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国际放射医学核医学杂志 2025年第3期49卷 165-173页

作者：胡泽唐海康杨雨薇周晓靓徐文清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津

目的合成线粒体靶向的咖啡酸碳点(CfaCDs)-三苯基膦(TPP), 探讨其对辐射诱导的活性氧(ROS)的清除作用。方法采用水热法合成CfaCDs, 采用1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)实验评估CfaCDs对DPPH自由基的清除率, 筛选DPPH自由基清除率最高的CfaCD... 详细信息

目的合成线粒体靶向的咖啡酸碳点(CfaCDs)-三苯基膦(TPP), 探讨其对辐射诱导的活性氧(ROS)的清除作用。方法采用水热法合成CfaCDs, 采用1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)实验评估CfaCDs对DPPH自由基的清除率, 筛选DPPH自由基清除率最高的CfaCDs及其前驱体碳源(咖啡酸、精氨酸和柠檬酸)的最佳投料比例。采用TPP基团对CfaCDs进行功能化修饰, 制备线粒体靶向的CfaCDs-TPP。采用透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱、紫外可见吸收光谱、荧光光谱和Zeta电位等技术对CfaCDs和CfaCDs-TPP进行表征。将人肠上皮细胞HIEC-6分为12组:对照组(不给药)、空白组[只加入细胞计数试剂盒8(CCK-8)]、不同质量浓度(0.3、0.6、0.9、1.2、1.5 mg/ml)CfaCDs给药组和不同质量浓度(0.3、0.6、0.9、1.2、1.5 mg/ml)CfaCDs-TPP给药组, 采用CCK-8实验检测CfaCDs和CfaCDs-TPP的细胞毒性。将人肠上皮细胞HIEC-6分为12组:对照组(不给药)、单纯照射组(6 Gy照射)、不同质量浓度(0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mg/ml)CfaCDs给药+照射组(6 Gy照射)和不同质量浓度(0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mg/ml)CfaCDs-TPP给药+照射组(6 Gy照射), 使用流式细胞仪检测2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针, 评估CfaCDs和CfaCDs-TPP对辐射诱导ROS的清除效果。组间两两比较采用Studentt检验。结果水热法合成CfaCDs时, 前驱体碳源咖啡酸、精氨酸和柠檬酸的最佳投料比例为5 mmol∶3 mmol∶3 mmol, 该条件下合成的CfaCDs对DPPH自由基的清除率最高(90.79%)。透射电子显微镜分析结果显示, CfaCDs呈现均匀分散的球形形貌, 粒径为(2.23±0.57)nm。紫外可见吸收光谱测定结果显示, CfaCDs和CfaCDs-TPP在300～350 nm范围内出现2个吸收峰, 为C=C键的π→π*跃迁, 而在350～400 nm范围内出现1个吸收峰, 为C=O/C=N键的n→π*跃迁。荧光光谱测定结果显示, CfaCDs具有蓝色至绿色的荧光, 而CfaCDs-TPP则表现出发射波长依赖激发波长的特性。傅里叶变换红外光谱分析结果显示, 3 180 cm-1处的宽峰归因于O-H/N-H的伸缩振动, 1 671 cm-1和1 393 cm-1处的宽峰分别归因于C=N和C=O键的伸缩振动, 1 438 cm-1处的峰则为苯环C=C键的伸缩振动。此外, 800～700 cm-1范围的峰归因于C-P键的伸缩振动。Zeta电位分析结果表明, 经过TPP偶联后, CfaCDs表面的Zeta电位由负变正。CCK-8实验结果显示, CfaCDs给药组和CfaCDs-TPP给药组在高质量浓度(1.5 mg/ml)下均表现出极低的细胞毒性。流式细胞分析结果显示, CfaCDs给药+照射组在高质量浓度(1.0 mg/ml)下, 细胞中ROS的荧光强度与单纯照射组相比明显降低, 差异有统计学意义(463.00±2.83对533.70±18.77, t=5.032, P<0.05);CfaCDs-TPP给药+照射组在不同质量浓度(0.4、0.6、0.8、1.0 mg/ml)下, 细胞中ROS的荧光强度与单纯照射组相比均明显降低(469.00±4.24对533.70±18.77、401.50±6.36对533.70±18.77、427.50±0.71对533.70±18.77、399.00±16.97对533.70±18.77), 差异均有统计学意义(t=4.564～9.186, 均P<0.05)。结论成功合成了线粒体靶向的CfaCDs-TPP, CfaCDs-TPP对ROS具有良好的清除效果, 能够明显降低辐射诱导的ROS的升高。

关键词：活性氧自由基辐射防护剂碳点三苯基膦线粒体靶向

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2个双硫仑衍生物对小鼠的辐射防护作用

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国际放射医学核医学杂志 2025年第1期49卷 31-40页

作者：王书怀贾艺悦孙双骄刘亚刘伟龙伟中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津

目的研究2个双硫仑(DSF)衍生物对小鼠的辐射防护作用。方法采用两步合成法制备了2个双硫仑衍生物DSF-1和DSF-2进行小鼠辐射防护实验。在致死剂量照射(7.2 Gy137Cs γ射线全身照射)小鼠实验中, 采用随机区组设计, 将50只C57BL/6J雄性小... 详细信息

目的研究2个双硫仑(DSF)衍生物对小鼠的辐射防护作用。方法采用两步合成法制备了2个双硫仑衍生物DSF-1和DSF-2进行小鼠辐射防护实验。在致死剂量照射(7.2 Gy137Cs γ射线全身照射)小鼠实验中, 采用随机区组设计, 将50只C57BL/6J雄性小鼠分为5组, 分别为对照组、致死剂量照射组(IR1组)、DSF灌胃给药(DSFi.g.)+IR1组、DSF-1灌胃给药(DSF-1i.g)+IR1组、DSF-2灌胃给药(DSF-2i.g.)+IR1组, 每组10只;将40只C57BL/6J雄性小鼠分为4组, 分别为对照组、IR1组、DSF腹腔注射给药(DSFi.p.)+IR1组、DSF-2腹腔注射给药(DSF-2i.p.)+IR1组, 每组10只。计算每组小鼠的生存率及保护指数在亚致死剂量照射(6.0 Gy137Cs γ射线全身照射)小鼠实验中, 采用随机区组设计, 将24只C57BL/6J雄性小鼠分为4组, 分别为亚致死剂量照射组(IR2组)、DSFi.g.+IR2组、DSF-1i.g.+IR2组及DSF-2i.g.+IR2组, 每组6只;将18只C57BL/6J雄性小鼠分为3组, 分别为IR2组、DSFi.p.+IR2组、DSF-2i.p.+IR2组, 每组6只。计算小鼠的脏器指数, 检测造血、免疫系统及抗氧化损伤指标。照射给药组剂量均为50 mg/kg, 对照组和照射组(IR1组、IR2组)给予等量溶剂(0.5%的羧甲基纤维素钠溶液), 照射前均连续给药3天。计量资料的组间比较采用t检验(方差齐)。采用Kaplan-Meier法绘制累计生存率曲线。结果经化合物鉴定, 成功合成了2个目标化合物DSF-1和DSF-2。致死剂量照射小鼠实验结果显示, 与IR1组相比, DSF-1i.g.+IR1组和DSF-2i.g.+IR1组小鼠的30 d生存率均提高50%, 差异均有统计学意义[(22.0±8.7)d对(9.9±2.0)d、(22.0±8.5)d对(9.9±2.0)d;t=3.91、4.03, P=0.003、0.002];DSF-2i.p.+IR1组小鼠的30 d生存率提高60%, 差异有统计学意义[(25.4±7.8)d对(18.6±6.6)d;t=2.16, P=0.045)]。亚致死剂量照射小鼠实验结果显示, 与IR2组相比, DSF-1i.g.+IR2组和DSF-2i.g.+IR2组小鼠的胸腺指数均提高, 差异均有统计学意义[(2.42±0.48)mg/g对(1.60±0.25)mg/g、(2.28±0.33)mg/g对(1.60±0.25)mg/g, t=3.30、3.57, P=0.017、0.009];DSF-2i.g.+IR2组受照小鼠的性腺指数、脾集落形成单位(CFU-S)数及外周血白细胞(WBC)数提高, 差异均有统计学意义[(27.42±1.64)mg/g对(23.54±2.72)mg/g、(15.42±4.01)个对(5.69±6.28)个、(0.99±0.12)×109/L对(0.61±0.12)×109/L, t=2.92、3.17、5.30, 均P<0.05)];DSF-2i.p.+IR2组小鼠的胸腺指数、脾指数、骨髓有核细胞数、CFU-S数及WBC数提高, 差异均有统计学意义[(2.23±0.48)mg/g对(1.69±0.09)mg/g、(1.23±0.21)mg/g对(0.95±0.16)mg/g、(7.09±3.33)106/根股骨对(3.09±0.78)106/根股骨、(6.27±2.38)个对(2.34±0.62)个、(0.32±0.12)×109/L对(0.18±0.03)×109/L, t=2.60～3.60, 均P<0.05)];DSF-1i.g.+IR2组小鼠肝脏的GSH含量提高, 差异有统计学意义[(48.79±6.01)μmol/gprot对(37.49±4.33)μmol/gprot, t=3.28, P=0.014)];DSF-2i.p.+IR2组小鼠肝脏MDA含量降低, 差异有统计学意义[(0.63±0.52)nmol/gprot对(1.74±0.34)nmol/gprot, t=3.67, P=0.014)]。结论 2个双硫仑衍生物DSF-1和DSF-2对小鼠具有明显的辐射防护效果, 有希望进一步开发作为辐射防护药物。

关键词：双硫仑衍生物辐射防护抗氧化

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以杯芳烃为载体的AhR激动剂用于放射性肠炎的研究

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国际放射医学核医学杂志 2025年第4期49卷 224-233页

作者：高泽潮杨雨薇唐海康胡泽徐文清周晓靓中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津

目的研究肠道偶氮还原酶激活的偶氮杯[4]芳烃azoC4A(简称azoC4A)结合芳香烃受体(AhR)激动剂β-萘黄酮(BNF)对小鼠放射性肠炎(RE)的治疗作用。方法采用荧光滴定法测定azoC4A与AhR激动剂BNF的主客体识别能力。采用荧光素酶报告基因人肝癌... 详细信息

目的研究肠道偶氮还原酶激活的偶氮杯[4]芳烃azoC4A(简称azoC4A)结合芳香烃受体(AhR)激动剂β-萘黄酮(BNF)对小鼠放射性肠炎(RE)的治疗作用。方法采用荧光滴定法测定azoC4A与AhR激动剂BNF的主客体识别能力。采用荧光素酶报告基因人肝癌细胞系AhR Luc-HepG2(简称AhR Luc-HepG2细胞)检测主客体识别复合物对AhR的激活能力。动物实验将24只雌性C57BL/C小鼠采用随机区组法分为4组, 分别为单纯照射组、azoC4A组、BNF组和azoC4A-BNF组, 每组6只, 纯化饮食1周后, BNF组、azoC4A组、azoC4A-BNF组分别每天灌胃给药BNF(15 mg/kg)、azoC4A(84 mg/kg)、azoC4A-BNF(BNF等效剂量15 mg/kg)。给药7 d后, 对小鼠腹部进行15 Gy137Cs γ射线照射, 照射后第3天处死小鼠, 收集结肠、小肠和血液样本。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测肠道组织中AhR的激活水平, 同时评估RE的炎症因子水平(二胺氧化酶、肿瘤坏死因子α)以及肠道病理的变化。符合正态分布的计量资料的组间两两比较采用Studentt检验。结果荧光滴定结果显示AhR激动剂BNF与azoC4A的非共价结合系数为6×107(mol/L)-1, 且当azoC4A与BNF的浓度比为3∶2时, 二者的结合率达到80%。AhR-Luc HepG2细胞荧光素酶报告基因实验中, BNF组的自发光强度升高到对照组的3.6倍(288±17对79±30)且差异有统计学意义(t=10.480, P<0.001), azoC4A-BNF组的自发光强度与对照组(125±13对79±30, t=2.451, P=0.063)的差异无统计学意义。azoC4A-BNF组小鼠结肠的长度明显大于单纯照射组[(49.6±2.9)mm对(44.8±3.4)mm, t=2.400, P<0.05)]。与单纯照射组比较, azoC4A-BNF组、BNF组血浆中的二胺氧化酶含量均明显降低, [(132.5±40.0)U/L对(32.8±22.4)U/L对(27.6±7.8)U/L, t=4.399、3.731, 均P<0.05], 同时azoC4A-BNF组TNF-α的含量也较对照组明显下降[(9.0±2.2)pg/ml对(13.5±2.3)pg/ml, t=2.721, P<0.05]。azoC4A-BNF组、BNF组、单纯照射组小鼠肠道组织中细胞色素P450家族1亚家族A成员1(Cyp1a1)的相对表达量为8.49±1.08、5.49±0.83、-0.30±1.08, 与单纯照射组比较, azoC4A-BNF组和BNF组的差异均有统计学意义(t=3.430、3.018, 均P<0.05)。结论通过非共价结合的方式将azoC4A与AhR激动剂BNF相结合, 取得了对小鼠RE的治疗效果。同时azoC4A作为水溶性的载体, 改善了AhR激动剂水溶性和靶向性差的问题, 为AhR配体的应用提供了新的思路。

关键词：杯芳烃类化合物放射性肠炎芳香烃受体激动剂

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脏弹袭击下医学应急现场分区与受影响人群处置程序研究

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国际放射医学核医学杂志 2025年第3期49卷 185-190页

作者：卢志娟蒋政周巍焦玲江波刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津

目的研究脏弹袭击下的医学应急现场分区与受影响人群处置程序, 为我国开展大规模核与辐射突发事件应急准备与响应提供建议和思考。方法结合美国关于脏弹爆炸的研究结果和国际原子能机构2024年发布的《核与辐射应急医学响应通用程序》进... 详细信息

目的研究脏弹袭击下的医学应急现场分区与受影响人群处置程序, 为我国开展大规模核与辐射突发事件应急准备与响应提供建议和思考。方法结合美国关于脏弹爆炸的研究结果和国际原子能机构2024年发布的《核与辐射应急医学响应通用程序》进行分析。结果分析了脏弹袭击下, 通用医学应急现场分区与受影响人群处置程序面临的多重挑战;综合我国专业救援力量和应急避难场所建设现状, 构建了脏弹袭击下的医学应急现场分区与受影响人群处置程序。结论脏弹袭击事件具有其特殊性, 构建针对此类事件的医学应急现场分区与受影响人群处置程序对于我国开展大规模核与辐射突发事件应急准备与响应至关重要。

关键词：脏弹核与辐射突发事件医学应急应急避难场所

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脏弹袭击下核应急现场医学救援需求的挑战与对策

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国际放射医学核医学杂志 2025年第4期49卷 234-240页

作者：卢志娟蒋政周巍焦玲江波刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津

目的基于某国假想脏弹袭击情景, 探讨大规模核与辐射突发事件现场医学救援需求的挑战及应对策略, 为提升我国核应急响应能力提供建议和思考。方法基于我国未成年人和成年人标准人体尺寸, 计算体表放射性污染检测时间。结合某国假想脏弹... 详细信息

目的基于某国假想脏弹袭击情景, 探讨大规模核与辐射突发事件现场医学救援需求的挑战及应对策略, 为提升我国核应急响应能力提供建议和思考。方法基于我国未成年人和成年人标准人体尺寸, 计算体表放射性污染检测时间。结合某国假想脏弹袭击事件造成的健康危害后果, 系统分析大规模核与辐射突发事件的现场医学救援力量与物资需求。结果 (1)精确计算出我国代表性人群全身体表放射性污染检测所需时间, 成年男性231 s, 女性203 s;未成年人189 s。进一步推算出筛查2万名体表放射性污染人员, 需至少150名检测人员连续检测8 h。(2)建有国家级或省级核应急队伍的地区, 当地现有救援力量难以应对大规模核与辐射突发事件, 为提高救援时效, 避免社会混乱, 需整合当地核医学科、疾控中心等潜在专业人员。(3)省级核应急管理机构需建立核与辐射突发事件卫生应急物资库, 动态更新;对于无法自行保障的关键设备(如α/β表面放射性污染监测仪)和药箱(如去污洗消药箱、核事故应急药箱), 需建立企业内战略储备。结论大规模核与辐射突发事件现场医学救援是核应急响应的重难点, 通过整合核医学科及疾控中心等潜在救援力量、建立平战结合的物资保障机制并动态储备关键物资, 可有效提升我国应对脏弹袭击等大规模核与辐射突发事件的现场医学救援能力, 保障公众安全与社会稳定。

关键词：脏弹核应急核与辐射突发事件医学应急现场救援

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海藻糖对小鼠放射性肠损伤的防护作用及机制研究

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国际放射医学核医学杂志 2024年第4期48卷 244-256页

作者：江津张松灵赵舒雅冯国兴樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨海藻糖对小鼠放射性肠损伤的防护作用及分子机制。方法采用简单随机抽样法将8周龄的雄性C57 BL/6 J小鼠分为4组:对照组(不给予任何处理)、海藻糖组(饮用2 g/100 ml海藻糖水)、照射组(以13 Gy剂量对小鼠腹部照射)、海藻糖+照射组... 详细信息

目的探讨海藻糖对小鼠放射性肠损伤的防护作用及分子机制。方法采用简单随机抽样法将8周龄的雄性C57 BL/6 J小鼠分为4组:对照组(不给予任何处理)、海藻糖组(饮用2 g/100 ml海藻糖水)、照射组(以13 Gy剂量对小鼠腹部照射)、海藻糖+照射组(饮用2 g/100 ml海藻糖水+以13 Gy剂量对小鼠腹部照射),每组6只。经13 Gy照射和2 g/100 ml海藻糖饮水处理后,每天记录小鼠体重,14 d后处死小鼠并采集小鼠的血液、小肠和结肠,测量结肠长度。采用苏木精-伊红(HE)染色法和过碘酸-雪夫(PAS)染色法评估小鼠肠道损伤程度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清和小肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的水平;小鼠小肠上皮MODE-K细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、细胞凋亡检测实验、活性氧测定实验和DNA损伤检测实验分别检测细胞活力、细胞克隆形成能力、细胞凋亡率、活性氧水平和DNA双链断裂数量;实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法和Western blot法分别检测自噬相关基因mRNA和蛋白水平的表达情况。组间比较采用两独立样本t检验。结果动物实验结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可显著缓解电离辐射(IR)后小鼠体重的下降,并可促进其恢复(t=4.064,P<0.05),且小鼠结肠缩短程度较轻,2组间的差异有统计学意义(t=4.044,P<0.05)。HE和PAS染色法评估结果显示,海藻糖可缓解IR后小鼠小肠黏膜损伤,与照射组比较,海藻糖+照射组小鼠绒毛较长、隐窝较深、杯状细胞数量较多,2组间的差异有统计学意义(t=4.373、8.414、6.515,均P<0.05)。ELISA检测结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可显著降低IR后小鼠血清及小肠组织中TNF-α和IL-6的水平,且差异均有统计学意义(t=4.475、8.686、3.993、6.007,均P<0.05)。细胞增殖和克隆实验结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可促进IR后小鼠小肠上皮MODE-K细胞活性和克隆形成能力[(0.885±0.127)对(0.644±0.151)、(97.330±5.937)对(64.000±7.324)],且差异均有统计学意义(t=2.566、4.411,均P<0.05);细胞凋亡检测实验结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可抑制IR后小鼠小肠MODE-K细胞凋亡率[(15.270±0.647)%对(9.334±0.854)%],且差异有统计学意义(t=8.315,P<0.05);活性氧测定实验和DNA损伤检测实验结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可降低IR后小鼠细胞内ROS水平和DNA双链断裂数量(t=8.884、4.802,均P<0.05)。qRT-PCR法和Western blot法检测结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组小鼠小肠组织和MODE-K细胞中自噬相关基因TFEB、MAP1LC3B的表达水平显著增加[(208.210±26.143)对(8.986±5.362)、(13.970±4.587)对(5.815±1.873)],且差异均有统计学意义(t=8.875,8.461,均P<0.05)。结论海藻糖通过调控转录因子EB介导的自噬反应激活缓解小鼠放射性肠损伤。

关键词：海藻糖辐射,电离辐射防护辐射损伤放射性肠炎活性氧自噬

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泛素化修饰和SUMO化修饰在电离辐射诱导的DNA损伤修复中的作用机制

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国际放射医学核医学杂志 2024年第2期48卷 130-136页

作者：张焕腾孙毓筱徐畅中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

泛素和小泛素样修饰物(SUMO)以共价键形式连接到特定的蛋白底物上,进行泛素化修饰或SUMO化修饰,通过调控蛋白质的稳定性、活性、定位或相互作用来影响多种细胞活动,其中包括DNA损伤修复、细胞周期、细胞凋亡和免疫应答等。当细胞受到DN... 详细信息

泛素和小泛素样修饰物(SUMO)以共价键形式连接到特定的蛋白底物上,进行泛素化修饰或SUMO化修饰,通过调控蛋白质的稳定性、活性、定位或相互作用来影响多种细胞活动,其中包括DNA损伤修复、细胞周期、细胞凋亡和免疫应答等。当细胞受到DNA损伤时,泛素化修饰和SUMO化修饰能够调控相关蛋白质的功能和相互作用,参与到DNA损伤修复和信号传导的过程中。这些修饰作用对于维持基因组的完整性至关重要。近年来,研究发现泛素化修饰和SUMO化修饰在DNA损伤修复中都发挥着重要作用。笔者对这些作用机制进行综述,为深入了解电离辐射诱导的DNA损伤修复机制提供参考。

关键词：泛素小泛素相关修饰蛋白质类辐射电离 DNA损伤 DNA修复

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小动物X射线辐照仪与小鼠放射性肺纤维化模型的构建

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国际放射医学核医学杂志 2024年第10期48卷 623-630页

作者：章登峰李科君徐畅杜利清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨采用小动物X射线辐照仪构建小鼠放射性肺纤维化(RIPF)模型的方法。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组(对照组、20 Gy照射组、22 Gy照射组和24 Gy照射组),每组6只,3个照射组使用小动物X射线辐照仪进行单次右肺照射,于照射后120 ... 详细信息

目的探讨采用小动物X射线辐照仪构建小鼠放射性肺纤维化(RIPF)模型的方法。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组(对照组、20 Gy照射组、22 Gy照射组和24 Gy照射组),每组6只,3个照射组使用小动物X射线辐照仪进行单次右肺照射,于照射后120 d取材。观察小鼠照射后的体重、右肺组织经苏木精-伊红和马松三色染色后的肺部组织病理学改变;采用Western blot和逆转录实时定量聚合酶链式反应检测小鼠肺组织纤维黏连蛋白1(FN1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)纤维化相关蛋白的表达;检测肺组织中羟脯氨酸含量和转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路的变化。计量资料的组间比较采用单因素方差分析。结果对照组小鼠照射2周后的体重为(28.8±3.3)g,20、22、24 Gy照射组小鼠的体重分别为(26.2±4.6)、(26.4±3.3)、(26.6±3.3)g,差异无统计学意义(F=0.654,P>0.05)。与对照组相比,照射组小鼠右肺组织出现肺泡结构破坏,肺泡间隔增厚,伴有明显的胶原纤维沉积。照射组小鼠肺组织中FN1和α-SMA纤维化相关蛋白的表达水平较对照组明显升高,24 Gy照射组小鼠FN1基因的转录水平(2-ΔΔCt:2.1±0.6)明显高于对照组(2-ΔΔCt:0.6±0.1),20 Gy照射组小鼠α-SMA基因的转录水平(2^(-ΔΔCt):2.1±0.7)明显高于对照组(2-ΔΔCt:1.1±0.3),差异均有统计学意义(F=12.470、4.320,均P<0.05)。对照组小鼠右肺组织的羟脯氨酸含量为(500.2±17.1)μg/mg,20、22、24 Gy照射组小鼠右肺组织的羟脯氨酸含量分别为(1199.7±159.2)、(1357.1±36.8)、(1649.3±213.4)μg/mg。与对照组相比,不同剂量X射线照射组小鼠右肺组织的羟脯氨酸含量均明显增加,且差异有统计学意义(F=13.170,P<0.001),并伴有TGF-β1信号通路的激活。以上结果表明小鼠RIPF模型构建成功。结论采用小动物X射线辐照仪进行单次右肺照射(剂量20~24 Gy)120 d后小鼠出现明显肺纤维化,可成功构建小鼠RIPF模型。

关键词：放射性肺纤维化 C57BL小鼠动物模型小动物X射线辐照仪

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阴道用中药原位凝胶的研究进展

引用

中草药 2022年第11期53卷 3564-3572页

作者：孙晓宁洪鑫侯文彬阿迪力·艾斯托拉刘昌孝何新广东药科大学广东广州510006 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 和田地区药物研究所新疆和田848000 天津药物研究院天津300301

原位凝胶是一类以溶液状态给药后,能在用药部位立即发生相转变,由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。其具有溶液和凝胶的双重优势,已成为药剂学研究的热点。传统的阴道给药剂型存在滞留时间短、生物利用度低等问题,近年来已有较... 详细信息

原位凝胶是一类以溶液状态给药后,能在用药部位立即发生相转变,由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。其具有溶液和凝胶的双重优势,已成为药剂学研究的热点。传统的阴道给药剂型存在滞留时间短、生物利用度低等问题,近年来已有较多研究将新型原位凝胶应用于阴道给药,通过延长阴道内滞留时间来提高药物的生物利用度。中药原位凝胶有利于其药效的提升,通过参阅近年来国内外相关文献,从阴道用中药原位凝胶剂的特点、分类、制备和评价方法等方面进行综述,以期为阴道用中药原位凝胶剂的进一步研究与应用提供依据。

关键词：阴道给药原位凝胶中药制剂制备工艺生物利用度

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禁食对^(137)Cs γ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的代谢组学研究

引用

中华放射医学与防护杂志 2021年第8期41卷 564-570页

作者：路璐张俊伶李德冠樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的研究禁食对^(137)Csγ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用,通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。方法将小鼠分为健康对照组、γ射线照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组、禁食(24、48、72 h)+照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组。... 详细信息

目的研究禁食对^(137)Csγ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用,通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。方法将小鼠分为健康对照组、γ射线照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组、禁食(24、48、72 h)+照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组。照射后,计算小鼠的生存率、脾脏指数和胸腺指数。非靶代谢实验测序分为4组,分别为健康对照组、禁食24 h组、腹部局部照射15 Gy组、禁食24 h组+腹部局部照射15 Gy组、每组6只。于照后3.5 d收集各组小鼠的粪便进行非靶向代谢组学检测。结果9 Gyγ射线全身照射小鼠照射前禁食48和24 h,受照后的中位生存期提高了1和4 d;15 Gy腹部受照小鼠照射前禁食48和24 h的小鼠的存活率分别为16.67%和25%,照射前禁食24 h能够提高受照后3.5 d小鼠的体重(t=2.338,P=0.042)和脾脏指数(t=2.289,P=0.045)。非靶向代谢组学结果显示,禁食24 h和未禁食的受腹部局部照射小鼠粪便样本中有30个差异表达代谢物;代谢通路富集分析表明,类固醇激素生物合成的代谢途径存在着不平衡状态。结论照射前禁食可以提高肠道辐射损伤小鼠的生存率,改变其肠道代谢产物,提示照射前禁食或短期内饮食营养变化参与调节肠道辐射损。

关键词：禁食辐射损伤代谢组学

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