、线粒体衍生囊泡、未折叠蛋白反应和线粒体胞吐等多种质量控制系统协同调控,共同维持线粒体网络稳态良性发展。线粒体作为心肌细胞中含量最为丰富的细胞器,其异常的质量控制途径参与肥厚型心肌病、扩张型心肌病、心肌缺血再灌注损伤以及心衰等心脏疾病的发病。本文对线粒体网络稳态的质控机制进行了总结,并对多种心脏疾病发生发展过程中线粒体质控失调的相关研究进展进行了综述,以期为心脏疾病的临床治疗及药物研发提供线索和证据。

关键词：线粒体稳态细胞死亡线粒体自噬线粒体质量控制心力衰竭

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雷公藤毒性的历史认识与评价

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医药导报 2021年第5期40卷 637-641页

作者：任利文郑湘锦李婉王金华杜冠华药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

雷公藤是临床常用治疗自身免疫性疾病的一味中药,其毒副反应严重,甚至引发患者死亡。该文通过总结历代典籍对雷公藤毒性的记载,结合现代研究,从毒性反应的临床表现、物质基础、分子机制及减毒策略等方面,评价雷公藤毒性反应与药效活性... 详细信息

雷公藤是临床常用治疗自身免疫性疾病的一味中药,其毒副反应严重,甚至引发患者死亡。该文通过总结历代典籍对雷公藤毒性的记载,结合现代研究,从毒性反应的临床表现、物质基础、分子机制及减毒策略等方面,评价雷公藤毒性反应与药效活性的关系,以期为雷公藤的科学认识及合理使用提供参考。

关键词：雷公藤药理活性毒性分子机制减毒策略

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清肺排毒汤治疗新型冠状病毒感染的研究进展

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中南药学 2023年第8期21卷 2140-2145页

作者：马思文孟雅车宏伟王辉焦杨郑稳生北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050 广西医科大学南宁530021

清肺排毒汤由麻杏石甘汤、射干麻黄汤、小柴胡汤、五苓散加减裁合而成,可作为中医临床用药以治疗新型冠状病毒感染。本文通过对相关期刊文献和专利等整理和分析,从清肺排毒汤中医理论解析、现代药理研究和临床应用疗效评价等方面进行归... 详细信息

清肺排毒汤由麻杏石甘汤、射干麻黄汤、小柴胡汤、五苓散加减裁合而成,可作为中医临床用药以治疗新型冠状病毒感染。本文通过对相关期刊文献和专利等整理和分析,从清肺排毒汤中医理论解析、现代药理研究和临床应用疗效评价等方面进行归纳总结,为新型冠状病毒感染临床用药以及清肺排毒汤研究提供参考。

关键词：清肺排毒汤新型冠状病毒感染中医理论解析临床疗效评价

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Torpor发生机制最新研究进展

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药学学报 2021年第6期56卷 1532-1536页

作者：朱子玉姜剑伟张建军中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

Torpor是指在食物供应减少时期,为维持生存,动物体内代谢活性大幅降低的一种状态,表现为体温、代谢水平和运动水平大幅降低。哺乳动物拥有一套严格的体温调节系统以维持体温恒定,当能量长时间供给不足时,部分哺乳动物会进入冬眠状态,tor... 详细信息

Torpor是指在食物供应减少时期,为维持生存,动物体内代谢活性大幅降低的一种状态,表现为体温、代谢水平和运动水平大幅降低。哺乳动物拥有一套严格的体温调节系统以维持体温恒定,当能量长时间供给不足时,部分哺乳动物会进入冬眠状态,torpor与冬眠状态表现十分类似。研究torpor状态的发生机制在航空航天和军事医学等领域具有重要意义。本文主要从adcyap(adenylate cyclase activating polypeptide)神经元、瘦素、QRFP(pyroglutamylated RFamide peptide)神经元和交感神经系统等4方面就调控torpor状态发生的具体机制进行总结,旨在为torpor发生机制的进一步研究提供思路。

关键词： torpor adcyap神经元瘦素 QRFP神经元交感神经系统

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蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物制备及在SD大鼠体内评价

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药学学报 2020年第5期55卷 1015-1021页

作者：任淑月焦凌泰于浩滢王景蓉宋俊科吕婷婷吕扬杨世颖孙岚杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型... 详细信息

蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型物结构。同时,利用LC-MS建立SD大鼠血浆及组织中蓓萨罗丁检测方法。体外溶出结果表明共无定型物使蓓萨罗丁在纯水中溶出度提高了4.17倍。SD大鼠分别给予30 mg·kg^-1蓓萨罗丁和共无定型物后,共无定型给药组的蓓萨罗丁血浆AUC从7 034.89μg·L^-1·h提高至10 174.03μg·L^-1·h,达峰时间从7.33 h显著提前至0.9 h,同时Cmax由627.76μg·L^-1显著提升至3 011.88μg·L^-1。各个组织中的蓓萨罗丁含量都有提升,其中以脑、肝和肾组织中提升最为显著。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。结果表明蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物改变了原药药物代谢动力学特征,为蓓萨罗丁共无定型物治疗脑部疾病提供临床前数据支持。

关键词：蓓萨罗丁蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物液质联用药代动力学组织分布

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米非司酮3种晶型的制备及其在大鼠体内药动学研究

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中国新药杂志 2020年第19期29卷 2251-2259页

作者：梁宇邢逞周启蒙孔德文赵晓悦宋俊科吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

目的:通过不同方法制备米非司酮（mifepristone）3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较。方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型... 详细信息

目的:通过不同方法制备米非司酮（mifepristone）3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较。方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型,通过粉末X射线衍射方法、红外光谱法与热重分析法对其表征并测定溶解性。建立用于测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,灌胃（ig）给予雌性大鼠米非司酮3种晶型（晶M型、晶W型与晶N型）50 mg·kg;,测定不同时间点下血药浓度,比较3种晶型在体内的药动学特点。结果:晶型表征结果显示,3种晶型的PXRD、红外等方法检测结果存在明显差异。大鼠ig给予3种晶型后的最大血药浓度(C;)分别为（0.82±0.30）,（1.40±0.39）和（1.30±0.38） mg·L;,新晶型（晶W型、晶N型）血药峰浓度较晶M型分别增加了70.0%和57.6%,曲线下面积分别增加了45.7%和42.6%。同时,药物清除率与表观分布容积明显降低。结论:米非司酮晶W型与晶N型在大鼠体内的血药浓度变化与晶M型相比具有明显差异,2种新晶型具有成为优势药用晶型的潜力,可能具有更好的应用前景。

关键词：米非司酮多晶型药物避孕药动学液质联用

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阿奇霉素及其杂质J对斑马鱼毒性的转录组学分析

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中国抗生素杂志 2022年第3期47卷 241-244页

作者：陈宁黄权华苏军权张苗青张靖溥深圳华润九新药业有限公司深圳518049 中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

目的阿奇霉素在酸中的主要降解产物为3’-去克拉定糖阿奇霉素(杂质J)。本研究旨在利用模式动物斑马鱼,比较阿奇霉素及其杂质J体内诱导的毒性反应差异。方法斑马鱼幼鱼(3 dpf)给予不同浓度的阿奇霉素和杂质J,3 d后,计算并比较两种化合... 详细信息

目的阿奇霉素在酸中的主要降解产物为3’-去克拉定糖阿奇霉素(杂质J)。本研究旨在利用模式动物斑马鱼,比较阿奇霉素及其杂质J体内诱导的毒性反应差异。方法斑马鱼幼鱼(3 dpf)给予不同浓度的阿奇霉素和杂质J,3 d后,计算并比较两种化合物的LD;和LD;利用转录组学分析,比较阿奇霉素和杂质J导致机体表达谱的变化,并寻找显著性差异基因(DEGs);通过基因本体(GO)数据库对显著性差异基因进行功能归类分析,比较两种化合物对体内生物过程影响的可能差异。结果阿奇霉素和杂质J对斑马鱼的致死作用相似;二者均可导致幼鱼基因表达谱发生明显改变,但在转录水平可调节的DEGs个数不同;阿奇霉素单独调节的DEGs(ctsc、gnpda、gck和tmem127),在显著差异性GO生物过程(变化倍数> 3,P<0.05)中,主要归类于调控与代谢相关和细胞生长相关的生物过程,而杂质J单独调节的DEGs(cxcl8b.1)在显著差异性GO生物过程中,归类于与免疫调控相关的生物过程;qRT-PCR结果显示验证了阿奇霉素单独调节的ctsc、gnpda、gck和tmem127基因以及杂质J单独调节的cxcl8b.1基因的表达变化与RNA-seq测序结果相似。结论阿奇霉素和杂质J诱导斑马鱼幼鱼毒性反应的作用机制可能有所不同,为进一步探讨阿奇霉素在临床应用中产生不良反应的机制明确了方向。

关键词：阿奇霉素杂质J 斑马鱼毒性转录组学分析

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黑人参的炮制方法、化学成分和药理作用的研究进展

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中草药 2022年第3期53卷 912-920页

作者：韩红亮周修腾 Thomas Avery Garran 陈春宇胡秀玲纪瑞锋何新广东药科大学中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地听草知语(北京)商贸有限公司集安市吉聚参业有限公司

黑人参为一种新型人参炮制品,是将鲜人参"九蒸九晒"而制得,近年来受到国内外学者的关注。目前黑人参的炮制工艺标准并不统一,研究发现炮制温度、时间、原料、压力等都会对黑人参制作工艺有影响。黑人参中化学成分主要有人参... 详细信息

黑人参为一种新型人参炮制品,是将鲜人参"九蒸九晒"而制得,近年来受到国内外学者的关注。目前黑人参的炮制工艺标准并不统一,研究发现炮制温度、时间、原料、压力等都会对黑人参制作工艺有影响。黑人参中化学成分主要有人参皂苷、多糖、氨基酸等,其药理研究主要集中在抗肿瘤、抗脂质、抗氧化等方面,相较于白参、红参而言,黑人参的人参皂苷、多糖等含量更高,抗肿瘤、抗氧化等活性更强,因此黑人参具有独特的化学成分及药理活性,值得进行深入研究。但目前国内外对黑人参的研究较少,并且缺乏相应的质量控制评价标准。综述了黑人参的炮制方法、化学成分、药理作用的研究进展,以期为黑人参质量评价标准的建立、开发与利用其有效成分提供参考。

关键词：黑人参炮制方法人参皂苷多糖氨基酸抗肿瘤抗脂质抗氧化

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