目的:评价3种盐酸吡格列酮（pioglitazone hydrochloride, PGH）共晶在SD大鼠体内的生物吸收过程，改善PGH水溶性差、生物利用度低等问题。方法:采用悬浮液法制备得到盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸、盐酸吡格列酮-对氨基水杨酸和盐酸吡格列酮-没食子酸3种新型共晶物质，通过多种分析检测技术进行表征，并采用HPLC-MS法测定大鼠血浆中PGH浓度，分析大鼠口服PGH共晶后的药动学参数。结果:3种共晶均具有良好的稳定性和溶解度，其中盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸和盐酸吡格列酮-没食子酸2个共晶能够改善大鼠口服PGH的生物利用度、达峰浓度(peak concentration,Cmax)和血药物浓度-时间曲线下面积（area under the cure, AUC）。结论:共晶技术是改变药物PGH溶解度和体内吸收特点的一种重要方法。
目的研究注射用丹参多酚酸(salvianolic acids for injection,SAFI)对氧糖剥夺后恢复(oxygen and glucose deprivation reperfusion,OGD/R)损伤PC12细胞的保护作用及机制。方法采用网络药理学方法预测SAFI抗脑缺血再灌注损伤的作用靶点...
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目的研究注射用丹参多酚酸(salvianolic acids for injection,SAFI)对氧糖剥夺后恢复(oxygen and glucose deprivation reperfusion,OGD/R)损伤PC12细胞的保护作用及机制。方法采用网络药理学方法预测SAFI抗脑缺血再灌注损伤的作用靶点。建立OGD/R损伤PC12细胞模型,采用噻唑蓝(MTT)比色法和检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放考察SAFI对PC12细胞活力的影响,吖啶橙/溴化乙锭(acridine orange/ethidium bromide,AO/EB)染色检测细胞凋亡,蛋白质印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2关联X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)凋亡蛋白水平,进一步通过免疫荧光法研究SAFI保护OGD/R损伤PC12细胞的作用通路。结果OGD/R损伤PC12细胞,导致细胞存活率明显降低,1和10 mg·mL^(-1)的SAFI可以显著提高OGD/R后PC12细胞存活率,降低LDH释放。并且SAFI能够显著增加OGD/R损伤后抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax过表达。进一步研究表明,SAFI可以显著上调蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的磷酸化水平。结论SAFI能够抑制OGD/R对PC12细胞的损伤,是通过促进Bax和Bcl-2平衡的恢复,激活磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/Akt和蛋白酪氨酸激酶2(janus kinase 2,JAK2)/STAT3信号通路实现的。
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