检索结果-内蒙古大学图书馆

国际放射医学核医学杂志 2018年第4期42卷 346-351页

作者：孙晓辉孙阳阳路倩颖徐畅王彦杜利清纪凯华何宁宁王芹刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的研究肺癌细胞A549和H460对137Cs γ射线的辐射敏感性差异及核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白含量的差异。方法使用2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射A549和H460细胞；1、2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射H460细胞，用克隆形成法检测细胞增殖... 详细信息

目的研究肺癌细胞A549和H460对137Cs γ射线的辐射敏感性差异及核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白含量的差异。方法使用2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射A549和H460细胞；1、2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射H460细胞，用克隆形成法检测细胞增殖能力，单细胞凝胶电泳检测细胞DNA损伤修复情况，casp_1.2.3b1彗星分析软件分析olive尾距值和尾部DNA含量，蛋白质印迹法检测Nrf2蛋白表达量。克隆形成率、olive尾距值和尾部DNA含量采用独立样本t检验进行比较。结果经2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射后，肺癌A549细胞的克隆形成率分别为（73.78±14.69）%、（42.26±3.19）%、（17.50±2.18）%；H460细胞的克隆形成率分别为（56.38±6.28）%、（23.82±8.25）%、（4.66±0.87）%，肺癌A549细胞克隆形成率高于H460细胞，且差异均有统计学意义（t=7.99，P=0.015；t=6.75，P=0.019；t=12.03，P=0.005）。4 Gy照射后2 h，肺癌H460细胞的olive尾距值（1.27±0.05）和尾部DNA含量（4.51±0.19）%明显高于A549细胞[0.68±0.04、（2.12±0.14）%]，且差异均有统计学意义（t=8.69、10.30，均P〈0.05）。蛋白质印迹实验结果显示，肺癌A549比H460细胞系的Nrf2蛋白丰度高，照射后两种细胞中的Nrf2蛋白水平均升高，但肺癌A549细胞明显高于H460细胞。结论肺癌A549细胞系对137Cs γ射线的辐射抗性强于H460细胞系，这种辐射抗性差异可能与两种细胞系内Nrf2蛋白的含量相关。

关键词：肺肿瘤 γ射线辐射耐受性 A549细胞 H460细胞核因子E2相关因子2

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三氯生联合纳米银用于增强抗菌效果的研究

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生物医学工程与临床 2018年第3期22卷 251-256页

作者：杨丽军王婧黄帆任春华禇丽萍北京协和医学院·中国医学科学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的设计合成一类新型的三氯生-纳米银(TCS-Ag NPs)联合抗菌剂,对其理化性质进行表征,并研究其体外抗菌活性。方法通过半胱氨酸(Cys)上的巯基将甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(Gly-Gly-Cys)三肽修饰的三氯生(TCS)连接到纳米银(Ag NPs)上,得到TC... 详细信息

目的设计合成一类新型的三氯生-纳米银(TCS-Ag NPs)联合抗菌剂,对其理化性质进行表征,并研究其体外抗菌活性。方法通过半胱氨酸(Cys)上的巯基将甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(Gly-Gly-Cys)三肽修饰的三氯生(TCS)连接到纳米银(Ag NPs)上,得到TCS-Ag NPs。利用核磁氢谱(~1H-NMR)和高分辨质谱(HRMS)对三氯生-戊二酸酐-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(TCS-GA-Gly-Gly-Cys)进行结构确证;通过动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)分析纳米粒的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱表征纳米粒的光学性质;采用扫描电子显微镜(SEM)和全波长多功能酶标仪分别定性和定量地研究TCS-Ag NPs对金黄色葡萄球菌的增殖抑制效果。结果 TCS-Ag NPs粒径为45 nm左右的球形纳米粒。TCS-Ag NPs的ζ-电位为(-26.6±1.9)mV。TCS-Ag NPs对金黄色葡萄球菌的增殖抑制呈现质量浓度依赖性,在0.5~20.0μg/mL的Ag质量浓度及0.4~16.0μg/mL的TCS质量浓度范围内,其抑菌效果均好于Ag NPs和游离TCS。结论TCS-Ag NPs是一种有效的纳米抗生素,能发挥广谱抗菌剂Ag NPs和抗生素TCS的协同抗菌效果,对细菌进行联合杀伤。

关键词：三氯生纳米银纳米抗生素联合治疗抗菌

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MiR-148a对肺癌细胞放射敏感性的影响

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国际放射医学核医学杂志 2018年第3期42卷 248-256页

作者：李航姜勉樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨miR-148a对肺癌A549、H460以及H1299细胞放射敏感性的影响。方法根据不同的处理方法，分别按以下方式将肺癌A549、H460和H1299细胞进行分组。（1）将肺癌A549和H460细胞分为3组：空白对照组、4 Gy γ射线照射组和8 Gy γ射线... 详细信息

目的探讨miR-148a对肺癌A549、H460以及H1299细胞放射敏感性的影响。方法根据不同的处理方法，分别按以下方式将肺癌A549、H460和H1299细胞进行分组。（1）将肺癌A549和H460细胞分为3组：空白对照组、4 Gy γ射线照射组和8 Gy γ射线照射组。采用实时定量PCR检测miR-148a的表达水平；（2）将肺癌A549细胞分为2组：空白对照组、miR-148a转染组；同时，将肺癌H460细胞分为2组：空白对照组、anti-miR-148a转染组。分别对转染2组细胞进行不同剂量的γ射线照射，并采用克隆形成实验方法来检测细胞增殖；（3）将肺癌A549和H1299细胞分为3组：空白对照组、miR-148a单独处理组、miR-148a和雌激素受体（ER）共转染组。分别对3组细胞进行不同剂量的γ射线照射，并采用克隆形成实验方法检测细胞生长情况。采用Student t-test对数据进行统计学分析，P〈0.05表示差异有统计学意义。结果实时定量PCR实验结果显示，γ射线照射能够显著下调肺癌A549和H460细胞中miR-148a的表达水平。克隆形成实验结果显示，与空白对照组相比，miR-148a转染能够显著增强肺癌A549细胞的放射敏感性，差异有统计学意义（t=12.16，P〈0.01），而anti-miR-148a转染能够显著降低肺癌H460细胞的放射敏感性，差异有统计学意义（t=11.93，P〈0.01）。同时，miR-148a过表达可以明显下调肺癌A549细胞中ER的mRNA及蛋白表达水平；而anti-miR-148a能够显著上调肺癌H460细胞中ER的mRNA及蛋白表达水平。另外，与miR-148a单独处理组相比，miR-148a和ER共转染组中miR-148a对肺癌A549和H1299细胞增殖的影响显著降低，差异有统计学意义（t=11.34、12.68，均P〈0.01）。结论照射可以诱导miR-148a的表达水平降低，人为过表达miR-148a能够抑制ER的蛋白表达水平，进而降低肺癌A549和H1299细胞的增殖能力，同时增强其放射敏感性。

关键词：肺肿瘤辐射耐受性 MiRNA-148a 雌激素受体细胞增殖

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肿瘤免疫治疗与PD-1／PD-L1抑制剂的研究进展

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国际生物医学工程杂志 2018年第1期41卷 72-77页

作者：董银萍李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津300192 天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

免疫疗法已成为继手术治疗、放射治疗和化学药物治疗之后的一种新的治疗恶性肿瘤的手段。肿瘤的免疫治疗是基础研究和临床的研究热点，检查点蛋白抑制剂的研究更受关注。研究结果证实，阻断一些检查点，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（... 详细信息

免疫疗法已成为继手术治疗、放射治疗和化学药物治疗之后的一种新的治疗恶性肿瘤的手段。肿瘤的免疫治疗是基础研究和临床的研究热点，检查点蛋白抑制剂的研究更受关注。研究结果证实，阻断一些检查点，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白-1（PD-1），对实体肿瘤的治疗可发挥免疫调控作用。免疫检查点抑制剂是近年来发挥良好疗效的药物。PD-1/程序性死亡配体-1（PD-L1）信号通路是肿瘤免疫逃逸的重要途径之一。以PD-1/PD-L1为靶点的药物可重新激活抗肿瘤免疫并在多种肿瘤的治疗中取得了良好疗效。但抗PD-1/PD-L1治疗也有不良反应发生，且治疗的反应率有待提高。主要针对PD-1/PD-L1信号通路以及PD-1/PD-L1抗体药物在恶性黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、胃肠道癌及膀胱癌等实体瘤中的免疫治疗研究进展作一综述。

关键词：免疫治疗免疫检查点程序性死亡蛋白-1 程序性死亡配体-1 肿瘤

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旁分泌在非小细胞肺癌辐射耐受能力传递中的作用研究

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国际生物医学工程杂志 2018年第2期41卷 131-137页

作者：王爽李娜高飘阳徐畅王彦刘强杜利清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室天津300192

目的通过观察辐射抗性非小细胞肺癌（NSCLC）H460R细胞分泌物对亲本H460细胞辐射敏感性的影响,探讨旁分泌在NSCLC辐射耐受能力传递中的作用及可能机制.方法将H460细胞接种培养后,分为对照组、条件培养基组、照射组和照射联合条件培养... 详细信息

目的通过观察辐射抗性非小细胞肺癌（NSCLC）H460R细胞分泌物对亲本H460细胞辐射敏感性的影响,探讨旁分泌在NSCLC辐射耐受能力传递中的作用及可能机制.方法将H460细胞接种培养后,分为对照组、条件培养基组、照射组和照射联合条件培养基组.采用137Csγ射线一次性照射,剂量率为1.02 Gy/min.克隆形成实验观察H460R细胞条件培养基对H460细胞辐射敏感性的影响;细胞免疫荧光染色检测磷酸化组蛋白H2AX（γH2AX）阳性细胞百分数;流式细胞仪检测细胞周期变化;蛋白质印迹法（Western Blot）检测DNA损伤修复相关蛋白γH2AX和Rad51的表达.结果克隆形成实验结果显示,H460R细胞经不同剂量（2、4、6 Gy）的γ射线照射后,再经H460R细胞条件培养基处理,细胞克隆形成数较未处理组（照射组）均明显增加,差异均具有统计学意义（2、4 Gy：均P〈0.05;6 Gy：P〈0.01）.免疫荧光染色结果显示,条件培养基组的γH2AX阳性细胞百分数高于对照组[（39.40±2.51）％比（25.21±2.05）％],差异具有统计学意义（P〈0.01）;而照射（4 Gy）联合条件培养基组的γH2AX阳性细胞百分数低于照射组[（60.48±2.79）％比（80.65±2.05）％],差异具有统计学意义（P〈0.001）.流式细胞分析结果显示,照射（4 Gy）联合条件培养基组的G2/M期细胞百分比高于照射组[（26.83±1.42）％比（15.73±1.29）％],差异具有统计学意义（P〈0.001）.Western Blot检测结果显示,照射（4 Gy）联合条件培养基组的γH2AX蛋白表达低于照射组,而Rad51蛋白表达高于照射组.结论在肿瘤微环境中,辐射抗性细胞H460R能通过旁分泌增强H460细胞的辐射抗性,这可能与其旁分泌物能阻滞细胞周期和促进DNA修复有关.

关键词：非小细胞肺癌旁分泌辐射抗性 DNA修复

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多巴胺转运体PET显像剂11C-Altropane的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2018年第1期42卷 74-79页

作者：于江段玉清毕常芬李祎亮北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

帕金森病（PD）是一种慢性进行性神经系统变性疾病。患者黑质纹状体多巴胺能神经元的变性脱失会伴随有突触前膜多巴胺转运蛋白（DAT）数量及功能的明显下降。DAT显像剂11C—Ahropane可与DAT特异性结合，且比同类药物吸收快、具有更高的... 详细信息

帕金森病（PD）是一种慢性进行性神经系统变性疾病。患者黑质纹状体多巴胺能神经元的变性脱失会伴随有突触前膜多巴胺转运蛋白（DAT）数量及功能的明显下降。DAT显像剂11C—Ahropane可与DAT特异性结合，且比同类药物吸收快、具有更高的亲和力，能直接、灵敏地反映突触前多巴胺能神经元的变化，是PD早期诊断的最佳手段。笔者介绍了PD诊断的现状、PET显像剂的原理及发展过程、11C-Altropane的合成及其作为PET显像剂在临床研究巾的应用。

关键词：多巴胺质膜转运蛋白质类 Ahropane 帕金森病正电子发射断层显像术

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甘草甜素镁的合成及其辐射防护作用研究

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国际放射医学核医学杂志 2018年第2期42卷 148-153页

作者：牟感恩贾艺悦龙伟李园园周则卫中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室天津300192

目的研究甘草甜素衍生物-甘草甜素镁（Gly-Mg）的合成及其辐射防护作用。方法采用甘草甜素（Gly）与镁进行取代反应合成Gly-Mg化合物，并应用磁共振氢谱及质谱鉴定其结构。以137Cs γ射线照射的ICR小鼠为实验对象，将小鼠分为5组：单... 详细信息

目的研究甘草甜素衍生物-甘草甜素镁（Gly-Mg）的合成及其辐射防护作用。方法采用甘草甜素（Gly）与镁进行取代反应合成Gly-Mg化合物，并应用磁共振氢谱及质谱鉴定其结构。以137Cs γ射线照射的ICR小鼠为实验对象，将小鼠分为5组：单纯照射对照组（生理盐水）、Gly （50 mg/kg）给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组（25 mg/kg、50 mg/kg、75 mg/kg）。7.8 Gy致死剂量照射小鼠，观察各组照射小鼠（12只/组）30 d存活率。6.0 Gy亚致死剂量照射小鼠进行体内抗辐射实验，计算各组小鼠（8只/组）脏器指数，并测定WBC计数、骨髓有核细胞数、骨髓DNA的含量和脾结节数。采用Student-Newman-Keuls检验进行多组间显著性差异分析，两组间比较采用t检验。结果磁共振氢谱及质谱鉴定表明，成功合成化合物Gly-Mg。小鼠30 d存活率实验结果表明，Gly 50 mg/kg给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组小鼠的存活率由单纯照射对照组的8.3%分别升高至25.0%、25.0%、33.3%、41.7%，Gly-Mg高剂量给药照射组小鼠平均存活天数明显延长，差异有统计学意义（t=3.418，P〈0.05）。小鼠体内抗辐射活性实验结果表明，与单纯照射组比较，Gly-Mg低、中、高给药照射组受照小鼠的胸腺指数（t=3.259、7.580、3.415，均P〈0.01）、脾指数、肝脏指数（t=4.615、1.797，均P〈0.05；t=3.341，P〈0.01）、性腺指数（t=1.826，P〈0.05；t=2.631、2.893，均P〈0.01）均有增高，其中胸腺指数和肝脏指数、性腺指数差异具有统计学意义；Gly-Mg中剂量给药照射组可显著提高WBC计数（t=2.888，P〈0.01）、骨髓有核细胞数（BMNC）（t=4.570，P〈0.05）、骨髓DNA含量（t=6.139，P〈0.01）和脾结节数（t=1.872，P〈0.05），差异均有统计学意义。结论 Gly-Mg合成步骤简单，易获得。Gly-Mg具有显著的辐射防护作用，有望开发成为辐射防护药。

关键词：甘草甜素甘草甜素镁辐射防护

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤... 详细信息

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤化疗中发挥着重要作用。本研究旨在探讨Gsdme缺陷对造血系统辐射远期损伤的影响。方法:1)体外实验,分离Gsdme小鼠和野生型（WT）小鼠的骨髓单个核细胞,分别接受1 Gy和4 Gy照射,检测细胞活力和集落形成能力。2)体内实验Gsdme小鼠和WT小鼠接受4 Gy全身照射（total body irradiation,TBI）,照射后2 w和4w检测外周血和骨髓细胞计数,脏器指数,骨髓细胞分型和分化,以及造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell,HPC）功能。结果:1)体外实验结果显示,1 Gy和4 Gy电离辐射均明显降低小鼠骨髓细胞的细胞活力和粒细胞巨噬细胞集落（colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM）形成能力,但Gsdme小鼠和WT小鼠的骨髓细胞对体外照射引起的骨髓细胞活力下降和HPC增殖抑制等损伤反应未见差异。2)4 Gy TBI后2 w,Gsdme缺陷可以显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓红/巨核细胞前体细胞（megakaryocytic-erythrocytic progenitor,MEP）比例,减轻辐射诱导的长期造血干细胞（long-term hematopoietic stem cell,LT-HSC）比例降低和HPC增殖抑制;4 Gy TBI后4 w,Gsdme缺陷显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓MEP、髓系细胞比例,减轻辐射诱导的骨髓LSK、HPC、LT-HSC和粒/单核细胞前体细胞（granulocyte-monocyte progenitor,GMP）比例降低,以及HPC增殖抑制。结论:Gsdme缺陷对辐射诱导的造血系统损伤尤其是HSC、髓系相关祖细胞和成熟细胞具有一定的保护作用,并且能够提高HPC的增殖能力,提示Gsdme可能成为防治造血系统辐射损伤的靶点。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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奥拉帕尼对人非小细胞肺癌细胞增殖及辐射敏感性的影响

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国际生物医学工程杂志 2018年第6期41卷 465-469页

作者：孔阳阳徐畅孙晓辉王彦杜利清纪凯华何宁宁柳杨王津晗刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼对人非小细胞肺癌细胞增殖及辐射敏感性的影响.方法体外培养人非小细胞肺癌H460和H1299细胞,取对数生长期细胞进行实验.采用噻唑蓝(MTT)实验测定奥拉帕尼对H460和H1299细胞增殖的... 详细信息

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼对人非小细胞肺癌细胞增殖及辐射敏感性的影响.方法体外培养人非小细胞肺癌H460和H1299细胞,取对数生长期细胞进行实验.采用噻唑蓝(MTT)实验测定奥拉帕尼对H460和H1299细胞增殖的影响,克隆形成实验检测奥拉帕尼对H460和H1299细胞辐射敏感性的影响,彗星实验检测奥拉帕尼对H460和H1299细胞辐射诱导DNA损伤的影响.结果 MTT实验结果表明奥拉帕尼能显著抑制H460和H1299细胞的增殖(均P<0.05),且H1299细胞对奥拉帕尼更敏感.克隆形成实验结果表明奥拉帕尼能显著增强H460和H1299细胞的辐射敏感性(均P<0.05).彗星实验结果表明奥拉帕尼联合γ射线照射能显著提高H460和H1299细胞的DNA损伤水平.结论奥拉帕尼能增强人非小细胞肺癌细胞的辐射敏感性,且奥拉帕尼的辐射增敏作用可能与其抑制细胞增殖、增强电离辐射诱导的DNA损伤有关.

关键词：奥拉帕尼非小细胞肺癌细胞辐射敏感性增殖 DNA损伤

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玻璃电子自旋共振剂量学特性的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2018年第2期42卷 181-185页

作者：刘玉连赵徵鑫张文艺焦玲中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

辐照后的玻璃可经电子自旋共振（ESR）波谱仪检测出ESR信号，包括本底信号、机械信号和辐射信号。ESR信号的大小与受照剂量基本成正比。当发生核事故或突发辐射意外时，可以通过对受照人员随身携带物品或事故区域内的玻璃进行ESR测量，... 详细信息

辐照后的玻璃可经电子自旋共振（ESR）波谱仪检测出ESR信号，包括本底信号、机械信号和辐射信号。ESR信号的大小与受照剂量基本成正比。当发生核事故或突发辐射意外时，可以通过对受照人员随身携带物品或事故区域内的玻璃进行ESR测量，快速估算事故剂量，评价事故的严重程度，并对受照人员进行及时的医学救治。玻璃具有廉价、化学惰性、刚度好、易于处理、普遍易得等特点，是一种很有前景的剂量估算物理剂量计。笔者主要对玻璃构成、剂量估算原理、ESR信号组成及其剂量学特性进行了探讨。

关键词：玻璃电子自旋共振谱学剂量学特性

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