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全国第十二届生化与分子药理学学术会议

作者：张恒翟志斌王月英张俊伶吴红英王小春李德冠常建辉路璐王金红鞠振宇侯琦周道洪孟爱民北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室中国医学科学院血液病研究所中国医学科学院实验动物研究所中国医学科学院药物研究所 Department of Pharmaceutical Sciences and Winthrop P.Rockefeller Cancer Institute University of Arkansas for Medical SciencesLittle RockAR

背景:骨髓抑制是辐射损伤的主要表现,也是临床进行肿瘤放疗时最常见的副作用。骨髓幼稚型造血细胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs)(对缺血应激产生快速增殖反应,受到辐射损伤后引起急性骨髓抑制;造血干细胞(hematopoietic stem c... 详细信息

背景:骨髓抑制是辐射损伤的主要表现,也是临床进行肿瘤放疗时最常见的副作用。骨髓幼稚型造血细胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs)(对缺血应激产生快速增殖反应,受到辐射损伤后引起急性骨髓抑制;造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)具有自我更新、增殖、分化生成全血细胞的功能,受损后引起骨髓持久抑制甚至个体死亡。白藜芦醇(Resveratrol,Rev)是一种非黄酮多酚类化合物,具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡的作用,其对造血系统

关键词：防护作用白藜芦醇 HSC

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不同年龄小鼠造血系统辐射损伤与修复的比较观察

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国际放射医学核医学杂志 2019年第5期43卷 442-449页

作者：陈孟毅林帅吴丽贤刘冰李程程李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 福建医科大学药学院福建省天然药物药理学重点实验室福州350108 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 原子高科股份有限公司

目的观察辐射对不同年龄小鼠(幼年鼠、青年鼠、老年鼠)造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。方法不同年龄(幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄)雄性C57BL/6小鼠各60只,按照... 详细信息

目的观察辐射对不同年龄小鼠(幼年鼠、青年鼠、老年鼠)造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。方法不同年龄(幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄)雄性C57BL/6小鼠各60只,按照随机区组法分为对照组、2 Gy照射组、4 Gy照射组,每组各20只。其中,照射组小鼠用137Csγ射线给予全身照射,对照组给予假照射。分别于照射后第3、7、14、28天取材,检测小鼠外周血计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、骨髓中造血干细胞(HSC)百分比、造血祖细胞(HPC)百分比及粒单系造血祖细胞集落形成单位(CFU-GM)绝对百分比。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果照射组小鼠白细胞计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、HSC百分比和HPC百分比在第3天降至最低值,其中,幼年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的34.8%(t=6.129,P<0.05)、19.6%(t=7.084,P<0.05),青年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的43.8%(t=3.043,P<0.05)、20.0%(t=7.084,P<0.05),老年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的19.0%(t=22.080,P<0.05)、8.4%(t=24.590,P<0.05),4 Gy照射组降低程度重于2 Gy照射组,且呈剂量依赖性。第28天时幼年鼠照射组单侧股骨骨髓有核细胞计数未恢复正常,4 Gy照射组HSC绝对百分比仍低于50%,HPC绝对百分比恢复至50%左右。青年鼠照射组CFU-GM在第28天恢复至正常水平,而幼年鼠照射组(2 Gy照射:t=2.067,P<0.05;4 Gy照射:t=3.358,P<0.05)和老年鼠照射组(2 Gy照射:t=2.586,P<0.05;4 Gy照射:t=4.772,P<0.05)在第28天时显著低于青年鼠照射组,仍未恢复至正常水平。结论照射组小鼠造血系统大多数指标在第3天出现急性抑制且呈剂量依赖性,3 d后为损伤恢复期,多数指标在第28天可恢复至正常水平。与青年鼠相比,幼年鼠的血小板和造血干细胞功能对辐射损伤更为敏感,老年鼠的骨髓细胞增殖功能恢复能力下降。

关键词：小鼠辐射损伤造血系统修复年龄差异

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白藜芦醇对造血系统辐射损伤的防护作用

白藜芦醇对造血系统辐射损伤的防护作用

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泛环渤海地区九省市生物化学与分子生物学会——2011年学术交流会

作者：张恒翟志斌王月英张俊伶吴红英王小春李德冠常建辉路璐鞠振宇侯琦周道洪孟爱民北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室中国医学科学院实验动物研究所中国医学科学院药物研究所 Department of Pharmaceutical Sciences and Winthrop P.Rockefeller Cancer Institute University of Arkansas for Medical SciencesLittle RockAR

全身照射引起的活性氧(ROS)水平持续升高可以引起造血干细胞衰老,导致骨髓造血功能衰竭。我们研究了多酚类化合物白藜芦醇(Rev)对辐射损伤小鼠造血系统的防护作用。研究表明,辐射暴露小鼠造血细胞ROS升高、数量减少、功能下降,使用Rev... 详细信息

全身照射引起的活性氧(ROS)水平持续升高可以引起造血干细胞衰老,导致骨髓造血功能衰竭。我们研究了多酚类化合物白藜芦醇(Rev)对辐射损伤小鼠造血系统的防护作用。研究表明,辐射暴露小鼠造血细胞ROS升高、数量减少、功能下降,使用Rev可以使造血细胞ROS水平下降、数量增加、功能恢复;我们研究还发现Rev在造血细胞中降低NOX4表达水平,提高SOD2和GPX1表达水平,减少了内源性ROS的生成并加强了对ROS的灭活,起到降低造血细胞中ROS的作用。研究提示Rev可能通过降低造血细胞ROS水平起到了对造血系统辐射损伤的防护作用。

关键词：白藜芦醇造血系统电离辐射活性氧 NOX4 SOD2 GPX1

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辐射对小鼠脾脏细胞增殖能力的影响

辐射对小鼠脾脏细胞增殖能力的影响

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中国毒理学会免疫毒理专业委员会2014年学术会议

作者：李德冠闫理想路璐张俊伶吴红英史哲新樊赛军孟爱民李横虹北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所生物化学与分子生物学研究室天津市放射医学和分子核医学重点实验室天津市中医药大学第一附属医院

目的:T细胞受体(TCR)活化是T细胞在接受抗原刺激后由初始态活化成效应性T细胞的过程,决定着T细胞的功能。我们的前期实验中应用代谢物组学方法发现辐射显著减低T细胞在活化过程中的代谢变化。本课题将深入研究辐射抑制T细胞活化的机制,... 详细信息

目的:T细胞受体(TCR)活化是T细胞在接受抗原刺激后由初始态活化成效应性T细胞的过程,决定着T细胞的功能。我们的前期实验中应用代谢物组学方法发现辐射显著减低T细胞在活化过程中的代谢变化。本课题将深入研究辐射抑制T细胞活化的机制,着重考察辐射对T细胞活化中主要信号传导通路包括Akt,mTOR,MAPK通路以及重要的负向调节分子通路包括CTIA-4和PD-1的影响。方法:C57小鼠27只分别接受0,2,4Gy全身照射。在小鼠受照0,7,14天后分别处死小鼠,取小鼠脾脏,分离T细胞,利用CD3和CD28刺激,检测刺激后的细胞活力及负调控因子PD-1,CTLA-4的表达。结果:与对照组相比,在受照当天,2Gy和4Gy照射小鼠的T细胞活力显著下降,在受照后7和14天,T细胞活力未见明显变化;在受照当天细胞的增殖能力未见显著下降,7天时4Gy受照小鼠T细胞增殖能力显著下降,14天时2Gy和4Gy受照小鼠T细胞增殖能力均显著下降;在受照当天刺激后T细胞PD-1表达水平增加,随后未见显著变化。结论:初步试验结果提示辐射在早期对免疫细胞有杀伤作用,表现为细胞活力下降;随后对T细胞增殖功能有抑制作用,表现为增殖能力下降。

关键词：辐射 T细胞 PD-1

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白藜芦醇对造血系统辐射损伤的防护作用

白藜芦醇对造血系统辐射损伤的防护作用

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第13届全国实验血液学会议

作者：张恒翟志斌王月英张俊伶吴红英王小春李德冠常建辉路璐王金红鞠振宇侯琦周道洪孟爱民北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室中国医学科学院血液病研究所中国医学科学院实验动物研究所中国医学科学院药物研究所 Department of Pharmaceutical Sciences and Winthrop P.Rockefeller Cancer Institute University of Arkansas for Medical Sciences Little RockAR

背景:骨髓抑制是辐射损伤的主要表现,也是临床进行肿瘤放疗时最常见的副作用。骨髓幼稚型造血细胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs)对缺血应激产生快速增殖反应,受到辐射损伤后引起急性骨髓抑制;造血干细胞(hematopoietic stem ce... 详细信息

背景:骨髓抑制是辐射损伤的主要表现,也是临床进行肿瘤放疗时最常见的副作用。骨髓幼稚型造血细胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs)对缺血应激产生快速增殖反应,受到辐射损伤后引起急性骨髓抑制;造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)具有自我更新、增殖、分化生成全血细胞的功能,受损后引起骨髓持久抑制甚至个体死亡。白藜芦醇(Resveratrol,Rev)是一种非黄酮多酚类化合物,具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡的作用,其对造血系统辐射损伤的防护作用还未见报道。

关键词：防护作用白藜芦醇

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清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第10期30卷 1035-1035页

作者：潘金徐燕锋张俊伶李德冠王月英陈孟毅刘冰周道洪孟爱民中国医学科学院协和医学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100221 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室天津300129 Department of Pharmaceutical Sciences Winthrop P.Rockefeller Cancer InstituteUniversity of Arkansas for Medical Sciences

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差。对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点。ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作... 详细信息

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差。对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点。ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用。研究在前期研究的基础上建立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型,观察ABT-263对放射性肺纤维化的治疗作用,探讨其作用机制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(Control组)、给药组(ABT组)、照射组(IR组)和治疗组(IR+ABT组)。小鼠接受17Gy右侧胸部X射线照射,照射后第16周开始灌胃给予ABT-263 50 mg·kg-1,每疗程给药5 d,停药2周,给药2个疗程后进行观察。两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情况。病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成(Masson检测)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表达。免疫荧光检测肺组织中肺表面活性前体蛋白C(Pro-SPC)和P16的表达。基因PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达。结果胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组织的HU值升高(P<0.05);降低照射引起小鼠肺脏指数显著升高(P<0.05);减轻受照小鼠肺组织病理变化评分(P<0.01),减少胶原沉积面积(P<0.01),降低β-Gal表达细胞比例(P<0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达(P<0.01);纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降低受照小鼠肺组织中Bcl-2、Col3a1、Col1a2、Ⅱ1α、Il1βm RNA显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论上述研究结果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改变,降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞,抑制Bcl-2及肺组织炎症性因子及纤维化相关因子的表达。研究结果将为放射性肺纤维化防治提供新的思路。

关键词：放射性肺损伤肺纤维化细胞衰老组织干细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞

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E838对小鼠骨髓细胞染色体的辐射防护作用

E838对小鼠骨髓细胞染色体的辐射防护作用

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中国科协第十四届年会第十七分会场—环境危害与健康防护研讨会

作者： Wang Yue-Ying 王月英吴红英 Wu Hong-Ying Ye Xiang 叶翔 Li De-Guan 李德冠 Wang Xiao-Chun 王小春 Zhang Heng 张恒路璐 Lu Lu Meng Ai-Min 孟爱民 Institute of Radiation Medicine Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所北京100050 天津市分子核医学重点实验室天津3001921 Tianjin Key laboratory of Molecular Nuclear Medicine Tianjin 300192 China

目的：探讨E838对γ射线照射小鼠骨髓细胞染色体损伤的防护作用.方法：将615小鼠,随机分为对照组,照组组,E838组、炔雌三醇(EE3)组.连续3d腹腔注射E838、EE3,第3次给药24小时后进行剂量为1.5Gy137Csγ射线全身照射,观察其骨髓细胞染色... 详细信息

目的：探讨E838对γ射线照射小鼠骨髓细胞染色体损伤的防护作用.方法：将615小鼠,随机分为对照组,照组组,E838组、炔雌三醇(EE3)组.连续3d腹腔注射E838、EE3,第3次给药24小时后进行剂量为1.5Gy137Csγ射线全身照射,观察其骨髓细胞染色体畸变率.结果：E838组、EE3组骨髓细胞染色体畸变与照射组比较差异有统计学意义(P＜0.01),E838组畸变细胞与EE3组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论：E838可降低辐射诱发的骨髓细胞染色畸变细胞数,对骨髓细胞染色体具有一定的辐射防护作用.

关键词：辐射防护剂骨髓细胞染色体畸变机理分析

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SIRT1基因沉默在辐射诱导的NLRP3和IL-1β表达中的作用研究

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国际放射医学核医学杂志 2015年第5期39卷 367-370页

作者：付岳王彦杜利清徐畅刘建香樊飞跃苏旭樊赛军刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192 北京市医疗器械检验所医疗器械检验与安全性评价北京市重点实验室101111 中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所北京100088

目的研究沉默信息调节因子1 （SIRT1）基因沉默对间充质干细胞（MSCs）受照后Nod样受体蛋白3（NLRP3）和IL-1β表达的影响,探讨SIRT1激活剂——白藜芦醇的辐射防护作用及其机理.方法将MSCs分为空白对照组、单纯照射组、RNA干扰组、白... 详细信息

目的研究沉默信息调节因子1 （SIRT1）基因沉默对间充质干细胞（MSCs）受照后Nod样受体蛋白3（NLRP3）和IL-1β表达的影响,探讨SIRT1激活剂——白藜芦醇的辐射防护作用及其机理.方法将MSCs分为空白对照组、单纯照射组、RNA干扰组、白藜芦醇组和RNA干扰＋白藜芦醇组.采用酶联免疫吸附测定、Western blot和RT-PCR等方法检测IL-1β、SIRT1和NLRP3在蛋白和mRNA水平的表达.结果辐射可导致MSCs细胞外IL-1β分泌水平明显升高,给予白藜芦醇后,细胞IL-1β分泌水平较单纯照射组显著下降（t=21.68,P＜0.01）,NLRP3和IL-1β mRNA水平较单纯照射组明显降低（t=14.44,P＜0.01;t=12.35,P＜0.01）,SIRT1基因沉默后,NLRP3和IL-1β的mRNA水平回升至单纯照射组水平（t=14.86,P＜0.01;t=11.12,P＜0.01）,即使再给予白藜芦醇,NLRP3和IL-1β的mRNA水平仍明显高于白藜芦醇组（t=11.31,P＜0.01;t=10.54,P＜0.01）.结论 SIRT1基因沉默减弱了白藜芦醇对辐射诱导的NLRP3和IL-1β的抑制作用,说明白藜芦醇可能通过激活SIRT1、抑制NLRP3、降低IL-1β的表达,从而减轻辐射引起的细胞损伤.

关键词：沉默信息调节蛋白质类白细胞介素1β 辐射,电离白藜芦醇 Nod样受体蛋白3 Interleukin-1β Nod-like receptor protein 3

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shRNA靶向干扰NHERF1对PC-3M前列腺癌细胞生物学行为的影响

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国际肿瘤学杂志 2015年第1期42卷 14-17页

作者：马强郑君芳焦延娜高红林刘强刘鉴峰李德冠宋娜玲北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 首都医科大学生物化学与分子生物学系国家卫生和计划生育委员会科学技术研究所遗传中心

目的探讨shRNA靶向干扰钠氢交换调节因子（NHERF）1后对前列腺癌细胞PC-3M生物学行为的影响.方法将*** NHERF1 shRNA质粒和阴性对照质粒*** luciferase shRNA分别转染人PC-3M前列腺癌细胞,经嘌呤霉素筛选,建立稳定低表达NHERF1的PC-3... 详细信息

目的探讨shRNA靶向干扰钠氢交换调节因子（NHERF）1后对前列腺癌细胞PC-3M生物学行为的影响.方法将*** NHERF1 shRNA质粒和阴性对照质粒*** luciferase shRNA分别转染人PC-3M前列腺癌细胞,经嘌呤霉素筛选,建立稳定低表达NHERF1的PC-3M细胞株.经Western印迹验证后,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测肿瘤细胞增殖活性,采用划痕实验检测NHERF1-shRNA对前列腺癌PC-3M细胞迁移能力的影响,采用流式细胞仪检测NHERF1-shRNA对PC-3M细胞凋亡的影响,采用Western印迹检测NHERF1-shRNA对凋亡相关蛋白Bax及Bcl-2表达的影响.结果转染NHERF1-shRNA组比未转染及空载组细胞的增殖能力明显降低（F=62.63,P=0.004）;转染NHERF1-shRNA组比未转染及空载组细胞的迁移率明显降低.相比于未转染PC-3M细胞和转染阴性对照质粒细胞,转染NHERF1-shRNA组细胞的凋亡百分比明显增加[（2.55±0.92）％和（11.98±3.28）％],达4倍以上（t=-2.392,P=0.001）;Bcl-2蛋白的表达降低,Bax蛋白的表达升高.结论靶向NHERF1的序列特异性shRNA可抑制PC-3M细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡.

关键词：前列腺肿瘤细胞凋亡 NHERF1

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脐带间充质干细胞移植对肠辐射损伤模型鼠治疗作用的实验研究

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中国辐射卫生 2010年第3期19卷 257-261页

作者：曹晓沧王邦茂赵辉杜利清王彦李进王芹杜伟廷刘强韩忠朝樊飞跃天津医科大学总医院消化内科天津30005 天津市商业大学天津市食品与生物技术重点实验室中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津昂赛细胞基因工程有限公司细胞产品国家工程研究中心

目的探讨脐带间充质干细胞移植对小鼠肠道损伤的治疗作用,为人急性肠型放射病的治疗寻找可靠的供体来源。方法体外诱导观察间充质干细胞的体外多向分化能力。对肠道放射损伤模型鼠移植CM-D iI荧光标记后的人间充质干细胞,组化染色观察... 详细信息

目的探讨脐带间充质干细胞移植对小鼠肠道损伤的治疗作用,为人急性肠型放射病的治疗寻找可靠的供体来源。方法体外诱导观察间充质干细胞的体外多向分化能力。对肠道放射损伤模型鼠移植CM-D iI荧光标记后的人间充质干细胞,组化染色观察肠道粘膜的病理变化,激光共聚焦显微镜观察供体细胞在模型鼠肠道粘膜的定位。结果移植MSC5周后模型鼠的一般状况和肠道病理学表现明显改善,荧光示踪发现移植细胞分布于肠粘膜淋巴组织内和腺上皮细胞间,提示MSC可能参与了肠道粘膜的修复过程。结论脐带间充质干细胞移植可以明显改善模型鼠的肠道病变,有望用于人急性肠型放射病的治疗。

关键词：电离辐射肠型放射病间充质干细胞细胞移植

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