检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2016年第3期11卷 206-215页

作者：孙琅刘建华聂彤颖胡辛欣李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050 河北北方学院附属第一医院呼吸内科张家口075000

目的对实验室保存的325株肠球菌进行万古霉素非敏感肠球菌筛选,并对筛选出的菌株进行耐药表型、耐药基因型、菌株同源性分析。方法采用琼脂平皿二倍稀释法筛选万古霉素非敏感肠球菌,并检测菌株对替考拉宁的敏感性;采用PCR方法检测万古... 详细信息

目的对实验室保存的325株肠球菌进行万古霉素非敏感肠球菌筛选,并对筛选出的菌株进行耐药表型、耐药基因型、菌株同源性分析。方法采用琼脂平皿二倍稀释法筛选万古霉素非敏感肠球菌,并检测菌株对替考拉宁的敏感性;采用PCR方法检测万古霉素非敏感肠球菌的耐药基因型;通过肠道细菌基因间重复一致序列(ERIC)PCR技术、脉冲场凝胶电泳(PFGE)技术、多位点序列分型(MLST)技术进行菌株的同源性分析。结果从325株临床分离肠球菌中共筛选出17株万古霉素非敏感肠球菌,包括1株粪肠球菌、11株屎肠球菌和5株鹑鸡肠球菌。其中1株粪肠球菌和11株屎肠球菌对万古霉素显示高水平耐药,对替考拉宁耐药或中介耐药,PCR检测结果显示van A型;5株鹑鸡肠球菌对万古霉素中介耐药,对替考拉宁敏感,PCR检测结果显示van C1型。ERIC同源性分析显示同基因型的大多数菌株显示相似的分型;PFGE同源性分析显示,17株临床万古霉素非敏感肠球菌分型不同,不属于单克隆流行播散;MLST同源性分析显示,1株临床万古霉素非敏感粪肠球菌属于ST4,11株临床万古霉素非敏感屎肠球菌共分为6个ST型,其中4株属于ST78,是屎肠球菌出现频率最高的ST型。结论我国万古霉素耐药菌在粪肠球菌中分离率较低,但屎肠球菌中万古霉素耐药情况较严重,并且耐药菌株携带易于传播和转移的van A基因。同源性分析结果显示万古霉素耐药存在同源性传播的可能性。

关键词：粪肠球菌屎肠球菌万古霉素抗药性基因型多位点测序分型肠道细菌基因间重复一致序列

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丹参有效部位的一般药理学和长期毒性研究

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中国医药生物技术 2015年第1期10卷 31-38页

作者：庞晶刘尚裕张伟新李国庆杨信怡李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的研究丹参抗HIV有效部位(DS-MEF)对小鼠精神神经系统的影响、对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响以及长期给药对大鼠产生的毒性反应,为DS-MEF的进一步研究和应用提供依据。方法 DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对小鼠灌胃给药一次后... 详细信息

目的研究丹参抗HIV有效部位(DS-MEF)对小鼠精神神经系统的影响、对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响以及长期给药对大鼠产生的毒性反应,为DS-MEF的进一步研究和应用提供依据。方法 DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对小鼠灌胃给药一次后,观察其对小鼠自主活动、协调平衡运动以及戊巴比妥钠阈下催眠作用的影响;DS-MEF 500、1000、2000 mg/kg对犬灌胃给药一次后,考察240 min内其对犬血压、心率、心电图和呼吸系统的影响;DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对大鼠连续灌胃给药12周,末次给药24 h和停药3周后,每组取半数动物(雌雄各半)进行体重、血液学、血液生化、尿液、脏器系数及病理组织学变化等检查。结果 DS-MEF对小鼠精神神经系统未见明显影响;对犬血压、心率和心电图各指标以及呼吸频率和呼吸深度未见明显影响;长期给药后,大鼠外观体征、一般活动等未见异常,体重变化和饲料消耗量与对照组比较无显著差异,动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。结论本实验条件下,未观察到丹参有效部位对小鼠精神神经系统、对犬的心血管系统和呼吸系统的显著影响,且在长期毒性研究中,未见其对大鼠产生显著的毒性反应。

关键词：丹参毒性试验,慢性一般药理学

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针对MMP-14/EGFR的双靶向药物Ec-LDM-TIMP2的制备及其抗肿瘤活性研究

针对MMP-14/EGFR的双靶向药物Ec-LDM-TIMP2的制备及其抗肿瘤活性...

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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：许健杜玥刘秀均李毅李良张胜华甄永苏中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤研究室

目的膜型基质金属蛋白酶MMP-14是基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)家族的特别成员,在正常组织低表达或不表达,但在大部分肿瘤组织中都较高表达;鉴于MMP-14的膜定位特征以及在肿瘤进展过程中发挥的作用,近年被认为是研究... 详细信息

目的膜型基质金属蛋白酶MMP-14是基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)家族的特别成员,在正常组织低表达或不表达,但在大部分肿瘤组织中都较高表达;鉴于MMP-14的膜定位特征以及在肿瘤进展过程中发挥的作用,近年被认为是研究肿瘤治疗的一个重要分子靶点。另一方面,表皮生长因子受体(EGFR)属于跨膜受体酪氨酸激酶(ErbB)家族成员;EGFR在多种肿瘤细胞表面都异常表达,并与肿瘤的发生和发展过程有着密切的联系,因而也被作为一个重要的药物治疗靶点。本文利用MMP-14以及EGFR两个靶点,开展针对MMP-14/EGFR的新型双靶向抗肿瘤药物研究。我们设计并制备同时包含有EGFR靶向肽(表皮生长因子受体EGFR的配体寡肽Ec,即EGF的C环)、TIMP2蛋白(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 2,TIMP2)以及LDP蛋白(力达霉素辅基蛋白)的基因工程融合蛋白Ec-LDP-TIMP2,并在此基础上进行组装,插入具有强烈杀伤肿瘤细胞活性的力达霉素烯二炔发色团,获得双靶向高活性融合蛋白Ec-LDM-TIMP2,进一步研究其抗肿瘤活性。方法通过毕赤酵母分泌表达系统制备Ec-LDP-TIMP2,并与烯二炔发色团进行组装,获得高活性融合蛋白Ec-LDM-TIMP2。分别采用免疫荧光、ELISA、流式细胞术、免疫组化及活体成像等方法研究目的蛋白与肿瘤细胞以及组织的亲和活性;通过MIT Annexin V-FITC/PI双染法细胞凋亡检测以及细胞周期分布等实验分析药物的生物学活性;之后,建立肺癌H460裸鼠移植瘤模型初步评价Ec-LDM-TIMP2的抗肿瘤疗效,并于实验结束后取出受试小鼠的主要器官进行病理切片检查。结果重组质粒pHBM-Ec-LDP-TIMP2能够在毕赤酵母分泌表达系统中获得较高产量的表达。在细胞水平,ELISA、免疫荧光及流式细胞术等实验结果均表明TIMP2及配体寡肽Ec部分对MMP-14/EGFR的靶向作用可以得到共同发挥,表现出与肿瘤细胞更强的结合能力;免疫组化分析,Ec-LDP-TIMP2与肺癌H460及鳞癌A43 1裸鼠移植瘤组织具有较好的亲和力;活体成像观察,Ec-LDP-TIMP2能在A431裸鼠移植瘤部位显示出一定程度的富集。MTT、Annexin V-FITC/PI双染法细胞凋亡检测及细胞周期分布等实验结果均表明通过基因工程方法构建的Ec-LDM-TIMP2具有强烈的杀伤肿瘤细胞活性以及诱导细胞凋亡作用。在可耐受剂量下,Ec-LDM-TIMP2对肺癌H460裸鼠移植瘤有显著疗效;使用0.20 mg/kg及0.40 mg/kg(尾静脉注射,隔6天一次,共2次)的抑瘤率分别为74%和89%。对0.40 mg/kg剂量组与对照组小鼠的心、肝、脾、肺、肾、小肠及胃等器官进行病理组织学检查,未发现由药物引起的毒性病变,表明该剂量可耐受。结论本研究构建的MMP-14/EGFR双靶向融合蛋白Ec-LDP-TIMP2显示与MMP-14及EGFR相关的结合活性;经分子重建插入烯二炔发色团的高活性融合蛋白Ec-LDM-TIMP2有强烈的杀伤肿瘤细胞活性,对肺癌裸鼠移植瘤有显著疗效。研究结果表明,利用内源性蛋白FIMP2和靶向肽可以构建新型双靶向抗肿瘤药物,是探索与研制多功能抗肿瘤药物的新途径。

关键词：双靶向抗肿瘤药物基质金属蛋白酶MMP-14 表皮生长因子受体EGFR 基质金属蛋白酶组织抑制蛋白TIMP2

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基于调节肿瘤微环境的高疗效的多功能综合靶向药物新组合抗肿瘤作用研究

基于调节肿瘤微环境的高疗效的多功能综合靶向药物新组合抗肿瘤作...

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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：刘秀均郑艳波李毅吴淑英甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤研究室

目的肿瘤的发生发展是多阶段多因素的复杂过程,肿瘤细胞所处的微环境中各个因素都可以作为肿瘤综合治疗的靶点。利用同时针对肿瘤细胞以及调节肿瘤微环境双管齐下的策略,分析设计优选靶点网络的关键点,达到杀伤肿瘤细胞以及调节微环境... 详细信息

目的肿瘤的发生发展是多阶段多因素的复杂过程,肿瘤细胞所处的微环境中各个因素都可以作为肿瘤综合治疗的靶点。利用同时针对肿瘤细胞以及调节肿瘤微环境双管齐下的策略,分析设计优选靶点网络的关键点,达到杀伤肿瘤细胞以及调节微环境的目的,得到高疗效、安全性好、疗效持久的多功能靶向高效的新型抗肿瘤药物组合,提高临床的治疗水平,为肿瘤的综合治疗提供有价值的依据与参考。方法采用克隆形成法检测药物的体外细胞毒性,使用小鼠肿瘤模型和人体癌瘤裸鼠移植模型,观察药物的体内实验疗效。同时使用细胞学和分子生物学方法,研究有效药物的作用机制,用病理组织学方法研究其毒性作用特点。结果经过深入地研究和大量的筛选,得到了一种由低细胞毒性药物双嘧达莫(Dipyridamole)、乌苯美司(Ubenimex)和地塞米松(Dexamethasone)组成的具有高效广谱抗肿瘤作用的多功能药物组合(A multifunctional drug combination,DBDx)。大量试验验证,DBDx在体内有显著抗肿瘤活性,可耐受剂量抑瘤率可达90%以上,能有效地延长动物生存时间,对于人肝癌、肺癌、肠癌的治疗效果大大优于相应的一线药物5-氟尿嘧啶、吉西他滨、卡培他滨等,对于EGFR高表达的人鳞癌A431,其治疗效果与一线药物吉非替尼疗效相当。DBDx系统毒性极低,小鼠口服的LD50大于2g/kg。采用同时针对肿瘤细胞与肿瘤微环境的策略,将调节微环境的组合药物DBDx分别与临床常用化疗药物合用,其治疗效果大大优于相应的临床常用一线药物如紫杉醇、阿霉素、顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶等。除了对化疗敏感的肿瘤有不错的疗效外,对于临床比较难治的肿瘤,如胰腺癌、结肠癌、多发性骨髓瘤等,均有不错的疗效。将DBDx分别与吉西他滨或卡培他滨合用对人胰腺癌裸鼠移植瘤有显著的抑制作用,抑瘤率可分别高达97.8%与94.9%,并能明显延长荷瘤小鼠的生存时间。尤其值得注意的是,病理切片中,肿瘤很小且大面积坏死,只有周边极少瘤组织存活。机制研究结果表明,DBDx通过影响血管生成及免疫、炎症反应,从而影响肿瘤的微环境而发挥抗肿瘤活性。结论 DBDx是一种由低细胞毒性药物组成的广谱、高效、以综合调节肿瘤微环境为基准的多功能药物组合,在动物体内具有显著的抗肿瘤活性,且系统毒性低,可望成为一种具有抗肿瘤活性的新药物。与化疗药物联用,同时针对肿瘤细胞以及调节肿瘤微环境,能够达到更好的疗效,具有更广的研究空间与应用前景。

关键词：多功能药物组合广谱抗肿瘤高疗效低细胞毒性调节肿瘤微环境

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CD47表达水平与胰腺癌细胞化疗药物敏感度相关性

CD47表达水平与胰腺癌细胞化疗药物敏感度相关性

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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：王瑞琪江敏甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤研究室

目的 CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的跨膜糖蛋白,据报告在多数实体瘤细胞均有较高表达,可与巨噬细胞表面的SIRα形成复合体,保护癌细胞逃避免疫系统监视和清除。不同肿瘤细胞CD47的表达水平存在差异。衣霉素(Tunicamyein,TNM)是一种... 详细信息

目的 CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的跨膜糖蛋白,据报告在多数实体瘤细胞均有较高表达,可与巨噬细胞表面的SIRα形成复合体,保护癌细胞逃避免疫系统监视和清除。不同肿瘤细胞CD47的表达水平存在差异。衣霉素(Tunicamyein,TNM)是一种核苷类抗生素,可以抑制细胞糖蛋白合成,诱导内质网应激。平阳霉素(Pingyangmycin,PYM)和阿霉素(Doxorubicin,DXR)是临床用抗肿瘤抗生素。本研究目的是观察TNM对胰腺癌细胞CD47表达水平的影响;并通过TNM分别与PYM或DXR联合用药,观察对癌细胞的抑制增殖作用,探讨CD47表达水平与癌细胞对化疗药物敏感度的相关性。方法使用两种胰腺癌细胞株MIA PaCa-2和PANC-1。通过Western Blotting检测两种细胞株的CD47表达水平以及TNM对其CD47表达水平的影响。采用MTT法检测药物对肿瘤细胞的抑制增殖作用,设计YNM单药以及TNM分别与PYM或DXR两种化疗药物联合用药,以半数抑制浓度(IC50)和两药相互作用系数(CDI)作为细胞对药物敏感度的初步判断标准。结果 MIA PaCA.2细胞的CD47表达水平低于PANC-1细胞。TNM处理MIAPaCa-2细胞可以下调细胞CD47的表达水平,但PANC-1对相同浓度和时间的处理则不敏感。MIAPaCa-2细胞对TNM单药、TNM与DXR联合用药、YNM与PYM联合用药均明显表现出较高的敏感度。TNM单药在较低的浓度范围内对MIA PaCa-2和PANC-1细胞的增殖均有一定抑制作用;前者更为敏感,其IC50值约为后者的1/1O。MIA PaCa-2细胞在TNM与DXR或PYM联用的CDI值均小于1,呈现协同效应。然而PANC-1细胞对药物联用的敏感度低于MIA PaCa-2,不同浓度药物组的CDI值在1附近有波动,未见协同效应。结论初步结果表明,MIA PaCa-2和PANC-1两种胰腺癌细胞株的CD47表达水平存在差异。对于胰腺癌MIA PaCa-2细胞,TNM可下调其CD47表达水平并可增强PYM或DXR对癌细胞的增殖抑制作用。提示CD47表达水平不仅与巨噬细胞功能有关,还可能与癌细胞对化疗药物敏感程度存在相关性。

关键词：胰腺癌细胞 MIA TNM 化疗药物胰腺癌细胞株度相关性

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小檗碱对转化生长因子β1诱导人胚肺成纤维细胞转分化及丝裂原活化蛋白激酶信号通路蛋白磷酸化水平的影响

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中国医药生物技术 2015年第4期10卷 340-345页

作者：任志涛游雪甫于会明杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050 北京大学肿瘤医院肿瘤放疗科 100142

目的探讨小檗碱对转化生长因子β1诱导的人胚肺成纤维细胞MRC-5转分化过程中细胞外羟脯氨酸和细胞内平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白及丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关蛋白磷酸化水平的影响。方法体外培养MRC-5细胞,采用MTT法检测不同浓度小... 详细信息

目的探讨小檗碱对转化生长因子β1诱导的人胚肺成纤维细胞MRC-5转分化过程中细胞外羟脯氨酸和细胞内平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白及丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关蛋白磷酸化水平的影响。方法体外培养MRC-5细胞,采用MTT法检测不同浓度小檗碱对细胞增殖的抑制作用,确定适合的作用范围;Western blot法检测不同浓度转化生长因子β1刺激MRC-5细胞转分化过程中平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白表达水平,确定适宜的转化生长因子β1诱导浓度。不同浓度小檗碱预处理的MRC-5细胞经转化生长因子β1刺激后,采用比色法测定细胞外羟脯氨酸水平,对于细胞内平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白表达水平以及丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关蛋白p38 MAPK、SAPK/JNK、ERK1/2的磷酸化水平采用Western blot法进行检测。结果参考MTT法检测结果 ,选定小檗碱适宜浓度(20、40、80μmol/L)进行研究。Western blot结果显示2 ng/ml浓度转化生长因子β1可明显诱导MRC-5细胞转分化。小檗碱预处理的MRC-5细胞,较单纯转化生长因子β1诱导细胞,培养液中羟脯氨酸水平明显降低。Western blot法检测结果显示,小檗碱预处理细胞较单纯转化生长因子β1诱导细胞,平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白表达水平明显受到抑制,丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关蛋白p38 MAPK、SAPK/JNK、ERK1/2磷酸化水平亦受到不同程度抑制。结论小檗碱预处理对转化生长因子β1诱导的MRC-5细胞转分化过程有抑制作用,其机制可能与小檗碱下调丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关蛋白的磷酸化水平有关。

关键词：小檗碱转化生长因子β1 特发性肺纤维化 p38丝裂原活化蛋白激酶类 MRC-5细胞

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醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的精确鉴定与药敏分析

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中国医药生物技术 2013年第3期8卷 166-172页

作者：聂璐白银磊李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的精确鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株;检测菌株对氨基糖苷类抗生素和碳青霉烯类抗生素的敏感性。方法运用自动化分析仪VITEK 2试卡法对临床分离不动杆菌进行菌种鉴定,对鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的菌株进一步经16S rRNA... 详细信息

目的精确鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株;检测菌株对氨基糖苷类抗生素和碳青霉烯类抗生素的敏感性。方法运用自动化分析仪VITEK 2试卡法对临床分离不动杆菌进行菌种鉴定,对鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的菌株进一步经16S rRNA序列分析确证其准确种属。分别用自动化分析仪VITEK 2和微稀释法测定精确鉴定后的醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、亚胺培南和厄他培南五种抗生素的敏感性,分析药敏实验结果。结果共进行了232株不动杆菌的VITEK 2鉴定,其中195株鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体。对195株醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株进一步用16S rRNA序列分析确证其准确种属,结果显示173株为鲍曼不动杆菌,22株为醋酸钙不动杆菌。对173株鲍曼不动杆菌及22株醋酸钙不动杆菌分别用VITEK 2和微稀释法进行阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、亚胺培南和厄他培南五种抗生素的药敏检测。微稀释法药敏结果显示,受试鲍曼不动杆菌对三种氨基糖苷类抗生素均呈现高水平耐药,而对两种碳青霉烯类抗生素敏感度较高;受试醋酸钙不动杆菌对五种抗生素均呈现较高敏感度。与微稀释法药敏检测结果相比,VITEK 2试卡法药敏结果中受试鲍曼不动杆菌和醋酸钙不动杆菌对各抗生素的药敏检测结果均出现了不同程度的误差,鲍曼不动杆菌药敏检测结果中阿米卡星符合率最低,严重错误率高达34.10%;醋酸钙不动杆菌药敏检测结果中厄他培南符合率最低,重大错误率高达40.91%。结论 VITEK 2在不动杆菌种属鉴定中存在局限性,辅以16S rRNA序列分析,方可精确鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体。鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素耐药现状严重。用VITEK 2进行鲍曼不动杆菌和醋酸钙不动杆菌对氨基糖苷类和碳青霉烯类的药敏测定时存在不同程度的误差,建议辅以微稀释法。

关键词：鲍氏不动杆菌序列分析,RNA 药敏检测

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抗G-耐药菌新药的发现与研发

抗G-耐药菌新药的发现与研发

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第六届中国医药生物技术论坛

作者：游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室

卫生部全国细菌耐药检测网数据显示,近十年来,G-杆菌耐药问题日益严重,突出表现在耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌(Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae,CRE,包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等)、非发...

卫生部全国细菌耐药检测网数据显示,近十年来,G-杆菌耐药问题日益严重,突出表现在耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌(Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae,CRE,包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等)、非发酵糖细菌(鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等),其中肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌耐药最为严重,临床治疗困难,只能使用以前因毒性大基本弃用的多粘菌素类(B,E即粘菌素),多粘菌素是目前临床对付多药耐药G-杆菌的最后一道防线。

关键词：

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三甲双酮对斑马鱼胚胎早期发育的影响

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遗传 2012年第9期34卷 1165-1173页

作者：秦伟胡占英佟军威孟杰游雪甫张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

针对抗癫痫药物的临床神经性毒副作用及致畸性,以三甲双酮为探针药建立了抗癫痫药毒性的斑马鱼胚胎模型。结果显示,斑马鱼胚胎暴露于三甲双酮后出现浓度依赖性的畸形和死亡。畸形表型有生长迟缓,脑区、眼和听囊变小,半规管和耳石受损,... 详细信息

针对抗癫痫药物的临床神经性毒副作用及致畸性,以三甲双酮为探针药建立了抗癫痫药毒性的斑马鱼胚胎模型。结果显示,斑马鱼胚胎暴露于三甲双酮后出现浓度依赖性的畸形和死亡。畸形表型有生长迟缓,脑区、眼和听囊变小,半规管和耳石受损,以及心血管系统异常。这些表型与临床病例和文献报道很相似。毛细胞染色显示听囊ML2神经丘毛细胞数明显减少。原位杂交检测发现脑标志基因zic1和xb51、自噬基因atg5的表达图式发生了异常变化。RT-PCR检测显示听觉基因val和hmx2的表达水平也发生了异常变化。这些结果提示脑组织和控制身体平衡及听力的神经感受器是三甲双酮的主要毒性靶位。斑马鱼胚胎和幼体可以模拟三甲双酮对哺乳动物的致畸和神经毒性反应。

关键词：三甲双酮药物毒性斑马鱼胚胎发育听囊基因表达

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IL-1Ra-HSA融合蛋白的构建、生物学活性和药动学分析

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药学学报 2012年第9期47卷 1210-1218页

作者：黄毅胡磊杨艳群胡雪平甄永苏刘梦元湖北大学生命科学学院感染与免疫研究室湖北武汉430062 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(IL-1Ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人IL-1Ra和人血清白蛋白的融合蛋白(IL-1Ra-HSA)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴... 详细信息

为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(IL-1Ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人IL-1Ra和人血清白蛋白的融合蛋白(IL-1Ra-HSA)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了生物学活性和药动学分析。结果表明,融合蛋白保留了IL-1Ra的拮抗剂活性,能特异性结合人黑色素细胞A375.S2的IL-1受体,有效抑制IL-1β诱导人黑色素细胞A375.S2的凋亡;同时,HSA的融合延长了IL-1Ra血浆半衰期(30倍),显著提高了IL-1Ra在炎症关节的摄取和保留时间,降低了IL-1Ra在其他组织如肝、肾、脾、肺的分布,表明融合蛋白在类风湿关节炎及其他与IL-1功能失调的免疫炎症性疾病的治疗上具有更好的应用前景。

关键词：融合蛋白白细胞介素-1受体拮抗剂类风湿关节炎

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