检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2017年第12期52卷 1918-1923页

作者：周启蒙宋俊科邢逞王金华吕扬杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶... 详细信息

尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶型原料药制成的片剂在恒河猴体内的药代动力学特性。结果显示,两种片剂晶型上存在差异,参比片剂比晶型片剂溶出度高1.3%,恒河猴口服两种晶型片剂各2.5 mg·kg^(-1)后,晶型片剂血药峰浓度相比参比片剂高了37.3%,曲线下面积增加29.8%,拟合计算后的最大血药浓度(C_(max))分别为(381.4±327.3)和(178.0±214.8)μg·L^(-1)。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(853.1±500.7)和(646.5±430.3)μg·L^(-1)·h。这提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴体内血药浓度变化有一定差异,控制尼莫地平晶型对于保证药物的临床治疗效果具有重要意义,也说明了仿制药一致性评价工作开展的必要性与迫切性。

关键词：尼莫地平粉末x射线衍射恒河猴药代动力学液质联用

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依达拉奉的多晶型研究

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医药导报 2017年第11期36卷 1225-1230页

作者：邢逞杨海光张丽杨世颖杜冠华吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心、晶型药物研究北京市重点实验室北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物筛选研究中心、药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究依达拉奉多晶型现象,寻找对临床有效的优势药用晶型。方法通过多种物理或化学方法制备获得依达拉奉的4种晶型样品,采用单晶X射线衍射技术(SXRD)、粉末X射线衍射技术(PXRD)、差示扫描量热技术(DSC)、红外光谱分析技术(IR)与熔点... 详细信息

目的研究依达拉奉多晶型现象,寻找对临床有效的优势药用晶型。方法通过多种物理或化学方法制备获得依达拉奉的4种晶型样品,采用单晶X射线衍射技术(SXRD)、粉末X射线衍射技术(PXRD)、差示扫描量热技术(DSC)、红外光谱分析技术(IR)与熔点技术(MP)对上述4种晶型样品进行表征;通过多种影响因素实验对晶型样品的稳定性进行评价;SD大鼠灌胃给予不同晶型依达拉奉,采用高效液相色谱法检测不同时间大鼠血药浓度变化,比较不同晶型的药动学特点。结果通过晶型筛查发现依达拉奉存在4种晶型(晶A型、晶B型、晶C型、晶D型),并获得了4种晶型纯品最佳制备方法;证明PXRD法、DSC法、IR法均可实现对4种晶型物质状态的表征和鉴别;发现不同晶型会对依达拉奉的稳定性及药动学产生影响。结论通过对依达拉奉多晶型现象进行系统研究,阐明了其多种晶型样品的物质组成、制备方法、晶型稳定性及药动学特点,确定了依达拉奉晶A型为优势药用晶型;该研究结果为优势药用晶型的选择和药品质量标准的提高提拱了数据支持和技术支撑。

关键词：依达拉奉晶型晶型技术药动学

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尼莫地平两种晶型的拉曼光谱分析和溶出度实验

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医药导报 2017年第10期36卷 1175-1179页

作者：焦凌泰张丽杨德智杨世颖杜冠华吕扬北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的建立鉴别尼莫地平不同晶型的新方法。方法通过快速去溶剂法制备A、B 2种晶型,采用粉末X射线衍射法、红外光谱法和拉曼光谱法对尼莫地平2种晶型物质进行鉴别分析。对2种晶型样品在6种不同介质中进行溶出实验。结果晶A型和晶B型实验... 详细信息

目的建立鉴别尼莫地平不同晶型的新方法。方法通过快速去溶剂法制备A、B 2种晶型,采用粉末X射线衍射法、红外光谱法和拉曼光谱法对尼莫地平2种晶型物质进行鉴别分析。对2种晶型样品在6种不同介质中进行溶出实验。结果晶A型和晶B型实验所得粉末X射线衍射图谱可用于尼莫地平的晶型鉴别。晶B型在2θ=5°和2θ=13°处有特征衍射峰,而晶A型没有;晶A型在2θ=27°处存在特征衍射峰,而晶B型没有,根据特征衍射峰存在与否可有效区分2种晶型。晶A型和晶B型拉曼光谱图谱,在481 cm-1处晶A型存在特征散射峰;通过对晶A型和晶B型样品的拉曼光谱图分析比较,根据峰位置和峰强度的不同,可有效鉴别2种晶型。溶出度实验结果表明晶A型样品溶解性优于晶B型。结论在晶型研究过程中,通过多种原理的分析技术,如粉末X射线衍射法、红外光谱法、拉曼光谱法等,可根据晶型性质,多角度对晶型进行鉴别分析,通过溶出实验确定晶A型溶解性优于晶B型。

关键词：尼莫地平晶型 X射线衍射,粉末分析,拉曼光谱溶出度

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左炔诺孕酮优势药用晶型研究

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医药导报 2017年第12期36卷 1339-1343页

作者：曹俊姿杨德智张丽杜冠华吕扬北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的采用多种分析技术对左炔诺孕酮不同晶型进行表征,通过体外评价(包括晶型稳定性与溶解速率),获得左炔诺孕酮优势药用晶型。方法通过快速溶剂去除法和快速沉淀法获得左炔诺孕酮3种晶型样品,采用粉末X射线衍射法(PXRD)、差示扫描量热法... 详细信息

目的采用多种分析技术对左炔诺孕酮不同晶型进行表征,通过体外评价(包括晶型稳定性与溶解速率),获得左炔诺孕酮优势药用晶型。方法通过快速溶剂去除法和快速沉淀法获得左炔诺孕酮3种晶型样品,采用粉末X射线衍射法(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)、拉曼光谱法和显微分析法对制备的晶型样品进行表征;以PXRD法为分析手段对3种晶型样品稳定性进行评价;采用溶解曲线法对左炔诺孕酮3种晶型样品溶解速率进行评价。结果确定获得左炔诺孕酮的3种晶型,即晶α、β和γ型;稳定性实验结果表明,晶α和β属于亚稳定晶型,晶γ为稳定晶型;溶解速率:α>β>γ。结论左炔诺孕酮晶α型为优势药用晶型,该研究为其临床用药评价和质量标准的建立提供了科学依据。

关键词：左炔诺孕酮药用晶型,优势多晶型晶型评价

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药品质量的影响因素——化学固体药物的晶型研究

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药学研究 2017年第6期36卷 311-314,336页

作者：杜冠华吕扬北京市药物靶点研究与药物筛选重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 北京市药物晶型研究重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

化学固体药物的质量直接关系到药物治疗疾病的效果,影响药物质量的因素来自于药物原料、药物辅料以及制备工艺等多方面,需要经过研究确定能够保证药物疗效的质量标准。除此之外,药物晶型是影响药物疗效的重要因素,这种晶型包括原料药的... 详细信息

化学固体药物的质量直接关系到药物治疗疾病的效果,影响药物质量的因素来自于药物原料、药物辅料以及制备工艺等多方面,需要经过研究确定能够保证药物疗效的质量标准。除此之外,药物晶型是影响药物疗效的重要因素,这种晶型包括原料药的晶型、辅料的晶型,也包括原料药在制剂这一复杂体系中的晶型状态。优势药物晶型是指在同一药物的多种晶型中,可以实现最佳临床治疗效果的晶型,研究和控制药物晶型,可以提高药物的质量,保证药物的临床治疗作用。本文讨论了药物晶型的发现、检测、评价和应用的要求,为晶型药物的研究提供信息参考。

关键词：化学固体药物晶型药品质量影响因素

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阿达帕林的多晶型筛选和制备与表征研究

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中国新药杂志 2016年第10期25卷 1108-1113页

作者：张燕龚宁波吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

目的:本实验系统研究了阿达帕林存在的多晶型现象,制备获得晶型样品,并采用现代技术方法进行表征,研究数据为该药品的晶型质量控制提供科学依据。方法:采用化学的重结晶法、快速溶剂去除法与物理的晶格破坏法等晶型筛查技术方法,筛查发... 详细信息

目的:本实验系统研究了阿达帕林存在的多晶型现象,制备获得晶型样品,并采用现代技术方法进行表征,研究数据为该药品的晶型质量控制提供科学依据。方法:采用化学的重结晶法、快速溶剂去除法与物理的晶格破坏法等晶型筛查技术方法,筛查发现阿达帕林存在多晶型现象并制备出4种晶型样品;利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、红外光谱法分别对4种晶型物质状态进行了表征分析;通过影响因素实验探讨4种晶型的稳定性与晶型转变规律;通过溶解性实验比较不同晶型的溶解性差异。结果:本研究制备获得4种晶型物质,其中2种为首次发现新晶型物质状态;晶型表征方法学研究发现粉末X射线衍射技术可有效区分4种晶型物质,差示扫描量热法、热重法可用于区分新晶型与已知晶型,红外光谱法可用于区分晶Ⅲ型与其他晶型;晶型稳定性研究结果表明晶Ⅱ型为稳定晶型,其他晶型属亚稳定晶型,可在不同条件下向晶Ⅱ型发生转变;溶解性实验结果表明晶Ⅳ型具有最佳的溶解性,其溶解速率和溶解度显著优于其他3种晶型。结论:阿达帕林药物存在着多晶型现象,不同晶型样品的稳定性、溶解性存在差异,在生产过程中必须对阿达帕林晶型进行控制。新发现的晶Ⅳ型为优势药用晶型,但其稳定性较差,需进一步通过制剂技术研究来确保其晶型物质状态的稳定。

关键词：阿达帕林多晶型检测方法质量控制

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国家一级标准物质氢溴酸加兰他敏的定值研究与不确定度评定

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中国医药工业杂志 2016年第6期47卷 761-766页

作者：杨德智胡堃杨雪薇吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点试验室北京100050

建立了氢溴酸加兰他敏一级标准物质定值与不确定度评定的方法。按照国际标准化组织(ISO)导则的相关要求,采用高效液相色谱法进行均匀性和稳定性研究,并采用质量平衡法与差示扫描量热法,开展氢溴酸加兰他敏的纯度定值及不确定度评定。氢... 详细信息

建立了氢溴酸加兰他敏一级标准物质定值与不确定度评定的方法。按照国际标准化组织(ISO)导则的相关要求,采用高效液相色谱法进行均匀性和稳定性研究,并采用质量平衡法与差示扫描量热法,开展氢溴酸加兰他敏的纯度定值及不确定度评定。氢溴酸加兰他敏纯度标准物质均匀、稳定,定值结果为(99.5±0.4)%,k=2,P=0.95。

关键词：标准物质氢溴酸加兰他敏高效液相色谱差示扫描量热法质量平衡法不确定度

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新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究

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中国药理学通报 2016年第10期32卷 1404-1410页

作者：袁天翊王夙博张惠芳陈俞材焦晓臻谢平方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 山东大学国家糖工程技术研究中心山东济南250100 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活... 详细信息

目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。

关键词： Rho激酶抑制剂离体血管环血管舒张血管内皮细胞钾离子通道钙离子通道

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临床常用普伐他汀钠片大鼠体内药代动力学比较研究

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中国临床药理学与治疗学 2016年第6期21卷 646-652页

作者：赵赢张娜庞晓丛生立嵩宋俊科何兰吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市晶型药物研究重点实验室中国食品药品检定研究院北京100050

目的:研究大鼠灌胃不同企业普伐他汀钠片后体内药代动力学的一致性。方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠普伐他汀钠15 mg/kg,采用液质联用法测定不同时间的血药浓度,绘制药时曲线,并用DAS 3.0.7数据处理系统进行主要药代动力学参数的计算和比... 详细信息

目的:研究大鼠灌胃不同企业普伐他汀钠片后体内药代动力学的一致性。方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠普伐他汀钠15 mg/kg,采用液质联用法测定不同时间的血药浓度,绘制药时曲线,并用DAS 3.0.7数据处理系统进行主要药代动力学参数的计算和比较。结果:三个原料药生产企业的测定结果显示,3号晶F型普伐他汀钠原料药较1、2号晶A型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用7种普伐他汀钠片在大鼠体内药代动力学参数结果呈现显著性差异,Tmax,Cmax,AUC,t1/2的最大差异分别可以达到5.3,3.4,2.4和1.4倍之多。结论:不同企业的普伐他汀钠片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著性差异,这可能与普伐他汀钠多晶型状态以及药物生产工艺、辅料成分及含量等制剂过程有关。

关键词：普伐他汀晶型药代动力学生物利用度 LC-MS

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DL0805衍生物的生物活性筛选与细胞毒性评价

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中国新药杂志 2016年第19期25卷 2183-2188页

作者：袁天翊王夙博陈俞材张惠芳焦晓臻谢平方莲花杜冠华中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室山东大学国家糖工程技术研究中心中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的:DL0805是本实验室发现的具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物,本研究拟对DL0805结构改造后得到的105个小分子化合物进行体外活性筛选,发现潜在候选药物。方法:利用ELISA方法评价105个化合物的Rho激酶活性抑制作用;采用离体大鼠胸主... 详细信息

目的:DL0805是本实验室发现的具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物,本研究拟对DL0805结构改造后得到的105个小分子化合物进行体外活性筛选,发现潜在候选药物。方法:利用ELISA方法评价105个化合物的Rho激酶活性抑制作用;采用离体大鼠胸主动脉血管环张力检测系统评价化合物舒张血管作用;利用MTT法,检测化合物对血管平滑肌细胞(VSMC)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞毒性,并评价化合物对VSMC增殖的抑制作用。结果:经过初筛和复筛,发现5个化合物对Rho激酶活性具有较强的抑制作用;22个化合物对离体血管具有良好的舒张作用;1个化合物对VSMC毒性作用较强;5个化合物对血清诱导的VSMC增殖有一定的抑制作用;3个化合物对HUVEC毒性较强。结论:对DL0805衍生物的生物活性和细胞毒性的系统评价和综合分析,105个化合物中发现5个化合物具有良好的Rho激酶抑制作用、舒张血管活性及较低的细胞毒性,具有继续研究和开发的潜力,其中4个化合物为全新结构,值得进一步研究。

关键词： DL0805衍生物 Rho激酶离体血管环血管平滑肌细胞人脐静脉内皮细胞

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