检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2012年第11期22卷 63-67页

作者：张丽张连峰中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

α-synuclein是一种位于突触前末梢的蛋白,是遗传性和散发性帕金森病的特征性包涵体———路易小体的主要成分。α-synuclein基因突变或者遗传改变可导致帕金森病。大量研究揭示α-synuclein参与了神经元的变性过程。本文对α-synuclei... 详细信息

α-synuclein是一种位于突触前末梢的蛋白,是遗传性和散发性帕金森病的特征性包涵体———路易小体的主要成分。α-synuclein基因突变或者遗传改变可导致帕金森病。大量研究揭示α-synuclein参与了神经元的变性过程。本文对α-synuclein在帕金森疾病中的神经元毒性机制以及α-synuclein转基因帕金森病动物模型研究进展进行了综述。

关键词： α-突触核蛋白帕金森疾病模型转基因

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人载脂蛋白C3基因转基因小鼠的建立及血脂变化分析

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中国比较医学杂志 2012年第10期22卷 1-5页

作者：全雄志高翔张旭葛文萍关菲菲董伟张连峰卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院实验动物研究所和北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的制备系统性表达人载脂蛋白C3(APOC3)基因的转基因小鼠,建立高血脂小鼠模型。方法将人APOC3基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOC3转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的... 详细信息

目的制备系统性表达人载脂蛋白C3(APOC3)基因的转基因小鼠,建立高血脂小鼠模型。方法将人APOC3基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOC3转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测基因表达水平,血生化分析检测不同月龄转基因小鼠与同龄野生型小鼠的血脂指标,脂肪染色观察肝脏脂肪水平。结果建立了高表达人APOC3基因的转基因小鼠品系;转入的人APOC3基因在血液、肝脏、小肠、肌肉、心脏、肾脏、脾脏中均有明显表达;不同月龄转基因小鼠的血浆甘油三酯水平明显高于同龄野生型小鼠;转基因小鼠的肝脏脂肪含量高于野生型小鼠。结论系统性表达人APOC3基因的转基因小鼠表现高脂血症表型,可以作为高血脂以及高血脂相关的心血管病的工具动物。

关键词：载脂蛋白C3 转基因小鼠甘油三酯高脂血症人APOC3基因

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Exonuclease-1缺失延缓端粒酶缺失小鼠造血微环境的衰老

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中国比较医学杂志 2012年第5期22卷 37-43页

作者：石桂英林培容白琳鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 北京华信医院北京100016

目的研究Exo-1对端粒酶缺失小鼠造血微环境衰老的影响。方法以端粒酶基因敲除小鼠(Terc-/-)和Exo-1基因敲除小鼠(Exo-1-/-)杂交,并进一步互交产生第三代端粒酶基因敲除小鼠(G3Terc-/-)以及第三代Terc和Exo-1双基因敲除小鼠(G3Terc-/-Exo... 详细信息

目的研究Exo-1对端粒酶缺失小鼠造血微环境衰老的影响。方法以端粒酶基因敲除小鼠(Terc-/-)和Exo-1基因敲除小鼠(Exo-1-/-)杂交,并进一步互交产生第三代端粒酶基因敲除小鼠(G3Terc-/-)以及第三代Terc和Exo-1双基因敲除小鼠(G3Terc-/-Exo-1-/-)。以CD45.1野生型小鼠的骨髓细胞为供体,以2月龄G3Terc-/-或G3Terc-/-Exo-1-/-小鼠为受体,进行骨髓移植。在受体小鼠9月龄时,取骨髓、脾脏、胸腺、外周血等组织器官的细胞进行流式分析,研究G3Terc-/-和G3Terc-/-Exo-1-/-受体小鼠中的野生型供体来源的造血干细胞的发育分化。结果同G3Terc-/-小鼠相比,G3Terc-/-Exo-1-/-双基因敲除受体小鼠骨髓中野生型供体来源的B220+细胞比例升高,前体B细胞的比例也明显升高;脾脏B220+细胞的比例明显升高;胸腺发育正常;外周血中B220+细胞比例升高。结论 Exo-1缺失延缓了端粒酶基因敲除小鼠造血系统微环境的衰老,从而逆转了端粒功能障碍引起的骨髓造血干细胞发育分化异常。

关键词：端粒功能障碍 Exo-1 造血干细胞造血微环境

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短端粒小鼠与正常小鼠间充质干细胞的分离培养比较

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中国比较医学杂志 2012年第1期22卷 18-21页

作者：宋舸张俊伶鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

目的建立从小鼠微粒骨中获取间充质干细胞(MSC)方法,并观察比较野生型小鼠(WT鼠)和端粒酶基因敲除小鼠(Terc-/-鼠)MSC生物学特性的差异。方法采用体外细胞培养技术,从小鼠自体微骨片中分离纯化WT鼠和Terc-/-鼠的间充质干细胞,通过培养... 详细信息

目的建立从小鼠微粒骨中获取间充质干细胞(MSC)方法,并观察比较野生型小鼠(WT鼠)和端粒酶基因敲除小鼠(Terc-/-鼠)MSC生物学特性的差异。方法采用体外细胞培养技术,从小鼠自体微骨片中分离纯化WT鼠和Terc-/-鼠的间充质干细胞,通过培养和传代,研究其增殖及生长特征。结果原代培养及传代培养显示,WT鼠自体骨间充质干细胞比Terc-/-鼠具有活跃的增殖倍增能力。结论从鼠的微骨片获取MSC的方法重复性好,细胞纯度和细胞数量优于以往从骨髓获取MSC的方法,Terc-/-鼠MSC生长增殖能力明显弱于WT鼠,其机制的研究有待深入。

关键词：间充质干细胞端粒细胞培养

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Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响

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中国比较医学杂志 2012年第5期22卷 9-13页

作者：马小茗林培容陈陟阳鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 北京华信医院北京100016

目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5G... 详细信息

目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5Gy放射线照射后生存情况无差异。结论 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能起重要作用。

关键词： Gadd45a 基因敲除小鼠单克隆竞争性骨髓移植

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EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响

EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响

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第十届中国实验动物科学年会

作者：刘翠北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

Eph家族(Eph受体和ephrin配体)是最大的受体酪氨酸蛋白激酶家族。Eph受体和ephrin配体结合时,可执行有关生长的一系列的功能,其在中枢神经系统中包括细胞增殖、细胞迁移、突触发生及突触可塑性等。近来研究发现Eph家族蛋白在星形胶质细... 详细信息

Eph家族(Eph受体和ephrin配体)是最大的受体酪氨酸蛋白激酶家族。Eph受体和ephrin配体结合时,可执行有关生长的一系列的功能,其在中枢神经系统中包括细胞增殖、细胞迁移、突触发生及突触可塑性等。近来研究发现Eph家族蛋白在星形胶质细胞和神经元的表达影响突触可塑性,且突触可塑性对学习和记忆的长时程增强相关较强,故Eph家族蛋白可成为治疗AD的靶向。现就EphA4和ephrinA3对突触可塑性的影响的研究进展综述如下。1 Eph和ephrin的结构和功能Eph受体在1980s首次被鉴定,是目前最大的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族,其可将细胞外的刺激传导至细胞并引起多种信号级联来调节神经的发育(1.2)。Eph是在促红细胞生成素的人肝细胞癌的细

关键词：突触可塑性 EphA4 ephrinA3

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小鼠脑部SIRT1与IRα受体的共定位及分布

小鼠脑部SIRT1与IRα受体的共定位及分布

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第十届中国实验动物科学年会

作者：刘羽刘翠梁良黄澜朱华许艳峰秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)与胰岛素受体α(IRα)共定位及在成年C57BL/6小鼠脑部分布,为揭示SIRT1与IRα之间的联系及其可能起到的调控作用提供形态学依据。方法应用免疫荧光双标技术研究SIRT1与胰岛素受体α(IRα)之间是否存在... 详细信息

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)与胰岛素受体α(IRα)共定位及在成年C57BL/6小鼠脑部分布,为揭示SIRT1与IRα之间的联系及其可能起到的调控作用提供形态学依据。方法应用免疫荧光双标技术研究SIRT1与胰岛素受体α(IRα)之间是否存在共定位,及其在脑组织中的分布情况。结果 SIRT1表达于小鼠海马CA1区椎体细胞,主要在神经元中表达。免疫荧光双标染色重叠图片显示,SIRT1与IRα存在共定位,且其主要分布在小鼠的海马区、皮层、下丘脑等部位。结论 SIRT1主要表达于脑组织的神经元中,并与IRα存在共定位现象。本研究结果为探讨SIRT1与IRα在脑组织的生理及疾病过程中的调节机制提供了形态学依据。

关键词： SIRT1 IRα 学习记忆力

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星形胶质细胞信号转导与阿尔茨海默病研究进展

星形胶质细胞信号转导与阿尔茨海默病研究进展

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第十届中国实验动物科学年会

作者：隋小龙秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的星形胶质细胞与神经元通过突触部位的化学成分进行信息传递,促使神经元轴突和树突相互作用促进突触的形成。突触高度可塑性是认知功能的本质,Eph及Ephrins存在于细胞表面,对成人脑组织中突触作用及突触可塑性起到调节作用。在AD早... 详细信息

目的星形胶质细胞与神经元通过突触部位的化学成分进行信息传递,促使神经元轴突和树突相互作用促进突触的形成。突触高度可塑性是认知功能的本质,Eph及Ephrins存在于细胞表面,对成人脑组织中突触作用及突触可塑性起到调节作用。在AD早期时出现神经元丢失及退化,在AD动物模型和AD病人脑组织中出现Eph受体表达减少,其是引起病人认知和记忆障碍的主要原因。本文星形胶质细胞信号转导对突触可塑性及其在阿尔茨海默病中的研究做一个综述。

关键词： Eph Ephrin 突触阿尔茨海默病regulation of

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猴免疫缺陷病毒(SIV)感染恒河猴血液学和血液生化的动态变化

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中国比较医学杂志 2012年第6期22卷 9-13页

作者：孙丽华卢耀增吴小闲马耀文孙井江潘菊华王阶黄世敬中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较重点实验室国家中医药管理局人类疾病三级实验室北京100021 中国中医科学院广安门医院北京100053

目的探讨SIVmac239感染中国恒河猴的血液学和血清生物化学的变化,研究艾滋病的发生机制。方法 20只恒河猴感染SIVmac239后分别在感染前和感染后2、6、9、12、15和18个月在猴空腹状态用盐酸氯胺酮麻醉下静脉釆血。抗凝血用全自动血液细... 详细信息

目的探讨SIVmac239感染中国恒河猴的血液学和血清生物化学的变化,研究艾滋病的发生机制。方法 20只恒河猴感染SIVmac239后分别在感染前和感染后2、6、9、12、15和18个月在猴空腹状态用盐酸氯胺酮麻醉下静脉釆血。抗凝血用全自动血液细胞分析仪检测血液常规,血清用全自动生化分析仪检测生化指标。结果SIV感染猴红白细胞计数呈逐渐的减少。淋巴细胞计数有较明显减/增的波动。血清酶类ALT和AST没有明显的上升,但在15月时均有所下降P<0.05～P<0.01。LDH持续降低,原因未明。CK则逐月上升,至12月时达高峰,后又有所下降。血尿素氮逐月上升,并在6～18个月时P<0.01。总蛋白量上升,白蛋白逐月降低,球蛋白升高,白蛋白/球蛋白比率倒置。SIV感染猴2个月后总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均呈上升,至12月时略有下降,但到18月又上升。血糖(GLU)在SIV感染后逐月上升,后期上升更为明显,这可能与胰岛的损害有关。结论 SIVmac239感染猴后,通过SIV侵入相关的器官病变和体液调节失衡导致血液学和血液生物化学产生异常,从而提供有关猴艾滋病的一些基础资料,这将对研究人的艾滋病也许有所帮助。

关键词： SIVmac239病毒血液学和血液生物化学

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利用Micro-PET显像技术分析阿尔茨海默病小鼠模型的脑糖代谢

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解剖学报 2011年第1期42卷 141-143页

作者：高凯袁树民董伟张连峰中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的利用小动物PET(Micro-PET)影像技术18氟-脱氧葡萄糖(18 F-FDG)摄取率分析阿尔茨海默病(AD)小鼠模型的脑糖代谢,探索评价治疗AD药物的影像分析技术。方法正常对照组、APPswe/PSΔE9转基因模型组和安理申[2 mg/(kg.d)]治疗组小鼠共9只... 详细信息

目的利用小动物PET(Micro-PET)影像技术18氟-脱氧葡萄糖(18 F-FDG)摄取率分析阿尔茨海默病(AD)小鼠模型的脑糖代谢,探索评价治疗AD药物的影像分析技术。方法正常对照组、APPswe/PSΔE9转基因模型组和安理申[2 mg/(kg.d)]治疗组小鼠共9只,自腹腔注射放射性示踪剂18F-FDG,采集脑部Micro-PET图像,通过软件IRW计算并比较各组小鼠大脑与额叶、颞叶感兴趣区(ROI)每克组织18 F-FDG的摄取率。结果利用18F-FDG的Micro-PET影像分析可以检测AD小鼠模型的脑糖代谢,并发现APPswe/PSΔE9转基因小鼠的脑糖摄取明显降低,与人类AD患者表现的脑糖摄取降低一致,安理申治疗可以提升APPswe/PSΔE9转基因小鼠的脑糖摄取。结论 18F-FDG Micro-PET影像分析可以用于小鼠AD模型脑葡萄糖代谢水平的检测,并可以作为阿尔茨海默病治疗药物提升脑糖代谢作用的分析技术。

关键词：阿尔茨海默病葡萄糖摄取正电子发射断层扫描小动物PET 小鼠

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