检索结果-内蒙古大学图书馆

医药导报 2022年第5期41卷 655-663页

作者：陈婷李琦刘琪文杨世颖张丽吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要。近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显。该文系统概述了固态核磁共振... 详细信息

活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要。近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显。该文系统概述了固态核磁共振技术的分类、信息参数及常用的核磁探针等基本理论,并综述了其在药物晶型、共晶及无定型领域的研究进展,为其在晶型药物研究领域中的应用提供参考。

关键词：固态核磁共振技术多晶型共晶无定型

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芹菜素对大鼠肾损伤的保护作用及机制研究

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中国新药杂志 2023年第10期32卷 1049-1056页

作者：李鹤王永光刘毅张宇佳郑稳生北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室安徽医科大学安庆医药高等专科学校

目的:研究芹菜素（apigenin, APG）对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病（adriamycin nephropathy, AN）模型，另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将A... 详细信息

目的:研究芹菜素（apigenin, APG）对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病（adriamycin nephropathy, AN）模型，另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将AN大鼠随机分为模型组、阳性对照地塞米松组(DEX组，剂量0.1 mg·kg-1·d-1)、APG低剂量组(APL组，剂量50 mg·kg-1·d-1)、APG中剂量组(APM组，剂量100 mg·kg-1·d-1)、APG高剂量组(APH组，剂量200 mg·kg-1·d-1),每组10只。DEX及APG给药组均每日灌胃治疗，正常对照组和模型组同步灌胃APG溶剂，即0.5%CMC-Na溶液，疗程60 d。测量24 h尿蛋白总量（PRO）及血清肾功能、肝功能等监测指标；HE染色法对肾脏组织进行病理学检查；免疫组化法标记肾脏组织的CD68蛋白，检测巨噬细胞在肾脏的聚集；细胞凋亡实验（TUNEL）检测肾脏细胞的凋亡情况；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清炎症细胞因子水平。并采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型，观察各浓度下APG对炎症的抑制作用；采用阿霉素诱导大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞损伤模型，观察APG对细胞损伤的保护作用。结果:与模型组比较，APM,APH组治疗60 d后能够显著降低肾损伤大鼠的PRO,显著减少血浆总蛋白（TP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（CRE）含量，改善肝功能相关指标，包括谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）,APH组疗效优于DEX组；HE染色结果显示APM和APH组治疗明显改善肾脏组织病变；CD68免疫组化及TUNEL结果显示，APH组肾脏中巨噬细胞聚集显著减少，细胞凋亡也得到了改善；APH组大鼠血清炎症细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平显著降低；上述差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.01或P<0.001）。结论:APG对阿霉素诱导的大鼠肾损伤具有改善作用，其机制可能与其抑制炎症及细胞保护作用有关。

关键词：肾损伤芹菜素阿霉素肾病抗炎作用细胞保护作用

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复方利血平氨苯蝶啶片调节大鼠肠道菌群抗高血压实验研究

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中国新药杂志 2022年第11期31卷 1057-1065页

作者：姜瑜刘珊袁天翊张雯李莉王守宝方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室广东药科大学

目的:通过观察连续4周给予复方利血平氨苯蝶啶片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)的血压以及肠道菌群的影响，探讨其作用与肠道菌群调控之间的关系。方法:将40只SHR大鼠随机分为模型组(SHR)、培哚普利组(P)、... 详细信息

目的:通过观察连续4周给予复方利血平氨苯蝶啶片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)的血压以及肠道菌群的影响，探讨其作用与肠道菌群调控之间的关系。方法:将40只SHR大鼠随机分为模型组(SHR)、培哚普利组(P)、复方利血平氨苯蝶啶片低剂量组(JL)和高剂量组(JH),另设10只Wistar大鼠为正常对照组(WKY)。各组均采取灌胃给药连续4周。每周测定并记录血压，末次给药后检测尿液钠离子、钾离子和血清醛固酮(aldosterone, Ald)含量；采集粪便提取大鼠肠道微生物总RNA,通过16SrRNA高通量测序对肠道菌群进行测序分析。结果:与SHR组相比，给药4周后JH组大鼠的收缩压和舒张压显著降低(P<0.05)。与SHR组相比，JL组和JH组大鼠血清醛固酮含量降低、尿液钠离子含量显著升高(P<0.05)。JL组、JH组及P组干预后菌群丰度与多样性增加。关联性分析显示，SHR大鼠血清醛固酮含量与乳酸细菌科(Lactobacillaceae)、厚壁菌科(unclassified p Firmicutes)等丰度显著相关，尿液中钠离子含量与氨基酸球菌科(Acidaminococcaceae)、萨特菌科(Sutterellaceae)等丰度显著相关。结论:复方利血平氨苯蝶啶片可改善SHR大鼠菌群丰度与多样性，促进毛螺旋科菌属、普雷沃科菌属、Muribaculaceae、Blautia等有益菌生长，抑制梭状芽孢杆菌属等有害菌增殖，对其发挥抗高血压作用具有重要意义。

关键词：高通量测序复方利血平氨苯蝶啶片自发性高血压大鼠肠道菌群醛固酮钠离子

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丝素蛋白自组装纳米粒的制备、理化表征及细胞相容性研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3715-3721页

作者：闫羽程佳玲刘子晗王洪亮杨艳芳叶军蒋伟哲刘玉玲广西医科大学药学院广西南宁530021 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

本研究旨在制备丝素蛋白纳米粒(SF-NPs),并对制备得到的纳米粒的理化性质及细胞相容性进行评价。采用优化简易的去溶剂化法制备SF-NPs。通过单因素的处方筛选,如丝素蛋白(SF)溶液的浓度、SF溶液和有机溶剂的比例、超声功率及时间、不同... 详细信息

本研究旨在制备丝素蛋白纳米粒(SF-NPs),并对制备得到的纳米粒的理化性质及细胞相容性进行评价。采用优化简易的去溶剂化法制备SF-NPs。通过单因素的处方筛选,如丝素蛋白(SF)溶液的浓度、SF溶液和有机溶剂的比例、超声功率及时间、不同有机相的种类,优化了制剂处方,并对最优处方的粒径分布、多分散性指数(PDI)、zeta电位、形态及稳定性进行了表征。通过CCK-8及细胞活/死染色Calcein-AM/PI评估了SF-NPs的体外细胞相容性。实验结果表明,当SF浓度为20 mg·mL^(-1)、水相和丙酮的体积比为1∶6、超声功率为80 W、超声时间为3 min时,制备得到的SF-NPs最优。本研究制备得到的SF-NPs为类球形,粒径分布狭窄,平均粒径为144.8 nm, PDI为0.174,zeta电位为-27.35 mV。细胞相容性实验结果表明, SF-NPs具有优异的细胞相容性,可促进细胞的增殖。综上表明,通过去溶剂法制备得到SF-NPs具有均一的粒径及良好的生物相容性,在药物递送领域具有较大的应用前景。

关键词：丝素蛋白纳米粒去溶剂法处方筛选细胞相容性

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修饰芳香族化合物的异戊烯基转移酶研究进展

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药学学报 2025年第3期60卷 573-586页

作者：谢萌潘英妮李宁訾佳辰沈阳药科大学中药学院辽宁省重大慢病中药创新药重点实验室沈阳市中药药效物质研究与创新药开发重点实验室辽宁沈阳110016 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

具有异戊烯基取代的芳香族天然产物(prenylated aromatic natural products,PANPs)广泛存在于自然界中。由于核心骨架的变化(香豆素、木脂素、苯甲酸/苯甲醇、黄酮、氧杂蒽酮、蒽醌和芳香生物碱等)以及异戊烯基的类型、取代位置和是否... 详细信息

具有异戊烯基取代的芳香族天然产物(prenylated aromatic natural products,PANPs)广泛存在于自然界中。由于核心骨架的变化(香豆素、木脂素、苯甲酸/苯甲醇、黄酮、氧杂蒽酮、蒽醌和芳香生物碱等)以及异戊烯基的类型、取代位置和是否环合的差别,PANPs展现出丰富的结构多样性。多样的结构也赋予了PANPs多样的活性,例如抗菌、抗氧化、抗肿瘤和消炎镇痛等作用。因此,PANPs具有很好的药物开发价值。对于当归、前胡及补骨脂等中药材,PANPs是其重要的药效物质。值得注意的是,异戊烯基往往是关键药效团。根据亲缘关系以及结构特征,PANPs生物合成途径中的芳香族异戊烯基转移酶(aromatic prenyltransferases,aPTs)可分为膜结合(membranebound)aPTs(UbiA型)、具有PT桶状(PT barrel)结构的可溶性aPTs(ABBA型和DMATS型)以及类似萜合酶的aPTs。本文综述了近10年发现的94个不同类型的aPTs,重点总结了它们的底物选择性、区域选择性、进化关系及结构特征,为新颖aPTs的发现、改造,以及活性PANPs的结构修饰和生物制造提供思路。

关键词：异戊烯基芳香族化合物芳香族异戊烯基转移酶底物选择性区域选择性生物合成

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达原饮抗病毒性肺炎研究进展

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中药药理与临床 2023年第6期39卷 117-121页

作者：李瑞孙国同黄贝谢逸菲张雯王淑美杜冠华广东药科大学广州510006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

病毒性肺炎传染性强,严重威胁人类健康,经典名方达原饮是明朝名医吴有性创制的治疗温病的方剂,载于《温疫论》,临床上使用达原饮作为基础方,灵活加减,有效应用于重症急性呼吸综合征(SARS)、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床治疗。达原... 详细信息

病毒性肺炎传染性强,严重威胁人类健康,经典名方达原饮是明朝名医吴有性创制的治疗温病的方剂,载于《温疫论》,临床上使用达原饮作为基础方,灵活加减,有效应用于重症急性呼吸综合征(SARS)、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床治疗。达原饮在抗击病毒性肺炎中疗效明显,本文总结近年来达原饮治疗病毒性肺炎的观察和研究结果,分析和认识达原饮抗病毒性肺炎的作用及其机制和特点,希望为进一步阐释达原饮作用机制,构建病毒新治疗策略提供思路。

关键词：达原饮病毒性肺炎临床应用作用机制药理作用

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胆汁酸转运体与相关疾病及药物研发进展

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药学学报 2022年第12期57卷 3576-3586页

作者：段晓延扈金萍中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

胆汁酸(bile acids, BAs)是胆汁的主要成分之一,在人体的脂肪代谢过程中起到重要作用。人体中95%的胆汁酸中通过肠肝循环而维持,在肠肝循环过程中,存在4个主要介导胆汁酸进行跨膜转运的转运体,每一个转运体都发挥着不可或缺的作用。已... 详细信息

胆汁酸(bile acids, BAs)是胆汁的主要成分之一,在人体的脂肪代谢过程中起到重要作用。人体中95%的胆汁酸中通过肠肝循环而维持,在肠肝循环过程中,存在4个主要介导胆汁酸进行跨膜转运的转运体,每一个转运体都发挥着不可或缺的作用。已有病例报道,胆汁酸转运体的基因缺陷会导致肠肝循环被破坏,引发严重的代谢性疾病,甚至威胁到患者生存。另一方面,代谢性疾病状态下的患者胆汁酸转运体表达也会发生改变,这提示胆汁酸转运体的改变或许是某些代谢性疾病发生的重要病理机制。因此,以胆汁酸转运体为靶点的新药研发正在成为研究热点。本综述探讨了不同胆汁酸转运体与疾病发生的关系,并对胆汁酸转运体靶点药物研发的最新进展进行总结,为后续针对胆汁酸转运体的研究提供指导。

关键词：胆汁酸肠肝循环牛磺胆酸钠协同转运多肽胆盐输出泵顶端钠依赖性胆汁酸转运体有机溶质转运体α/β

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芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶的制备表征及溶解性能

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医药导报 2022年第5期41卷 616-620页

作者：房政钰王雪邢逞龚宁波吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的采用共晶技术改善芒柄花素水溶性。方法采用悬浮液法和加液研磨法制备一种新的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,利用磁共振波谱法(NMR)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对共晶进行表征。使用高效液相色谱... 详细信息

目的采用共晶技术改善芒柄花素水溶性。方法采用悬浮液法和加液研磨法制备一种新的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,利用磁共振波谱法(NMR)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对共晶进行表征。使用高效液相色谱法考察了共晶的溶解性能,采用PXRD进行稳定性评价。结果采用悬浮液法和加液研磨法可以制备纯度较高的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,共晶的平衡溶解度相比原料药提高了2.61倍,且共晶在高温[(60±1)℃]、高湿[(90±5)%,25℃]和光照[(4500±500)lx,25℃]下均保持稳定。结论芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶稳定性良好,可显著提高原料药的溶解性。

关键词：芒柄花素 4,4’-联吡啶共晶制备表征溶解度

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柚皮素与卡马西平共晶的红外光谱与拉曼光谱分析

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医药导报 2022年第5期41卷 626-630页

作者：冀威文周健谢逸菲张宝喜杨世颖吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的采用红外光谱和拉曼光谱探讨柚皮素与卡马西平共晶的形成机制和弱相互作用的关系。方法通过悬浮液法制备柚皮素与卡马西平共晶样品,采用X射线衍射法(XRD)对共晶样品进行表征,确证所得样品为共晶物纯品。采用傅里叶变换红外光谱法(FT... 详细信息

目的采用红外光谱和拉曼光谱探讨柚皮素与卡马西平共晶的形成机制和弱相互作用的关系。方法通过悬浮液法制备柚皮素与卡马西平共晶样品,采用X射线衍射法(XRD)对共晶样品进行表征,确证所得样品为共晶物纯品。采用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)和拉曼光谱法(Raman)对共晶样品进行分析,并与药物活性成分(API)、共晶形成物(CCF)的红外光谱及拉曼光谱进行比对分析。结果柚皮素与卡马西平共晶的红外特征吸收峰和拉曼位移均产生了峰位置偏移以及峰强度的变化,主要体现在红外波数的3500~3000 cm^(-1)范围内与杂原子相连接氢原子的伸缩振动变化明显,如-NH_(2)和-OH的特征峰向低频移动且峰有变宽的趋势;拉曼位移在1000~800 cm^(-1)波数范围内苯环的基频振动峰发生变化。结论红外光谱与拉曼光谱在共晶物质鉴别分析与分子作用力分析研究中具有良好应用,光谱分析获得的分子间作用力信息,如红外光谱的-OH伸缩振动峰和-C-N伸缩振动峰偏移,拉曼光谱得出二者分子之间存在氢键、π-π堆积等相互作用力,与共晶的形成机制一致,并与其单晶结构的分析相吻合,印证了基于光谱探测共晶成因的研究具有较好可行性,可为阐明共晶形成机制与特点提供较全面的、多维度的科学依据。

关键词：柚皮素卡马西平共晶红外光谱拉曼光谱

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作用于SMN2的脊髓性肌萎缩治疗药物研究进展

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药学学报 2022年第5期57卷 1301-1311页

作者：贺志昊张翔中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)是一种严重的遗传性神经肌肉疾病,由于其存活运动神经元1(survival motor neuron,SMN1)基因缺失或突变导致其编码的SMN蛋白水平降低,引起α神经元的缺失和进行性肌肉萎缩,导致运动功能的丧失... 详细信息

脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)是一种严重的遗传性神经肌肉疾病,由于其存活运动神经元1(survival motor neuron,SMN1)基因缺失或突变导致其编码的SMN蛋白水平降低,引起α神经元的缺失和进行性肌肉萎缩,导致运动功能的丧失和寿命的缩短。研究发现,促进SMN2基因中外显子7的包含,可产生具有完全功能的SMN蛋白,改善疾病的症状。迄今为止,包含基因治疗药物onasemnogene abeparvovec在内,只有3种用于SMA的治疗药物上市。本文简要介绍了反义寡核苷酸药物诺西那生钠(nusinersen)和小分子化学药物利司扑兰(risdiplam),并综述了处于临床及临床前研究阶段的以SMN2为靶点的小分子化学药物和反义寡核苷酸药物的研究进展。

关键词：脊髓性肌萎缩诺西那生钠利司扑兰反义寡核苷酸

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