检索结果-内蒙古大学图书馆

天津医药 2018年第6期46卷 615-619页

作者：任春华高阳禇丽萍刘鉴峰中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室 300192

目的制备胸腺五肽(RKDVY)超分子水凝胶,对其纳米形貌及力学性能进行表征,并研究其体外增强细胞摄取及免疫调节的性能。方法通过固相合成制备含有胸腺五肽的自组装多肽(NapG^DF^DF^DYGRKDVY),纯化目的多肽后使用高效液相色谱和液质联用... 详细信息

目的制备胸腺五肽(RKDVY)超分子水凝胶,对其纳米形貌及力学性能进行表征,并研究其体外增强细胞摄取及免疫调节的性能。方法通过固相合成制备含有胸腺五肽的自组装多肽(NapG^DF^DF^DYGRKDVY),纯化目的多肽后使用高效液相色谱和液质联用色谱分别对其分子质量和纯度进行分析鉴定。通过加热-冷却的方法制备胸腺五肽超分子水凝胶,并分别利用透射电镜和流变仪对其纳米形貌及其力学性能进行表征分析。FITC标记相应多肽后,通过荧光显微镜观察RAW 264.7细胞对RKDVY及NapG^DF^DF^DYGRKDVY纳米纤维的细胞摄取行为。通过酶联免疫吸附试验测试RKDVY和NapG^DF^DF^DYGRKDVY刺激RAW 264.7细胞产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的能力。结果合成的自组装RKDVY能够在加热-冷却下形成宏观可见的超分子水凝胶,该水凝胶由交联的长纤维构成并且具有良好的力学延展性。相较于游离RKDVY,NapG^DF^DF^DYGRKDVY能够更多地被RAW 264.7细胞摄取并刺激其分泌出较高含量的TNF-α。结论通过合理结构修饰后,形成纳米药物的RKDVY的细胞摄取性能和免疫调节活性显著增强,本研究能够为改善RKDVY在临床应用中的疗效提供新的方法和指导。

关键词：胸腺五肽自组装超分子水凝胶纳米纤维免疫调节

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白藜芦醇的放射防护作用及其机制研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2018年第5期38卷 390-394页

作者：高飘阳杜利清刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

白藜芦醇作为一种天然活性物质，具有较强的抗氧化性和放射防护作用。体内外研究表明，白藜芦醇能够减轻放射损伤，在放射防护方面发挥着重要作用，具有良好的应用前景。本文就白藜芦醇对造血系统、免疫系统、神经系统、呼吸系统以及其... 详细信息

白藜芦醇作为一种天然活性物质，具有较强的抗氧化性和放射防护作用。体内外研究表明，白藜芦醇能够减轻放射损伤，在放射防护方面发挥着重要作用，具有良好的应用前景。本文就白藜芦醇对造血系统、免疫系统、神经系统、呼吸系统以及其他器官的放射防护作用和其作用机制进行综述。主要包括HO1信号通路、Nrf2途径等抗氧化机制以及激活Sirt1调节下游信号、促使TyrRs入核等发挥放射防护的作用，并对白藜芦醇的应用前景进行了展望。

关键词：白藜芦醇电离辐射防护机制

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某市放射工作人员外周血淋巴细胞微核率

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中华劳动卫生职业病杂志 2018年第7期36卷 527-529页

作者：郝建秀王彦徐畅李旭光王晓光赵欣然于程程江波刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的对长期接触低剂量电离辐射的放射工作人员进行淋巴细胞微核率检测，评价放射工作人员的健康状况，为加强对放射工作人员的健康监护提供依据。方法2013年1月1日至2016年12月21日，对4年间在中国医学科学院放射医学研究所进行职工健... 详细信息

目的对长期接触低剂量电离辐射的放射工作人员进行淋巴细胞微核率检测，评价放射工作人员的健康状况，为加强对放射工作人员的健康监护提供依据。方法2013年1月1日至2016年12月21日，对4年间在中国医学科学院放射医学研究所进行职工健康检查的5901名放射工作人员，其外周血淋巴细胞微核率进行统计分析和评价。结果与岗前组相比较岗中组微核率均高，差异有统计学意义（P〈0．01）；不同性别（t=5．97）、不同工种（Х2=378．69）、不同级别工作单位（Х2=115．48），微核率差异有统计学意义（P〈0．01）。将岗中组中672名放射工作人员2013～2016年的微核结果进行分析（Х2=92．57），差异有统计学意义（P〈0．01）。放射工作人员微核率明显高于非接触人员，其中从事介入治疗的放射工作人员其微核率最高。不同虽然医院比较，民营医院放射工作人员微核率最高，随着工龄的增加微核率呈上升趋势。结论放射工作人员微核率明显高于非接触人员，并且随着工龄微核率呈上升趋势。其中从事介入治疗的放射工作人员微核率最高。此现象需引起重视，需加强防护以保障放射工作人员的健康。

关键词：电离辐射微核率放射工作人员

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原位自组装多肽在肿瘤和细菌感染诊断及治疗中的研究进展

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天津医药 2018年第11期46卷 1241-1245页

作者：张从柔黄帆刘鉴峰杨丽军北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

肿瘤和细菌感染严重危害人类健康,因此亟需开发有效的诊疗方法以克服这两类疾病。原位自组装多肽能够特异识别病灶部位某些特异性高表达的物质,靶向性地在病灶部位聚集,并通过自组装形成稳定的纳米结构,从而实现疾病的精确诊断和有效治... 详细信息

肿瘤和细菌感染严重危害人类健康,因此亟需开发有效的诊疗方法以克服这两类疾病。原位自组装多肽能够特异识别病灶部位某些特异性高表达的物质,靶向性地在病灶部位聚集,并通过自组装形成稳定的纳米结构,从而实现疾病的精确诊断和有效治疗,并降低对正常组织的毒副作用,是一种在疾病诊疗方面应用前景广阔的医用材料。本文就原位自组装多肽在肿瘤和细菌感染的诊断及治疗中的研究进展进行综述。

关键词：肿瘤细菌感染诊断治疗原位自组装多肽诊疗一体化

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依达拉奉对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2018年第1期36卷 6-12页

作者：张倩如张俊伶田红旗北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

随机区组法将20只C57BL/6小鼠分为对照组、依达拉奉组、4 Gy照射组、4 Gy照射+依达拉奉组,每组5只小鼠。依达拉奉用生理盐水稀释配制成浓度为45mg/mL的溶液。依达拉奉组和4G y照射+依达拉奉组小鼠于照射前30 min腹腔注射依达拉奉;对照组... 详细信息

随机区组法将20只C57BL/6小鼠分为对照组、依达拉奉组、4 Gy照射组、4 Gy照射+依达拉奉组,每组5只小鼠。依达拉奉用生理盐水稀释配制成浓度为45mg/mL的溶液。依达拉奉组和4G y照射+依达拉奉组小鼠于照射前30 min腹腔注射依达拉奉;对照组和4 Gy照射组小鼠于照射前30 min腹腔注射生理盐水;4 Gy照射组和4 Gy照射+依达拉奉组小鼠接受^(137)Cs γ射线全身照射至吸收剂量4 Gy,剂量率0.99 Gy/min。辐照后15 d处死小鼠,血细胞分析仪检测外周血细胞计数;流式细胞术检测造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)和造血祖细胞(Hematopoietic progenitor cell,HPC)比例,及骨髓中造血干/祖细胞的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;粒系-巨核系克隆形成数目(Colony forming unit-granulocyte macrophage,CFU-GM)检测骨髓造血干/祖细胞增殖能力。结果表明:与对照组比较,4 Gy照射组小鼠外周血白细胞(White blood cell,WBC)、红细胞(Red blood cell,RBC)、血小板(Blood platelet,PLT)数目分别降低74.16%、16.63%、15.04%;骨髓中HPC、LSK(Lin^-Sca-1^+c-kit^+)、CD34^+LSK细胞比例分别降低50.99%、38.51%、14.84%;骨髓细胞CFU-GM形成数目减少93.44%;CD34-LSK细胞比例增加1.74倍;HPC和LSK细胞的ROS水平分别升高44.11%和61.43%;与4 Gy照射组相比,4 Gy照射+依达拉奉组小鼠外周血WBC数、RBC数分别增加58.82%、9.3%;骨髓中HPC、LSK、CD34^+LSK细胞比例分别增加1.53倍、1.5倍和14.81%;骨髓细胞CFU-GM形成数目增加57.58%;CD34-LSK细胞比例降低49.17%;HPC和LSK细胞的ROS水平分别降低38.94%和55.91%(p<0.05)。结果提示,依达拉奉对电离辐射诱导的造血系统损伤具有一定的保护作用。

关键词：依达拉奉辐射防护剂小鼠造血系统活性氧

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大剂量照射对热释光探测器的影响分析

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国际生物医学工程杂志 2019年第4期42卷 342-345页

作者：阮书州赵徵鑫张文艺苏锴骏庞新新王芳刘玉连霍梦慧阎长鑫焦玲中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 杭州市职业病防治院 310014 天津市辐射环境管理所 300192

目的通过对大剂量照射后的热释光探测器(LiF:Mg,Cu,P)进行研究,探讨热释光探测器性能是否发生改变.方法采用热释光退火炉对大剂量辐照后的热释光探测器进行退火,直至完全退火,然后用137Cs辐照仪照射固定剂量(0.5 Gy),验证热释光探测器... 详细信息

目的通过对大剂量照射后的热释光探测器(LiF:Mg,Cu,P)进行研究,探讨热释光探测器性能是否发生改变.方法采用热释光退火炉对大剂量辐照后的热释光探测器进行退火,直至完全退火,然后用137Cs辐照仪照射固定剂量(0.5 Gy),验证热释光探测器的准确性.结果大剂量照射后的热释光探测器在常规240℃条件下不能完全退火,在400℃高温条件下可以完全退火;退火后的热释光探测器经137Cs辐照仪辐照0.5 Gy后测量结果明显偏小,探测器的剂量响应和分散性也发生了明显改变.结论经过大于5 Gy电子辐照场照射后,热释光探测器的晶体结构发生了改变,出现了240℃以上高温峰,导致常规温度下不能完全退火.因此,大剂量照射后的热释光探测器不能再用于剂量测定.

关键词：热释光探测器大剂量退火剂量响应

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不同年龄小鼠造血系统辐射损伤与修复的比较观察

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国际放射医学核医学杂志 2019年第5期43卷 442-449页

作者：陈孟毅林帅吴丽贤刘冰李程程李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 福建医科大学药学院福建省天然药物药理学重点实验室福州350108 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 原子高科股份有限公司

目的观察辐射对不同年龄小鼠(幼年鼠、青年鼠、老年鼠)造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。方法不同年龄(幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄)雄性C57BL/6小鼠各60只,按照... 详细信息

目的观察辐射对不同年龄小鼠(幼年鼠、青年鼠、老年鼠)造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。方法不同年龄(幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄)雄性C57BL/6小鼠各60只,按照随机区组法分为对照组、2 Gy照射组、4 Gy照射组,每组各20只。其中,照射组小鼠用137Csγ射线给予全身照射,对照组给予假照射。分别于照射后第3、7、14、28天取材,检测小鼠外周血计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、骨髓中造血干细胞(HSC)百分比、造血祖细胞(HPC)百分比及粒单系造血祖细胞集落形成单位(CFU-GM)绝对百分比。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果照射组小鼠白细胞计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、HSC百分比和HPC百分比在第3天降至最低值,其中,幼年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的34.8%(t=6.129,P<0.05)、19.6%(t=7.084,P<0.05),青年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的43.8%(t=3.043,P<0.05)、20.0%(t=7.084,P<0.05),老年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的19.0%(t=22.080,P<0.05)、8.4%(t=24.590,P<0.05),4 Gy照射组降低程度重于2 Gy照射组,且呈剂量依赖性。第28天时幼年鼠照射组单侧股骨骨髓有核细胞计数未恢复正常,4 Gy照射组HSC绝对百分比仍低于50%,HPC绝对百分比恢复至50%左右。青年鼠照射组CFU-GM在第28天恢复至正常水平,而幼年鼠照射组(2 Gy照射:t=2.067,P<0.05;4 Gy照射:t=3.358,P<0.05)和老年鼠照射组(2 Gy照射:t=2.586,P<0.05;4 Gy照射:t=4.772,P<0.05)在第28天时显著低于青年鼠照射组,仍未恢复至正常水平。结论照射组小鼠造血系统大多数指标在第3天出现急性抑制且呈剂量依赖性,3 d后为损伤恢复期,多数指标在第28天可恢复至正常水平。与青年鼠相比,幼年鼠的血小板和造血干细胞功能对辐射损伤更为敏感,老年鼠的骨髓细胞增殖功能恢复能力下降。

关键词：小鼠辐射损伤造血系统修复年龄差异

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新型苯并噻二唑衍生物对KRAS突变非小细胞肺癌的辐射增敏作用及机制研究

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国际生物医学工程杂志 2018年第2期41卷 138-147页

作者：朱知梅田红旗中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探究新型苯并噻二唑衍生物HL-095对3种KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（H358、A549和H460）的辐射增敏作用及其相关机制.方法以AZD6244为先导化合物设计合成苯并噻二唑衍生物HL-095,采用丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK... 详细信息

目的探究新型苯并噻二唑衍生物HL-095对3种KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（H358、A549和H460）的辐射增敏作用及其相关机制.方法以AZD6244为先导化合物设计合成苯并噻二唑衍生物HL-095,采用丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK）1激酶实验检测HL-095对MEK1激酶活性的抑制能力.将H358、A549和H460细胞分别以适宜密度接种培养,分为对照组、HL-095组、照射组、HL-095联合照射组.采用137Csγ射线一次性照射,剂量率为1.02 Gy/min.蛋白质印迹法（Western Blot）检测H358、A549和H460细胞中磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）的表达水平,克隆形成实验检测细胞增殖,彗星实验分析DNA损伤程度,流式细胞仪检测G2/M期细胞百分比,Western Blot检测A549和H358细胞中检查点激酶1（CHK1）蛋白及其磷酸化水平.结果 HL-095能抑制MEK1的活性.与对照组相比,HL-095组3种细胞（H358、A549和H460）中的p-ERK蛋白表达水平降低,G2/M期细胞百分比降低,其差异均具有统计学意义（均P〈0.01）;A549和H358细胞中DNA损伤修复关键蛋白CHK1的表达及其磷酸化下调.与照射组相比,HL-095联合照射组3种细胞的增殖均受到抑制,DNA损伤亦更为严重,Olive尾距、尾距、尾长和尾部DNA百分比均明显升高,差异均具有统计学意义（均P〈0.05）.结论作为MEK抑制剂,新型苯并噻二唑衍生物HL-095可通过抑制DNA损伤修复和减少G2/M期阻滞来增强KRAS突变NSCLC细胞的辐射敏感性.

关键词： HL-095 MEK抑制剂非小细胞肺癌辐射增敏 DNA损伤

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应用生物信息学确定结直肠癌辐射抗性细胞的差异表达基因

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国际放射医学核医学杂志 2018年第4期42卷 340-345,351页

作者：朱长春冯国兴董佳丽姜勉贺俊博樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的基于生物信息学的方法，筛选结直肠癌辐射抗性细胞中的差异表达基因，从分子水平上初步探讨与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。方法从基因芯片公共数据库（GEO）中下载耐辐射的结直肠癌细胞基因表达谱数据（GSE43206），并利用R语... 详细信息

目的基于生物信息学的方法，筛选结直肠癌辐射抗性细胞中的差异表达基因，从分子水平上初步探讨与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。方法从基因芯片公共数据库（GEO）中下载耐辐射的结直肠癌细胞基因表达谱数据（GSE43206），并利用R语言中的limma包进行差异基因筛选。对差异基因中的编码基因分别进行基因本体论（GO）富集分析、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析以及蛋白相互作用（PPI）分析，进一步筛选出PPI网络中的关键基因。通过实时荧光定量PCR实验确定5 Gy γ射线照射后人结肠癌HCT116细胞中关键基因的mRNA相对表达水平。采用Student t-test检验进行统计学分析，P〈0.05表示差异有统计学意义。结果共筛选出101个差异基因，包含67个上调基因，34个下调基因。GO富集分析发现这些差异基因在细胞迁移、DNA复制等生物学过程中富集。KEGG通路分析证实这些差异基因主要富集在乏氧诱导因子1信号通路。通过构建PPI网络，筛选出NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR和PLAUR共6个与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。实时荧光定量PCR实验结果显示，与照射前比较，照射后人结肠癌HCT116细胞中NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR和NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR关键基因的mRNA表达量显著上升，差异均有统计学意义（t=49.981，P〈0.01；t=26.420、28.698、21.358、23.545，均P〈0.05；t=50.601，P〈0.01）。结论利用生物信息学能够快速地筛选出与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因，且潜在基因在结直肠癌HCT116细胞中差异表达。

关键词：结直肠肿瘤辐射抗性差异表达基因生物信息学

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基于生物信息学筛选乳腺癌放疗抵抗相关微小RNA的研究

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国际生物医学工程杂志 2018年第3期41卷 245-249,260页

作者：朱长春冯国兴樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的筛选乳腺癌放射治疗（放疗）抵抗相关微小RNA（miRNAs）,为乳腺癌患者放疗抵抗的基础研究与临床应用研究提供实验基础.方法从基因表达综合数据库（GEO）中下载乳腺癌放疗患者相关miRNAs微阵列数据集GSE 107743,利用GEO2R分析工具... 详细信息

目的筛选乳腺癌放射治疗（放疗）抵抗相关微小RNA（miRNAs）,为乳腺癌患者放疗抵抗的基础研究与临床应用研究提供实验基础.方法从基因表达综合数据库（GEO）中下载乳腺癌放疗患者相关miRNAs微阵列数据集GSE 107743,利用GEO2R分析工具筛选放疗后局部复发患者的差异表达miRNAs,mirDIP数据库预测差异表达miRNAs的靶基因,DAVID数据库对靶基因分别进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析.最后采用实时荧光定量PCR在人乳腺癌细胞MCF-7中进行差异表达验证.结果采用GEO2R分析工具筛选出9种与放疗抵抗相关的差异表达miRNAs,其中3种miRNAs（hsa-miR-600、hsa-miR-525-3p、hsa-miR-591）表达上调,6种miRNAs（hsa-miR-488-5p、hsa-miR-582-3p、hsa-miR-520h、hsa-miR-488-3p、hsa-miR-744-3p、hsa-miR-103b）表达下调.靶基因预测结果显示,9种差异表达miRNAs的潜在靶基因共134个.靶基因显著富集在细胞周期、细胞凋亡、干细胞分化等相关生物学过程（均P＜0.05）以及转化生长因子-β、磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B信号通路等信号通路中（均P＜0.05）.实时荧光定量PCR检测结果表明,6种miRNAs （hsa-miR-600、hsa-miR-525-3p、hsa-miR-591、hsa-miR488-5p、hsa-miR-582-3p、hsa-miR-520h）在经5 Gy ^137Csγ射线辐照后的MCF-7细胞中表达差异改变与GEO2R分析结果完全一致.结论利用生物信息学从乳腺癌放疗患者局部复发临床样本中筛选出的差异表达miRNAs可能与乳腺癌患者的放疗抵抗密切相关,有望成为放疗抵抗治疗的新靶点.

关键词：乳腺癌生物信息学微小RNA 放疗抵抗

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