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166 篇
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190 篇
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学科分类号
155 篇
医学
98 篇
基础医学(可授医学...
30 篇
临床医学
8 篇
药学(可授医学、理...
7 篇
中西医结合
7 篇
中药学(可授医学、...
5 篇
公共卫生与预防医...
2 篇
医学技术(可授医学...
32 篇
理学
31 篇
生物学
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生态学
6 篇
农学
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作物学
2 篇
畜牧学
1 篇
林学
2 篇
管理学
1 篇
农林经济管理
1 篇
公共管理
1 篇
工学
1 篇
生物工程
主题
18 篇
小鼠
14 篇
恒河猴
12 篇
动物模型
10 篇
阿尔茨海默病
10 篇
转基因小鼠
9 篇
转基因
8 篇
实验动物
6 篇
凋亡
6 篇
链脲佐菌素
5 篇
hiv-1
5 篇
糖尿病
4 篇
csnp
4 篇
流式细胞术
4 篇
h7n9禽流感病毒
4 篇
学习记忆
4 篇
蛋白质结构
4 篇
siv
4 篇
巨噬细胞
4 篇
资源
4 篇
samhd1
机构
52 篇
中国医学科学院
39 篇
北京协和医学院
26 篇
中国医学科学院医...
22 篇
卫生部人类疾病比...
12 篇
国家中医药管理局...
6 篇
中国医学科学院北...
6 篇
中国医学科学院北...
5 篇
中国医学科学院北...
5 篇
中国医学科学院医...
4 篇
山东中医药大学附...
4 篇
北京协和医学院比...
4 篇
中国医学科学院、北...
3 篇
长春中医药大学附...
3 篇
中国医学科学院北...
3 篇
北京协和医学院比...
3 篇
北京协和医学院比...
3 篇
中国医学科学院医...
3 篇
中国医学科学院实...
3 篇
北京协和医学院中...
2 篇
军事医学科学学院
作者
78 篇
秦川
39 篇
魏强
39 篇
张连峰
37 篇
朱华
31 篇
黄澜
27 篇
徐艳峰
25 篇
丛喆
23 篇
陈霆
20 篇
薛婧
18 篇
邓巍
16 篇
李彦红
15 篇
鲍琳琳
15 篇
马春梅
14 篇
张旭
13 篇
刘颖
13 篇
李枫棣
13 篇
许黎黎
11 篇
孙秀萍
11 篇
吕琦
11 篇
王卫
语言
190 篇
中文
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"机构=北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室"
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CD45RON-糖基化位点对galectin-3结合CD45RO突变体转染细胞的影响
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基础
医学
与临床
2013年 第9期33卷 1165-1170页
作者:
薛婧
高锡强
傅春燕
魏强
北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室
北京100021
目的构建CD45RO不同N-糖基化位点突变的T细胞株,并检测其与galectin-3的结合情况。方法采用N→Q定点突变技术分别去除CD45RO的11个N-糖基化位点,制备单个N-糖基化位点缺失的CD45RO,然后将其导入慢病毒表达载体pWPXL中,11个携带单个N-糖...
详细信息
目的构建CD45RO不同N-糖基化位点突变的T细胞株,并检测其与galectin-3的结合情况。方法采用N→Q定点突变技术分别去除CD45RO的11个N-糖基化位点,制备单个N-糖基化位点缺失的CD45RO,然后将其导入慢病毒表达载体pWPXL中,11个携带单个N-糖基化位点缺失的CD45RO重组慢病毒质粒与慢病毒包装质粒psPAX2和MD2.G共转染293T细胞,将包装重组慢病毒感染CD45-的J45.01细胞,流式分选后获得11株分别表达CD45RO单个N-糖基化位点缺失的J45.01 T细胞株。通过RT-PCR和流式细胞术分别从RNA水平和蛋白水平验证CD45RO突变体的转录和表达,应用流式细胞术检测CD45RO突变细胞株与galectin-3的结合情况。结果成功构建了11个CD45RO单个N-糖基化位点缺失的T细胞株,各突变细胞株能稳定表达突变基因,经测序再次证实突变位点正确,CD45RO突变体能稳定表达于细胞表面。galectin-3与N327Q突变细胞的结合明显增强,与N36Q突变细胞和N217Q突变细胞的结合明显减弱。结论 CD45RO N-糖基化位点对galectin-3与CD45RO-J45.01细胞的结合有调节作用。
关键词:
半乳糖凝集素-3
结合
N-糖基化位点
CD45RO
JurkatT细胞
来源:
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三
种突变GRK4转基因小鼠的血压动态分析
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中国
实验动物
学报
2013年 第5期21卷 25-30页
作者:
鲍丹
董伟
刘宁
张旭
吕丹
张连峰
中国医学科学院医学实验动物研究所
北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021
目的建立GRK4γ野生型和
三
种GRK4γ基因突变的转基因小鼠,并对其血压进行动态分析,建立高血压
模型
。方法把人GRK4γ野生型、GRK4γR 65L、GRK4γA142V和GRK4γA486V
三
个突变基因分别插入鸡β-肌动蛋白启动子下游,构建转基因表达载体,显...
详细信息
目的建立GRK4γ野生型和
三
种GRK4γ基因突变的转基因小鼠,并对其血压进行动态分析,建立高血压
模型
。方法把人GRK4γ野生型、GRK4γR 65L、GRK4γA142V和GRK4γA486V
三
个突变基因分别插入鸡β-肌动蛋白启动子下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立C57BL/6J GRK4野生型和突变的转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠基因型。采用Western Blot鉴定GRK4在心脏、肾脏和肾上腺中的表达筛选高表达转基因品系。用无创血压测量仪分析转基因小鼠动态血压。结果建立了在心脏、肾脏和肾上腺均高表达GRK4基因的转基因小鼠。转基因表达人GRK4γ野生型和GRK4γR 65L突变的小鼠血压正常,转基因表达人GRK4γA142V突变的小鼠在正常的钠盐摄入情况下即可发生高血压,而转基因表达人GRK4γA486V突变的小鼠只有在增加钠盐摄入情况下才发生高血压。结论 GRK4γA142V转基因小鼠可作为自发性高血压
动物模型
,GRK4γA486V转基因小鼠可作为盐敏感性高血压
动物模型
。
关键词:
GRK4γ
突变
转基因
高血压
盐敏感
小鼠
来源:
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磁共振成像对扩张型心肌病转基因
模型
小鼠左右心
室
对比分析
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中国
实验动物
学报
2013年 第2期21卷 28-33,I0004页
作者:
朱皓
吕丹
高凯
张连峰
中国医学科学院
北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021
国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室
北京100021
目的对cTnTR141W扩张型心肌病转基因
模型
小鼠左、右心
室
进行对比分析,
研究
cTnTR141W转基因小鼠作为右心
室
心肌病的
动物模型
的可行性。方法利用7.0 T高场强磁共振成像(MRI)技术,定量分析了2、4、6和8月龄对照组及cTnTR141W转基因
模型
小...
详细信息
目的对cTnTR141W扩张型心肌病转基因
模型
小鼠左、右心
室
进行对比分析,
研究
cTnTR141W转基因小鼠作为右心
室
心肌病的
动物模型
的可行性。方法利用7.0 T高场强磁共振成像(MRI)技术,定量分析了2、4、6和8月龄对照组及cTnTR141W转基因
模型
小鼠左、右心
室
的舒张末容积(EDV)、收缩末容积(ESV)和射血分数(EF)的变化情况,同时对6月龄对照组cTnTR141W转基因
模型
小鼠心肌组织进行组织学分析。结果转基因阴性对照小鼠相比,cTnTR141W转基因小鼠左、右心
室
的容积在2月龄时已有增大趋势,而射血分数有减小趋势。右心
室
射血分数减小出现最早也最显著(P<0.05)。随年龄增加,cTnTR141W转基因小鼠与转基因阴性对照小鼠相比,右心
室
的结构和功能的病理生理变化与左心
室
同时趋于严重。该小鼠左、右心
室
在4月龄后表现典型的扩张型心肌病表型。结论 cTnTR141W转基因
模型
小鼠左心
室
和右心
室
的扩张性心肌病表型同时出现,该小鼠可作为右
室
性心肌病等右心
室
功能下降相关
疾病
研究
的
动物模型
。
关键词:
扩张型心肌病
转基因小鼠
模型
磁共振成像
射血分数
来源:
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恒河猴糖尿病
动物模型
血清及组织中细胞因子的变化
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中国
实验动物
学报
2013年 第3期21卷 53-56,I0008页
作者:
朱华
徐艳峰
刘颖
黄澜
秦川
卫生部人类疾病比较医学重点实验室
国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021
目的探讨恒河猴糖尿
模型
病细胞因子的水平和变化规律。方法健康恒河猴5只,小剂量(30mg/kg)多次静脉注射链脲佐菌素(STZ),血糖稳定后3、9、12和19个月检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含...
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目的探讨恒河猴糖尿
模型
病细胞因子的水平和变化规律。方法健康恒河猴5只,小剂量(30mg/kg)多次静脉注射链脲佐菌素(STZ),血糖稳定后3、9、12和19个月检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。安乐濒死状态的
动物
,取胰腺、肝脏、肾脏制成石蜡切片,用免疫组化染色法显示组织中IL-6、IL-10、TNF-α的表达,并对结果进行图像分析和统计学处理。结果造模后9个月
动物
血清中IL-10浓度显著降低(P<0.01)。IL-6、TNF-α水平在采样的各个时间点均显著高于造模前(P<0.01)。胰腺组织中IL-6中等强度着色,对照组弱阳性表达(P<0.05)。对照组IL-10强阳性表达,
模型
组弱阳性(P<0.01)。
模型
组TNF-α中等强度表达,对照组弱阳性(P<0.05)。
模型
组肝脏组织TNF-α中等阳性表达,对照组弱阳性(P<0.05)。结论小剂量多次注射STZ后恒河猴细胞因子的含量及变化与临床类似,可作为相关
研究
的
动物模型
。
关键词:
糖尿病
恒河猴
链脲佐菌素
细胞因子
来源:
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过敏性紫癜兔
模型
的免疫学改变及机制初探
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中国
实验动物
学报
2013年 第6期21卷 65-69,I0011,F0003页
作者:
李彦红
朱华
徐艳峰
黄澜
隋小龙
徐玉环
冯晓纯
秦川
中国医学科学院
北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京 100021
长春中医药大学附属医院
长春 130021
目的通过对过敏性紫癜兔
模型
免疫学改变的初步
研究
,探讨该病的免疫学发病机制。方法通过对过敏性紫癜兔
模型
进行血常规检测、ELISA方法检测免疫细胞及细胞因子CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IL-2、TNF-α含量;免疫荧光方法检测皮肤、肾脏免...
详细信息
目的通过对过敏性紫癜兔
模型
免疫学改变的初步
研究
,探讨该病的免疫学发病机制。方法通过对过敏性紫癜兔
模型
进行血常规检测、ELISA方法检测免疫细胞及细胞因子CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IL-2、TNF-α含量;免疫荧光方法检测皮肤、肾脏免疫球蛋白IgA,IgG及补体C3;肾小球Masson染色、PAS染色;皮肤、肺组织的Luna染色等,并与对照组进行
比较
分析。结果与对照组相比,
模型
组兔血白细胞(WBC)增多,中性粒细胞(NEU)及百分比增高,嗜酸性粒细胞(EOS)及百分比增高,嗜碱性粒细胞增多等,差别均具有统计学意义;外周血CD3+T淋巴细胞含量减少,CD4+T淋巴细胞含量减少,CD8+T淋巴细胞含量增多,CD4+/CD8+比值下降,细胞因子IL-2水平下降,TNF-α水平升高,差别均具有统计学意义;皮肤、肾脏免疫球蛋白IgA、IgG、C3表达增多;肾小球胶原纤维增生,系膜增厚,系膜基质增多;皮肤真皮层及肺组织内嗜酸性粒细胞表达增多。结论将为明确其发病机制,临床诊断和疗效观察找出新的指标,选择适当的治疗方案提供有价值的理论依据。
关键词:
过敏性紫癜
兔
模型
免疫学
发病机制
来源:
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学校读者
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初步探讨过敏性紫癜兔
模型
的构建
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中国
实验动物
学报
2013年 第5期21卷 36-41,I0009,I0010页
作者:
李彦红
朱华
隋小龙
徐艳峰
杨亚军
孙井江
黄澜
徐玉环
韩云林
冯晓纯
秦川
中国医学科学院
北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021
长春中医药大学附属医院
长春130021
目的通过构建过敏性紫癜
动物模型
,为该病治疗方法的评价和新药研发提供可能。方法通过对日本大耳白兔热性药物的喂饮、腹腔注射卵白蛋白和弗氏完全佐剂生理盐水的混合液,持续抗原刺激后,耳缘静脉和背
部
皮内注射卵白蛋白生理盐水,激发过...
详细信息
目的通过构建过敏性紫癜
动物模型
,为该病治疗方法的评价和新药研发提供可能。方法通过对日本大耳白兔热性药物的喂饮、腹腔注射卵白蛋白和弗氏完全佐剂生理盐水的混合液,持续抗原刺激后,耳缘静脉和背
部
皮内注射卵白蛋白生理盐水,激发过敏反应来构建过敏性紫癜
模型
。
实验
过程中分别进行一般症状观察;平均每天饮食,饮水量、体温、血常规、尿常规、便潜血等测量;皮肤、肾脏等脏器病理检测,并与
人类疾病
患者症状、
实验室
检查及病理改变相
比较
。结果与对照组相比,
模型
组兔表现为皮肤瘀斑;每天进食减少、饮水增多(P<0.01),体温升高(P<0.05);血WBC增多(P<0.01),RBC减少(P<0.01),HGB、MCHC均降低(P<0.01),NEU、NEU%、EOS、EOS%均升高(P<0.01);67%尿蛋白、尿红细胞阳性,70%便潜血阳性;病理表现为皮下血管扩张充血、出血,真皮水肿,炎细胞浸润;肾小球
局
灶性慢性肾炎,囊腔蛋白渗出,血管扩张充血,系膜基质增多,系膜增厚,红细胞管型,炎细胞浸润等;关节腔淤血,结缔组织坏死,炎细胞浸润等;皮肤、肾IgA免疫球蛋白大量沉积等;胃黏膜出血,坏死脱落;小肠绒毛血管扩张充血,上皮细胞脱落;肺淤血,肥大细胞似有脱颗粒现象;肝灶性炎细胞浸润等,这些改变与人过敏性紫癜患者病变基本相似。结论大耳白兔通过热性药物的喂饮,连续抗原刺激,静脉和皮内抗原冲击后,其症状、病理改变和
实验室
检查结果与
人类
过敏性紫癜病变基本相似,有望构建良好的过敏性紫癜兔
模型
。
关键词:
过敏性紫癜
兔
模型
构建
抗原刺激
过敏反应
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部
分抗结核分枝杆菌药物的耐药机理
研究
进展
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引用
中国
防痨杂志
2013年 第8期35卷 615-620页
作者:
丁海榕
秦川
占玲俊
北京协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室
100021
结核病是危害严重的重大传染病之一,抗结核药物的应用在治疗结核病的过程中具有重要意义。然而抗结核药物治疗不当会引起耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的出现,导致结核病抬头。结核的耐药多与耐药基因突变有关,笔者总结了常见抗结核药...
详细信息
结核病是危害严重的重大传染病之一,抗结核药物的应用在治疗结核病的过程中具有重要意义。然而抗结核药物治疗不当会引起耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的出现,导致结核病抬头。结核的耐药多与耐药基因突变有关,笔者总结了常见抗结核药物的耐药分子机制的
研究
进展,为耐药结核的诊断和治疗提供分子依据。
关键词:
抗结核药
抗生素类,抗结核
抗药性,细菌
来源:
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Sleeping Beauty转座酶转基因小鼠
模型
的建立
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引用
中国
比较
医学
杂志
2013年 第10期23卷 7-12,I0003页
作者:
路迎冬
张旭
马婧
张连峰
高虹
马元武
中国医学科学院
北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021
目的建立表达Sleeping Beauty(SB)转座酶转基因小鼠
模型
,为
研究
SB转座子在小鼠中的应用提供工具
动物
。方法利用人的泛素C启动子驱动SB转座酶基因的表达,利用显微注射方法建立C57BL/6J表达SB转座酶的转基因小鼠。PCR鉴定首建鼠的基因型,W...
详细信息
目的建立表达Sleeping Beauty(SB)转座酶转基因小鼠
模型
,为
研究
SB转座子在小鼠中的应用提供工具
动物
。方法利用人的泛素C启动子驱动SB转座酶基因的表达,利用显微注射方法建立C57BL/6J表达SB转座酶的转基因小鼠。PCR鉴定首建鼠的基因型,Western Blot(WB)和免疫组织化学(IHC)检测SB转座酶基因在小鼠生殖腺睾丸中的表达情况,筛选睾丸中高表达SB转座酶的转基因小鼠。结果通过显微注射方式产生了4只首建小鼠,其中3只能稳定传代,利用WB和IHC成功的筛选出一株在睾丸中高表达SB转座酶的转基因小鼠。结论成功建立了睾丸组织中高表达SB转座酶转基因小鼠
动物模型
,为将SB转座子应用于建立基因修饰小鼠
模型
提供非常重要的工具
动物
。
关键词:
DNA转座子
Sleeping
Beauty
转座酶
来源:
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学校读者
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携带A53T突变人α突触核蛋白转基因帕金森病大鼠
模型
的建立
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引用
中国
比较
医学
杂志
2013年 第10期23卷 1-6,I0001-I0002页
作者:
张丽
陈炜
张旭
孙秀萍
杨亚军
张连峰
中国医学科学院
北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021
目的大鼠在神经系统
疾病
模型
方面比小鼠有更好的表现,建立人α-synA53T突变型转基因大鼠
模型
,为
研究
帕金森病发病提供更优良的
疾病
模型
。方法构建人α—synA53T表达载体,显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基...
详细信息
目的大鼠在神经系统
疾病
模型
方面比小鼠有更好的表现,建立人α-synA53T突变型转基因大鼠
模型
,为
研究
帕金森病发病提供更优良的
疾病
模型
。方法构建人α—synA53T表达载体,显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Western blot检测转基因大鼠脑组织中人α-syn蛋白的表达。免疫组化和免疫荧光观察中脑黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数目变化,观察人α-syn蛋白在转基因大鼠黑质神经元中的表达和分布。Rotatingrod
实验
和步态分析系统评价转基因大鼠的行为学改变。结果获得1个α-synA53T高表达且可以稳定传代的转基因大鼠品系。转基因大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目减少69%(P〈0.05),残存神经元胞浆中有大量的α—syn蛋白聚集。转基因大鼠在滚轴上保持平衡的时间显著减少40%~60%(P〈0.05),并表现出步态障碍如步宽加大、摆动期缩短和足迹最大接触面积减小等。结论建立了人α-synA53T突变型转基因的帕金森病大鼠
模型
。
关键词:
转基因
α-突触核蛋白
帕金森病
突变
大鼠
来源:
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猴免疫缺陷病毒(SIVmac239)恒河猴适应株耐9-(2-磷酸甲氧丙基)腺嘌呤(PMPA)突变位点筛查
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引用
中国
比较
医学
杂志
2013年 第10期23卷 44-48,57页
作者:
王卫
鞠斌
丛喆
董志会
陈霆
杜文达
蒋虹
魏强
北京协和医学院比较医学中心
中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021
目的初步明确猴免疫缺陷病毒(SIVmac239)耐9-(2-磷酸甲氧丙基)腺嘌呤(PMPA)突变基因位点,指导SIV/恒河猴
模型
在药物评价中的应用。方法 SIVmac239恒河猴适应株感染恒河猴,之后进行PMPA治疗,测定不同时间点血浆病毒载量和外周血CD4+T细胞...
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目的初步明确猴免疫缺陷病毒(SIVmac239)耐9-(2-磷酸甲氧丙基)腺嘌呤(PMPA)突变基因位点,指导SIV/恒河猴
模型
在药物评价中的应用。方法 SIVmac239恒河猴适应株感染恒河猴,之后进行PMPA治疗,测定不同时间点血浆病毒载量和外周血CD4+T细胞数;使用CEMx174细胞进行药物敏感
实验
。单拷贝PCR测定病毒rt基因变异情况。结果 PMPA治疗不能有效降低感染猴血浆病毒载量,且对血CD4+T细胞数没有显著影响;细胞水平药物敏感
实验
证实该病毒株对PMPA不敏感。序列比对发现S205L和M502I可能影响到病毒对PMPA的药物敏感性。结论本
研究
为SIV/恒河猴
模型
的合理使用及HIV-1的临床治疗提供了信息。
关键词:
SIVmac239
PMPA
rt基因
耐药位点
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