检索结果-内蒙古大学图书馆

中华疾病控制杂志 2022年第9期26卷 1011-1016页

作者：孟耀涵曲翌敏湛永乐陈云利石英杰景傲马良坤江宇中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院流行病与生物统计学系北京100730 香港大学李嘉诚医学院公共卫生学院中国香港999077 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所北京100020 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100005

目的分析妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的相关危险因素,并探讨GDM的围产期结局。方法本研究数据来源于中国孕产妇队列研究协和项目,共纳入孕妇3874例,根据75 g口服葡萄糖耐量试验结果,分为GDM组(494例)和正常组(3380例... 详细信息

目的分析妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的相关危险因素,并探讨GDM的围产期结局。方法本研究数据来源于中国孕产妇队列研究协和项目,共纳入孕妇3874例,根据75 g口服葡萄糖耐量试验结果,分为GDM组(494例)和正常组(3380例)。收集各组母婴的临床资料、围产结局和新生儿结局,并采用χ^(2)检验、秩和检验、Fisher确切概率法、单因素logistic回归分析模型和多因素logistic回归分析模型分析GDM发病的相关危险因素。结果GDM组早产、胎膜早破及大于胎龄儿的发生率大于正常组,差异均有统计学意义(均有P<0.05)。logistic回归分析模型分析结果显示:随着年龄的增加,发生GDM的风险也逐渐增加;南方地区(OR=1.719,95%CI:1.401~2.109,P<0.001)、孕期增重不足(OR=1.485,95%CI:1.164~1.893,P=0.001)及孕前超重(OR=1.634,95%CI:1.241~2.151,P<0.001)也是GDM发病的独立危险因素。结论高龄、南方地区、孕前超重及孕期增重不足是GDM的影响因素,应尽早识别相关危险因素并积极干预,从而降低不良妊娠结局的发生,改善母婴健康状况。

关键词：妊娠糖尿病围产结局影响因素

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关于实验动物国家标准病毒检测项目思考

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中国比较医学杂志 2016年第2期26卷 42-47,61页

作者：佟巍中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

通过多年的检测实践,笔者建议:1我国国家标准参照国外实验动物质量标准设置我国特有的"核心检测项目"及"备选检测项目"质量标准。即:将现行国家标准检测内容设置为"核心检测项目","核心检测项目&qu... 详细信息

通过多年的检测实践,笔者建议:1我国国家标准参照国外实验动物质量标准设置我国特有的"核心检测项目"及"备选检测项目"质量标准。即:将现行国家标准检测内容设置为"核心检测项目","核心检测项目"中保留原有的"必检项目"(即"●")及"必要时检测项目"(即"○");将国家标准中未涉及的病毒检测内容设置为"备选检测项"。2目前"核心检测项目"中大鼠HV及小鼠Ect由"必检项目"调整为"必要时检测项目";大鼠增加对LCMV的检测要求,设置为"必要时检测项目";取消"核心检测项目"中对TMEV病毒的检测要求,将该病毒调整为"备选检测项目"清单中。

关键词：实验动物病毒学检测

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多巴胺D5受体通过抑制氧化应激对扩张型心肌病的调节作用

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中国比较医学杂志 2015年第5期25卷 24-28,19,I0008页

作者：王子皓胡永艳王文洁董伟姜晓亮刘星杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

目的探讨多巴胺D5受体是否会通过抑制氧化应激来影响扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy)的发生发展。方法建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(α-MHC-h D5F173L)和正常基因(α-MHC-h D5WT)转基因小鼠。用3月龄小鼠,首先检... 详细信息

目的探讨多巴胺D5受体是否会通过抑制氧化应激来影响扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy)的发生发展。方法建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(α-MHC-h D5F173L)和正常基因(α-MHC-h D5WT)转基因小鼠。用3月龄小鼠,首先检测比较转基因小鼠心脏内ROS的产量和NOX2的表达量。然后对α-MHC-h D5F173L小鼠通过皮下给NADPH氧化酶的抑制剂罗布麻宁(Apocynin)4周,同时给PBS作为对照组,然后检测各项心肌病相关指标。同时构建人多巴胺D5受体突变基因(h D5F173L)和正常多巴胺D5受体基因(h D5WT)的大鼠心肌细胞(H9C2),检测两者在基础条件下ROS产量的变化。结果α-MHC-h D5F173L转基因小鼠的NADPH氧化酶的活性和NOX2蛋白的表达量均明显高于野生型α-MHC-h D5WT小鼠,罗布麻宁能显著改善α-MHC-h D5F173L转基因小鼠的心脏功能。H9C2-h D5F173L大鼠细胞系NOX2的表达量及ROS产量高于H9C2-h D5WT对照细胞。结论多巴胺D5受体可能通过抑制氧化应激而防止扩张型心肌病的发生发展。

关键词：扩张型心肌病多巴胺D5受体活性氧

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光遗传技术在神经系统疾病动物模型中的应用

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中国比较医学杂志 2017年第2期27卷 74-80页

作者：周瑞秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

光遗传技术是Boyden等科学家在2005发明的利用激光照射实现精准控制神经元活动的神经调控技术,该技术是基因工程,生物医学工程等的完美结合。自发明以来被广泛应用于帕金森氏病、情感神经环路等研究中。2011年,该技术入选Nature Method... 详细信息

光遗传技术是Boyden等科学家在2005发明的利用激光照射实现精准控制神经元活动的神经调控技术,该技术是基因工程,生物医学工程等的完美结合。自发明以来被广泛应用于帕金森氏病、情感神经环路等研究中。2011年,该技术入选Nature Methods杂志2010年度方法。本文对光遗传技术的新进展以及在疾病模型研究中的应用做简要综述。

关键词：光遗传技术神经精神疾病模型,动物

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活动性结核病铁过载小鼠模型建立及相关指标分析

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中国医学科学院学报 2021年第3期43卷 357-365页

作者：李军丽石亚男占玲俊中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 中国医学科学院北京协和医学院新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院北京协和医学院国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院结核病中心北京100021

目的建立一种外源性铁过载结核病小鼠模型。方法采用完全随机法将20只C57BL/6N小鼠分为阴性对照、低剂量、中剂量和高剂量组,每组5只,分别经腹腔注射右旋糖酐铁溶液(0、3.75、7.50、15.00 mg/次,3次/周,共4周)。建模结束后对铁过载小鼠... 详细信息

目的建立一种外源性铁过载结核病小鼠模型。方法采用完全随机法将20只C57BL/6N小鼠分为阴性对照、低剂量、中剂量和高剂量组,每组5只,分别经腹腔注射右旋糖酐铁溶液(0、3.75、7.50、15.00 mg/次,3次/周,共4周)。建模结束后对铁过载小鼠的器官组织形态及体质量进行评估,ELISA法检测血清铁、铁蛋白、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体含量。心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏和小肠等器官进行组织铁含量和铁沉积病理分析。经尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)标准株H37Rv感染中等剂量铁过载小鼠建立活动性结核病铁过载小鼠模型,采用HE染色和Mtb培养分析肺、脾脏和肝脏等组织结核性病变和荷菌量。结果铁过载小鼠肝脏颜色加深,呈暗褐色,其他脏器组织无明显颜色和形态改变。阴性对照组,低、中、高剂量组小鼠的体质量增长百分比分别为25.47%、25.22%、24.74%、21.36%,其中,高剂量组的体质量增长明显低于阴性对照组(F=17.235,P=0.027)和低(F=15.206,P=0.031)、中剂量组(F=11.061,P=0.036)。肝脏组织铁含量最高,其他依次为脾脏、肾脏和小肠,低剂量组小鼠心脏和肺组织铁含量与阴性对照组相比差异无统计学意义(F=19.023,P=0.715;F=23.193,P=0.902)。铁过载小鼠外周血血清铁和铁蛋白水平随铁剂注射量增加而升高,转铁蛋白和可溶性转铁蛋白受体无明显变化。各脏器组织HE染色与普鲁士蓝染色结果发现,铁过载动物各脏器均出现不同程度铁沉积,且高剂量铁剂引发小鼠肝肾损伤。铁过载Mtb感染组小鼠的肺(F=23.227,P=0.017)、脾脏(F=19.023,P=0.021)和肝脏(F=17.392,P=0.009)细菌培养报阳时间明显低于Mtb感染对照组,肺(F=21.012,P=0.007)、脾脏(F=20.173,P=0.002)和肝脏(F=19.091,P=0.005)荷菌量明显高于Mtb感染对照组。结论腹腔注射中等剂量(7.50 mg/次,3次/周,共4周)右旋糖酐铁溶液成功构建与临床铁过载疾病患者症状类似的外源性铁过载小鼠模型,通过尾静脉注射Mtb可构建活动性结核病铁过载小鼠模型。

关键词：铁过载小鼠模型结核病铁过载小鼠模型铁代谢结核分枝杆菌结核病

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血小板通过炎症反应在盐敏感性高血压中的作用机制研究

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中国比较医学杂志 2017年第5期27卷 23-30页

作者：毛红亚刘云鹏王子皓姜晓亮刘星杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

目的探讨血小板在高盐诱导的盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法在体实验选用2月龄盐敏感性高血压大鼠(dahl salt-sensitive,Dahl SS)25只随机分为三组:给予低盐(0.12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)和血小板抑制剂(8%NaCl+血小板抑制... 详细信息

目的探讨血小板在高盐诱导的盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法在体实验选用2月龄盐敏感性高血压大鼠(dahl salt-sensitive,Dahl SS)25只随机分为三组:给予低盐(0.12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)和血小板抑制剂(8%NaCl+血小板抑制剂,HS+bus)处理6周。尾袖法检测大鼠动脉血压,流式细胞术分析外周血血小板活化率、血小板内Ca^(2+)浓度、血小板-白细胞聚集(platelet-leukocyte aggregation,PLA)和主动脉血管中免疫细胞的比例,ELISA方法检测血清炎症因子IL-6的表达。体外实验分离SD大鼠血小板,分为正常盐组(0.9%NaCl)和高盐组(1.3%NaCl),检测血小板内Ca^(2+)浓度和p-selectin表达的差异。结果与低盐组相比,高盐喂养的Dahl SS大鼠动脉血压明显升高,外周血血小板活化率、血小板-白细胞聚集的比例及主动脉血管免疫细胞的比例显著增多,血清炎症因子IL-6的水平明显增高;血小板抑制剂能够显著降低高盐引起的血压升高,抑制血小板活化,降低外周血PLA和主动脉血管免疫细胞的比例,并且减少外周血炎症因子IL-6的释放;体外分离纯化的大鼠血小板经高盐处理后,血小板内Ca^(2+)浓度增加,血小板表面p-selectin表达增多(P<0.05)。结论高盐通过活化血小板激活血管炎症参与了盐敏感性高血压的病理过程,其机制可能与高盐诱导血小板内Ca^(2+)浓度增加有关。但是,高盐如何导致血小板活化,以及血小板活化后如何通过炎症反应导致高血压的发生发展的具体机制还需要进一步研究。

关键词：盐敏感性高血压高盐血小板炎症

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大小鼠焦虑行为实验方法概述

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中国实验动物学报 2022年第5期30卷 698-704页

作者：姜宁姚彩虹叶帆孙秀萍刘新民中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

焦虑行为学实验是研究焦虑症等神经精神疾病发生机制及开发防护措施的必要手段。焦虑行为实验方法主要是基于啮齿类动物的探索本性与外界环境的矛盾“冲突”从而引起焦虑情绪或动物面临不可避免或即将发生的厌恶性刺激时做出的情绪适应... 详细信息

焦虑行为学实验是研究焦虑症等神经精神疾病发生机制及开发防护措施的必要手段。焦虑行为实验方法主要是基于啮齿类动物的探索本性与外界环境的矛盾“冲突”从而引起焦虑情绪或动物面临不可避免或即将发生的厌恶性刺激时做出的情绪适应性反应建立的。常用的大小鼠焦虑行为实验方法可分为两大类,非条件反射和条件反射性。非条件反射包括探究行为、社会行为和防御行为,经典的实验方法包括旷场、高架十字迷宫、明暗箱、孔板、新奇环境摄食抑制实验等。条件反射包括饮水冲突、Geller-Seifter冲突等。本文首次对常用的大鼠和小鼠焦虑行为实验的实验原理、操作步骤和评价指标进行系统的概述,旨在为研究者们在进行焦虑行为学实验时选择合适的行为学方法提供参考。

关键词：焦虑行为实验方法动物模型

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应用季节性流感病毒H3N2鼠适应株建立小鼠模型

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中国比较医学杂志 2019年第6期29卷 22-26页

作者：姜静吕琦李枫棣戚菲菲王顺意王冠澎徐艳峰鲍琳琳中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所

目的应用季节性流感病毒H3N2鼠适应株建立小鼠模型,并阐述适应株致病力变化的分子机制。方法 A/Aichi/2/68(H3N2)(WT)在小鼠体内多次适应获得鼠适应株(MA-7),MA-7经鼻感染BALB/c小鼠,根据临床症状、体重下降率、病毒复制和组织病理等... 详细信息

目的应用季节性流感病毒H3N2鼠适应株建立小鼠模型,并阐述适应株致病力变化的分子机制。方法 A/Aichi/2/68(H3N2)(WT)在小鼠体内多次适应获得鼠适应株(MA-7),MA-7经鼻感染BALB/c小鼠,根据临床症状、体重下降率、病毒复制和组织病理等关键指标判断小鼠模型构建成立,分析适应株致病力变化的分子机制。结果小鼠感染WT后无明显症状且未检测到病毒复制。MA-7感染后小鼠9 d内全部死亡,体重下降率超过30%,多组织内均能检测到病毒复制,肺组织中滴度高达10 5.5 TCID 50并出现间质性肺炎。基因比对发现MA-7在HA、NA、PA和NP基因上有5个位点发生突变。结论成功建立了H3N2适应株小鼠模型,可用于研究H3N2流感病毒发病机制及其药物、疫苗、抗体评价等,其适应株致病力增强可能与5个突变位点有关。

关键词：季节性流感病毒H3N2 小鼠模型鼠适应株分子机制

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线粒体内膜蛋白Mic60半量缺失与小鼠心脏衰老的相关性

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中华病理学杂志 2017年第6期46卷 406-410页

作者：王春楼孙立红岳永松牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005 中国医学科学院基础医学研究所实验动物中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科

目的初步探索线粒体内膜蛋白Mic60与小鼠心脏衰老的关系.方法将野生型及Mic60杂合缺失雄性小鼠分为青年组（4~6个月龄,6对）及老年组（18~20个月龄,9对）,取心脏,制作石蜡、冷冻切片,提取组织蛋白.应用苏木精-伊红、Masson染色法鉴定... 详细信息

目的初步探索线粒体内膜蛋白Mic60与小鼠心脏衰老的关系.方法将野生型及Mic60杂合缺失雄性小鼠分为青年组（4~6个月龄,6对）及老年组（18~20个月龄,9对）,取心脏,制作石蜡、冷冻切片,提取组织蛋白.应用苏木精-伊红、Masson染色法鉴定小鼠心脏组织形态学变化;衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测小鼠心肌组织中β-半乳糖苷酶活性;应用免疫印迹法检测野生型小鼠心肌组织中Mic60的表达及各组小鼠心肌组织中衰老相关蛋白p21的表达.结果野生小鼠心肌组织中Mic60蛋白表达呈现年龄依赖性增高.Mic60杂合缺失导致老年小鼠左心室壁肥厚[（1.32±0.09）mm比（1.12±0.09）mm,P〈0.05]、心肌细胞肥大[（474.9±27.6）μm2比（358.8±48.7）μm2,P〈0.05]及心肌间质纤维化面积增多[（38.24±7.58）×10^3μm2比（25.81±4.12）×10^3μm2,P〈0.05],但对年轻小鼠无显著影响.同时,Mic60杂合缺失导致老年小鼠心脏衰老相关β-半乳糖苷酶活性上调（2.26±0.24比0.25±0.05,P〈0.01）,对年轻小鼠无明显影响.另外,Mic60杂合缺失老年小鼠心肌组织中衰老相关蛋白p21表达显著增加（P〈0.01）.结论通过对青年及老年组小鼠心脏衰老相关指标的检测,发现Mic60半量缺失可导致老年小鼠心肌肥厚、心肌间质纤维化及衰老相关β-半乳糖苷酶活性上调和衰老相关蛋白p21表达增加,提示线粒体内膜蛋白Mic60可能与小鼠心脏衰老有关.

关键词：肌细胞,心脏线粒体蛋白质类年龄因素动物实验

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表观遗传学药物的研究进展

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中国药理学通报 2013年第3期29卷 297-303页

作者：张玲盛树力秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移... 详细信息

随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等。该文综述了近年来表观遗传学治疗在药理学上的进展,以期为疾病防治和基础研究提供一些新的思路。

关键词：表观遗传学 DNA甲基化 DNA甲基转移酶组蛋白修饰组蛋白乙酰化组蛋白去乙酰化酶组蛋白甲基化

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