检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第12期59卷 3222-3231页

作者：曹婉昕杨艺辉杨红张森张宜之许芳李婉郝悦李晓雪张旭杜冠华王金华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 沈阳药科大学辽宁沈阳117004

血脑屏障(blood brain barrier,BBB)在维持大脑内环境稳态的同时,也给中枢神经系统疾病的治疗带来困难。药物载体可以帮助药物穿过血脑屏障发挥药效。本文对药物跨血脑屏障的途径、药物载体入脑后的命运调控及药物载体分类进行了介绍,... 详细信息

血脑屏障(blood brain barrier,BBB)在维持大脑内环境稳态的同时,也给中枢神经系统疾病的治疗带来困难。药物载体可以帮助药物穿过血脑屏障发挥药效。本文对药物跨血脑屏障的途径、药物载体入脑后的命运调控及药物载体分类进行了介绍,重点阐述了脂质体、外泌体、凋亡小体、细胞穿透肽和细胞靶向肽的特点及应用,并对跨血脑屏障药物递送领域的研究前景及所面临的挑战进行了分析。

关键词：药物载体血脑屏障脑内命运脂质体外泌体凋亡小体细胞穿透肽细胞靶向肽

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细胞膜结构脂质与膜流动性影响肿瘤侵袭转移的研究进展

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药学学报 2024年第3期59卷 520-531页

作者：李琳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

恶性肿瘤癌变过程中细胞膜脂质构成发生显著变化,并影响膜流动性和功能。细胞膜流动性涉及肿瘤侵袭转移的多个步骤,包括细胞运动、黏附、膜分子横向扩散、信号传导、物质交换等活动。本文探讨了正常细胞和恶性肿瘤细胞的膜脂质构成和流... 详细信息

恶性肿瘤癌变过程中细胞膜脂质构成发生显著变化,并影响膜流动性和功能。细胞膜流动性涉及肿瘤侵袭转移的多个步骤,包括细胞运动、黏附、膜分子横向扩散、信号传导、物质交换等活动。本文探讨了正常细胞和恶性肿瘤细胞的膜脂质构成和流动性差异,以及与癌细胞侵袭转移潜力之间的相关性,并指出通过改善细胞膜流动性或干扰膜脂质构成,能够抑制肿瘤增殖、侵袭和转移,这种思路更侧重于改变细胞膜的生物物理特性,为预防和治疗癌症转移提供了一种新策略。

关键词：细胞膜膜脂质脂筏膜流动性肿瘤转移

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吡罗昔康多晶型分子间相互作用的分析研究

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药学学报 2022年第7期57卷 2171-2176页

作者：邢文慧邢逞喻红梅房政钰张丽龚宁波吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

吡罗昔康具有多晶型现象。不同的晶型可呈现不同的理化性质与生物活性,深入探讨分子间相互作用对于揭示多晶型的形成机制及性质差异至关重要。本论文利用Hirshfeld表面分析和半经验方法计算分析了7种吡罗昔康的多晶型中分子间相互作用,... 详细信息

吡罗昔康具有多晶型现象。不同的晶型可呈现不同的理化性质与生物活性,深入探讨分子间相互作用对于揭示多晶型的形成机制及性质差异至关重要。本论文利用Hirshfeld表面分析和半经验方法计算分析了7种吡罗昔康的多晶型中分子间相互作用,结果显示,Hirshfeld表面分析方法能清晰直观地揭示各分子间相互作用,其中H…H,O…H/H…O和N…H/H…N相互作用占据总能量的95%,不同晶型的作用力的比例和分布存在差异。原子间库伦-伦敦-泡利(AA-CLP)能量计算表明,水合物的晶格能明显低于无水晶型的晶格能,在具体的能量分布中,色散力的贡献最为突出。进一步的相互作用能分析发现:在以吡罗昔康分子为中心3.8?距离范围内,不同晶型的吡罗昔康分子与周围分子存在不同的相互作用能。

关键词：多晶型 Hirshfeld表面分析晶体结构吡罗昔康能量计算

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药物共晶领域中国专利分析

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医药导报 2023年第7期42卷 995-1001页

作者：冀威文张宝喜龚利香张丽胡堃杨世颖吕扬北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

共晶药物作为晶型药物的研究方向之一,因其具有在不涉及原料药化学结构改变的基础上改善药物理化性质、从而提高化合物成药性的特点,已成为药物研发新热点。该文通过统计国内近20年药物共晶专利申请情况,以不同角度的分类方法,对专利申... 详细信息

共晶药物作为晶型药物的研究方向之一,因其具有在不涉及原料药化学结构改变的基础上改善药物理化性质、从而提高化合物成药性的特点,已成为药物研发新热点。该文通过统计国内近20年药物共晶专利申请情况,以不同角度的分类方法,对专利申请概况以及专利技术内容等进行分析和总结,以期了解我国药物共晶发展、现状及当前竞争格局,并对专利申请技术内容中有关药物活性成分、共晶形成物和专利保护对象进行归纳,针对专利无效问题提出相应解决策略,从而为规划我国药物共晶开发专利战略及制定产业政策提供参考,并帮助我国科研机构和企业在共晶药物研究竞争中节省研发时间和经费,提升研发起点。

关键词：药物共晶专利统计分析研发建议

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盐酸二甲双胍、食物和乙醇对桑枝总生物碱药代动力学的影响

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药学学报 2023年第12期58卷 3674-3683页

作者：赵吭冯遇纪文明王丽刘志华于敬涵程佳玲叶军夏学军刘玉玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050 北京五和博澳药业有限公司北京102600

桑枝总生物碱(SZ-A)是来源于桑枝的多羟基生物碱有效组分,用于治疗2型糖尿病(T2DM),口服后除在小肠发挥糖苷酶抑制剂作用外,还可吸收入血,广泛分布于糖尿病相关靶器官,发挥多重药理作用。阐明SZ-A可能存在的药代动力学影响因素,如药物... 详细信息

桑枝总生物碱(SZ-A)是来源于桑枝的多羟基生物碱有效组分,用于治疗2型糖尿病(T2DM),口服后除在小肠发挥糖苷酶抑制剂作用外,还可吸收入血,广泛分布于糖尿病相关靶器官,发挥多重药理作用。阐明SZ-A可能存在的药代动力学影响因素,如药物相互作用、食物及乙醇对SZ-A吸收的影响等,对其临床合理用药十分重要,然而这方面的研究却十分有限。因此,本研究首先进行了SD大鼠灌胃给药SZ-A(50mg·kg^(-1))与盐酸二甲双胍(200mg·kg^(-1))之间的药代动力学相互作用研究。然后,以大鼠空腹给药SZ-A(***^(-1))为对照,研究了食物(标准饲料)对SZ-A药代动力学的影响。最后,以大鼠给药SZ-A(50mg·kg^(-1))水溶液为对照,考察了SZ-A不同浓度的乙醇溶液的药代动力学特征,评价乙醇对SZ-A生物吸收的影响。结果表明,SZ-A与盐酸二甲双胍联合给药后没有产生明显的药代动力学相互作用。标准食物对SZ-A的药代特征几乎没有影响。乙醇延缓了SZ-A的吸收,使SZ-A的C_(max)显著降低,且乙醇浓度越高降低程度越大,但是AUC_(0-t)没有显著性差异。本研究结果为SZ-A的临床合理用药提供了更多数据支持。所有动物实验方案均经康泰医学检验服务河北有限公司(中国河北)伦理委员会批准(批准号:MDL2022-01-17-1)。

关键词：桑枝总生物碱盐酸二甲双胍药物相互作用药代动力学食物和乙醇

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微量元素对机体调节的生物学效应研究进展

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药学学报 2024年第4期59卷 811-821页

作者：王双庆王诺娅尹吉山高钟镐中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室北京100050 北京金山生态动力素制造有限公司北京100050

微量元素(trace elements,TEs)在生物学中也被称为微量营养素,是人体所需的微量成分,占体重的0.005%~0.01%。TEs虽然在人体中含量较少,却在细胞代谢、酶活性调节、免疫功能、神经传导和骨骼健康等方面发挥着重要作用。本综述全面分析和... 详细信息

微量元素(trace elements,TEs)在生物学中也被称为微量营养素,是人体所需的微量成分,占体重的0.005%~0.01%。TEs虽然在人体中含量较少,却在细胞代谢、酶活性调节、免疫功能、神经传导和骨骼健康等方面发挥着重要作用。本综述全面分析和总结了TEs(锌、铁、镁、硒、铜、铬和锰)对机体调节的生物学影响,深入探讨了各种TEs在免疫系统、酶促反应、氧化应激、机体发育和血糖调节等方面的作用机制,强调了TEs对维持机体正常生理功能的不可或缺性。此外,本文还展望了TEs未来的研究方向,包括对TEs在细胞水平作用机制、摄入量、代谢和存储等。本综述进一步为探索TEs的生物学效应和开发相关的应用提供方向。

关键词：金属元素矿物质免疫系统氧化应激血糖

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丹酚酸A抑制NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第4期37卷 241-248页

作者：黄贝张雯宋俊科张丽杜立达毕研才岳义松杨海光杜冠华中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所药物晶型研究北京市重点实验室北京100050 山东济世药业有限公司山东济南271100

目的利用脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞构建体外神经炎症模型,探讨丹酚酸A(SalA)对神经炎症的抑制作用及机制。方法(1)BV2细胞分为细胞对照组(正常培养24 h)、LPS(1 mg·L^(-1)孵育24 h)组、SalA(0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·... 详细信息

目的利用脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞构建体外神经炎症模型,探讨丹酚酸A(SalA)对神经炎症的抑制作用及机制。方法(1)BV2细胞分为细胞对照组(正常培养24 h)、LPS(1 mg·L^(-1)孵育24 h)组、SalA(0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·L^(-1)培养24 h)组和LPS+SalA(加入LPS 1 mg·L^(-1)及SalA 0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·L^(-1)共同培养24 h)组,MTT法检测细胞存活率。(2)除LPS+SalA组SalA给药浓度为0.05,0.5和5μmol·L^(-1)外,其他分组处理同方法(1)。Griess法检测BV2细胞一氧化氮(NO)分泌水平,ELISA检测BV2细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6分泌水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测TNF-α,IL-1β和IL-6 mRNA表达水平,Western印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平及NF-κB P65和NF-κB抑制因子α(IκBα)的磷酸化水平,免疫荧光法检测iNOS蛋白表达及NF-κB P65的核转位。结果(1)与细胞对照组相比,LPS 1 mg·L^(-1)和SalA 0.01~20μmol·L^(-1)对BV2细胞存活率无显著影响。(2)与细胞对照组相比,LPS 1 mg·L^(-1)组NO分泌水平显著升高(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6分泌及mRNA表达水平显著上升(P<0.01),iNOS表达水平及NF-κB P65和IκBα磷酸化水平显著升高(P<0.01),且iNOS和NF-κB P65蛋白免疫荧光强度显著升高(P<0.01);与LPS 1 mg·L^(-1)组相比,SalA5μmol·L^(-1)可使NO表达水平显著降低(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6分泌及mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。SalA 0.5和5μmol·L^(-1)可使iNOS表达水平及NF-κB P65和IκBα磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且iNOS和NF-κB P65蛋白免疫荧光强度明显降低(P<0.01)。结论SalA通过抑制NF-κB信号通路减轻LPS刺激引起的BV2细胞炎症反应。

关键词：丹酚酸A NF-κB 脂多糖 BV2小胶质细胞炎症

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氘代药物分析检测技术研究进展

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医药导报 2023年第7期42卷 989-994页

作者：李琦谢逸菲张丽吕扬杜冠华北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

自从美国食品药品管理局(FDA)批准第一个氘代药物上市后,由于氘代药物能降低代谢效率,有效延长药物半衰期,减少药物使用频率,提高依从性,并具有研究时间短、耗资少、创新性强的优势,目前已逐渐成为药物研究热点。长期以来,限制氘代药物... 详细信息

自从美国食品药品管理局(FDA)批准第一个氘代药物上市后,由于氘代药物能降低代谢效率,有效延长药物半衰期,减少药物使用频率,提高依从性,并具有研究时间短、耗资少、创新性强的优势,目前已逐渐成为药物研究热点。长期以来,限制氘代药物发展的问题是检测方法。该文综述氘代药物相关研究进展,总结归纳氘代药物检测方法并展望氘代药物未来发展。

关键词：氘代药物检测方法质谱核磁共振法

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热分析技术在药物共晶研究中的应用

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中国医药工业杂志 2022年第3期53卷 290-298页

作者：王丽袁鹏辉杨德智张丽吕扬北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

药物共晶一般是活性药物成分和适当的共晶形成物通过非共价键结合堆积形成的多组分药物体系。通过形成共晶,可有效改善固体化学药物的溶解度、稳定性等理化性质,进而提高其生物利用度,目前已成为晶型药物研究领域的热点。热分析技术是... 详细信息

药物共晶一般是活性药物成分和适当的共晶形成物通过非共价键结合堆积形成的多组分药物体系。通过形成共晶,可有效改善固体化学药物的溶解度、稳定性等理化性质,进而提高其生物利用度,目前已成为晶型药物研究领域的热点。热分析技术是指在程序控温下,观察记录被测物质的热力学或物理参数随温度变化关系的一类技术,在药物研发和质量控制方面均发挥着重要作用。热分析技术作为有效分析表征方法在药物共晶筛选中已被广泛应用,同时应用各种热分析技术可对药物共晶的理化性质与热力学行为进行深入研究。本研究综述了近年来应用各种热分析技术在药物共晶研究中取得的研究进展,以期为今后热分析技术在药物共晶研究中的应用提供参考。

关键词：药物共晶热分析技术联用技术

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探索用于非临床药效学研究的半抗原诱导小鼠特应性皮炎模型

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药学学报 2023年第12期58卷 3655-3668页

作者：宋昊王淳正周凡凡吴悠唐克郭颖中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制与药效评价北京市重点实验室北京100050

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,临床表现多样且难以治愈。目前多种治疗AD候选药物进入研发管线,为AD药物临床开发提供技术规范,国家药品监督管理局药品审评中心于2022年11月发布了《AD治疗药物临... 详细信息

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,临床表现多样且难以治愈。目前多种治疗AD候选药物进入研发管线,为AD药物临床开发提供技术规范,国家药品监督管理局药品审评中心于2022年11月发布了《AD治疗药物临床试验技术指导原则》(征求意见稿)。非临床药效评价是受试药物进入临床试验前的重要研究内容,噁唑酮(oxazolone, OXA)和2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene, DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型是最常用的经典半抗原诱导AD小鼠模型,但在已有报道中,半抗原剂量、致敏部位、攻击次数和皮损严重程度评估方法都存在差异。本研究根据特应性皮炎患者病程和病理表现,结合AD治疗药物临床试验药效学评价要点构建AD小鼠模型,系统考察并比较不同构建方案(致敏部位、半抗原剂量和攻击次数等)与皮损指标间的关系,探索OXA和DNFB两种经典半抗原诱导AD小鼠的病变过程、模型强度和特点,为治疗AD候选药物的非临床药效学研究提供方法学依据。所有动物实验均经过中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会批准(批准号:00007782和00007784)。

关键词：特应性皮炎非临床药效学研究小鼠模型半抗原噁唑酮 2,4-二硝基氟苯

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