检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第12期58卷 3684-3690页

作者：田金英刘军政张书恩张晓琳叶菲肖志艳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B是治疗2型糖尿病的潜在靶点。已知的PTP1B抑制剂多数为磷酸酪氨酸(pTyr)模拟物。本文以苯氧乙酸片段模拟pTyr,设计合成了苯氧乙酸类化合物2a~2g和3a~3c。其中,化合物2a~2g对PTP1... 详细信息

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B是治疗2型糖尿病的潜在靶点。已知的PTP1B抑制剂多数为磷酸酪氨酸(pTyr)模拟物。本文以苯氧乙酸片段模拟pTyr,设计合成了苯氧乙酸类化合物2a~2g和3a~3c。其中,化合物2a~2g对PTP1B具有显著的抑制活性,化合物2g对PTP1B的IC_(50)值达到0.42μmol·L^(-1)。化合物2f可提高胰岛素抵抗(IR)小鼠的胰岛素敏感性,并降低其血总胆固醇水平,与胰岛素增敏剂罗格列酮的作用类似。上述研究结果提示PTP1B抑制剂可能对2型糖尿病及其并发症具有综合治疗作用。

关键词： PTP1B抑制剂磷酸酪氨酸模拟物苯氧乙酸类胰岛素增敏剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

缺血性脑损伤实验动物模型制备及评价

引用

中国药理学通报 2022年第8期38卷 1266-1271页

作者：张雯杜立达宋俊科杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的评价缺血性脑损伤实验动物模型。方法结合本实验室长期制备脑缺血动物模型的实际经验,综合文献资料,比较和评价常用动物模型特点。结果规范制备方法,探讨制备脑缺血实验动物模型的共性标准。结论为脑缺血损伤发生机制的研究及其防... 详细信息

目的评价缺血性脑损伤实验动物模型。方法结合本实验室长期制备脑缺血动物模型的实际经验,综合文献资料,比较和评价常用动物模型特点。结果规范制备方法,探讨制备脑缺血实验动物模型的共性标准。结论为脑缺血损伤发生机制的研究及其防治药物的研发,提供可靠的实验动物模型。

关键词：缺血性脑损伤动物模型缺血/再灌注制备方法模型特点评价标准

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

多发性硬化药物研发中动物模型研究进展及应用

引用

中国药理学通报 2022年第6期38卷 801-806页

作者：赵佳莹申艳佳杨冉陈渺李莉杜冠华中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种由免疫介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)慢性炎症性疾病,受多种病理生理机制调控。MS临床表型主要包括复发缓解型(relapsing-remitting MS,RRMS)、原发性进展型(primary progressive MS,PPMS)、继发性进展型(secondary-progressive MS,SPMS)和进行性复发型(progressive relapsing MS,PRMS)四种类型,其中以RRMS最为常见。MS发病原因不明,不能治愈,患者需接受长期治疗。动物模型的应用在MS防治药物的临床前研究中发挥了重要作用。目前,用于研究MS的动物模型主要分为实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型、毒素诱导的脱髓鞘模型和病毒诱导的脱髓鞘模型三种,以EAE模型应用最为广泛。三种动物模型又因其诱导方式和动物种类的不同呈现不同的特点,并对应MS的不同临床分型。研究人员针对其特定的临床分型,采用合适的动物模型进行药物研发,将有助于开发出更具针对性和潜力的治疗药物,使MS治愈成为可能。

关键词：多发性硬化 MS动物模型 MS临床分型实验性自身免疫性脑脊髓炎脱髓鞘模型药物研发

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

2型糖尿病诱导骨骼肌萎缩机制及常用降糖药影响研究进展

引用

药学学报 2022年第3期57卷 568-575页

作者：梁眉黛杨秀颖杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

2型糖尿病是一种以糖脂代谢紊乱和胰岛素绝对或相对缺乏为特征的高消耗代谢性疾病,可诱导产生骨骼肌萎缩。高血糖、高血脂、胰岛素抵抗及炎症因子异常释放可引发骨骼肌组织信号转导异常,使蛋白质合成及降解失衡而引起肌萎缩。正常情况下... 详细信息

2型糖尿病是一种以糖脂代谢紊乱和胰岛素绝对或相对缺乏为特征的高消耗代谢性疾病,可诱导产生骨骼肌萎缩。高血糖、高血脂、胰岛素抵抗及炎症因子异常释放可引发骨骼肌组织信号转导异常,使蛋白质合成及降解失衡而引起肌萎缩。正常情况下,胰岛素样生长因子1 (IGF-1)/胰岛素可激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (AKT), AKT既可以通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)增加蛋白质的合成,也可以使叉头框蛋白O转录因子(FoxO)磷酸化从而抑制某些泛素连接酶(如MAFbx/atrogin-1和MuRF1)或自噬相关基因的转录。2型糖尿病状态下的IGF-1/PI3K/AKT通路减弱是导致骨骼肌萎缩的重要因素。有研究表明,现有常用抗糖尿病药物在调控骨骼肌蛋白的合成与降解方面存在差异。文献报道,具有抗2型糖尿病肌萎缩作用的药物包括噻唑烷二酮类、胰高血糖素样肽类似物、葡萄糖钠协同转运蛋白2抑制剂等;仍旧存在争议或者对骨骼肌萎缩具有促进作用的药物包括二甲双胍和部分磺酰脲类及非磺酰脲类胰岛素促分泌剂。本文通过对目前常用的抗2型糖尿病药物进行梳理分析,及所涉及的相关机制进行总结,为抗糖尿病药物在2型糖尿病中的合理应用提供参考。

关键词： 2型糖尿病抗糖尿病药物骨骼肌萎缩哺乳动物雷帕霉素靶蛋白泛素连接酶

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药物-药物共晶的设计与制备方法及应用研究进展

引用

医药导报 2023年第7期42卷 977-983页

作者：王烨阳袁鹏辉杨德智邢逞张丽吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 山东益康药业有限公司山东省晶型药物重点实验室滕州277500

药物-药物共晶技术作为药物联合治疗的一种新方法,可在不改变药物活性成分化学结构的前提下,优化药物理化性质,发挥协同及双重药物治疗效果,克服传统联合用药中存在的缺陷,成为近年来固体化学药物研究领域备受关注的研究热点。该文综述... 详细信息

药物-药物共晶技术作为药物联合治疗的一种新方法,可在不改变药物活性成分化学结构的前提下,优化药物理化性质,发挥协同及双重药物治疗效果,克服传统联合用药中存在的缺陷,成为近年来固体化学药物研究领域备受关注的研究热点。该文综述近些年药物-药物共晶设计预测方法、制备方法与应用优势,可为其后续在药物研发领域的应用提供一定参考。

关键词：药物-药物共晶制备方法设计预测

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

S100融合型蛋白及相关皮肤疾病

引用

中国皮肤性病学杂志 2023年第1期37卷 117-122页

作者：宋昊王淳正吴悠郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

S100融合型蛋白(S100 fused-type proteins,SFTPs)是一组含有钙结合域和重复序列的蛋白质,包括毛透明蛋白、毛透明蛋白样蛋白1、丝聚蛋白、丝聚蛋白2、Hornerin、Repetin和Cornulin共7种蛋白。SFTPs参与表皮分化并维持皮肤屏障功能,其... 详细信息

S100融合型蛋白(S100 fused-type proteins,SFTPs)是一组含有钙结合域和重复序列的蛋白质,包括毛透明蛋白、毛透明蛋白样蛋白1、丝聚蛋白、丝聚蛋白2、Hornerin、Repetin和Cornulin共7种蛋白。SFTPs参与表皮分化并维持皮肤屏障功能,其降解产物具有抗菌活性或成为天然保湿因子维持皮肤微环境稳态。SFTPs蛋白表达异常会导致皮肤功能受损,易引发皮肤病;SFTPs基因突变是寻常性鱼鳞病和特应性皮炎的重要遗传易感因素,并与银屑病、斑秃、鳞状细胞癌发病相关。本综述主要对SFTPs的结构特点、生理功能和相关皮肤病进行总结。

关键词： S100融合型蛋白寻常性鱼鳞病特应性皮炎银屑病斑秃

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

实时直接分析串联质谱快速筛查苯二氮卓类药片

引用

分析试验室 2025年第1期44卷 89-95页

作者：刘富邦周沛龙王继芬张瑛中国人民公安大学侦查学院北京100038 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192

建立了实时直接分析串联质谱(DART-MS/MS)快速筛查苯二氮卓类安眠镇静药物药片的方法。采用N2作为载气吹扫药片表面,载气加热器的最佳温度为300℃,使用多反应监测模式,可以监测34种苯二氮卓类药物信号。将药片粉末溶于甲醇后稀释100倍,... 详细信息

建立了实时直接分析串联质谱(DART-MS/MS)快速筛查苯二氮卓类安眠镇静药物药片的方法。采用N2作为载气吹扫药片表面,载气加热器的最佳温度为300℃,使用多反应监测模式,可以监测34种苯二氮卓类药物信号。将药片粉末溶于甲醇后稀释100倍,以He为载气,400℃为载气加热温度,可以实现药片成分的快速筛查且无残留效应。本文建立的分析方案各有优势,可根据不同的案件情况进行选择,适应司法检验工作中筛查可疑药物药片的需要。

关键词：实时直接分析药片苯二氮卓类物质快速筛查

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亚铁离子和亚铁血红素的小分子荧光探针研究进展

引用

药学学报 2023年第8期58卷 2250-2259页

作者：陈晨陈义鑫张崇敬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

小分子荧光探针以其选择性好、灵敏度高、便于操作等优点受到了广泛的关注,在许多物种的检测中发挥了重要的作用,并且在生物医药领域的研究中也表现出了巨大的潜力。铁作为人体中含量最丰富的过渡金属,利用其氧化还原能力在许多生理功... 详细信息

小分子荧光探针以其选择性好、灵敏度高、便于操作等优点受到了广泛的关注,在许多物种的检测中发挥了重要的作用,并且在生物医药领域的研究中也表现出了巨大的潜力。铁作为人体中含量最丰富的过渡金属,利用其氧化还原能力在许多生理功能中都扮演着关键的角色。由于细胞还原性微环境的影响,亚铁离子(Fe2+)是活细胞中游离铁的主要组成部分。亚铁血红素(heme)由Fe2+和原卟啉IX组成,是将人体内生物铁包裹在其中的主要信号分子之一,同样参与许多生理病理过程。因此,开发用于检测Fe2+及heme的小分子荧光探针作为有效监测工具将有助于进一步了解它们的病理及生理功能,并有望应用于其他领域。本文综述了近年来用于检测Fe2+和heme的小分子荧光探针研究进展,并对未来的发展方向进行了展望。

关键词：小分子荧光探针亚铁离子亚铁血红素还原能力环化反应螯合作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高尿酸血症实验动物模型研究进展

引用

中国药理学通报 2023年第2期39卷 201-206页

作者：岳义松张雯谢逸菲秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、... 详细信息

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、物种选择和相关检测技术等,为应用该类模型开展研究提供参考。

关键词：高尿酸血症尿酸动物模型氧嗪酸钾嘌呤痛风

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

口服肝靶向纳米递药系统的研究进展

引用

药学学报 2025年

作者：张雅文郑正奉建芳涂亮星范武发江西中医药大学中药固体制造技术国家工程研究中心中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室广西中医药大学药学院

口服肝靶向纳米递药系统具有给药依从性好、不良反应低和安全性高等优点，是最有潜力的给药方式。然而，胃肠道和肝脏的生物及生理学屏障严重阻碍药物载体的口服吸收及在肝脏病变部位的分布。本文首先总结了口服肝靶向纳米递药系统在... 详细信息

口服肝靶向纳米递药系统具有给药依从性好、不良反应低和安全性高等优点，是最有潜力的给药方式。然而，胃肠道和肝脏的生物及生理学屏障严重阻碍药物载体的口服吸收及在肝脏病变部位的分布。本文首先总结了口服肝靶向纳米递药系统在给药过程中遇到的主要生物和生理学屏障; 同时，概括了近年来用于口服肝靶向递送的药物载体; 另外，介绍了口服肝靶向纳米递药系统治疗肝脏相关疾病的研究进展，为口服肝靶向纳米递药系统治疗肝脏相关疾病的研究提供思路。

关键词：口服肝靶向口服屏障药物递送药物载体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：