检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2022年第16期33卷 2032-2039页

作者：宋再伟刘爽赵荣生翟所迪张相林李幼平杜冠华石远凯缪丽燕张伶俐景红梅北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191 中日友好医院药学部北京100029 四川大学华西医院中国循证医学中心成都610041 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 苏州大学附属第一医院药学部苏州215006 四川大学华西第二医院药学部成都610044 北京大学第三医院血液内科北京100191

《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》于2022年2月发表在British Journal of Clinical Pharmacology上,该指南严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范,采用推荐分级的评价、制定与评估(GRADE)工具进行证据质... 详细信息

《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》于2022年2月发表在British Journal of Clinical Pharmacology上,该指南严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范,采用推荐分级的评价、制定与评估(GRADE)工具进行证据质量评价与推荐意见强度分级,最终形成涵盖大剂量甲氨蝶呤临床用药全流程的28条推荐意见,涉及用药前评估(肝肾功能、胸腔积液与腹水、合并用药、基因检测)、预处理与常规给药方案(水化碱化预处理、尿液碱化、常规给药方案)、治疗药物监测(必要性、方法、时机、目标浓度)、亚叶酸钙解救(解救时机、解救方案、解救剂量优化)、不良事件管理(肝肾功能监测、支持治疗、血液净化治疗)等。本文旨在对指南的推荐意见进行中文版本的总结和解读,以促进指南更好地在我国进行推广实施,为大剂量甲氨蝶呤全程个体化给药提供全面的技术支撑和使用建议。

关键词：临床实践指南大剂量甲氨蝶呤循证用药治疗药物监测个体化给药

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注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白E2HSA对小鼠胰岛β细胞功能的保护作用

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药学学报 2020年第6期55卷 1175-1181页

作者：李彩娜刘率男刘泉环奕孙素娟申竹芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050

注射用艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(injectable recombinant protein of exendin-4 and human serum albumin,E2HSA)是我国自主研发的一种长效胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,目前处于临床研究阶段。本研究在细胞和整体动物水平研究E2HSA对胰岛β细胞的保护作用。在细胞水平,采用小鼠胰岛素瘤细胞株NIT-1考察E2HSA对细胞活力和增殖的影响;采用水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤,考察E2HSA对细胞活力和凋亡的影响,并研究其相关作用机制。在整体动物水平,采用四氧嘧啶高血糖小鼠考察长期注射E2HSA对血糖、血胰岛素和胰岛内胰岛素含量的影响。动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。结果显示,E2HSA可明显增加NIT-1细胞的活力和掺入的溴脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,BrdU);同时显著增加水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤后的细胞活力,减少其凋亡发生率,并增加胞内胰腺-十二指肠同源框1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)蛋白的表达。E2HSA长期注射可明显降低四氧嘧啶小鼠的空腹血糖和非禁食血糖,增加其血清和胰岛内的胰岛素含量。综上,E2HSA可以促进NIT-1细胞增殖,抑制水溶性胆固醇诱导的细胞损伤和凋亡,同时增加四氧嘧啶高血糖小鼠血清和胰岛内的胰岛素水平,提示E2HSA可改善小鼠胰岛β细胞功能。

关键词： E2HSA 胰岛β细胞增殖凋亡四氧嘧啶高血糖小鼠

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伐地那非治疗儿童肺动脉高压研究进展

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中国新药杂志 2020年第19期29卷 2194-2199页

作者：姜栋张宇佳郑稳生北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是以病变累计肺动脉血管内皮使肺动脉血流受限、血压进行性升高为特征的一种恶性进展性疾病,若无适当治疗生存期极短且致残率高。在儿童PH群体中5型磷酸二酯酶(PDE-5)活性被视为主要的分子机制,... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是以病变累计肺动脉血管内皮使肺动脉血流受限、血压进行性升高为特征的一种恶性进展性疾病,若无适当治疗生存期极短且致残率高。在儿童PH群体中5型磷酸二酯酶(PDE-5)活性被视为主要的分子机制,其在肺组织中表达丰富,且在PH患者肺血管平滑肌细胞中表达上调,是优良的靶点。伐地那非是新型的PDE-5抑制剂,对PDE-5的抑制力强,作用于肺动脉血管平滑肌细胞阻断环磷酸鸟苷(cGMP)的下一步转化,促进肺动脉舒张,达到治疗PH的目的。本综述聚焦伐地那非这一新型PDE-5抑制剂,总结其在治疗儿童PH方面的优势及相关制剂研究进展,为儿童PH的治疗提供参考。

关键词：儿童肺动脉高压伐地那非 5型磷酸二酯酶抑制剂

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肿瘤代谢调控与肿瘤免疫治疗以及代谢分析方法研究进展

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药学学报 2020年第9期55卷 2080-2091页

作者：王相宜张锦李燕贺玖明中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

为满足自身的快速增殖需求并适应复杂的微环境,肿瘤细胞具有独特的代谢模式和逃避免疫杀伤等优势特征。肿瘤通过重编程多种代谢途径从而促进免疫逃逸的发生,与肿瘤的诊断、治疗和预后密切相关。基于肿瘤代谢改变对肿瘤免疫逃逸的影响及... 详细信息

为满足自身的快速增殖需求并适应复杂的微环境,肿瘤细胞具有独特的代谢模式和逃避免疫杀伤等优势特征。肿瘤通过重编程多种代谢途径从而促进免疫逃逸的发生,与肿瘤的诊断、治疗和预后密切相关。基于肿瘤代谢改变对肿瘤免疫逃逸的影响及其分子机制,代谢调控为解决肿瘤免疫治疗领域存在的问题提供新思路。本文对近年来基于代谢调控的肿瘤免疫逃逸和肿瘤免疫治疗相关研究进展进行综述,并介绍了代谢组学、基于质谱成像的空间分辨代谢组学和代谢流分析等肿瘤代谢研究的前沿分析技术和方法。

关键词：肿瘤代谢肿瘤免疫逃逸免疫治疗代谢组学质谱成像代谢流

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脑片培养技术及其在药物研发中的应用进展

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中国药学杂志 2020年第13期55卷 1068-1071页

作者：李伟瀚王月华杜冠华药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

脑片培养是一种离体研究脑内神经细胞分子机制及电生理活动的重要实验技术,是研究脑内生理病理过程的重要工具。近年来,随着脑片培养技术及检测方法的不断提高,脑片存活时间大大延长,检测手段更加多样化,脑片培养技术在生物医药领域应... 详细信息

脑片培养是一种离体研究脑内神经细胞分子机制及电生理活动的重要实验技术,是研究脑内生理病理过程的重要工具。近年来,随着脑片培养技术及检测方法的不断提高,脑片存活时间大大延长,检测手段更加多样化,脑片培养技术在生物医药领域应用范围不断扩大。笔者综述脑片培养技术的进展,讨论脑片培养技术在神经疾病模型建立及药物研发中的应用,脑片培养技术对神经科学研究及药物研发具有重要意义。

关键词：脑片培养药物发现神经科学神经退行性疾病

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抗肺动脉高压药物及其作用机制研究进展

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中国药理学通报 2020年第7期36卷 893-897页

作者：王冉冉方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

肺动脉高压是一种慢性的严重心肺功能障碍性疾病,其病理机制尚不明确,病因复杂,死亡率高。目前临床上常用药物主要以舒张血管机制药物为主,包括钙离子通道阻滞剂、靶向NO/cG MP通路激活剂、内皮素受体拮抗剂和前列环素类似物等。但是这... 详细信息

肺动脉高压是一种慢性的严重心肺功能障碍性疾病,其病理机制尚不明确,病因复杂,死亡率高。目前临床上常用药物主要以舒张血管机制药物为主,包括钙离子通道阻滞剂、靶向NO/cG MP通路激活剂、内皮素受体拮抗剂和前列环素类似物等。但是这些治疗药物疗效有限,价格昂贵,不良反应较多,急需研发疗效更好、更安全的药物。该文查阅近年来国内外研究文献,总结了肺动脉高压发生和发展的生理病理机制、肺动脉高压的常用治疗药物类型及作用机制,以及正在研发中的新型药物,以期为今后肺动脉高压治疗药物的研究和开发提供参考。

关键词：肺动脉高压血管重构药物作用机制舒张血管联合治疗

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肺动脉高压动物模型研究进展

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中国药理学通报 2020年第8期36卷 1037-1040页

作者：孙姝婵方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指肺动脉压力异常升高的一种病理生理状态,引起右心室肥大,导致右心衰竭,甚至死亡。肺动脉高压的发生、发展过程至今尚未阐明,具有较高的死亡率,预后较差,且目前缺乏有效的治疗药物。PH动物模... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指肺动脉压力异常升高的一种病理生理状态,引起右心室肥大,导致右心衰竭,甚至死亡。肺动脉高压的发生、发展过程至今尚未阐明,具有较高的死亡率,预后较差,且目前缺乏有效的治疗药物。PH动物模型包括野百合碱诱导模型、慢性低氧性模型、栓塞性模型、手术分流模型、遗传修饰模型、混合因素诱导模型等。该文对各种肺动脉高压动物模型进行总结,分析其优缺点以及各模型对临床PH的模拟性,为研究者在寻找PH的病理生理机制、研发治疗药物的过程中选择合适的动物模型提供参考。

关键词：肺动脉高压动物模型低氧栓塞性模拟性药物研发研究进展

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山柰酚对LPS诱导小鼠急性肾损伤作用及机制探讨

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中国药学杂志 2020年第17期55卷 1439-1443页

作者：程笑杨滢霖李伟瀚刘漫王月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究山柰酚(KAE)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肾损伤的作用及其机制。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、KAE 25、50、100 mg·kg-1药物处理组。KAE给药7 d后,LPS模型组和KAE给药组腹腔注射LPS 5 mg·kg-1,6 h后... 详细信息

目的研究山柰酚(KAE)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肾损伤的作用及其机制。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、KAE 25、50、100 mg·kg-1药物处理组。KAE给药7 d后,LPS模型组和KAE给药组腹腔注射LPS 5 mg·kg-1,6 h后取血清和肾组织进行检测。检测血清尿素氮和肌酐含量评价肾功能;ELISA法检测肾组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;Western blot检测炎症通路相关蛋白的表达。结果与正常对照组比较,LPS模型组血清尿素氮和肌酐水平显著增高;与LPS模型组比较,KAE可剂量依赖性降低尿素氮和肌酐水平。与正常对照组比较,肾组织中炎症相关因子及蛋白IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、P2X7、HMGB1、TLR4水平显著增高,而KAE可剂量依赖性降低肾组织促炎因子、黏附分子释放,并下调炎症通路蛋白的表达。结论KAE对LPS刺激引起的小鼠急性肾脏损伤和炎症反应具有保护作用,机制可能与下调炎症蛋白HMGB1、TLR4和P2X7受体相关。

关键词：急性肾损伤山柰酚脂多糖

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纳米晶药物的应用及展望

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医药导报 2020年第8期39卷 1100-1106页

作者：王若楠袁鹏辉杨德智张丽吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所、晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

纳米晶药物将纳米技术和晶型研究有机结合,有望提高药物的溶解度,改善成药性,减少副反应,其稳定性的控制和纳米晶药物-聚合物的组合在缓控释制剂、靶向给药领域的研究具有极大的应用价值。该文通过查阅国内外文献,论述了纳米晶药物的相... 详细信息

纳米晶药物将纳米技术和晶型研究有机结合,有望提高药物的溶解度,改善成药性,减少副反应,其稳定性的控制和纳米晶药物-聚合物的组合在缓控释制剂、靶向给药领域的研究具有极大的应用价值。该文通过查阅国内外文献,论述了纳米晶药物的相关概念、制备方法及影响因素、纳米晶药物的当前研究进展及对未来研究的展望。

关键词：纳米晶药物晶型技术制备技术分析技术缓控释制剂

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冠状病毒及其治疗药物研究进展

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中国药学杂志 2020年第4期55卷 284-292页

作者：李鹤谭晓川姜栋唐柔郝玉梅张宇佳方夏琴马春晓李平平郑稳生北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

2019年底开始,中国武汉出现了由严重急性呼吸综合冠状病毒2(severs acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引发的2019冠状病毒病(corona virus disease 2019,COVID-19),并迅速蔓延。此前世界范围内已爆发过两次不同冠状病毒引发的导致严重后果的疫情,分别是严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸系统综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)。本文介绍了冠状病毒的结构与分类,讨论了3种冠状病毒——SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2的起源、病毒学特点与流行病学概述,综述了目前上市以及研发中可能预防和治疗冠状病毒感染的药物,以期阐释冠状病毒的特征,为SARS-CoV-2及新型冠状病毒的防治提供参考。

关键词：冠状病毒 2019冠状病毒病严重急性呼吸综合冠状病毒2 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒中东呼吸系统综合征冠状病毒治疗药物

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