检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2025年第1期47卷 108-117页

作者：罗振恺张琦马晓婷向仁伸陆帅兵孔德扬孙宇冯英瑛裴炜冯林朱玥璐杨林张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

目的分析直肠神经内分泌瘤(R-NET)G2的临床病理特征,探讨其影响预后的因素并总结相关治疗经验。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2003年1月至2023年9月收治的经病理学诊断确诊为R-NET G2患者的临床资料。采用Fisher精确检验与Kapla... 详细信息

目的分析直肠神经内分泌瘤(R-NET)G2的临床病理特征,探讨其影响预后的因素并总结相关治疗经验。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2003年1月至2023年9月收治的经病理学诊断确诊为R-NET G2患者的临床资料。采用Fisher精确检验与Kaplan-Meier法对病理特征与预后间的关系进行分析。结果R-NET G2患者22例,随访时间为6~98个月,中位随访时间为42个月,随访期间有5例患者因肿瘤进展而死亡。患者的1、3、5年肿瘤特异性生存率分别为100.0%、92.9%、69.6%。22例患者中,有20例接受手术治疗,其中15例术后行辅助治疗;2例因肝、骨多发转移而行直接内科治疗。肿瘤长径≥2 cm、T2~3期、有淋巴结转移、有远处转移患者的5年生存率(分别为57.1%、68.8%、66.7%和63.6%)均短于肿瘤长径<2 cm、T1期、无淋巴结转移、无远处转移的患者(均为100.0%,均P<0.001)。此外,与无远处转移的患者相比,伴有肝转移患者的原发瘤长径较大,T分期较晚(P<0.05)。结论R-NET G2与G1相比恶性程度高,并且具有较高的转移倾向。临床医师应根据肿瘤大小、侵犯深度、淋巴结状态、存在远处转移以及远处转移的部位和程度等因素制定相应的诊疗策略。

关键词：直肠肿瘤神经内分泌瘤肝转移预后

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HSP90功能性抗体对胃癌干细胞干性特征作用的研究

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海南医科大学学报 2025年第1期31卷 16-24页

作者：王光辉张威刘永年舒雄柳诗雅冉宇靓刘辉琦青海大学医学院青海西宁810001 北京市创伤骨科研究所/北京积水潭医院北京100035 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作... 详细信息

目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作用,Trans-well小室检测9B8对胃癌干细胞迁移、侵袭的作用,甲基纤维素成球检测9B8对胃癌干细胞自我更新的作用,流式细胞术检测9B8对胃癌干细胞ALDH、CD44表达的作用,免疫荧光检测HSP90在胃癌干细胞中的表达,Western blot检测胃癌干细胞中HSP90、干性相关蛋白(SOX2、OCT4)、耐药相关蛋白(TOP2A、ABCG2)、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(Vimentin、Snail、E-cadherin)及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果:胃癌干细胞中HSP90、ALDH、CD44表达高于亲本细胞,且其增殖、耐药、迁移、侵袭及自我更新能力明显强于亲本细胞(P<0.01)。HSP90功能性抗体9B8处理组与对照组相比,胃癌干细胞增殖没有差异(P>0.05),但迁移、侵袭、耐药和自我更新能力显著低于对照组(P<0.01),ALDH、CD44表达比例明显下降(P<0.01)。HSP90功能性抗体处理组HSP90、ABCG2、TOP2A、Vimentin、Snail、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下降,E-cadherin表达增加。结论:HSP90功能性抗体9B8可能通过抑制AKT/PI3K/mTOR通路活性,影响胃癌干细胞相关干性基因/蛋白、耐药基因/蛋白、EMT相关基因/蛋白表达,进而影响胃癌干细胞自我更新、耐药、侵袭、迁移等干性特征,为胃癌干细胞靶向治疗提供了新的思路。

关键词：胃癌干细胞干性特征 HSP90功能性抗体

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拷贝数变异的全基因组关联分析

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生物化学与生物物理进展 2009年第8期36卷 968-977页

作者：孙玉琳刘飞赵晓航中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)是指与基因组参考序列相比,基因组中≥1kb的DNA片段插入、缺失和/或扩增,及其互相组合衍生出的复杂变异.由于其具有分布范围广、可遗传、相对稳定和高度异质性等特点,目前认为,CNVs是一... 详细信息

基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)是指与基因组参考序列相比,基因组中≥1kb的DNA片段插入、缺失和/或扩增,及其互相组合衍生出的复杂变异.由于其具有分布范围广、可遗传、相对稳定和高度异质性等特点,目前认为,CNVs是一种新的可以作为疾病易感标志的基因组DNA多态性,其变异引起的基因剂量改变可以导致表型改变.最近,一种基于CNVs的新的疾病易感基因鉴定策略——CNV全基因组关联分析开始出现,这一策略和传统的基于单核苷酸多态性的关联分析具有互补性,通过认识基因组结构变异可以认识复杂疾病的分子机制和遗传基础.

关键词：拷贝数变异全基因组关联分析单核苷酸多态性遗传标志复杂疾病

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TOMM40L促进三阴性乳腺癌细胞增殖和迁移并与不良预后相关

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 575-582页

作者：张柯陆江宁孙立新遇珑孙力超冉宇靓国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨TOMM40L在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达情况与临床特征的相关性。方法利用UALCAN和TCGA数据库中的转录组数据评估TOMM40L在TNBC组织中的表达差异。采用单因素及多因素Cox回归分析并建立Nomogram模型评价TOMM40L在TNBC患者中的预后... 详细信息

目的探讨TOMM40L在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达情况与临床特征的相关性。方法利用UALCAN和TCGA数据库中的转录组数据评估TOMM40L在TNBC组织中的表达差异。采用单因素及多因素Cox回归分析并建立Nomogram模型评价TOMM40L在TNBC患者中的预后价值。通过蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)验证TOMM40L在TNBC细胞系中的差异表达。利用特异性小分子干扰RNA(siRNA)敲降TOMM40L以分析其在TNBC细胞增殖和迁移中的作用。通过GO、KEGG及GSEA分析TOMM40L在TNBC中的潜在信号通路。结果与非TNBC肿瘤组织相比,TOMM40L在TNBC组织中高表达(P<0.001)。蛋白质印迹法和qPCR结果显示,TNBC细胞系中mRNA及蛋白质表达水平显著高于非TNBC细胞系(P<0.001)。CCK-8法和Transwell小室法实验结果表明,TOMM40L敲降后TNBC细胞系(LTT和MDA-MB-468)中的增殖、迁移能力显著降低。功能富集分析结果表明TOMM40L参与糖代谢相关途径。结论TOMM40L在TNBC细胞系和组织中高表达且与不良预后相关,此外,敲降TOMM40L可显著抑制TNBC细胞系的增殖和迁移。

关键词：三阴性乳腺癌 TOMM40L 临床意义

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表达乙型肝炎病毒抗原的种植性肝脏肿瘤动物模型的建立

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中华肿瘤杂志 2012年第7期34卷 486-491页

作者：汪颖吴志远任书荣魏勇张昆曲春枫中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的构建持续稳定表达乙型肝炎病毒（HBV）抗原的肿瘤细胞，建立持续表达HBV抗原的种植性肝脏肿瘤动物模型。方法以含有2倍体HBV的逆转录病毒载体质粒转染黑色素瘤细胞系B16，获得稳定表达HBV表面抗原（HBsAg）和核心抗原（HBcAg）的B1... 详细信息

目的构建持续稳定表达乙型肝炎病毒（HBV）抗原的肿瘤细胞，建立持续表达HBV抗原的种植性肝脏肿瘤动物模型。方法以含有2倍体HBV的逆转录病毒载体质粒转染黑色素瘤细胞系B16，获得稳定表达HBV表面抗原（HBsAg）和核心抗原（HBcAg）的B16细胞（B16／HBV），分别按每只小鼠100、1000和5000个细胞接种到具有相同遗传背景的C57BL／6J小鼠肝脏被膜下，每组5只小鼠。注射后每周采血，进行血清HBsAg、乙型肝炎表面抗体（抗HBs）检测。采用小鼠腹部超声观测其成瘤情况，计算存活时间。对死亡小鼠肝脏进行病理分析，并检测肿瘤组织中HBsAg和HBcAg的表达。结果转染HBV病毒的肿瘤细胞B16／HBV传代20次以上后，细胞上清中有持续稳定的分泌型HBsAg表达，2×10^4个细胞在24h内的HBsAg表达量可达到110ng，并随时间延长而逐渐累积。未能检测到细胞上清中有HBeAg的表达。免疫组化结果显示，转染细胞中存在稳定的HBcAg表达，主要分布在细胞核中。每只小鼠注射100个B16／HBV细胞，小鼠肝脏成瘤率为80．0％；注射1000和5000个B16／HBV细胞，成瘤率为100％。注射后第4周，注射1000个B16／HBV细胞小鼠的腹部超声检测结果提示，肝脏内有异常回声，不均质回声面积为62．18min2。剖腹检查显示，在肝脏中所形成的肿瘤大体呈圆形，血运丰富，瘤组织质软，并有多个转移灶。在成瘤小鼠血清中，可检测到持续表达的HBsAg和抗HBs；所形成的肿瘤组织细胞中有均匀一致的HBsAg和HBcAg表达。结论HBV逆转录病毒载体质粒转染的B16／HBV细胞可稳定表达HBsAg和HBcAg。通过在肝脏被膜下注射B16／HBV细胞，建立了能持续分泌表达HBV抗原的种植性肝脏肿瘤小鼠模型。

关键词：肝脏肿瘤肿瘤种植模型动物肝炎乙型

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乳腺癌细胞雌激素受体非配体依赖性激活对来曲唑耐药的机制研究

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解放军医学杂志 2013年第6期38卷 461-466页

作者：陈洪岩刘芝华中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的研究雌激素受体(ER)转录调节变化在乳腺癌细胞对来曲唑耐药中的作用及其机制。方法以来曲唑耐药细胞(MCF-7-LR-1、MCF-7-LR-2)和对照细胞(MCF-7-Aro、MCF-7-T)为研究对象。通过Western blotting检测ER和磷酸化ER[pER(Ser118)]在两... 详细信息

目的研究雌激素受体(ER)转录调节变化在乳腺癌细胞对来曲唑耐药中的作用及其机制。方法以来曲唑耐药细胞(MCF-7-LR-1、MCF-7-LR-2)和对照细胞(MCF-7-Aro、MCF-7-T)为研究对象。通过Western blotting检测ER和磷酸化ER[pER(Ser118)]在两组细胞中的表达水平。通过染色质免疫共沉淀(ChIP)方法检测雌二醇(E2)处理前后细胞中ER与X盒结合蛋白1(XBP-1)增强子和三叶因子1(TFF-1)启动子区的结合情况。通过Real-time qRT-PCR比较XBP-1和TFF-1mRNA的表达,以及雌激素反应性基因CA2、GJA1、PGR、CTSD mRNA的表达。结果与对照细胞相比,来曲唑耐药细胞中pER(Ser118)水平显著增加,但ER表达水平并无明显变化。ChIP结果表明,与对照细胞相比,MCF-7-LR-2细胞中ER在非配体激活条件下(未加E2处理)及配体激活条件下(10nmol/L E2处理45min)与XBP-1增强子区及TFF-1启动子区的结合均显著增加。qRT-PCR结果表明,与未经E2处理的MCF-7-Aro细胞相比,耐药细胞中XBP-1和TFF-1表达均显著增加;与MCF-7-T细胞相比,耐药细胞中CA2和GJA1表达增高,PGR和CTSD的表达降低。结论在来曲唑耐药的乳腺癌细胞中,ER以配体非依赖方式激活,pER(Ser118)水平增加,从而促进相关靶基因的转录,该机制在乳腺癌细胞对来曲唑耐药的过程中发挥重要作用。

关键词：乳腺肿瘤受体,雌激素抗药性,肿瘤 X盒结合蛋白质1 三叶因子1

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微小RNA185对食管癌细胞增殖、迁移的影响及其分子机制

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中华医学杂志 2013年第18期93卷 1426-1431页

作者：赵梓彤周卫刘玲燕兰天詹启敏宋咏梅中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨微小RNAl85（miR-185）对食管癌细胞增殖、迁移的影响及其分子机制。方法采用实时定量PCR检测miR-185在23例（2002至2012年中国医学科学院肿瘤医院胸外科接受手术治疗的经病理诊断证实的食管癌患者）手术切除新鲜冻存的食管鳞... 详细信息

目的探讨微小RNAl85（miR-185）对食管癌细胞增殖、迁移的影响及其分子机制。方法采用实时定量PCR检测miR-185在23例（2002至2012年中国医学科学院肿瘤医院胸外科接受手术治疗的经病理诊断证实的食管癌患者）手术切除新鲜冻存的食管鳞癌及其配对的癌旁正常组织中的表达情况；采用xCELLigenceRTCAMP系统和Transwell实验分别检测miR-185对食管癌细胞增殖、迁移能力的影响；在食管癌细胞KYSEl50中转染miR-185模拟物，采用实时定量PCR检测靶基因Sixl的下游基因细胞周期素A1mRNA水平的变化；在食管癌细胞KYSE30中转染miR-185抑制剂后，通过免疫荧光实验观察靶基因Sixl下游基因E-钙黏蛋白表达水平的变化。结果miR-185在食管鳞癌中的相对表达量较癌旁正常组织低（0．006比0．039，P=0．016）；瞬时转染miR-185模拟物后，食管癌细胞的增殖和迁移能力均下降[KYSEl50迁移、KYSEl50侵袭的对照组和实验组细胞迁移个数分别为（146±15）和（64±11）个、（110±12）和（67±5）个，均P〈0．05]，同时Sixl的下游基因细胞周期素A1的mRNA表达相应下调；瞬时转染miR-185抑制剂后，Sixl的下游基因E-钙黏蛋白的表达水平明显下降。结论miR-185能够通过其靶基因Sixl的下游基因细胞周期素A1和E-钙黏蛋白抑制食管癌细胞的增殖和迁移。

关键词：微RNAs 食管肿瘤细胞增殖细胞运动

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杂交瘤单抗15B7靶向抑制ESA阳性肝癌干细胞的体外侵袭能力和顺铂耐药性

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肿瘤 2015年第6期35卷 597-603页

作者：杨婧莫文秀刘辉琦遇珑孙立新杨治华孙力超冉宇靓北京协和医学院/中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的 :研究一株杂交瘤细胞分泌的识别上皮特异性抗原(epithelial specii c antigen,ESA)阳性肝癌干细胞的单克隆抗体(简称单抗)15B7的体外功能,为靶向肝癌干细胞的肝癌治疗提供候选抗体药物。方法 :采用无血清悬浮培养及PKH26染色法确... 详细信息

目的 :研究一株杂交瘤细胞分泌的识别上皮特异性抗原(epithelial specii c antigen,ESA)阳性肝癌干细胞的单克隆抗体(简称单抗)15B7的体外功能,为靶向肝癌干细胞的肝癌治疗提供候选抗体药物。方法 :采用无血清悬浮培养及PKH26染色法确定肝癌Bel7402-V3细胞球中存在肿瘤干细胞。采用FCM法和双色细胞免疫荧光法检测ESA和单抗15B7识别的抗原蛋白在Bel7402-V3细胞中的表达情况。采用无血清悬浮培养法观察单抗15B7作用对Bel7402-V3细胞球自我更新能力的影响,细胞计数试剂盒-8法检测单抗15B7对Bel7402-V3细胞的顺铂耐药性的影响,Transwell实验检测单抗15B7对Bel7402-V3细胞侵袭能力的影响。结果 :Bel7402-V3细胞经无血清悬浮培养11 d后形成的细胞球体中存在单个PKH26染色阳性的肿瘤干细胞。单抗15B7识别的抗原分子能与ESA一起共定位于Bel7402-V3细胞。单抗15B7能显著抑制Bel7402-V3细胞在无血清培养液中成球(P<0.05),抑制率达32.4%;单抗15B7能够有效降低Bel7402-V3细胞的顺铂耐药性(P<0.05),实验组与未经单抗15B7处理的对照组半数抑制浓度分别为0.14μg/m L和0.27μg/m L;此外,单抗15B7亦能抑制Bel7402-V3细胞的侵袭能力(P<0.05),抑制率达30.7%。结论 :杂交瘤单抗15B7在体外能够显著抑制ESA阳性肝癌干细胞的自我更新、耐药和侵袭能力,推测其可作为肝癌干细胞靶向治疗的有价值的候选抗体药物。

关键词：肝肿瘤肿瘤干细胞抗体,单克隆肿瘤浸润抗药性,肿瘤上皮特异性抗原

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芳香化酶抑制剂来曲唑耐药的乳腺癌细胞模型的建立

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中华肿瘤杂志 2013年第6期35卷 423-428页

作者：陈洪岩刘芝华 100021中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室

目的建立稳定过表达芳香化酶的MCF-7细胞（MCF-7-aromatase）和芳香化酶抑制剂来曲唑耐药的MCF-7细胞（MCF-7-LR）模型。方法采用慢病毒介导的基因转染方法建立MCF-7-aromatase细胞及稳定过表达绿色荧光蛋白（GFP）的MCF-7细胞（MCF-7-... 详细信息

目的建立稳定过表达芳香化酶的MCF-7细胞（MCF-7-aromatase）和芳香化酶抑制剂来曲唑耐药的MCF-7细胞（MCF-7-LR）模型。方法采用慢病毒介导的基因转染方法建立MCF-7-aromatase细胞及稳定过表达绿色荧光蛋白（GFP）的MCF-7细胞（MCF-7-GFP）。采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和实时荧光定量PCR、Westernblot法以及免疫沉淀法，检测和验证MCF-7-aromatase和MCF-7-GFP细胞中aromatase基因的表达。通过WST-1细胞增殖实验，检测MCF-7-aromatase和MCF-7-GFP细胞在睾酮和雌二醇作用下的体外增殖能力，以及MCF-7-aromatase细胞在来曲唑作用下的增殖能力。应用GraphPadPrism软件通过非线性回归法拟合剂量反应曲线，计算来曲唑对MCF-7-aromatase细胞的半数抑制浓度（IC50）。将***细胞持续培养在睾酮和来曲唑的培养液中，经过筛选获得来曲唑耐药细胞MCF-7-LR，通过WST-1法检测耐药细胞对来曲唑的耐药性。结果RT-PCR和实时荧光定量RCR检测结果显示，MCF-7-aromatase细胞中aromatasemRNA的表达量明显高于MCF-7-GFP细胞。Westernblot法和免疫沉淀法检测结果均显示，MCF-7-aromatase细胞中aromatase蛋白的表达水平明显高于***细胞。wsT-1法检测结果显示，经1和10nmol／L睾酮处理蔚，MCF-7-aromatase细胞的增殖率分别为溶剂对照组的1．43和1．53倍；经1和10nmol／L雌二醇处玛目后，MCF-7-aromatase细胞的增殖率分别为溶剂对照组的1．41和1．55倍。经10nmol／L睾酮处理后，MCF-7-GFP细胞的增殖率为溶剂对照组的1．12倍。经1和10nmol／L雌二醇处理后，MCF-7-GFP细胞的增殖率分别为溶剂对照组的1．41和1．51倍。来曲唑以剂量依赖方式抑制睾酮诱导的MCF-7-aromatase细胞的增殖，对MCF-7-aromatase细胞的Ic50约为5．3nmol／L，而对MCF-7-LR细胞的增殖没有显著抑制作用（IC50〉1000nmol／L）。结论成功建立了来曲唑耐药的乳腺癌细胞模型MCF-7-LR，为研究来曲唑的耐药机制奠定了重要的实验基础。

关键词：芳香化酶来曲唑抗药性,肿瘤 MCF-7细胞

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肺癌免疫治疗精准化策略中的多模态影像组学与人工智能协同研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2025年第4期 219-228页

作者：范文文仲佳白桦王志杰张红梅王洁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科分子肿瘤学国家重点实验室AMS肺癌转化研究重点实验室

医学影像在肺癌患者的管理中起着关键作用，广泛应用于早期检测、精确诊断、治疗规划、疗效监测和影像引导的介入治疗。大部分医学影像资料采用数字成像和通信医学标准格式进行存储，确保了数据的即时可访问性及其在定性和定量分析中的... 详细信息

医学影像在肺癌患者的管理中起着关键作用，广泛应用于早期检测、精确诊断、治疗规划、疗效监测和影像引导的介入治疗。大部分医学影像资料采用数字成像和通信医学标准格式进行存储，确保了数据的即时可访问性及其在定性和定量分析中的应用。随着研究的推进，医学影像目前已包含丰富的与传统病理、血液学、基因组学和蛋白质组学数据正交互补的生物医学信息。影像组学作为一种新兴研究领域，专注于将常规医疗影像转化为可进行高级数据分析的定量生物医学数据。这些数据通过整合其他生物医学信息，并应用先进的生物统计学与人工智能（AI）技术，已被证明能够作为肺癌的风险评估、诊断、预后评估和治疗反应监测的快速、准确的无创生物标志物。文章综述了影像组学在肺癌研究中的关键应用，并特别关注了AI技术的融合所带来的优势、挑战和潜在的限制。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂免疫治疗个体化治疗人工智能预测标志物

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