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中华心律失常学杂志 2013年第2期17卷 91-94页

作者：谢爽娄莹许莉景林德王冬雪闫丽荣李一石中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037

目的评价单次及连续服用盐酸伊伐布雷定对中国健康受试者心率及QTc间期的影响。方法36例受试者均分为3个剂量组，第1、8天单次口服相应剂量伊伐布雷定片5mg（低剂量组）、10mg（中剂量组）、20mg（高剂量组）；第3～7天连续5d，每次口... 详细信息

目的评价单次及连续服用盐酸伊伐布雷定对中国健康受试者心率及QTc间期的影响。方法36例受试者均分为3个剂量组，第1、8天单次口服相应剂量伊伐布雷定片5mg（低剂量组）、10mg（中剂量组）、20mg（高剂量组）；第3～7天连续5d，每次口服伊伐布雷定片相应剂量5、10、20mg，每日2次。观察受试者心率、QTc间期的变化及不良事件的发生情况。结果单次服药后2h，3组受试者心率均较服药前下降[（62．67±5．68）次／min对（59．75±6．52）次／min，（67．00±7．11）次／min对（62．75＋8．35）次／min，（65．58＋9．16）0次／min对（56．50±3．92）7次／min]；服药后6h，心率恢复至服药前水平；连续服药5d后，3组受试者最高心率分别下降（21．27±4．32）次／min、（26．74±5．21）次／min、（55．51±6．38）次／min，最低心率（次／min）分别下降（3．60＋0．78）次／min、（3．25±0．52）次／min、（3．78±0．43）次／min，平均心率分别下降（12．31±1．43）次／min、（12．34±1．29）次／min、（20．32±2．78）次／min，总心搏次数分别下降（9838．46±900．42）次、（11345．27±1213．54）次、（25461．46±2746．78）次。所有受试者服药后QTc间期均较服药前缩短，且有时间及剂量依赖性。光幻视是最常见的不良事件。结论在5—20mg剂量范围，盐酸伊伐布雷定的耐受性良好，并可以减慢中国健康受试者心率，缩短QTc间期。

关键词：盐酸伊伐布雷定心率 QTc间期

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肌球蛋白轻链基因突变与肥厚型心肌病

肌球蛋白轻链基因突变与肥厚型心肌病

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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议

作者：杨尹鉴樊朝美北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京 100037

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是青年人心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的首要原因,主要由心肌肌小节基因突变引起,以无明显诱因下出现的左室壁肥厚(≥13mm)为特征.常见的临床表现有心悸、黑朦、晕厥、心绞痛、... 详细信息

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是青年人心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的首要原因,主要由心肌肌小节基因突变引起,以无明显诱因下出现的左室壁肥厚(≥13mm)为特征.常见的临床表现有心悸、黑朦、晕厥、心绞痛、心力衰竭.SCD是HCM患者面临的最主要威胁.肌球蛋白轻链分为肌球蛋白必需轻链(essential light chain,ELC)和调节轻链(regulatory light chain,RLC)2种,是肌小节粗肌丝肌球蛋白六聚体的重要组成部分,在心肌收缩中起到重要的调节作用.前者由195个氨基酸残基构成,后者由166个氨基酸残基构成.氨基末端均被METTL 11A/NTM1甲基化而封闭.其编码基因分别为位于染色体3p21.3-p21.2的MYL3及位于染色体12q24.11的***没有结合Ca2+的能力,在维持肌球蛋白头部α-螺旋构成的杠杆区的稳定性中发挥重要作用.其氨基末端可以和肌动蛋白直接作用并对肌球蛋白机动性能进行精细调节.RLC氨基末端含有一个'Ca2+-Mg2+'结合位点和一个磷酸化位点.在心肌收缩时,升高的Ca2+浓度激活Ca2+/CaM依赖的肌球蛋白重链激酶并且导致RLC的磷酸化.RLC的磷酸化以及与Ca2+的结合在心肌细胞收缩的调节中发挥重要作用.发生在'Ca2+-Mg2+'结合位点和磷酸化位点附近的错义突变可以明显影响RLC的磷酸化及其与Ca2+的结合,亦可以影响RLC磷酸化与Ca2+和/或Mg2+结合作用的耦联,并可能因此损害心肌收缩性能.携带MYL3突变的HCM患者不到全部HCM患者的1％.MYL3突变可以呈常染色体显性遗传或隐性遗传.ELC的微小变化就可以改变横桥的性能并引起临床表现.尽管临床表现的严重程度不一,但多数MYL3突变携带者会在青少年时期发生***57Gly突变可缩短粗肌丝和细肌丝之间的距离并增加心肌纤维的硬度,携带者易在青春期后发病,表现为经典的非对称性室间隔肥厚和较早的早年猝死率.Glu143Lys纯合突变易表现为左室中部梗阻(midventricular obstruction,MVO)型HCM,有较高的早年猝死率.而Glu143Lys杂合突变则无HCM相关症状和心肌肥厚,心电图也大都正常.Met149Val突变携带者可表现为左室中部梗阻和中青年时期发生的心衰和猝死.Arg 154His亦与左室中部梗阻有关.MYL2突变导致的HCM约占患者总数的1％～2％.Glu22Lys携带者可表现为左室中部梗阻和中度的室间隔肥厚,但总体来说,症状出现较晚,临床进程呈良性,预后较好.而Arg58Gln则恶性度较高,其携带者临床表现出现较早,易发生SCD,预后不良.较低的发生率导致肌球蛋白轻链基因突变相关的临床资料较少.与罕见的左室中部梗阻型相关,预后较差,是肌球蛋白轻链基因(MYL3和MYL2)突变的一大特点.但除此之外,MYL3和MYL2突变亦可以呈良性预后,表现为经典的非对称性室间隔肥厚.

关键词：肥厚型心肌病基因突变肌球蛋白轻链基因型表型

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动态血压监测评价两种酸根美托洛尔缓释片的降压疗效

动态血压监测评价两种酸根美托洛尔缓释片的降压疗效

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中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛

作者：王莉华潞庞会敏樊朝美边文彦胡颖康健刘玉清李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:应用动态血压监测(ABPM)评价富马酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔治疗轻中度原发性高血压的降压疗效。方法:轻中度高血压患者,年龄18～65岁,坐位舒张压90～110 mmHg。经询问病史、体格检查、胸片、心电图、血、尿常规及血生化检查,排除... 详细信息

目的:应用动态血压监测(ABPM)评价富马酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔治疗轻中度原发性高血压的降压疗效。方法:轻中度高血压患者,年龄18～65岁,坐位舒张压90～110 mmHg。经询问病史、体格检查、胸片、心电图、血、尿常规及血生化检查,排除:坐位收缩压>180 mmHg;肝肾功能损害,既往对β受体阻滞剂过敏者;窦性心率<55次/分;房室传导阻滞;窦性停博。89例原发性高血压患者洗脱2周后,随机口服富马酸美托洛尔缓释片(100 mg/日,1次/日)或酒石酸美托洛尔缓释片(95 mg/

关键词：富马酸美托洛尔缓释片酒石酸美托洛尔缓释片动态血压

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心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量预测模型研究

心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量预测模型研究

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中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛

作者：娄莹谢爽刘红韩璐璐李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:建立中国心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量的预测模型,指导华法林临床合理用药。方法:对121例既往在阜外心血管病医院行人工瓣膜置换术,目前正在服用华法林且INR已稳定达标(INR目标值为1.8～2.6)的患者,抽取空腹静脉血提取DNA,... 详细信息

目的:建立中国心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量的预测模型,指导华法林临床合理用药。方法:对121例既往在阜外心血管病医院行人工瓣膜置换术,目前正在服用华法林且INR已稳定达标(INR目标值为1.8～2.6)的患者,抽取空腹静脉血提取DNA,应用限制性内切酶片段长度方法(PCR-RFLP)进行细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)的基因型检测,记录患者每周服用华法林的总剂量,同时收集患者性别、年龄、身

关键词：华法林剂量预测模型 VKORC1 CYP2C9

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结合珠蛋白基因型与糖尿病患者并发冠心病的研究

结合珠蛋白基因型与糖尿病患者并发冠心病的研究

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中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛

作者：华潞刘红韩璐璐郭婷婷段兵高晓晶贾友宏刘玉清中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:炎性反应贯穿整个冠状动脉粥样硬化过程。结合珠蛋白(haptoglobin,Hp)是炎性反应急性期反应蛋白之一。国外研究发现Hp基因型是糖尿病患者心血管并发症出现的独立危险因子,Hp2-2糖尿病患者发生冠心病的机率是其它表型(Hp1-1和Hp2-1)... 详细信息

目的:炎性反应贯穿整个冠状动脉粥样硬化过程。结合珠蛋白(haptoglobin,Hp)是炎性反应急性期反应蛋白之一。国外研究发现Hp基因型是糖尿病患者心血管并发症出现的独立危险因子,Hp2-2糖尿病患者发生冠心病的机率是其它表型(Hp1-1和Hp2-1)的2～5倍。目前,我国尚未有对Hp基因型与糖尿病患者并发冠心病关系研究的报道。本研究初步探讨Hp基因型与我国糖尿

关键词：结合珠蛋白基因型糖尿病冠心病

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中青年男女心尖肥厚型心肌病患者临床及超声心动图特点比较

中青年男女心尖肥厚型心肌病患者临床及超声心动图特点比较

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第二十四届长城国际心脏病学会议、亚太心脏大会暨国际心血管病预防与康复会议(The 24th Great Wall International Congress of Cardiology & Asia Pacific Heart Congress & International Congress of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2013)

作者：杨尹鉴樊朝美闫丽荣李一石黄一玲刘红刘玉清田蕾王志民段福建北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院超声科

目的:分析和对比中青年男性和女性心尖肥厚型心肌病(ApHCM)患者临床及超声心动图特点及区别.方法:利用SPSS16.0软件包分析1999年1月至2006年1月期间连续登记注册的我院住院中青年(＜65岁)ApHCM患者的临床及超声心动图资料.结果:共搜集16...

目的:分析和对比中青年男性和女性心尖肥厚型心肌病(ApHCM)患者临床及超声心动图特点及区别.方法:利用SPSS16.0软件包分析1999年1月至2006年1月期间连续登记注册的我院住院中青年(＜65岁)ApHCM患者的临床及超声心动图资料.结果:共搜集169例ApHCM患者,其中男性131例,女性38例,平均年龄48岁(48.20±9.90y).女性患者伴发房颤及心悸的频率均较男性患者高(7/131 vs 8/38,P=0.007＜0.05;29/131 vs 15/38, P=0.032＜0.05)

关键词：

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应用蛋白质组学研究指导疾病诊断和临床用药

应用蛋白质组学研究指导疾病诊断和临床用药

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第二届中国医院药学论坛

作者：李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室，北京 100037

蛋白质组学技术迅猛发展，已成为当今生命科学领域中极其活跃的学科。目前，蛋白质组学研究在疾病的诊断方面得到了广泛的运用。通过比较疾病组织或血浆与正常对照之间蛋白质组的表达差异，发现与疾病发生发展相关、特异的新的蛋白标记... 详细信息

蛋白质组学技术迅猛发展，已成为当今生命科学领域中极其活跃的学科。目前，蛋白质组学研究在疾病的诊断方面得到了广泛的运用。通过比较疾病组织或血浆与正常对照之间蛋白质组的表达差异，发现与疾病发生发展相关、特异的新的蛋白标记物，促进疾病早期诊断，这在肿瘤、神经系统等疾病诊断中已经取得了一些进展。同时，尿液、唾液、脑脊液等蛋白质组学研究也相继开展，成为血浆蛋白质组学的有益补充。这些蛋白质不仅可以用来对疾病进行诊断，有的还可以在临床用药方面作为监测指标，以指导个体化用药。文中对近年来蛋白质组学在疾病诊断及其临床用药指导方面作一简要综述。

关键词：蛋白质组学疾病诊断临床用药基因表达

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冠心病合并高脂血症患者的血脂治疗分析

冠心病合并高脂血症患者的血脂治疗分析

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中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛

作者：李彦贾友宏中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:了解冠心病合并血脂异常患者临床干预的达标情况。方法:利用我院电子病例查询系统,回顾性检索2010年4月、5月首次住院的冠心病合并高脂血症患者,筛选出高脂血症病程不小于半年并且成功随访(再次入院或门诊复查)半年以上病例115例... 详细信息

目的:了解冠心病合并血脂异常患者临床干预的达标情况。方法:利用我院电子病例查询系统,回顾性检索2010年4月、5月首次住院的冠心病合并高脂血症患者,筛选出高脂血症病程不小于半年并且成功随访(再次入院或门诊复查)半年以上病例115例。观测TC、TG、LDL、HDL、ALT、AST等指标,同时观察随访用药期间不良事件。参考2007年《中国成人血脂异常防治指南》高危患者以TC<2.59 mmol/L,非HDL<3.37 mmol/L为达标标准,

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病高脂血症住院病人血脂达标

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VKORC1基因多态性在服药起始阶段对健康中国人INR值及华法林血药浓度的影响

VKORC1基因多态性在服药起始阶段对健康中国人INR值及华法林血药...

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2008第十一次全国临床药理学学术大会

作者：谢爽刘红田蕾蒋娟娟许莉贾友宏刘玉清李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

研究目的华法林的临床疗效存在明显的个体差异。VKORC1基因多态性不但与华法林的剂量个体差异相关,且对华法林维持剂量的影响大于CYP2C9基因多态性。对于初次服用华法林的患者,在服药起始阶段发生抗凝过度及潜在出血的危险性明显高于随... 详细信息

研究目的华法林的临床疗效存在明显的个体差异。VKORC1基因多态性不但与华法林的剂量个体差异相关,且对华法林维持剂量的影响大于CYP2C9基因多态性。对于初次服用华法林的患者,在服药起始阶段发生抗凝过度及潜在出血的危险性明显高于随后的治疗阶段。目前对于服药起始阶段VKORC1及CYP2C9基因多态性对华法林的疗效的研究很少。国内亦没有相关报道。本研究目的在于评价VKORC1基因多态性在服药起始阶段对健康中国人INR值及华法林血药浓度的影响。

关键词：华法林 INR 基因多态性 VKORC1

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中国成人血脂异常防治指南(2007)概要介绍及分析

中国成人血脂异常防治指南(2007)概要介绍及分析

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2008第十一次全国临床药理学学术大会

作者：许海燕顼志敏陆宗良中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心内科中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目前,我国冠心病和缺血性脑卒中发病率仍在不断上升,已肯定血清总胆固醇(TC)和/或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是其最主要的独立危险因素之一,为此,对血脂异常的防治必须加强重视。在1997年《血脂异常防治建议》的基础上,最新的《中国

关键词：中国成人血脂异常防治指南他汀类药物缺血性心血管病心血管病危险因素冠心病死亡治疗性生活方式改变 LDL 治疗目标

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