检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2024年第11期59卷 1023-1031页

作者：卢雪张书贺赵艺涵金明姬高钟镐金光明延边大学附属医院超声医学科吉林延吉133000 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

目的制备转铁蛋白(Tf)修饰的载光敏剂新吲哚菁绿(IR820)脂质体,并对其进行表征,结合光动力治疗(PDT)乳腺癌4T1细胞及原位乳腺癌小鼠模型,为临床治疗乳腺癌提供一种新思路。方法采用薄膜分散法分别制备载IR820脂质体(IR820@Lipo)和Tf修... 详细信息

目的制备转铁蛋白(Tf)修饰的载光敏剂新吲哚菁绿(IR820)脂质体,并对其进行表征,结合光动力治疗(PDT)乳腺癌4T1细胞及原位乳腺癌小鼠模型,为临床治疗乳腺癌提供一种新思路。方法采用薄膜分散法分别制备载IR820脂质体(IR820@Lipo)和Tf修饰的载IR820脂质体(Tf-IR820@Lipo),采用紫外(UV)法检测其包封率,用透射电子显微镜和粒径仪考察其理化性质;以激光共聚焦和流式细胞技术观察4T1细胞对两者的摄取情况;CCK8实验评价两者对4T1细胞的增殖抑制;活性氧(ROS)检测在激光(Laser)照射下两者细胞内荧光强度差异;体内小动物成像法观察药物在模型小鼠内的聚集情况;体内药效学研究分析药物抗癌作用及毒副作用。结果IR820@Lipo和Tf-IR820@Lipo平均粒径分别为(84.30±15.66)、(116.20±14.68)nm,电位分别为(-8.21±2.06)、(-5.23±1.19)mV;透射电镜表征显示该脂质体呈类球形,分布均匀;IR820@Lipo的包封率为(94.61±0.67)%,载药量为(8.82±0.92)%;Tf-IR820@Lipo的包封率为(95.55±0.83)%,载药量为(8.92±1.01)%。Tf-IR820@Lipo在Laser照射下能显著抑制4T1细胞的增殖并促进其凋亡;ROS检测结果显示Tf-IR820@Lipo在Laser照射下能使4T1细胞内荧光强度明显增强;荷瘤小鼠的体内实验结果显示,Tf-IR820@Lipo光照组在小鼠体内具有较高的肿瘤靶向性;体内药效学研究显示Tf-IR820@Lipo对乳腺癌的抑制作用最强,且未造成小鼠的肝肾功能损伤,无明显的毒副作用。结论Tf-IR820@Lipo以其高靶向性、高疗效及低毒性有望成为治疗乳腺癌的新型制剂。

关键词：转铁蛋白光敏性脂质体光动力疗法乳腺癌新吲哚菁绿

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天然来源丝素蛋白的体内外降解性与生物相容性研究进展

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药学学报 2022年第4期57卷 1002-1009页

作者：程佳玲叶军王洪亮杨艳芳陈智洋周航刘玉玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

丝素蛋白是一种天然可降解高分子聚合物,具有稳定无毒、价廉易得及无炎症反应等特点,表现出良好的可降解性和生物相容性,在生物医药领域常作为生物组织工程与药物递送载体的材料广泛应用。本综述介绍了丝素蛋白的结构与组成,以及其体内... 详细信息

丝素蛋白是一种天然可降解高分子聚合物,具有稳定无毒、价廉易得及无炎症反应等特点,表现出良好的可降解性和生物相容性,在生物医药领域常作为生物组织工程与药物递送载体的材料广泛应用。本综述介绍了丝素蛋白的结构与组成,以及其体内外生物降解特性与生物相容性研究方法与结果的国内外最新进展,以期为丝素蛋白的进一步深入研究与应用提供参考。

关键词：丝素蛋白可降解性生物相容性生物组织工程药物递送系统

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基于丝素蛋白的纳米粒药物递送系统研究进展

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药学学报 2022年第6期57卷 1792-1800页

作者：陈智洋叶军王洪亮杨艳芳程佳玲周航刘玉玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

丝素蛋白(silk fibroin,SF)是一种天然高分子,具有一定的水溶性、结构修饰性、良好的生物相容性和生物降解性,可作为药物递送的载体材料。SF载药纳米粒可控制药物释放、减少不良反应、提高治疗效果,是一种有前景的药物递送系统。本综述... 详细信息

丝素蛋白(silk fibroin,SF)是一种天然高分子,具有一定的水溶性、结构修饰性、良好的生物相容性和生物降解性,可作为药物递送的载体材料。SF载药纳米粒可控制药物释放、减少不良反应、提高治疗效果,是一种有前景的药物递送系统。本综述介绍了SF的基本特征、SF载药纳米粒的制备方法和SF在纳米粒药物递送系统的应用,在此基础上,对SF载药纳米粒的进一步发展进行了展望。

关键词：丝素蛋白天然高分子载体材料纳米粒药物递送系统

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桑枝总生物碱与二甲双胍联合应用改善2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的作用及机制研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3619-3627页

作者：陈蕾蕾雷丽冉曹慧刘泉李彩娜雷蕾环奕刘玉玲申竹芳刘率男中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050 药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室北京100050 晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

本文考察了桑枝总生物碱(SZ-A)与临床一线用药二甲双胍(Met)联合应用对2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的影响并初步探讨其潜在机制。采用自发性2型糖尿病KKAy小鼠,根据其糖脂代谢相关指标分为模型对照组、桑枝总生物碱组(SZ-A,100mg·kg^(... 详细信息

本文考察了桑枝总生物碱(SZ-A)与临床一线用药二甲双胍(Met)联合应用对2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的影响并初步探讨其潜在机制。采用自发性2型糖尿病KKAy小鼠,根据其糖脂代谢相关指标分为模型对照组、桑枝总生物碱组(SZ-A,100mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met,100mg·kg^(-1))及SZ-A与Met联合给药组(100mg·kg^(-1) SZ-A+100mg·kg^(-1) Met),每组10只,每天灌胃1次,连续7周,动态监测小鼠的摄食量、饮水量、体重和血糖等生化指标,并分别在给药2、5和6周后进行口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量及丙酮酸钠耐量实验。实验经中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(批准号:00004332)。给药结束后组织取材,对肝脏进行称重、肝脏指数计算、脂质含量测定及病理分析,并采用Western blot检测KKAy小鼠肝脏、肌肉、脂肪组织中糖代谢及胰岛素信号通路相关因子的蛋白表达水平。结果表明,SZ-A和Met联合给药可明显降低KKAy小鼠的摄食量、饮水量、空腹血糖、随机血糖、糖化血红蛋白水平,还可显著改善小鼠的葡萄糖耐受性、增强胰岛素敏感性及抑制体内糖异生过程,且作用优于SZ-A或Met单药组。PI3K/PDK1/Akt/GLUT信号通路与胰岛素敏感性及葡萄糖摄取密切相关,与单药组相比,SZ-A和Met联合给药组KKAy小鼠肝脏、肌肉及脂肪组织中的PI3K/PDK1/Akt/GLUT信号通路相关因子显著上调。另外,SZ-A与Met联合给药也可改善肝脏脂质堆积,降低血转氨酶水平。综上,SZ-A和Met联合应用可激活外周组织胰岛素依赖的糖摄取通路,促进KKAy小鼠外周组织的糖摄取和利用,与单药组相比,联合给药对于随病程发展的血糖升高具有更好的控制作用。该研究可为糖尿病临床治疗药物的合理联用提供数据支持,为SZ-A的IV期临床再评价提供实验研究依据。

关键词：桑枝总生物碱二甲双胍联合用药 2型糖尿病胰岛素信号通路

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芹菜素对大鼠肾损伤的保护作用及机制研究

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中国新药杂志 2023年第10期32卷 1049-1056页

作者：李鹤王永光刘毅张宇佳郑稳生北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室安徽医科大学安庆医药高等专科学校

目的:研究芹菜素（apigenin, APG）对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病（adriamycin nephropathy, AN）模型，另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将A... 详细信息

目的:研究芹菜素（apigenin, APG）对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病（adriamycin nephropathy, AN）模型，另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将AN大鼠随机分为模型组、阳性对照地塞米松组(DEX组，剂量0.1 mg·kg-1·d-1)、APG低剂量组(APL组，剂量50 mg·kg-1·d-1)、APG中剂量组(APM组，剂量100 mg·kg-1·d-1)、APG高剂量组(APH组，剂量200 mg·kg-1·d-1),每组10只。DEX及APG给药组均每日灌胃治疗，正常对照组和模型组同步灌胃APG溶剂，即0.5%CMC-Na溶液，疗程60 d。测量24 h尿蛋白总量（PRO）及血清肾功能、肝功能等监测指标；HE染色法对肾脏组织进行病理学检查；免疫组化法标记肾脏组织的CD68蛋白，检测巨噬细胞在肾脏的聚集；细胞凋亡实验（TUNEL）检测肾脏细胞的凋亡情况；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清炎症细胞因子水平。并采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型，观察各浓度下APG对炎症的抑制作用；采用阿霉素诱导大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞损伤模型，观察APG对细胞损伤的保护作用。结果:与模型组比较，APM,APH组治疗60 d后能够显著降低肾损伤大鼠的PRO,显著减少血浆总蛋白（TP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（CRE）含量，改善肝功能相关指标，包括谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）,APH组疗效优于DEX组；HE染色结果显示APM和APH组治疗明显改善肾脏组织病变；CD68免疫组化及TUNEL结果显示，APH组肾脏中巨噬细胞聚集显著减少，细胞凋亡也得到了改善；APH组大鼠血清炎症细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平显著降低；上述差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.01或P<0.001）。结论:APG对阿霉素诱导的大鼠肾损伤具有改善作用，其机制可能与其抑制炎症及细胞保护作用有关。

关键词：肾损伤芹菜素阿霉素肾病抗炎作用细胞保护作用

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丝素蛋白自组装纳米粒的制备、理化表征及细胞相容性研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3715-3721页

作者：闫羽程佳玲刘子晗王洪亮杨艳芳叶军蒋伟哲刘玉玲广西医科大学药学院广西南宁530021 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

本研究旨在制备丝素蛋白纳米粒(SF-NPs),并对制备得到的纳米粒的理化性质及细胞相容性进行评价。采用优化简易的去溶剂化法制备SF-NPs。通过单因素的处方筛选,如丝素蛋白(SF)溶液的浓度、SF溶液和有机溶剂的比例、超声功率及时间、不同... 详细信息

本研究旨在制备丝素蛋白纳米粒(SF-NPs),并对制备得到的纳米粒的理化性质及细胞相容性进行评价。采用优化简易的去溶剂化法制备SF-NPs。通过单因素的处方筛选,如丝素蛋白(SF)溶液的浓度、SF溶液和有机溶剂的比例、超声功率及时间、不同有机相的种类,优化了制剂处方,并对最优处方的粒径分布、多分散性指数(PDI)、zeta电位、形态及稳定性进行了表征。通过CCK-8及细胞活/死染色Calcein-AM/PI评估了SF-NPs的体外细胞相容性。实验结果表明,当SF浓度为20 mg·mL^(-1)、水相和丙酮的体积比为1∶6、超声功率为80 W、超声时间为3 min时,制备得到的SF-NPs最优。本研究制备得到的SF-NPs为类球形,粒径分布狭窄,平均粒径为144.8 nm, PDI为0.174,zeta电位为-27.35 mV。细胞相容性实验结果表明, SF-NPs具有优异的细胞相容性,可促进细胞的增殖。综上表明,通过去溶剂法制备得到SF-NPs具有均一的粒径及良好的生物相容性,在药物递送领域具有较大的应用前景。

关键词：丝素蛋白纳米粒去溶剂法处方筛选细胞相容性

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慢性肾病及相关并发症治疗药物研究进展

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药学学报 2022年第9期57卷 2682-2695页

作者：杨一歌李鹤张秀立谭晓川张宇佳郑稳生北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050 天津大学天津100072

慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是一种伴随着多种并发症(心血管疾病、代谢性酸中毒和贫血等)的进行性疾病,在人群中有着较高的发病率和死亡率。目前的主要治疗药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮通路抑制剂及钠-葡萄糖共转运蛋白2... 详细信息

慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是一种伴随着多种并发症(心血管疾病、代谢性酸中毒和贫血等)的进行性疾病,在人群中有着较高的发病率和死亡率。目前的主要治疗药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮通路抑制剂及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,都只能延缓CKD向终末期肾病的进展,而不能彻底治疗CKD。随着更多在CKD进展中起到关键作用的通路被发现,新的有前景的治疗方法也有望被研发出来。本文对CKD和其并发症的主要疗法及新兴疗法进行了总结,以期为CKD新疗法的研发提供支持。

关键词：慢性肾病并发症药物研发终末期肾病临床试验药物

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口服肝靶向纳米递药系统的研究进展

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药学学报 2025年

作者：张雅文郑正奉建芳涂亮星范武发江西中医药大学中药固体制造技术国家工程研究中心中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室广西中医药大学药学院

口服肝靶向纳米递药系统具有给药依从性好、不良反应低和安全性高等优点，是最有潜力的给药方式。然而，胃肠道和肝脏的生物及生理学屏障严重阻碍药物载体的口服吸收及在肝脏病变部位的分布。本文首先总结了口服肝靶向纳米递药系统在... 详细信息

口服肝靶向纳米递药系统具有给药依从性好、不良反应低和安全性高等优点，是最有潜力的给药方式。然而，胃肠道和肝脏的生物及生理学屏障严重阻碍药物载体的口服吸收及在肝脏病变部位的分布。本文首先总结了口服肝靶向纳米递药系统在给药过程中遇到的主要生物和生理学屏障; 同时，概括了近年来用于口服肝靶向递送的药物载体; 另外，介绍了口服肝靶向纳米递药系统治疗肝脏相关疾病的研究进展，为口服肝靶向纳米递药系统治疗肝脏相关疾病的研究提供思路。

关键词：口服肝靶向口服屏障药物递送药物载体

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基于CiteSpace的无针注射给药系统科学研究现状的可视化分析

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中国药学杂志 2023年第3期58卷 277-288页

作者：宋开超张明祁欣张秀立张宇佳郝秋实郑稳生中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050 北京快舒尔医疗技术有限公司北京102600 河北金牛原大药业科技有限公司河北定州073000

目的分析1991~2021年间国内外无针注射给药系统研究的热点和趋势,针对国内外无针注射给药系统研究情况进行可视化分析。方法以CNKI数据库为主要检索对象,维普数据库和万方数据库为补充,纳入1991~2021年间无针注射给药系统的相关文献,作... 详细信息

目的分析1991~2021年间国内外无针注射给药系统研究的热点和趋势,针对国内外无针注射给药系统研究情况进行可视化分析。方法以CNKI数据库为主要检索对象,维普数据库和万方数据库为补充,纳入1991~2021年间无针注射给药系统的相关文献,作为无针注射给药系统的国内科学研究现状;以Web of Science数据库为主要检索对象,Pubmed数据库和Medline数据库为补充,纳入1991~2021年间无针注射给药系统的相关文献,作为无针注射给药系统的国外科学研究现状。使用可视化分析软件CiteSpace分别对上述所选文献进行分析,形成可视化科学网络图谱。结果本研究中,中文文献纳入共计181篇,英文文献纳入共计546篇,结果显示,无针注射给药系统文章发表数整体显著增加,高频关键词分别有7个和10个聚类,高频关键词突现结果反映了无针注射给药系统在研究中各阶段的研究核心和发展趋势。结论无针注射给药系统作为一种有前途的给药方式,在国内外的科学研究领域仍数量较少,主要集中在糖尿病的治疗方面,仍有很大的研究空间、研究边界亟待扩宽。

关键词：无针注射给药系统文献计量 CiteSpace

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儿童中药口服液体矫掩味技术研究进展

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中国新药杂志 2023年第14期32卷 1417-1422页

作者：马思文孟雅车宏伟金立群何淑旺王辉谭晓川张宇佳焦杨郑稳生北京协和医学院中国医学科学院药物研究所/药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室广西医科大学吉林华康药业股份有限公司山东达因海洋生物制药有限公司

儿童中药口服液体制剂研发过程中矫掩味是提高儿童用药顺应性的关键问题之一。由于不同科属的中药含有不同的气味，且临床上中药制剂一般都以复方配伍，所以味道口感通常呈现出复杂交融的现象。目前改善中药口服液口感主要在炮制、前处... 详细信息

儿童中药口服液体制剂研发过程中矫掩味是提高儿童用药顺应性的关键问题之一。由于不同科属的中药含有不同的气味，且临床上中药制剂一般都以复方配伍，所以味道口感通常呈现出复杂交融的现象。目前改善中药口服液口感主要在炮制、前处理、工艺、添加辅料等方面进行矫掩味处理，但是各种矫掩味方法的效果和适用范围不同，在实际运用中也应根据药物的类型、剂型和设备需要来选择方法。本文通过对相关期刊文献和专利等整理和分析，对儿童中药口服液体制剂矫掩味辅料的分类、应用以及新型掩味技术进展等进行归纳总结，以期对儿童中药口服液体制剂的矫掩味研究提供参考。

关键词：中药口服液体制剂儿童药物矫味剂掩味技术

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