检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第2期59卷 279-288页

作者：李玥李国庆田元元李聪然杨信怡姚开虎游雪甫国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/教育部儿科重大疾病研究重点实验室/儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

富含脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的外膜是绝大多数革兰阴性(Gram-negative,G-)菌生存必需的生物学屏障。LPS转运蛋白(lipopolysaccharide transport protein,Lpt)复合体LptDE负责LPS转运和外膜组装的最后关键一步,在G-菌中普遍存在且结构-功能较为保守,哺乳动物细胞中缺乏同源蛋白,是颇具开发前景的抗菌新靶标。近10年,LptDE蛋白三维结构的破译为基于此类“非酶”蛋白靶标的药物发现奠定了基础,首个作用于LptD的拟肽类化合物murepavadin开启了一类新作用机制的抗菌药物研究。本文将总结LptDE的分子特征、结构-功能,梳理murepavadin等新型拟肽类抗菌药物的研究进展,以期为相关研究提供参考。

关键词：革兰阴性菌脂多糖外膜脂多糖转运蛋白复合体DE 抗菌新靶标新型拟肽类抗菌药物

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共晶技术改善非洛地平稳定性及体外溶出度

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医药导报 2025年第6期44卷 867-873页

作者：邹瑶孟欣刘梅菊邢逞龚宁波吕扬北京协和医学院·中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的制备非洛地平的4种新型共晶物,以改善其溶解性差的问题。方法采用悬浮液法制备了非洛地平-己内酰胺、非洛地平-2,4-二羟基苯甲酸、非洛地平-2,5-二羟基苯甲酸和非洛地平-3,5-二羟基苯甲酸共晶物,利用粉末X射线衍射、差示扫描量热、... 详细信息

目的制备非洛地平的4种新型共晶物,以改善其溶解性差的问题。方法采用悬浮液法制备了非洛地平-己内酰胺、非洛地平-2,4-二羟基苯甲酸、非洛地平-2,5-二羟基苯甲酸和非洛地平-3,5-二羟基苯甲酸共晶物,利用粉末X射线衍射、差示扫描量热、热重分析和傅里叶变换红外光谱技术对其进行表征,通过稳定性和体外溶出实验对其成药性进行评估。结果4种共晶物的溶解性及溶出速率较非洛地平原料均有不同程度的改善,特别是非洛地平-3,5-二羟基苯甲酸共晶表现出良好的稳定性和较好的溶解度。结论共晶技术显著改善非洛地平的稳定性和体外溶出度,具有潜在的制剂开发价值。

关键词：非洛地平共晶晶体工程溶出度溶出速率

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文拉法辛有机酸盐晶体结构表面分析和红外光谱鉴定

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医药导报 2021年第10期40卷 1347-1351页

作者：喻红梅张宝喜邢逞胡堃龚宁波吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的制备文拉法辛新盐型,并分析其分子间作用方式。方法采用悬浮液法制备文拉法辛新盐型,采用溶液挥发法进行了晶体生长,用单晶X射线衍射分析方法获得文拉法辛盐的晶体结构,用Crystal Explorer软件对2种盐型进行Hirshfeld表面分析,用红... 详细信息

目的制备文拉法辛新盐型,并分析其分子间作用方式。方法采用悬浮液法制备文拉法辛新盐型,采用溶液挥发法进行了晶体生长,用单晶X射线衍射分析方法获得文拉法辛盐的晶体结构,用Crystal Explorer软件对2种盐型进行Hirshfeld表面分析,用红外光谱对盐型进行了鉴定分析。结果获得文拉法辛对氨基苯磺酸盐和文拉法辛对羟基苯甲酸盐。两种盐具有相似的分子相互作用,H…H,H…O,H…C这3种作用占据了99%以上的贡献。结论通过成盐反应可以制备文拉法辛新盐型,分子通过盐键、氢键等分子间作用力维系其在空间的稳定排列,Hirshfeld表面分析法能清晰直观地揭示各分子间相互作用,红外光谱可以准确区分2种文拉法辛盐。研究结果为文拉法辛新盐型的制备和鉴别提供了技术支撑。

关键词：文拉法辛有机酸盐晶体结构表面分析红外光谱

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共晶技术在手性药物拆分中的研究进展

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医药导报 2025年第6期44卷 886-893页

作者：高雨涵陶月苟恒铭张宝喜张丽杨世颖吕扬北京协和医学院·中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 新疆维吾尔自治区药物研究所新疆维吾尔药重点实验室乌鲁木齐830004

手性药物市场前景广阔,不同手性分子在理化性质、药理作用、生物利用度等方面可能存在很大差异,近年来对于单一对映异构体药物的需求逐渐增加,手性药物的分离技术方法也得到快速发展。该文围绕共晶技术在手性药物拆分中的应用及进展进... 详细信息

手性药物市场前景广阔,不同手性分子在理化性质、药理作用、生物利用度等方面可能存在很大差异,近年来对于单一对映异构体药物的需求逐渐增加,手性药物的分离技术方法也得到快速发展。该文围绕共晶技术在手性药物拆分中的应用及进展进行综述,重点总结在基于共晶技术的手性药物拆分过程中涉及到的共晶形成物的存在形式(单一化合物分子、离子、包合物),共晶拆分的常用制备方法,影响拆分效率的理化因素(共形成物手性、溶剂系统、温度)以及计算机辅助预测手性共晶的方法,以期为利用共晶技术进行手性拆分的相关研究提供参考与借鉴。

关键词：共晶手性药物手性拆分对映异构体

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质子泵抑制剂的适药新物态研究进展

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医药导报 2025年第6期44卷 874-881页

作者：胡堃王文文邢逞高肇林张丽吕扬北京协和医学院·中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 山东益康药业股份有限公司山东省晶型药物研究重点实验室滕州277500

目前临床常用的治疗消化性溃疡的质子泵抑制剂第1代药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑,第2代药物包括雷贝拉唑、埃索美拉唑。质子泵抑制剂最常用的给药途径是口服,但其溶解性差、易受胃酸破坏、血浆半衰期短、稳定性差,为临床使用... 详细信息

目前临床常用的治疗消化性溃疡的质子泵抑制剂第1代药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑,第2代药物包括雷贝拉唑、埃索美拉唑。质子泵抑制剂最常用的给药途径是口服,但其溶解性差、易受胃酸破坏、血浆半衰期短、稳定性差,为临床使用带来诸多挑战。该文对5种临床常用的质子泵抑制剂,从多晶型、共晶、纳米药物等适于药用的新物态研究展开综述,归纳总结通过新的固体物质状态改变药物理化性质,进而提高药物生物利用度和稳定性的研究进展,旨在为开发质子泵抑制剂相关药物的适药新物态科研人员提供研究思路。

关键词：质子泵抑制剂适药新物态晶型共晶纳米药物

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基于改善脑代谢药物不良反应的适药新物态研究进展

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医药导报 2025年第6期44卷 862-867页

作者：王文文贾艳潇闫明杨德智高莉张丽吕扬北京协和医学院·中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所维吾尔方剂学重点实验室乌鲁木齐830000

已上市的改善脑代谢药物主要包括麦角碱衍生物、γ-氨基丁酸衍生物、维生素B_(6)衍生物、神经肽类、吗啉类、激素类等,在临床应用时可能会发生不良反应。该文对脑代谢药物的不良反应问题,从药物联用、手性拆分异构体、优势药物晶型、共... 详细信息

已上市的改善脑代谢药物主要包括麦角碱衍生物、γ-氨基丁酸衍生物、维生素B_(6)衍生物、神经肽类、吗啉类、激素类等,在临床应用时可能会发生不良反应。该文对脑代谢药物的不良反应问题,从药物联用、手性拆分异构体、优势药物晶型、共晶药物和纳米药物等适于药用新物质状态研究以降低不良反应角度进行综述,归纳了通过改变药物的固体物质状态改善其不良反应的研究方案,为获得不良反应小且更具有临床价值的新型药物研发提供新的研究思路。

关键词：脑代谢药物药品不良反应适药新物态晶型共晶

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沙库巴曲缬沙坦钠共晶表征方法的建立研究

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药学学报 2021年第2期56卷 577-584页

作者：熊婧徐德忠徐昕怡吕扬杨世颖王嗣岑中国食品药品检定研究院化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629 西安交通大学药学院陕西西安710061 国家药典委员会北京100061 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

沙库巴曲缬沙坦钠是一种离子型共晶药物,通过对其共晶特征建立多种表征方法,全面掌握该药物的晶型状态,为进行有效的质量控制提供基础研究数据。采用粉末X射线衍射(PXRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、拉曼光谱(RM)、差示扫描量热(DSC)... 详细信息

沙库巴曲缬沙坦钠是一种离子型共晶药物,通过对其共晶特征建立多种表征方法,全面掌握该药物的晶型状态,为进行有效的质量控制提供基础研究数据。采用粉末X射线衍射(PXRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、拉曼光谱(RM)、差示扫描量热(DSC)和固体核磁共振波谱(ssNMR)等多种技术手段,表征沙库巴曲缬沙坦钠原料药及片剂的共晶特征,采用热重分析(TGA)、动态蒸气吸附(DVS)、引湿性试验以及水分测定法等分析方法,对沙库巴曲缬沙坦钠原料药的结晶水、引湿性等进行分析。结果表明,PXRD、FTIR、DSC、ssNMR四种方法能够有效地表征并区分共晶与单体、混合物特征的差异,RM法的区分力较弱,可以作为补充手段对晶型特征进行佐证。结合TGA、DVS、引湿性试验和水分测定结果分析,沙库巴曲缬沙坦钠含有2.5个结晶水,极具引湿性,建议在相对湿度60%以下的环境中贮藏。通过对晶型特征的表征,可探索该药物片剂的质量控制水平和稳定性等工艺信息。本研究为沙库巴曲缬沙坦钠质量标准的建立提供了数据支持。

关键词：心力衰竭沙库巴曲缬沙坦钠共晶表征粉末X射线衍射固体核磁共振波谱动态蒸气吸附引湿性

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米非司酮3种晶型的制备及其在大鼠体内药动学研究

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中国新药杂志 2020年第19期29卷 2251-2259页

作者：梁宇邢逞周启蒙孔德文赵晓悦宋俊科吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

目的:通过不同方法制备米非司酮（mifepristone）3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较。方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型... 详细信息

目的:通过不同方法制备米非司酮（mifepristone）3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较。方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型,通过粉末X射线衍射方法、红外光谱法与热重分析法对其表征并测定溶解性。建立用于测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,灌胃（ig）给予雌性大鼠米非司酮3种晶型（晶M型、晶W型与晶N型）50 mg·kg;,测定不同时间点下血药浓度,比较3种晶型在体内的药动学特点。结果:晶型表征结果显示,3种晶型的PXRD、红外等方法检测结果存在明显差异。大鼠ig给予3种晶型后的最大血药浓度(C;)分别为（0.82±0.30）,（1.40±0.39）和（1.30±0.38） mg·L;,新晶型（晶W型、晶N型）血药峰浓度较晶M型分别增加了70.0%和57.6%,曲线下面积分别增加了45.7%和42.6%。同时,药物清除率与表观分布容积明显降低。结论:米非司酮晶W型与晶N型在大鼠体内的血药浓度变化与晶M型相比具有明显差异,2种新晶型具有成为优势药用晶型的潜力,可能具有更好的应用前景。

关键词：米非司酮多晶型药物避孕药动学液质联用

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蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物制备及在SD大鼠体内评价

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药学学报 2020年第5期55卷 1015-1021页

作者：任淑月焦凌泰于浩滢王景蓉宋俊科吕婷婷吕扬杨世颖孙岚杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型... 详细信息

蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型物结构。同时,利用LC-MS建立SD大鼠血浆及组织中蓓萨罗丁检测方法。体外溶出结果表明共无定型物使蓓萨罗丁在纯水中溶出度提高了4.17倍。SD大鼠分别给予30 mg·kg^-1蓓萨罗丁和共无定型物后,共无定型给药组的蓓萨罗丁血浆AUC从7 034.89μg·L^-1·h提高至10 174.03μg·L^-1·h,达峰时间从7.33 h显著提前至0.9 h,同时Cmax由627.76μg·L^-1显著提升至3 011.88μg·L^-1。各个组织中的蓓萨罗丁含量都有提升,其中以脑、肝和肾组织中提升最为显著。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。结果表明蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物改变了原药药物代谢动力学特征,为蓓萨罗丁共无定型物治疗脑部疾病提供临床前数据支持。

关键词：蓓萨罗丁蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物液质联用药代动力学组织分布

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基于质谱成像技术探究5-羟甲基糠醛肾毒性作用机制

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中国药物警戒 2022年第2期19卷 142-147页

作者：江海燕高杉杉李婕刘志刚郝瑞瑞庞菲胡宇驰贺玖明靳洪涛中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 华南理工大学广东广州510006 北京市药品检定研究院北京102206 国家药品监督管理局创新药物安全研究与评价重点实验室北京102206 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司北京100176

目的从组学水平可视化5-羟甲基糠醛(5-HMF)给药后肾脏组织代谢的时空变化,探索可能的肾毒性机制。方法 5-HMF 300 mg·kg-1静脉给药ICR小鼠(给药组),对照组给予生理盐水,于1、4、24 h时间点分别取材肾组织,制作冰冻组织切片;采用空... 详细信息

目的从组学水平可视化5-羟甲基糠醛(5-HMF)给药后肾脏组织代谢的时空变化,探索可能的肾毒性机制。方法 5-HMF 300 mg·kg-1静脉给药ICR小鼠(给药组),对照组给予生理盐水,于1、4、24 h时间点分别取材肾组织,制作冰冻组织切片;采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像(AFADESI-MSI)技术,获取各类代谢物在组织切片中的空间分布;按肾脏的解剖区域提取代谢物信息,结合时空的多变量统计分析,筛选并鉴定毒性相关差异代谢物进行通路富集分析。结果两组间主要差异代谢物有苯丙氨酸、腺苷、腺嘌呤、次黄嘌呤、鸟苷单磷酸、FA-22∶6等,重要的代谢通路为嘌呤代谢、丙氨酸天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸合成、三羧酸循环和嘧啶代谢5个通路。同时发现长链脂肪酸和磷脂类上调,提示5-HMF毒性机制还可能与扰乱脂肪酸氧化和脂质代谢相关。将不同时间点的差异代谢物进行对比,挖掘出次黄嘌呤、FA-22∶6、LPG-22∶6可作为潜在的毒性预测标志物,给药后4 h为最佳检测时间。结论该方法实现了5-HMF引起肾脏代谢的时空分析,揭示了5-HMF可能的肾毒性机制,展现了质谱成像技术应用于药物毒理学方面的优势。

关键词： 5-羟甲基糠醛质谱成像肾毒性空间分辨代谢组学毒性预测

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