检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与健康杂志 2012年第7期29卷 601-603页

作者：石桂英白琳鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究Cramp基因敲除在衰老过程中对小鼠脾脏及胸腺细胞发育及组成的影响。方法应用流式细胞仪分析不同年龄Cramp基因敲除C57BL/6J小鼠及同龄野生型小鼠的脾脏、胸腺等组织器官中各种细胞的比例。结果与野生型小鼠相比,Cramp基因敲除... 详细信息

目的研究Cramp基因敲除在衰老过程中对小鼠脾脏及胸腺细胞发育及组成的影响。方法应用流式细胞仪分析不同年龄Cramp基因敲除C57BL/6J小鼠及同龄野生型小鼠的脾脏、胸腺等组织器官中各种细胞的比例。结果与野生型小鼠相比,Cramp基因敲除小鼠的脾脏、胸腺等组织器官中各种细胞的比例均无明显变化。结论本研究中,Cramp基因敲除对不同年龄小鼠脾脏及胸腺等组织器官的细胞发育无明显影响。

关键词： Cramp基因敲除小鼠流式细胞术脾脏胸腺

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不同接种量荧光素酶标记小鼠乳腺癌细胞4T1在小鼠体内生长及肺转移的比较

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中国实验动物学报 2012年第1期20卷 14-17,I0003页

作者：李小颖马元武张旭张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的采用活体成像技术比较四种剂量荧光素酶标记肿瘤细胞在小鼠体内生长及肺转移情况,为光学标记肿瘤模型的药物筛选或机制研究提供参考资料。方法以荧光素酶作为报告基因导入小鼠乳腺癌细胞4T1中,经G418筛选获得稳定表达荧光素酶的细... 详细信息

目的采用活体成像技术比较四种剂量荧光素酶标记肿瘤细胞在小鼠体内生长及肺转移情况,为光学标记肿瘤模型的药物筛选或机制研究提供参考资料。方法以荧光素酶作为报告基因导入小鼠乳腺癌细胞4T1中,经G418筛选获得稳定表达荧光素酶的细胞克隆并扩大培养。标记细胞稀释成1×107细胞/mL,2×107细胞/mL,5×107细胞/mL和1×108细胞/mL四种剂量,取0.1 mL接种于BALB/c小鼠右侧第二对乳腺脂肪垫内,制作小鼠原位乳腺癌模型,比较肿瘤细胞在小鼠体内生长及肺转移情况。结果获得稳定表达荧光素酶基因的细胞克隆,在致瘤性方面和亲代细胞无明显差别,四种剂量细胞接种BALB/c小鼠后,均有肿瘤生长,接种第28天时,四种剂量接种的原位移植瘤大小没有明显差别,但接种两个高剂量肿瘤细胞的小鼠组各有2只小鼠死亡;接种后31 d,发现四种剂量接种的原位移植瘤均发生不同程度的转移,随着观察天数的增加,转移程度逐渐严重,接种后42 d,小鼠陆续发生死亡。结论根据转移和死亡情况,确定接种1×106个细胞/只不仅肺转移明显,而且存活时间一般超过45 d,比高剂量接种存活时间长,为最佳肺转移剂量。

关键词： 4T1小鼠乳腺癌细胞株荧光素酶肺转移肿瘤模型

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HDAC2:阿尔茨海默病治疗靶点

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中国实验动物学报 2012年第5期20卷 80-83页

作者：刘羽秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室

表观调节机制在阿尔茨海默病的发生、发展过程中起着重要作用。乙酰化组蛋白和乙酰化非组蛋白在基因表达与信号转导过程中具有重要的调控作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以改善AD患者突触可塑性与学习记忆能力。HDAC2在控制神经元形成... 详细信息

表观调节机制在阿尔茨海默病的发生、发展过程中起着重要作用。乙酰化组蛋白和乙酰化非组蛋白在基因表达与信号转导过程中具有重要的调控作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以改善AD患者突触可塑性与学习记忆能力。HDAC2在控制神经元形成中起关键作用。HDAC2参与海马区域记忆形成相关蛋白表达,对学习和记忆的形成具有负调节作用,影响神经突触可塑性和数量。目前应用的HDAC抑制剂为广谱药物缺乏特异性,分析HDAC2作用机制有利于研究出针对疾病的靶点药物。

关键词： HDAC2 阿尔茨海默病靶点

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SCARB2蛋白提高人肠道病毒71型对转基因小鼠的感染力

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中国比较医学杂志 2013年第7期23卷 16-20,插2页

作者：修晶辉刘江宁杨亚军夏咸柱张连峰中国医学科学医学实验动物研究所/中国医学科学院、北京协和医学院比较医学中心/卫生部人类疾病比较医学重点实验室/国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室军事医学科学学院军事兽医研究所/吉林省人畜共患病防治重点实验室

目的:细胞实验证实人清道夫受体B2(hSCARB2)是人类EV71的受体,本研究拟通过建立人SCARB2转基因小鼠,建立感染能力更高的小鼠模型。方法:构建CMV启动子的SCARB2转基因表达载体,通过显微注射法建立C57BL/6J背景的人SCARB2转基因小鼠,PCR... 详细信息

目的:细胞实验证实人清道夫受体B2(hSCARB2)是人类EV71的受体,本研究拟通过建立人SCARB2转基因小鼠,建立感染能力更高的小鼠模型。方法:构建CMV启动子的SCARB2转基因表达载体,通过显微注射法建立C57BL/6J背景的人SCARB2转基因小鼠,PCR筛选阳性首建鼠.通过Western Blot和免疫组化检测目的:蛋白在各组织中的表达.EV71感染转基因小鼠后,通过实时荧光定量PCR和免疫组化检测目的:蛋白表达对病毒感染的促进效果。结果:人SCARB2蛋白主要在转基因小鼠的骨骼肌和脑组织中表达,与野生型小鼠相比,转基因小鼠组织中的病毒载量显著提高4到5倍。结论:人SCARB2的体内表达可促进EV71对转基因小鼠的感染,该蛋白在体内具有EV71受体功能.

关键词：人肠道病毒71型人SCARB2蛋白转基因小鼠病毒受体

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人造血干细胞人源化小鼠的疝气表型分析

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中国比较医学杂志 2012年第5期22卷 56-59,86页

作者：施海霞陈炜邓巍梁虹中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的研究成年雄性人源化小鼠个体出现疝气症状的原因和对人源化小鼠的影响。方法利用显微注射法构建人造血干细胞人源化小鼠,对疝气表型特征、小鼠行为、生理和病理变化进行了研究。结果 2月龄雄性人源化小鼠出现直接性疝气症状,腹股沟... 详细信息

目的研究成年雄性人源化小鼠个体出现疝气症状的原因和对人源化小鼠的影响。方法利用显微注射法构建人造血干细胞人源化小鼠,对疝气表型特征、小鼠行为、生理和病理变化进行了研究。结果 2月龄雄性人源化小鼠出现直接性疝气症状,腹股沟区致密结缔组织结构减少可能是疝气形成的主要原因。疝气小鼠同时伴有耐力和运动协调性下降,但疝气对小鼠的繁殖系统无显著影响。结论雄性人造血干细胞人源化小鼠具有显著的疝气症状,其发生机理有待进一步研究。

关键词：造血干细胞人源化小鼠疝气 Rota-rod转轮

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阿尔茨海默病模型小鼠脑组织超微结构的增龄性变化

阿尔茨海默病模型小鼠脑组织超微结构的增龄性变化

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第十届中国实验动物科学年会

作者：张玲姚志刚刘羽黄澜朱华盛树力秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室

目的探讨阿尔茨海默病模型小鼠脑组织超微结构的增龄性变化。方法本实验选用3、6、9及12月龄APP/PSAE9转基因小鼠和同月龄野生C57/BL6小鼠,利用透射电子显微镜分别检测海马CA1区、内嗅皮层和杏仁核的超微结构变化。结果阿尔茨海默病模... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病模型小鼠脑组织超微结构的增龄性变化。方法本实验选用3、6、9及12月龄APP/PSAE9转基因小鼠和同月龄野生C57/BL6小鼠,利用透射电子显微镜分别检测海马CA1区、内嗅皮层和杏仁核的超微结构变化。结果阿尔茨海默病模型小鼠3月龄脑组织已有线粒体和突触的损伤。6月龄模型小鼠出现老年斑、各种细胞器损伤、微管解聚、血脑屏障损伤与细胞凋亡和自噬等各种超微病理改变,并且这些改变有明显的增龄性变化趋势。12月龄小鼠超微结构损伤最为严重,老年斑和细胞凋亡明显增多,微管溶解,细胞器严重变性甚至出现胞浆空化等。正常野生对照小鼠被检测脑区3月龄和6月龄的超微结构基本正常,9月龄稍有改变,12月龄小鼠出现各种老化特征,但并没有同龄阿尔茨海默病模型小鼠病理改变严重。结论阿尔茨海默病模型小鼠脑组织的超微结构发生病理改变,这些病理改变将为药物评价和对阿尔茨海默病的深入研究提供形态学依据。

关键词：阿尔茨海默病转基因小鼠超微结构

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转座子PiggyBac在哺乳动物中的应用

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中国比较医学杂志 2012年第1期22卷 69-73,8页

作者：马元武张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

DNA转座子作为一种遗传工程工具已广泛应用于多物种的转基因及产生插入突变等研究。目前,在哺乳动物中有转座活性的转座子可分为三类:1)hAT样转座子;2)Tcl样转座子包括Sleeping Beauty和FrogPrince;3)PiggyBac转座子家族。其中甘蓝蠖度... 详细信息

DNA转座子作为一种遗传工程工具已广泛应用于多物种的转基因及产生插入突变等研究。目前,在哺乳动物中有转座活性的转座子可分为三类:1)hAT样转座子;2)Tcl样转座子包括Sleeping Beauty和FrogPrince;3)PiggyBac转座子家族。其中甘蓝蠖度尺蛾(Cabbage looper moth Trichoplusia ni)来源的PiggyBac转座子是目前在哺乳动物中活性最高的转座子,并且可以携带十几kb的外源基因转座而不影响其效率,使其在哺乳动物的转基因、癌基因的发现、基因治疗研究方面具有巨大的应用潜力。此外,PB的无痕迹转座对于无转基因、无遗传物质改变的诱导多潜能干细胞(iPS)研究也具有非常重要的意义。本文主要对针对PB在哺乳动物中的应用现状及前景作一介绍。

关键词：转座子 PiggyBac

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悉生蚕的研究与应用

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中国比较医学杂志 2012年第8期22卷 68-73页

作者：朵建英王荫槐魏强中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

悉生蚕是指蚕体内外栖息的其他生物体是已知的蚕,不仅培育方法较哺乳动物简单,且彻底克服蚕的季节性和地域性饲育限制,为蚕在实验动物科学中的广泛应用打下基础。随着现代生物技术的发展,悉生蚕作为生物反应发生器或转基因工程动物的应... 详细信息

悉生蚕是指蚕体内外栖息的其他生物体是已知的蚕,不仅培育方法较哺乳动物简单,且彻底克服蚕的季节性和地域性饲育限制,为蚕在实验动物科学中的广泛应用打下基础。随着现代生物技术的发展,悉生蚕作为生物反应发生器或转基因工程动物的应用已逐步进入实用化研究阶段。

关键词：悉生蚕实验动物生物反应器应用

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免疫衰老与T、B细胞改变的相关研究

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中国比较医学杂志 2012年第6期22卷 65-71页

作者：李彦红刘颖秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

胸腺、适应性免疫系统的T、B细胞及固有免疫系统中中性粒细胞、巨噬细胞、NK/NKT细胞、树突状细胞等免疫细胞与免疫衰老(immunosenescence)均存在一定相关性。免疫衰老主要涉及适应性免疫系统的改变,本文将从T、B细胞的数目、功能、表... 详细信息

胸腺、适应性免疫系统的T、B细胞及固有免疫系统中中性粒细胞、巨噬细胞、NK/NKT细胞、树突状细胞等免疫细胞与免疫衰老(immunosenescence)均存在一定相关性。免疫衰老主要涉及适应性免疫系统的改变,本文将从T、B细胞的数目、功能、表面分子、分泌的细胞因子及其信号转导等方面的改变进行总结。

关键词：免疫衰老适应性免疫 T、B细胞分子

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心脏特异表达肾素(原)受体转基因小鼠的建立

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中国比较医学杂志 2012年第5期22卷 25-30,81,82页

作者：廉虹马元武刘宁全雄志张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的建立心脏特异表达(p)RR的转基因小鼠,研究(p)RR在心肌病发病过程中的调节作用。方法将(p)RR基因插入到心脏特异表达启动子α-MHC下游,构建转基因表达载体,通过显微注射的方法建立(p)RR转基因小鼠,PCR法鉴定转基因小鼠的基因型;Weste... 详细信息

目的建立心脏特异表达(p)RR的转基因小鼠,研究(p)RR在心肌病发病过程中的调节作用。方法将(p)RR基因插入到心脏特异表达启动子α-MHC下游,构建转基因表达载体,通过显微注射的方法建立(p)RR转基因小鼠,PCR法鉴定转基因小鼠的基因型;Western blot和免疫组化的方法检测(p)RR在心脏组织中的表达;利用小动物超声仪检测转基因小鼠的心脏结构和功能;双色免疫荧光共聚焦进行(p)RR蛋白在转基因小鼠中的亚细胞定位,Western blot方法检测了钙泵(ATP2A2)、钠-钙交换体1(NCX 1)以及肌钙蛋白T(cTnT)在转基因小鼠心脏组织中表达量的变化情况。结果建立了心脏高表达(p)RR的转基因小鼠品系;内源性和转基因高表达的(p)RR蛋白均定位在细胞内高尔基体和内质网上;心脏特异高表达(p)RR蛋白使小鼠心脏收缩功能增强,主要表现在与同窝阴性对照小鼠相比,转基因小鼠收缩期左室内径(LVID,systolic)降低9%(P<0.05,n=18),收缩期容积(LVESV,systolic)减少了23%(P<0.05,n=18),射血分数EF(ejection fraction)升高14%(P<0.01,n=18),短轴缩短率FS(fraction shortening)升高20%(P<0.01,n=18);和心脏收缩功能和钙离子相关的ATP2A2和NCX 1表达均下调,而cTnT表达量上调。结论在心脏中过表达(p)RR能够引起心脏收缩功能明显增强,同时直接或间接调节ATP2A2、NCX 1和cTnT表达。提示(p)RR可能是调节心脏中的钙离子而参与影响心肌功能。

关键词：肾素(原)受体转基因小鼠心脏超声成像

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