检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2025年第1期47卷 108-117页

作者：罗振恺张琦马晓婷向仁伸陆帅兵孔德扬孙宇冯英瑛裴炜冯林朱玥璐杨林张海增国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

目的分析直肠神经内分泌瘤(R-NET)G2的临床病理特征,探讨其影响预后的因素并总结相关治疗经验。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2003年1月至2023年9月收治的经病理学诊断确诊为R-NET G2患者的临床资料。采用Fisher精确检验与Kapla... 详细信息

目的分析直肠神经内分泌瘤(R-NET)G2的临床病理特征,探讨其影响预后的因素并总结相关治疗经验。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2003年1月至2023年9月收治的经病理学诊断确诊为R-NET G2患者的临床资料。采用Fisher精确检验与Kaplan-Meier法对病理特征与预后间的关系进行分析。结果R-NET G2患者22例,随访时间为6~98个月,中位随访时间为42个月,随访期间有5例患者因肿瘤进展而死亡。患者的1、3、5年肿瘤特异性生存率分别为100.0%、92.9%、69.6%。22例患者中,有20例接受手术治疗,其中15例术后行辅助治疗;2例因肝、骨多发转移而行直接内科治疗。肿瘤长径≥2 cm、T2~3期、有淋巴结转移、有远处转移患者的5年生存率(分别为57.1%、68.8%、66.7%和63.6%)均短于肿瘤长径<2 cm、T1期、无淋巴结转移、无远处转移的患者(均为100.0%,均P<0.001)。此外,与无远处转移的患者相比,伴有肝转移患者的原发瘤长径较大,T分期较晚(P<0.05)。结论R-NET G2与G1相比恶性程度高,并且具有较高的转移倾向。临床医师应根据肿瘤大小、侵犯深度、淋巴结状态、存在远处转移以及远处转移的部位和程度等因素制定相应的诊疗策略。

关键词：直肠肿瘤神经内分泌瘤肝转移预后

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HSP90功能性抗体对胃癌干细胞干性特征作用的研究

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海南医科大学学报 2025年第1期31卷 16-24页

作者：王光辉张威刘永年舒雄柳诗雅冉宇靓刘辉琦青海大学医学院青海西宁810001 北京市创伤骨科研究所/北京积水潭医院北京100035 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作... 详细信息

目的:研究热休克蛋白90(HSP90)功能性抗体对胃癌干细胞干性特征的作用,并初步探讨相关机制。方法:无血清悬浮培养胃癌HGC27细胞获得细胞球细胞(Sphere细胞),HSP90功能性抗体9B8处理Sphere细胞,CCK-8法检测9B8对胃癌干细胞耐药、增殖的作用,Trans-well小室检测9B8对胃癌干细胞迁移、侵袭的作用,甲基纤维素成球检测9B8对胃癌干细胞自我更新的作用,流式细胞术检测9B8对胃癌干细胞ALDH、CD44表达的作用,免疫荧光检测HSP90在胃癌干细胞中的表达,Western blot检测胃癌干细胞中HSP90、干性相关蛋白(SOX2、OCT4)、耐药相关蛋白(TOP2A、ABCG2)、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(Vimentin、Snail、E-cadherin)及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果:胃癌干细胞中HSP90、ALDH、CD44表达高于亲本细胞,且其增殖、耐药、迁移、侵袭及自我更新能力明显强于亲本细胞(P<0.01)。HSP90功能性抗体9B8处理组与对照组相比,胃癌干细胞增殖没有差异(P>0.05),但迁移、侵袭、耐药和自我更新能力显著低于对照组(P<0.01),ALDH、CD44表达比例明显下降(P<0.01)。HSP90功能性抗体处理组HSP90、ABCG2、TOP2A、Vimentin、Snail、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达下降,E-cadherin表达增加。结论:HSP90功能性抗体9B8可能通过抑制AKT/PI3K/mTOR通路活性,影响胃癌干细胞相关干性基因/蛋白、耐药基因/蛋白、EMT相关基因/蛋白表达,进而影响胃癌干细胞自我更新、耐药、侵袭、迁移等干性特征,为胃癌干细胞靶向治疗提供了新的思路。

关键词：胃癌干细胞干性特征 HSP90功能性抗体

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TOMM40L促进三阴性乳腺癌细胞增殖和迁移并与不良预后相关

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 575-582页

作者：张柯陆江宁孙立新遇珑孙力超冉宇靓国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨TOMM40L在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达情况与临床特征的相关性。方法利用UALCAN和TCGA数据库中的转录组数据评估TOMM40L在TNBC组织中的表达差异。采用单因素及多因素Cox回归分析并建立Nomogram模型评价TOMM40L在TNBC患者中的预后... 详细信息

目的探讨TOMM40L在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达情况与临床特征的相关性。方法利用UALCAN和TCGA数据库中的转录组数据评估TOMM40L在TNBC组织中的表达差异。采用单因素及多因素Cox回归分析并建立Nomogram模型评价TOMM40L在TNBC患者中的预后价值。通过蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)验证TOMM40L在TNBC细胞系中的差异表达。利用特异性小分子干扰RNA(siRNA)敲降TOMM40L以分析其在TNBC细胞增殖和迁移中的作用。通过GO、KEGG及GSEA分析TOMM40L在TNBC中的潜在信号通路。结果与非TNBC肿瘤组织相比,TOMM40L在TNBC组织中高表达(P<0.001)。蛋白质印迹法和qPCR结果显示,TNBC细胞系中mRNA及蛋白质表达水平显著高于非TNBC细胞系(P<0.001)。CCK-8法和Transwell小室法实验结果表明,TOMM40L敲降后TNBC细胞系(LTT和MDA-MB-468)中的增殖、迁移能力显著降低。功能富集分析结果表明TOMM40L参与糖代谢相关途径。结论TOMM40L在TNBC细胞系和组织中高表达且与不良预后相关,此外,敲降TOMM40L可显著抑制TNBC细胞系的增殖和迁移。

关键词：三阴性乳腺癌 TOMM40L 临床意义

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拷贝数变异的全基因组关联分析

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生物化学与生物物理进展 2009年第8期36卷 968-977页

作者：孙玉琳刘飞赵晓航中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)是指与基因组参考序列相比,基因组中≥1kb的DNA片段插入、缺失和/或扩增,及其互相组合衍生出的复杂变异.由于其具有分布范围广、可遗传、相对稳定和高度异质性等特点,目前认为,CNVs是一... 详细信息

基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)是指与基因组参考序列相比,基因组中≥1kb的DNA片段插入、缺失和/或扩增,及其互相组合衍生出的复杂变异.由于其具有分布范围广、可遗传、相对稳定和高度异质性等特点,目前认为,CNVs是一种新的可以作为疾病易感标志的基因组DNA多态性,其变异引起的基因剂量改变可以导致表型改变.最近,一种基于CNVs的新的疾病易感基因鉴定策略——CNV全基因组关联分析开始出现,这一策略和传统的基于单核苷酸多态性的关联分析具有互补性,通过认识基因组结构变异可以认识复杂疾病的分子机制和遗传基础.

关键词：拷贝数变异全基因组关联分析单核苷酸多态性遗传标志复杂疾病

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酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶在结直肠癌发生发展中的表达变化及其与预后的关系

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中华肿瘤杂志 2017年第3期39卷 172-177页

作者：张小利韩文晓马怡茗包韩乌云赵新华汪红英北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

摘要目的探讨酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶（TTK）在结直肠癌发生发展中的表达变化及与结直肠癌患者预后的关系。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL/6小鼠发生结肠炎相关的结肠癌，得到结肠癌发生发展的4个不... 详细信息

摘要目的探讨酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶（TTK）在结直肠癌发生发展中的表达变化及与结直肠癌患者预后的关系。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL/6小鼠发生结肠炎相关的结肠癌，得到结肠癌发生发展的4个不同阶段的小鼠模型（分别为炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤、腺癌），同时设立无任何处理的对照组。应用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测不同阶段小鼠结肠和24对结直肠癌及其配对的癌旁组织中TTK mRNA和蛋白的表达水平。从美国国家生物技术信息中心（NCBI）基因表达公共数据库中获取结直肠癌全基因组芯片数据，分析TTK的表达与结直肠癌患者预后的关系。结果AOM-DSS结肠癌小鼠模型的结肠全基因组表达芯片显示，TTK mRNA的表达水平随着结肠癌的发生发展逐渐升高。实时荧光定量PCR检测结果显示，对照组、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK mRNA的表达水平分别为1.05±0.42、1.10±0.03、1.38±0.15、1.33±0.17和2.12±0.22，轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK mRNA的表达水平均明显高于对照组（均P〈0.05）。免疫组化检测对照组、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK蛋白的表达变化与TTK mRNA的检测结果一致。24例结直肠癌患者肿瘤组织中TTK mRNA的表达水平为0.71±0.10，明显高于配对的癌旁组织（0.18±0.04，P〈0.001）。免疫组化检测5例结直肠癌患者肿瘤组织中TTK蛋白的阳性表达率为80.0%，明显高于配对的癌旁组织（30.8%，P＝0.014）。全基因组芯片网络数据（GSE17536）分析显示，TTK的高表达与结直肠癌患者的不良预后有关。结论在结肠癌的小鼠模型中，TTK的表达随着肿瘤的发生发展逐渐升高；在临床结直肠癌标本中，TTK的高表达与患者的不良预后相关。

关键词：酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶结直肠肿瘤 AOM-DSS结肠癌小鼠模型预后

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肺癌免疫治疗精准化策略中的多模态影像组学与人工智能协同研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2025年第4期 219-228页

作者：范文文仲佳白桦王志杰张红梅王洁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科分子肿瘤学国家重点实验室AMS肺癌转化研究重点实验室

医学影像在肺癌患者的管理中起着关键作用，广泛应用于早期检测、精确诊断、治疗规划、疗效监测和影像引导的介入治疗。大部分医学影像资料采用数字成像和通信医学标准格式进行存储，确保了数据的即时可访问性及其在定性和定量分析中的... 详细信息

医学影像在肺癌患者的管理中起着关键作用，广泛应用于早期检测、精确诊断、治疗规划、疗效监测和影像引导的介入治疗。大部分医学影像资料采用数字成像和通信医学标准格式进行存储，确保了数据的即时可访问性及其在定性和定量分析中的应用。随着研究的推进，医学影像目前已包含丰富的与传统病理、血液学、基因组学和蛋白质组学数据正交互补的生物医学信息。影像组学作为一种新兴研究领域，专注于将常规医疗影像转化为可进行高级数据分析的定量生物医学数据。这些数据通过整合其他生物医学信息，并应用先进的生物统计学与人工智能（AI）技术，已被证明能够作为肺癌的风险评估、诊断、预后评估和治疗反应监测的快速、准确的无创生物标志物。文章综述了影像组学在肺癌研究中的关键应用，并特别关注了AI技术的融合所带来的优势、挑战和潜在的限制。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂免疫治疗个体化治疗人工智能预测标志物

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聚乙二醇修饰的柔红霉素脂质体治疗白血病的实验研究

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中华肿瘤杂志 2014年第10期36卷 746-750页

作者：张永明张兴华唐万燕马洁北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的探讨聚乙二醇（PEG）修饰的柔红霉素（DNR）脂质体（PL-DNR）治疗白血病的疗效及其毒副作用.方法采用薄层水化法和主动载药法制备PL-DNR,测定理化指标,进行体外细胞增殖抑制实验,分析PL-DNR对白血病细胞的杀伤作用.利用L1210荷瘤... 详细信息

目的探讨聚乙二醇（PEG）修饰的柔红霉素（DNR）脂质体（PL-DNR）治疗白血病的疗效及其毒副作用.方法采用薄层水化法和主动载药法制备PL-DNR,测定理化指标,进行体外细胞增殖抑制实验,分析PL-DNR对白血病细胞的杀伤作用.利用L1210荷瘤鼠白血病模型评价PL-DNR的体内抑瘤效果.采用原位末端转移酶标记法分析药物对小鼠的心肌毒性.结果 PL-DNR粒径大小为（110±10）nm,包封率为94.21％.体外增殖抑制实验显示,PL-DNR的抑瘤能力随实验时间延长逐渐增强.体内药效学实验显示,PL-DNR抑瘤效果明显,PL-DNR组和DNR组的肿瘤体积分别为（433.71±234.77） mm3和（1 293.77±381.26） mm3,差异有统计学意义（P＜0.05）.PL-DNR组和DNR组的瘤重分别为（0.66 ±0.29）g和（1.25 ±0.43）g,差异有统计学意义（P＜0.05）.心肌毒性实验显示,PL-DNR组和DNR组小鼠的心肌组织中位凋亡细胞阳性指数分别为13.83％和42.67％（P＜0.05）.结论与柔红霉素相比,PEG修饰的柔红霉素脂质体可提高原药对白血病的治疗效果,同时降低对心肌的毒副作用.

关键词：聚乙二醇类柔红霉素脂质体白血病荷瘤鼠治疗结果药物毒性

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AS1411对紫杉醇耐药肺腺癌A549细胞凋亡的影响

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中华医学杂志 2014年第18期94卷 1422-1426页

作者：周卫赵梓彤刘玲燕詹启敏宋咏梅北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的探讨核酸适配子AS1411对紫杉醇耐药肺腺癌A549细胞（A549／T细胞）凋亡的影响。方法采用0～20．0μmoL／L浓度的AS1411处理A549／T细胞，甲基甲苯基硫细胞检测（MTS）实验、平板克隆形成实验检测细胞活性[吸光度值（A490nm）]及增... 详细信息

目的探讨核酸适配子AS1411对紫杉醇耐药肺腺癌A549细胞（A549／T细胞）凋亡的影响。方法采用0～20．0μmoL／L浓度的AS1411处理A549／T细胞，甲基甲苯基硫细胞检测（MTS）实验、平板克隆形成实验检测细胞活性[吸光度值（A490nm）]及增殖能力变化，流式细胞仪检测对细胞凋亡的影响，同时应用蛋白免疫印迹法检测凋亡信号通路相关蛋白表达的变化。结果A549／T细胞呈现部分上皮细胞间质化（EMT）、表皮生长因子受体（EGFR）表达缺失等特征。经5．0μmol／L的AS1411处理后，与对照序列相比，A549／T细胞的细胞活性显著降低（A490nm：0．185±0．009比0．272±0．006，P〈0．001）、克隆形成数显著减少（74±13比120±12，P=0．010）；随AS1411浓度的增加，细胞活性明显降低，呈剂量依赖性。用20．0μmol／L的AS1411处理48h后，A549／T细胞凋亡率显著高于对照序列[（19．9±2．6）％比（8．8±1．3）％，P=0．002]，同时蛋白激酶B（AKT）、细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）和B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）表达均显著低于对照序列处理组（0．353±0．003、0．432±0．015、0．294±0．015比0．688±0．003、0．911±0．019、0．422±0．018，均P〈0．001）。结论AS1411可通过抑制AKT—ERK通路而促进A549／T细胞凋亡。

关键词：肺肿瘤紫杉醇抗药性,肿瘤细胞凋亡适体,核苷

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巨噬细胞在结肠炎相关结肠癌发生过程中的变化

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中华肿瘤杂志 2016年第3期38卷 165-171页

作者：陈永康袁伟徐玥齐军马洁北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院检验科 100021 北京协和医学院中国医学科学院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的研究巨噬细胞在结肠炎相关结肠癌发生过程中的数量及表型变化，并初步鉴定募集巨噬细胞的趋化因子。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL／6小鼠产生结肠炎相关结肠癌，得到从结肠炎到结肠癌的3个不同... 详细信息

目的研究巨噬细胞在结肠炎相关结肠癌发生过程中的数量及表型变化，并初步鉴定募集巨噬细胞的趋化因子。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL／6小鼠产生结肠炎相关结肠癌，得到从结肠炎到结肠癌的3个不同阶段的小鼠模型（分别命名为AD1、AD2和AD3）。取结肠组织制作成单细胞悬液后，应用流式细胞仪检测巨噬细胞的百分比及表型。结合细胞因子表达谱芯片数据，初步筛选募集巨噬细胞的趋化因子，并采用实时荧光定量PCR法进一步验证趋化因子的表达变化。结果AOM和DSS联合作用于C57BIM6小鼠可有效地模拟人类结肠炎相关结肠癌。AD1组、AD2组和AD3组小鼠结肠组织巨噬细胞占CD45＋白细胞的比例分别为（9．93±1．28）％、（15．42±1．15）％和（21．25±0．62）％，均明显高于对照组[（2．39±0．54）％，均P〈0．01]。AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD206的阳性表达率分别为（15．03±1．54）％、（8．11±3．70）％和（9．06±1．16）％，均明显低于对照组[（19．43±7．31）％，均P〈0．01]。AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD86的阳性表达率分别为（13．67±2．28）％、（46．73±6．58）％和（76．90±14．32）％，AD2和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD86的阳性表达率均明显高于对照组[（19．37±9．69）％，P〈0．01]。AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面MHC Ⅱ的阳性表达率分别为（31．10±2．69）％、（33．93±14．08）％和（29．93±1．41）％，均明显低于对照组[（50．30±6．58）％，均P〈0．01]。结肠组织浸润的巨噬细胞主要表型为CD206-CD86＋MHC Ⅱ-的促炎症表型。结合细胞因子表达谱芯片及实时荧光定量PCR验证结果，募集结肠部位巨噬细胞的趋化因子可能为粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。结论巨噬细胞在结肠炎相关性结肠癌的发生和发展过程中募集增多，大部分表现为CD206-CD86＋MHC Ⅱ-，其趋化因子可能为G-CSF。

关键词：结肠肿瘤结肠炎相关结肠癌氧化偶氮甲烷葡聚糖硫酸钠巨噬细胞

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微小RNA-155在结肠炎相关结肠癌发生过程中的表达变化

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中华肿瘤杂志 2014年第4期36卷 257-262页

作者：李伟伟韩文晓赵新华汪红英北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的探究微小RNA-155（miR-155）在结肠炎相关结肠癌发生过程中的作用并初步筛选其下游的靶基因。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL／6小鼠发生结肠炎相关结肠癌，得到从结肠炎到结肠癌的3个不同阶段的... 详细信息

目的探究微小RNA-155（miR-155）在结肠炎相关结肠癌发生过程中的作用并初步筛选其下游的靶基因。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL／6小鼠发生结肠炎相关结肠癌，得到从结肠炎到结肠癌的3个不同阶段的小鼠模型（分别命名为AD1、AD2和AD3），同时设立无任何处理的对照组和只给予DSS来模拟慢性炎症的DSS组，取各组小鼠的结肠组织提取总RNA，逆转录成cDNA后应用实时荧光定量PCR检测miR-155的表达。结合前期的全基因组表达谱芯片数据和miRNA靶基因预测软件TargetScan和PicTar预测出来的潜在靶基因，初步筛选miR-155的下游靶基因，并用PCR进一步验证潜在靶基因的表达变化。结果ADM和DSS联合使用能有效地模拟人类结肠炎相关结肠癌，结肠炎相关结肠癌的演变顺序为正常、轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生和腺癌。DSS组小鼠结肠miR-155的表达水平（O．0056±0．0037）与对照组（0．0120±0．0051）比较，差异无统计学意义（P〉0．05），而AD3组小鼠的miR-155表达水平（0．0544±0．0270）高于DSS组（0．0056±0．0037），差异有统计学意义（P〈0．01）。结合全基因组表达谱芯片和miRNA靶基因预测软件，初步筛选出miR-155可能的下游靶基因为Tle4、Kena1、Itk、Beorl1、Caena1c、Rspo2和Foxo3，其中Kcna1和Cacna1c经PCR验证与芯片检测结果一致。结论miR-155的表达升高与结肠炎相关结肠癌有关，而与慢性炎症无关。

关键词：微RNAs 结肠炎结肠肿瘤氧化偶氮甲烷葡聚糖硫酸钠小鼠

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