检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2023年第4期37卷 241-248页

作者：黄贝张雯宋俊科张丽杜立达毕研才岳义松杨海光杜冠华中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所药物晶型研究北京市重点实验室北京100050 山东济世药业有限公司山东济南271100

目的利用脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞构建体外神经炎症模型,探讨丹酚酸A(SalA)对神经炎症的抑制作用及机制。方法(1)BV2细胞分为细胞对照组(正常培养24 h)、LPS(1 mg·L^(-1)孵育24 h)组、SalA(0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·... 详细信息

目的利用脂多糖(LPS)刺激BV2小胶质细胞构建体外神经炎症模型,探讨丹酚酸A(SalA)对神经炎症的抑制作用及机制。方法(1)BV2细胞分为细胞对照组(正常培养24 h)、LPS(1 mg·L^(-1)孵育24 h)组、SalA(0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·L^(-1)培养24 h)组和LPS+SalA(加入LPS 1 mg·L^(-1)及SalA 0.01,0.05,0.5,5,10和20μmol·L^(-1)共同培养24 h)组,MTT法检测细胞存活率。(2)除LPS+SalA组SalA给药浓度为0.05,0.5和5μmol·L^(-1)外,其他分组处理同方法(1)。Griess法检测BV2细胞一氧化氮(NO)分泌水平,ELISA检测BV2细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6分泌水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测TNF-α,IL-1β和IL-6 mRNA表达水平,Western印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平及NF-κB P65和NF-κB抑制因子α(IκBα)的磷酸化水平,免疫荧光法检测iNOS蛋白表达及NF-κB P65的核转位。结果(1)与细胞对照组相比,LPS 1 mg·L^(-1)和SalA 0.01~20μmol·L^(-1)对BV2细胞存活率无显著影响。(2)与细胞对照组相比,LPS 1 mg·L^(-1)组NO分泌水平显著升高(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6分泌及mRNA表达水平显著上升(P<0.01),iNOS表达水平及NF-κB P65和IκBα磷酸化水平显著升高(P<0.01),且iNOS和NF-κB P65蛋白免疫荧光强度显著升高(P<0.01);与LPS 1 mg·L^(-1)组相比,SalA5μmol·L^(-1)可使NO表达水平显著降低(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6分泌及mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。SalA 0.5和5μmol·L^(-1)可使iNOS表达水平及NF-κB P65和IκBα磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且iNOS和NF-κB P65蛋白免疫荧光强度明显降低(P<0.01)。结论SalA通过抑制NF-κB信号通路减轻LPS刺激引起的BV2细胞炎症反应。

关键词：丹酚酸A NF-κB 脂多糖 BV2小胶质细胞炎症

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2型糖尿病诱导骨骼肌萎缩机制及常用降糖药影响研究进展

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药学学报 2022年第3期57卷 568-575页

作者：梁眉黛杨秀颖杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

2型糖尿病是一种以糖脂代谢紊乱和胰岛素绝对或相对缺乏为特征的高消耗代谢性疾病,可诱导产生骨骼肌萎缩。高血糖、高血脂、胰岛素抵抗及炎症因子异常释放可引发骨骼肌组织信号转导异常,使蛋白质合成及降解失衡而引起肌萎缩。正常情况下... 详细信息

2型糖尿病是一种以糖脂代谢紊乱和胰岛素绝对或相对缺乏为特征的高消耗代谢性疾病,可诱导产生骨骼肌萎缩。高血糖、高血脂、胰岛素抵抗及炎症因子异常释放可引发骨骼肌组织信号转导异常,使蛋白质合成及降解失衡而引起肌萎缩。正常情况下,胰岛素样生长因子1 (IGF-1)/胰岛素可激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (AKT), AKT既可以通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)增加蛋白质的合成,也可以使叉头框蛋白O转录因子(FoxO)磷酸化从而抑制某些泛素连接酶(如MAFbx/atrogin-1和MuRF1)或自噬相关基因的转录。2型糖尿病状态下的IGF-1/PI3K/AKT通路减弱是导致骨骼肌萎缩的重要因素。有研究表明,现有常用抗糖尿病药物在调控骨骼肌蛋白的合成与降解方面存在差异。文献报道,具有抗2型糖尿病肌萎缩作用的药物包括噻唑烷二酮类、胰高血糖素样肽类似物、葡萄糖钠协同转运蛋白2抑制剂等;仍旧存在争议或者对骨骼肌萎缩具有促进作用的药物包括二甲双胍和部分磺酰脲类及非磺酰脲类胰岛素促分泌剂。本文通过对目前常用的抗2型糖尿病药物进行梳理分析,及所涉及的相关机制进行总结,为抗糖尿病药物在2型糖尿病中的合理应用提供参考。

关键词： 2型糖尿病抗糖尿病药物骨骼肌萎缩哺乳动物雷帕霉素靶蛋白泛素连接酶

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缺血性脑损伤实验动物模型制备及评价

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中国药理学通报 2022年第8期38卷 1266-1271页

作者：张雯杜立达宋俊科杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的评价缺血性脑损伤实验动物模型。方法结合本实验室长期制备脑缺血动物模型的实际经验,综合文献资料,比较和评价常用动物模型特点。结果规范制备方法,探讨制备脑缺血实验动物模型的共性标准。结论为脑缺血损伤发生机制的研究及其防... 详细信息

目的评价缺血性脑损伤实验动物模型。方法结合本实验室长期制备脑缺血动物模型的实际经验,综合文献资料,比较和评价常用动物模型特点。结果规范制备方法,探讨制备脑缺血实验动物模型的共性标准。结论为脑缺血损伤发生机制的研究及其防治药物的研发,提供可靠的实验动物模型。

关键词：缺血性脑损伤动物模型缺血/再灌注制备方法模型特点评价标准

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多发性硬化药物研发中动物模型研究进展及应用

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中国药理学通报 2022年第6期38卷 801-806页

作者：赵佳莹申艳佳杨冉陈渺李莉杜冠华中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种由免疫介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)慢性炎症性疾病,受多种病理生理机制调控。MS临床表型主要包括复发缓解型(relapsing-remitting MS,RRMS)、原发性进展型(primary progressive MS,PPMS)、继发性进展型(secondary-progressive MS,SPMS)和进行性复发型(progressive relapsing MS,PRMS)四种类型,其中以RRMS最为常见。MS发病原因不明,不能治愈,患者需接受长期治疗。动物模型的应用在MS防治药物的临床前研究中发挥了重要作用。目前,用于研究MS的动物模型主要分为实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型、毒素诱导的脱髓鞘模型和病毒诱导的脱髓鞘模型三种,以EAE模型应用最为广泛。三种动物模型又因其诱导方式和动物种类的不同呈现不同的特点,并对应MS的不同临床分型。研究人员针对其特定的临床分型,采用合适的动物模型进行药物研发,将有助于开发出更具针对性和潜力的治疗药物,使MS治愈成为可能。

关键词：多发性硬化 MS动物模型 MS临床分型实验性自身免疫性脑脊髓炎脱髓鞘模型药物研发

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祖卡木颗粒对低氧性肺动脉高压的药效及机制研究

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医药导报 2024年第4期43卷 550-560页

作者：刘芮绮袁天翊王冉冉郑瑞芳龚迪菲王守宝邢建国杜冠华方莲花中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 新疆药物研究所新疆维吾尔药重点实验室乌鲁木齐830004

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集... 详细信息

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。

关键词：祖卡木颗粒低氧性肺动脉高压网络药理学药效机制 Bcl-2相关X蛋白质/B淋巴细胞瘤-2基因磷脂酰肌醇3-激酶-内皮型一氧化氮合酶/低氧诱导因子-1α亚基

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达原饮通过NF-κB信号通路预防低氧性肺动脉高压作用及机制研究

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药学学报 2023年第4期58卷 928-937页

作者：王建美王冉冉袁天翊秦雪梅杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

达原饮(Dayuanyin,DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医... 详细信息

达原饮(Dayuanyin,DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定并获批准。将雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、达原饮组(800 mg·kg^(-1))和阳性对照西地那非组(100 mg·kg^(-1)),造模前3天灌胃给予对照溶剂或药物,第4天开始将模型组、达原饮组、西地那非组动物置于含10%±0.5%氧气的低氧舱中饲养,正常对照组动物于正常环境中饲养,继续连续给予对照溶剂或药物14天。实验终点检测小鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、脏器指数等各项指标,同时检测小鼠肺组织中炎症因子的表达水平。利用网络药理学对DYY在肺动脉高压上的潜在作用靶点进行预测,并通过Western blot实验检测细胞核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。DYY可显著降低HPH小鼠的右心室收缩压,减轻小鼠肺脏损伤,降低炎症因子表达,还可抑制低氧诱导的NF-κB信号通路的激活。DYY具有保护肺功能的作用,表现在DYY对HPH具有良好的药效,预防用药可减缓疾病的发展。作用机制可能与DYY通过降低炎症因子的表达抑制NF-κB及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的激活相关。

关键词：达原饮低氧性肺动脉高压右心室压肺血管重塑炎症因子核因子κB信号通路

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高尿酸血症实验动物模型研究进展

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中国药理学通报 2023年第2期39卷 201-206页

作者：岳义松张雯谢逸菲秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、... 详细信息

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、物种选择和相关检测技术等,为应用该类模型开展研究提供参考。

关键词：高尿酸血症尿酸动物模型氧嗪酸钾嘌呤痛风

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RIPK3介导坏死样凋亡参与心肌缺血/再灌注损伤研究进展

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中国药理学通报 2022年第5期38卷 641-645页

作者：阴苏月王守宝杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

及时恢复冠脉血流是心肌梗死患者治疗的关键,但再灌注后缺血心肌仍会出现大量损伤。近年来,研究发现受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase3,RIPK3)在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury... 详细信息

及时恢复冠脉血流是心肌梗死患者治疗的关键,但再灌注后缺血心肌仍会出现大量损伤。近年来,研究发现受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase3,RIPK3)在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)中起着不可忽视的作用。RIPK3可以分别通过受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶结构域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)介导坏死样凋亡参与MIRI进程。该文从内质网应激、钙超载、线粒体功能障碍、心肌微血管功能障碍和炎症等对RIPK3介导坏死样凋亡在MIRI中的作用研究进展进行综述,探讨RIPK3作为抗MIRI新靶点的可能性,为提高缺血性心脏病临床治疗效果,改善预后提供新的策略。

关键词：受体相互作用蛋白激酶3 坏死样凋亡心肌缺血/再灌注损伤心脏疾病细胞死亡炎症

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氘代药物分析检测技术研究进展

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医药导报 2023年第7期42卷 989-994页

作者：李琦谢逸菲张丽吕扬杜冠华北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

自从美国食品药品管理局(FDA)批准第一个氘代药物上市后,由于氘代药物能降低代谢效率,有效延长药物半衰期,减少药物使用频率,提高依从性,并具有研究时间短、耗资少、创新性强的优势,目前已逐渐成为药物研究热点。长期以来,限制氘代药物... 详细信息

自从美国食品药品管理局(FDA)批准第一个氘代药物上市后,由于氘代药物能降低代谢效率,有效延长药物半衰期,减少药物使用频率,提高依从性,并具有研究时间短、耗资少、创新性强的优势,目前已逐渐成为药物研究热点。长期以来,限制氘代药物发展的问题是检测方法。该文综述氘代药物相关研究进展,总结归纳氘代药物检测方法并展望氘代药物未来发展。

关键词：氘代药物检测方法质谱核磁共振法

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金黄霉素A对脂多糖诱导小鼠急性肾脏炎症的作用及其可能机制

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中国药学杂志 2022年第8期57卷 623-627页

作者：刘漫张姗姗刘冬妮尚宇夫王月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究金黄霉素A(chrysomycin A,Chr-A)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小鼠急性肾脏炎症反应的作用及机制。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、Chr-A 3 mg·kg^(-1)和10 mg·kg^(-1)给药组。Chr-A连续给... 详细信息

目的研究金黄霉素A(chrysomycin A,Chr-A)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小鼠急性肾脏炎症反应的作用及机制。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、Chr-A 3 mg·kg^(-1)和10 mg·kg^(-1)给药组。Chr-A连续给药7 d后,LPS模型组和各Chr-A给药组腹腔注射5 mg·kg^(-1)的LPS,6 h后取血清和肾脏组织进行检测。检测血清尿素氮(BUN)评价肾功能;ELISA法检测肾组织中白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平;Western blot检测炎症相关蛋白环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX2)、NLRP3炎性小体及嘌呤能离子通道型受体7(P2X7)的表达。结果Chr-A剂量依赖性降低LPS刺激引起的血清BUN水平升高;此外,Chr-A剂量依赖性降低LPS刺激引起的肾脏组织中IL-β,IL-6,TNF-α,MCP-1及COX2炎症因子的升高;进一步研究发现,Chr-A显著下调炎症通路相关蛋白P2X7和NLRP3的表达。结论Chr-A具有抗LPS诱导的小鼠急性肾脏炎症反应作用,机制可能与下调炎症蛋白P2X7和NLRP3相关。

关键词：急性肾脏炎症金黄霉素A 脂多糖

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