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5型磷酸二酯酶抑制剂在肺动脉高压中的应用

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世界临床药物 2014年第6期35卷 321-325页

作者：郑璐刘倩倩荆志成同济大学附属上海市肺科医院心肺循环中心上海200433 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

肺动脉高压(PAH)是一类以小肺动脉血管重构为特征的恶性心肺血管疾病。5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂可减少环鸟苷酸的降解而舒张肺血管平滑肌,有效降低肺血管阻力。本文综述PDE-5抑制剂的作用机制、药动学及临床应用研究进展。

关键词：肺动脉高压 5型磷酸二酯酶抑制剂肺血管阻力血流动力学

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慢性心力衰竭患者心脏性猝死的一级预防研究：基本原理和设计方案

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中华心律失常学杂志 2014年第3期18卷 173-177页

作者：徐原宁黄德嘉方全华伟四川大学华西医院心脏科成都610041 中国医学科学院北京协和医学院协和医院心脏科中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心

背景根据国内外慢性心力衰竭（心衰）治疗指南,左心室射血分数（LVEF）降低的心脏性猝死高危人群已被列入植入型心律转复除颤器（ICD）或心脏再同步治疗除颤器（CRT-D）的Ⅰ类适应证.我国慢性心衰患者心脏性猝死的风险程度如何？作为... 详细信息

背景根据国内外慢性心力衰竭（心衰）治疗指南,左心室射血分数（LVEF）降低的心脏性猝死高危人群已被列入植入型心律转复除颤器（ICD）或心脏再同步治疗除颤器（CRT-D）的Ⅰ类适应证.我国慢性心衰患者心脏性猝死的风险程度如何？作为心脏性猝死的一级预防,根据中国现状,提供中国ICD/CRT-D植入适应证的证据是亟待解决的重大问题.对于LVEF＜0.35同时QRS波增宽（≥120 ms）的慢性心衰患者,植入器械应该首选心脏再同步治疗起搏器（CRT-P）还是CRT-D（后者比前者的费用平均贵4～6万）,这是国内外尚未解决的问题.基本原理心脏性猝死发病率高,抢救成功率低.目前ICD或CRT-D作为最有效的预防心脏性猝死的治疗方式已被国外指南列为Ⅰ类推荐,并且在发达国家广泛应用.但其他人群缺少ICD预防心脏性猝死的大规模临床研究资料,照搬欧美的研究结果是否合适？设计方案慢性心衰患者一级预防研究（POSCD-China）是一项前瞻性、多中心、注册研究,纳入800例成功植入ICD、CRT-P或CRT-D的慢性心衰患者,排除心脏性猝死的二级预防病例.所有患者在接受器械植入前均按照慢性心衰治疗指南接受优化的药物治疗.计划随访24个月.所有患者的随访终点包括全因死亡、猝死、心血管死亡、再入院、心功能评级、室性心律失常、ICD或CRT-D的电治疗等.结论 POSCD-China研究将明确我国慢性心衰患者的猝死风险,并比较LVEF降低合并QRS波增宽的慢性心衰患者在心脏性猝死一级预防治疗时,接受CRT-P与CRT-D治疗的差别.

关键词：慢性心力衰竭心脏性猝死植入型心律转复除颤器心脏再同步治疗

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心房颤动发生机制及干预方法学研究：基本原理和设计方案

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中华心律失常学杂志 2014年第3期18卷 162-167页

作者：黄从新张澍马长生江洪黄鹤吴钢李红良唐艳红杨波赵庆彦刘育王晞武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所 430060 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心首都医科大学附属北京安贞医院心内科

背景心房颤动（房颤）的发生和调控机制不清,药物和导管消融是主要治疗方法.国外研究证实导管消融优于药物治疗,但我国缺乏前瞻性、大样本的临床研究.房颤发生机制和干预方法学研究旨在探讨房颤发生和调控机制,并对其治疗方法学进行评... 详细信息

背景心房颤动（房颤）的发生和调控机制不清,药物和导管消融是主要治疗方法.国外研究证实导管消融优于药物治疗,但我国缺乏前瞻性、大样本的临床研究.房颤发生机制和干预方法学研究旨在探讨房颤发生和调控机制,并对其治疗方法学进行评估,包括两部分内容：①房颤的发生机制（SMAF）研究;②药物和导管消融治疗房颤的对比（CAPA）研究.基本原理 ①SMAF研究：房颤的发生和维持涉及电重构、结构重构和神经重构.SMAF研究通过基因工程技术筛选房颤相关基因,并建立相应基因修饰动物模型,探讨上游调控房颤的靶点与可行性.通过肾去交感神经术（RDN）改变心脏自主神经功能,研究其对房颤触发与维持的影响及机制;②CAPA研究：房颤患者使用抗心律失常药物维持窦性心律的安全性和有效性不理想.控制心室率的策略对患者生活质量及远期生存率也无明显益处.导管消融发展迅速,逐渐成为节律控制的重要手段.CAPA研究通过多中心、随机方案前瞻性研究两种治疗方法的优劣.设计方案 ①SMAF研究包括两个方面：一方面获取房颤患者心房肌组织,利用基因筛查技术寻找房颤相关基因,根据基因筛查结果,在房颤动物模型中验证,并构建相应的基因工程动物,开展电生理研究;另一方面建立急性和慢性房颤模型,观察RDN对房颤电重构、结构重构、神经重构等的影响及机制;②CAPA研究包括两个部分,分别针对阵发性房颤和持续性房颤,各入选600例患者,均分成药物治疗组和导管消融组.药物治疗组采取控制心室率或节律控制策略.导管消融规定主要术式及消融终点.随访3年,一级复合终点包括脑卒中、外周血管栓塞事件、大出血、恶性心律失常（快速心房率导致血流动力学障碍、室性心动过速、心室颤动）、因心力衰竭住院等;二级终点为心血管事件死亡率和总死亡率.结论通过SMAF和CAPA研究,在机制研究中旨在探寻房颤上游调控的关键环节及调控手段,为房颤治疗提供新思路和新策略;在治疗研究中旨在观察两种治疗方法的终点和结果,为临床诊疗提供适合我国的循证医学依据,也为制定房颤管理指南和医疗行政管理策略提供依据.

关键词：心房颤动导管消融药物治疗上游调控

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前列环素及其类似物在肺动脉高压中的应用

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世界临床药物 2014年第6期35卷 332-337页

作者：颜平宁宁荆志成中国医科大学航空总医院心内科北京100012 同济大学附属上海市肺科医院心肺循环中心上海200433 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

肺动脉高压(PAH)是一类以小肺动脉血管重构为特征的恶性肺血管疾病,往往由于肺血管阻力进行性升高而最终导致患者右心衰竭甚至死亡。内源性前列环素缺乏在PAH形成中占有相当重要的作用。前列环素及其类似物是有效的血管扩张剂,并具有抗... 详细信息

肺动脉高压(PAH)是一类以小肺动脉血管重构为特征的恶性肺血管疾病,往往由于肺血管阻力进行性升高而最终导致患者右心衰竭甚至死亡。内源性前列环素缺乏在PAH形成中占有相当重要的作用。前列环素及其类似物是有效的血管扩张剂,并具有抗血小板形成、抗增殖和抗炎作用。本文从4种前列环素类似物的药动学、临床研究、临床应用及整体联合治疗4个方面,阐述前列环素及其类似物在临床治疗PAH中的应用。

关键词：肺动脉高压(PAH) 前列环素伊洛前列素曲前列环素 6分钟步行距离(6MWD)

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线粒体DNA变异与肥厚型心肌病

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中国分子心脏病学杂志 2014年第2期14卷 913-916页

作者：赵新涛王继征宋雷王旭青岛大学医学院附属青岛市市立医院东院心内科青岛市266071 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京市100037

目的肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是指未伴心室扩张的不明原因左室肥厚,以室间隔非对称性肥厚常见。HCM多由编码肌小节蛋白的基因突变所致;有少部分患者由线粒体DNA突变引起,呈母系遗传。线粒体DNA变异导致HCM的分子... 详细信息

目的肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是指未伴心室扩张的不明原因左室肥厚,以室间隔非对称性肥厚常见。HCM多由编码肌小节蛋白的基因突变所致;有少部分患者由线粒体DNA突变引起,呈母系遗传。线粒体DNA变异导致HCM的分子机制可能与引起的线粒体结构功能改变,造成氧化磷酸化缺陷,ATP合成不足。本文着重对与HCM相关的mtDNA变异位点作一综述。

关键词：肥厚型心肌病线粒体DNA 突变

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三种判断流出道室性心律失常起源部位的心电图方法比较

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中华心律失常学杂志 2014年第6期18卷 420-424页

作者：焦震宇李艳兵毛俊刘宵燕杨新春谭琛楚建民刘兴鹏首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心 100020 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心北京军区总医院心内科

目的比较3种判断流出道室性心律失常起源部位方法的准确性.方法入选来自北京3家三甲医院2008年1月1日至2010年9月30日共110例（首都医科大学附属北京朝阳医院65例,阜外心血管病医院36例,北京军区总医院9例）成功消融的室性心律失常患... 详细信息

目的比较3种判断流出道室性心律失常起源部位方法的准确性.方法入选来自北京3家三甲医院2008年1月1日至2010年9月30日共110例（首都医科大学附属北京朝阳医院65例,阜外心血管病医院36例,北京军区总医院9例）成功消融的室性心律失常患者,标准12导联心电图均表现为左束支阻滞图形伴电轴下偏.3种心电图判断方法包括：①胸前导联移形区指数;②V2导联移形指数;③V2导联R波时限指数及R波振幅指数.结果总体患者中,V2导联移形指数敏感性最高（92.3％）,V2导联R波时限指数及R波振幅指数特异性最高（93.9％）,并且其ROC曲线下面积最大（0.925）;心电图提示心脏转位的患者中,V2导联移形指数敏感性最高（94.1％）,V2导联R波时限指数及R波振幅指数特异性最高（87.5％）,V2移形指数ROC曲线下面积最大（0.892）.结论 3种方法中,V2移形指数敏感性最高,V2导联R波时限指数及R波振幅指数特异性最高.总体患者中,V2导联R波时限指数及R波振幅指数ROC曲线下面积最大;心电图提示心脏转位的患者中,V2移形指数ROC曲线下面积最大.

关键词：室性早搏室性心动过速心电图导管消融

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心脏手术中抗纤溶药物的临床应用进展

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中国分子心脏病学杂志 2014年第4期14卷 1018-1021页

作者：杜英杰王古岩北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院麻醉科北京100037 沈阳市中国医科大学附属盛京医院麻醉科沈阳110004

心脏手术中过度失血仍是心脏手术面临的的主要挑战之一,抗纤溶药物的临床应用为解决这一难题带来希望。由于抑肽酶可增加肾损伤、增加术后死亡率,赖氨酸类似物成为心脏手术中主要抗纤溶用药,其中氨甲环酸的应用最为广泛。无论是在体外... 详细信息

心脏手术中过度失血仍是心脏手术面临的的主要挑战之一,抗纤溶药物的临床应用为解决这一难题带来希望。由于抑肽酶可增加肾损伤、增加术后死亡率,赖氨酸类似物成为心脏手术中主要抗纤溶用药,其中氨甲环酸的应用最为广泛。无论是在体外循环心脏手术还是在非体外循环冠状动脉搭桥手术中,氨甲环酸的有效性经多项研究证实。而如今,不同出血风险的心脏手术中氨甲环酸的应用剂量仍未明确。在氨甲环酸广泛应用的同时,其安全性也引起大家质疑,其与术后谵妄的关系也引起大家高度注意,而有专家呼吁抑肽酶有必要再次进入临床。将来,抑肽酶是否会成为高危出血心脏手术中的主要抗纤溶用药,氨甲环酸的合理应用剂量最终怎样界定,对这些问题我们拭目以待。

关键词：心脏手术术后出血抗纤溶药物抑肽酶氨甲环酸

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内皮素受体拮抗剂用于肺动脉高压的治疗进展

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世界临床药物 2014年第6期35卷 326-331页

作者：安培白蕾孟舒荆志成上海交通大学医学院附属新华医院心内科上海200092 东南大学附属中大医院老年科南京210009 同济大学附属上海市肺科医院心肺循环中心上海200433 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

肺动脉高压(PAH)是一类以肺血管阻力进行性升高为主要特征的心肺血管疾病,最终可导致右心衰竭甚至死亡。早期发现PAH患者中内皮素明显高于正常,可引起肺血管的持续收缩及重构。内皮素受体拮抗剂可阻断该通路进而起到降低肺高压的作用。... 详细信息

肺动脉高压(PAH)是一类以肺血管阻力进行性升高为主要特征的心肺血管疾病,最终可导致右心衰竭甚至死亡。早期发现PAH患者中内皮素明显高于正常,可引起肺血管的持续收缩及重构。内皮素受体拮抗剂可阻断该通路进而起到降低肺高压的作用。但目前国内临床上对于该类药物了解甚少。本文参考国内外文献对内皮素受体拮抗剂在PAH中的作用机制及临床应用作简要综述,旨在指导临床用药,使更多患者获益。

关键词：内皮素内皮素受体拮抗剂肺动脉高压(PAH)

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轴流式左心辅助泵的出口管道流场PIV实验研究

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中国生物医学工程学报 2013年第6期32卷 678-684页

作者：柳光茂周建业胡盛寿孙寒松陈海波张岩中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心外科北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京100037

研究轴流式左心辅助泵的出口管道内血流流场的分布情况，根据流动特性与血栓形成的关系，分析轴流血泵管道内的血栓形成风险。用二维粒子成像测速（PIV）系统测试轴流式左心辅助泵的出口管道中心截面内血液沿管道的流动情况，用三维粒... 详细信息

研究轴流式左心辅助泵的出口管道内血流流场的分布情况，根据流动特性与血栓形成的关系，分析轴流血泵管道内的血栓形成风险。用二维粒子成像测速（PIV）系统测试轴流式左心辅助泵的出口管道中心截面内血液沿管道的流动情况，用三维粒子成像测速系统测试整个管道内的血液流动情况，实验过程中辅助泵的转速为（10000±20）r／min，流量为8．05L／min，通过分析出口管道内的血液流场结果，预测左心辅助泵管道内的血栓形成可能。结果表明，辅助泵的出口附近血液存在螺旋流动和明显的垂直于管壁的流动，但在流动中逐渐降低，整个管道内不存在回流、涡流和低速流动区域，管道内血液沿管道的流动速度在管壁边界层外由0m／s迅速增大到极大值1．0m／s以上。沿管道方向，管道内的血液流速分布范围由0．7～2．2m／s降低至1．0～1．5m／s。泵的出口附近紊流度为0．31，距离泵的出口较远处的紊流度降低至0．15，血液流动趋于平稳。由于管道内的流动平稳且不存在回流、涡流和低速流动区域，因此不易形成血栓。出口管道有助于消除轴流式左心辅助泵流出血液的螺旋流动和紊流，使血流平稳，减少对人主动脉的损伤。

关键词：左心辅助泵粒子成像测速轴流血泵出口管道血栓形成

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心肺运动试验在评价肺动脉高压患者心功能中的应用

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中华心血管病杂志 2013年第6期41卷 497-500页

作者：罗勤柳志红马秀平赵智慧顾晴熊长明赵青中国医学科学院院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室肺血管病诊治中心 100037

目的比较心肺运动试验测定峰值氧耗量（VO2max）与纽约心功能分级（NYHA）、6min步行距离（6MWD）和氨基末端利钠肽前体（NT—proBNP）与心脏指数（CI）的相关性，了解VO2max在评价肺动脉高压患者心功能中的作用。方法入选经右心导管检... 详细信息

目的比较心肺运动试验测定峰值氧耗量（VO2max）与纽约心功能分级（NYHA）、6min步行距离（6MWD）和氨基末端利钠肽前体（NT—proBNP）与心脏指数（CI）的相关性，了解VO2max在评价肺动脉高压患者心功能中的作用。方法入选经右心导管检查确诊的第一、四和五大类肺动脉高压患者，比较VO2max和6MWD、NYHA心功能分级、NT—proBNP与CI的相关性。以CI2．2L·min-1·11112为界点，采用ROC曲线分析法确定VO2max评价重度心功能不全的阈值。结果共入选肺动脉高压患者101例，男性29例，女性72例，平均年龄（32．6±11．4）岁。NYHA心功能Ⅱ级44例（43．6％），Ⅲ级49例（48．5％）；6MWD为（421±91）m，NT—proBNP为（1262±816）ng／L，肺血管阻力为（1031±582）dyn·s-1·cm-2，CI为（3．5±2．3）L·min-1·m-1，VO2max为（13．8±4．1）ml·min-1·kg-1。相关性分析显示6MWD、肺血管阻力、VO2max与CI相关（r分别为0．299、-0．541、0．341，P〈0．05），而NYHA心功能分级、NT—proBNP与CI不相关。多因素回归分析显示矫正年龄和肺血管阻力后VO2max仍与cI相关（B=0．135，P=0．004），而6MWD与cI不相关。采用ROC曲线分析发现，采用VO2max为15．2ml·min-1·kg“来诊断患者心功能不好的阈值，敏感性为92．6％，特异性为57．5％。结论心肺运动试验测定的VO2max与CI相关性好，在评价肺动脉高压患者右心功能中优于NYHA心功能分级、6MWD和NT—proBNP，V02max低于15．2ml·min-1·kg-1的肺动脉高压患者心功能不好。

关键词：高血压,肺性心室功能运动试验

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