检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药科大学学报 2023年第1期54卷 5-14页

作者：刘艳红陈丽青张欣彤高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物制剂研究室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

肿瘤免疫疗法是利用免疫学原理和方法,激活和增强机体免疫系统并产生免疫应答,达到清除肿瘤细胞的一种治疗模式。许多新型的免疫治疗药物展现出有效的抗肿瘤能力,但复杂的肿瘤免疫逃逸机制使其临床运用仍面临诸多挑战。同时,免疫治疗药... 详细信息

肿瘤免疫疗法是利用免疫学原理和方法,激活和增强机体免疫系统并产生免疫应答,达到清除肿瘤细胞的一种治疗模式。许多新型的免疫治疗药物展现出有效的抗肿瘤能力,但复杂的肿瘤免疫逃逸机制使其临床运用仍面临诸多挑战。同时,免疫治疗药物应用人体后,会分布至全身各组织器官,无法实现精准的病灶靶向性,从而引起了一系列的免疫相关不良反应,这也极大阻碍了其临床应用潜力。纳米药物递送载体能够将免疫治疗药物精准递送到靶组织或特定的免疫细胞,增强免疫抗肿瘤效果,同时降低不良反应。本文将以肿瘤免疫调控策略为角度,对近几年纳米药物递送载体在肿瘤免疫治疗研究领域取得的成果进行总结阐述,并对该领域的挑战和发展方向进行展望。

关键词：肿瘤免疫治疗纳米药物递送系统肿瘤免疫微环境

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甲基转移酶在药物代谢中的研究进展

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药学学报 2024年第6期59卷 1562-1568页

作者：陈洁仪盛莉中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

甲基转移酶是一种重要的代谢酶,其主要功能是催化氮、氧和硫原子的甲基化反应。它在内外源性化合物,包括药物的体内代谢过程中发挥重要的作用。甲基转移酶广泛分布于不同组织中,以肝脏和肾脏分布最为丰富。此外,该酶的结构及活性具有一... 详细信息

甲基转移酶是一种重要的代谢酶,其主要功能是催化氮、氧和硫原子的甲基化反应。它在内外源性化合物,包括药物的体内代谢过程中发挥重要的作用。甲基转移酶广泛分布于不同组织中,以肝脏和肾脏分布最为丰富。此外,该酶的结构及活性具有一定种属和个体差异。本文将介绍甲基转移酶的生物学特性及其在药物代谢中的作用。

关键词：甲基转移酶组织分布基因多态性药物相互作用药物代谢

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抗体偶联药物的药代动力学特征及其在消化道系统癌症治疗中的研究进展

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药学学报 2023年第9期58卷 2632-2639页

作者：白婉婷扈金萍中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

消化道系统癌症的发病率和致死率位于世界前列,对于传统化疗放疗效果不佳的患者,亟需新型的治疗手段。近年来,在精准医疗的时代背景下,抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)因其同时具有抗体的精准靶向优势和细胞毒性药物的高... 详细信息

消化道系统癌症的发病率和致死率位于世界前列,对于传统化疗放疗效果不佳的患者,亟需新型的治疗手段。近年来,在精准医疗的时代背景下,抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)因其同时具有抗体的精准靶向优势和细胞毒性药物的高效杀伤优势而成为了生物医药领域炙手可热的研发产品,获得了长足发展。然而由于ADCs复杂的基本结构及作用机制为其药代动力学研究带来了诸多困难与挑战,是目前ADCs发展的最大阻力。因此,全面深入地了解ADCs的药代动力学特性并加以改善利用对提升其在消化系统癌症治疗中的疗效具有重要的理论与现实意义。本文将从ADCs的基本结构组成及作用机制、药代动力学特性及其在消化系统癌症治疗中的研究进展做一较为翔实的介绍,为ADCs的进一步研发提供参考。

关键词：抗体偶联药物消化道系统癌症药代动力学肿瘤靶向治疗

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亨廷顿舞蹈症实验动物模型研究进展

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中国实验动物学报 2024年第8期32卷 1065-1076页

作者：付铄张雯宋俊科杜冠华中国医学科学院药物研究所北京协和医学院药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)是一类常染色体显性遗传的神经退行性疾病,患者主要症状为舞蹈状的不自主运动、精神行为异常和认知障碍,严重影响患者的生活,消耗大量社会医疗资源。为了更好地理解其病理机制并探索治疗方法,已... 详细信息

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)是一类常染色体显性遗传的神经退行性疾病,患者主要症状为舞蹈状的不自主运动、精神行为异常和认知障碍,严重影响患者的生活,消耗大量社会医疗资源。为了更好地理解其病理机制并探索治疗方法,已有多种HD实验动物模型被成功构建。本文概述了从秀丽隐杆线虫、果蝇、斑马鱼到小鼠、大鼠和小型猪等多种动物模型的建立与应用情况,并对不同动物模型的特点和优势进行了分析。通过综述不同动物模型及其相关评价指标,本文强调了综合运用多种动物模型的重要性,以期深入理解疾病的机制并制定有效的治疗策略。

关键词：亨廷顿舞蹈症动物模型模型特点评价指标

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桑枝总生物碱与二甲双胍联合应用改善2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的作用及机制研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3619-3627页

作者：陈蕾蕾雷丽冉曹慧刘泉李彩娜雷蕾环奕刘玉玲申竹芳刘率男中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050 药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室北京100050 晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

本文考察了桑枝总生物碱(SZ-A)与临床一线用药二甲双胍(Met)联合应用对2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的影响并初步探讨其潜在机制。采用自发性2型糖尿病KKAy小鼠,根据其糖脂代谢相关指标分为模型对照组、桑枝总生物碱组(SZ-A,100mg·kg^(... 详细信息

本文考察了桑枝总生物碱(SZ-A)与临床一线用药二甲双胍(Met)联合应用对2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的影响并初步探讨其潜在机制。采用自发性2型糖尿病KKAy小鼠,根据其糖脂代谢相关指标分为模型对照组、桑枝总生物碱组(SZ-A,100mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met,100mg·kg^(-1))及SZ-A与Met联合给药组(100mg·kg^(-1) SZ-A+100mg·kg^(-1) Met),每组10只,每天灌胃1次,连续7周,动态监测小鼠的摄食量、饮水量、体重和血糖等生化指标,并分别在给药2、5和6周后进行口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量及丙酮酸钠耐量实验。实验经中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(批准号:00004332)。给药结束后组织取材,对肝脏进行称重、肝脏指数计算、脂质含量测定及病理分析,并采用Western blot检测KKAy小鼠肝脏、肌肉、脂肪组织中糖代谢及胰岛素信号通路相关因子的蛋白表达水平。结果表明,SZ-A和Met联合给药可明显降低KKAy小鼠的摄食量、饮水量、空腹血糖、随机血糖、糖化血红蛋白水平,还可显著改善小鼠的葡萄糖耐受性、增强胰岛素敏感性及抑制体内糖异生过程,且作用优于SZ-A或Met单药组。PI3K/PDK1/Akt/GLUT信号通路与胰岛素敏感性及葡萄糖摄取密切相关,与单药组相比,SZ-A和Met联合给药组KKAy小鼠肝脏、肌肉及脂肪组织中的PI3K/PDK1/Akt/GLUT信号通路相关因子显著上调。另外,SZ-A与Met联合给药也可改善肝脏脂质堆积,降低血转氨酶水平。综上,SZ-A和Met联合应用可激活外周组织胰岛素依赖的糖摄取通路,促进KKAy小鼠外周组织的糖摄取和利用,与单药组相比,联合给药对于随病程发展的血糖升高具有更好的控制作用。该研究可为糖尿病临床治疗药物的合理联用提供数据支持,为SZ-A的IV期临床再评价提供实验研究依据。

关键词：桑枝总生物碱二甲双胍联合用药 2型糖尿病胰岛素信号通路

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祖卡木颗粒对低氧性肺动脉高压的药效及机制研究

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医药导报 2024年第4期43卷 550-560页

作者：刘芮绮袁天翊王冉冉郑瑞芳龚迪菲王守宝邢建国杜冠华方莲花中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 新疆药物研究所新疆维吾尔药重点实验室乌鲁木齐830004

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集... 详细信息

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。

关键词：祖卡木颗粒低氧性肺动脉高压网络药理学药效机制 Bcl-2相关X蛋白质/B淋巴细胞瘤-2基因磷脂酰肌醇3-激酶-内皮型一氧化氮合酶/低氧诱导因子-1α亚基

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机械化学法制备亚稳态7-羟基异黄酮溶剂合物多晶型

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医药导报 2023年第7期42卷 959-964页

作者：刘梅菊谢逸菲邹瑶喻红梅周健龚宁波吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050

目的系统研究7-羟基异黄酮溶剂合物多晶型现象,为该药开发过程中可能存在的溶剂合物晶型杂质成分的控制提供科学依据。方法通过分析已获得的7-羟基异黄酮溶剂合物结构特点、堆积方式和相互作用,采用机械化学法制备获得2种新的7-羟基异... 详细信息

目的系统研究7-羟基异黄酮溶剂合物多晶型现象,为该药开发过程中可能存在的溶剂合物晶型杂质成分的控制提供科学依据。方法通过分析已获得的7-羟基异黄酮溶剂合物结构特点、堆积方式和相互作用,采用机械化学法制备获得2种新的7-羟基异黄酮溶剂合物,采用单晶X射线衍射分析、粉末X射线衍射分析、差示扫描量热分析、热重分析、红外光谱分析对多晶型进行表征,并考察晶型稳定性。结果制备获得的2种7-羟基异黄酮溶剂合物均为亚稳定晶型。结论利用机械化学法可以制备发现亚稳定多晶型,这将为丰富多晶型的种类和晶型的质量控制提供物质基础和技术支撑。

关键词： 7-羟基异黄酮机械化学法溶剂合物多晶型现象晶体结构

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中性粒细胞的双重作用: 白塞综合征机制与靶向治疗载体应用进展

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药学学报 2025年

作者：曾富郡唐柔吕成贞张宇佳吴东郑稳生中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科疑难重症及罕见病国家重点实验室

白塞综合征 (Beh?et's syndrome， BS) 是一种罕见的慢性免疫/炎症性疾病，特征为复发性口腔阿弗他溃疡及其他多种全身性表现，可导致多种严重并发症甚至死亡。BS的确切发病机制尚未完全阐明，近年来，多项研究发现中性粒细胞... 详细信息

白塞综合征 (Beh?et's syndrome， BS) 是一种罕见的慢性免疫/炎症性疾病，特征为复发性口腔阿弗他溃疡及其他多种全身性表现，可导致多种严重并发症甚至死亡。BS的确切发病机制尚未完全阐明，近年来，多项研究发现中性粒细胞功能亢进和趋化性增强是BS发病机制的重要组成部分。本文从中性粒细胞过度活化、释放中性粒细胞胞外陷阱和产生过量活性氧3个方面对其参与BS发病机制的最新研究进展进行综述，旨在为BS的发病机制和临床诊治提供理论依据。基于中性粒细胞在BS疾病过程中扮演的关键角色，本文进一步综述了中性粒细胞靶向药物递送系统的研究进展，以期为靶向调控中性粒细胞治疗BS提供参考。

关键词：中性粒细胞白塞综合征发病机制药物递送系统靶向递送

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靶向pre-mRNA的选择性剪接过程的疾病治疗策略研究概述

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药学学报 2023年第12期58卷 3557-3571页

作者：郭欣茹张翔中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

前体信使RNA(pre-mRNA)的选择性剪接是人类转录组和蛋白质组多样性的关键机制。选择性剪接是复杂的基因调控过程,全转录组分析表明95%的人外显子基因是选择性剪接的,涉及多种顺式作用元件和反式作用因子。其中,任一环节或组分发生改变... 详细信息

前体信使RNA(pre-mRNA)的选择性剪接是人类转录组和蛋白质组多样性的关键机制。选择性剪接是复杂的基因调控过程,全转录组分析表明95%的人外显子基因是选择性剪接的,涉及多种顺式作用元件和反式作用因子。其中,任一环节或组分发生改变都可能引起错误剪接事件,进而导致多种相关疾病的发生。除直接改变剪接结果的基因替代治疗外,RNA剪接修饰有望成为一种新的治疗策略,通过靶向并纠正异常pre-mRNA剪接来达到缓解或治疗疾病的目的。目前所开发的剪接修饰工具有RNA反式剪接、反义寡核苷酸、小干扰RNA和小分子药物等,它们可通过不同的方式纠正异常剪接。本文综述了近年来对pre-mRNA选择性剪接的表观遗传调控研究进展,探讨了选择性剪接的发生与调节、相关的剪接缺陷导致的疾病种类以及当前用于靶向和改变剪接的工具,展望了剪接修饰策略在未来人类疾病治疗中的重要作用。

关键词：前体信使RNA 选择性剪接剪接修饰遗传代谢疾病癌症

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人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的研究进展

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药学学报 2023年第4期58卷 909-918页

作者：王中伟文辉王雨辰崔华清中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

人中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastase,hNE)是一种丝氨酸蛋白水解酶,主要分布于中性粒细胞中。当体内抗hNE蛋白与hNE的平衡被打破,过量释放的hNE会导致相关疾病的发生,因此抑制hNE是一种很有前途的疾病治疗策略。本文简要... 详细信息

人中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastase,hNE)是一种丝氨酸蛋白水解酶,主要分布于中性粒细胞中。当体内抗hNE蛋白与hNE的平衡被打破,过量释放的hNE会导致相关疾病的发生,因此抑制hNE是一种很有前途的疾病治疗策略。本文简要介绍了hNE的结构、作用机制、生理功能及hNE抑制剂的研发现状,以期能为相关研究提供参考。

关键词：中性粒细胞弹性蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶作用机制中性粒细胞弹性蛋白酶生理功能中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂

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