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中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会

作者：吴晨李栋贾卫华胡志斌周翊峰于典科童彤王明荣林冬梅乔燕周宇灵常江翟侃王梦菡卫丽绚谭文沈洪兵曾益新林东昕中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室中山大学肿瘤防治中心实验研究部华南肿瘤学国家重点实验室南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系苏州大学医学部基础医学与生物科学学院中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科

全基因组关联研究（GWAS）利用高密度单核甘酸多态（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）芯片,对全基因组范围内几十万甚至上百万个SNP进行检测,通过多中心、独立的大样本量验证,进而发现与疾病或表型相关的遗传位点。本研究目的寻... 详细信息

全基因组关联研究（GWAS）利用高密度单核甘酸多态（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）芯片,对全基因组范围内几十万甚至上百万个SNP进行检测,通过多中心、独立的大样本量验证,进而发现与疾病或表型相关的遗传位点。本研究目的寻找与食管癌预后相关的SNP。第一阶段,我们共募集了1331例食管癌患者,所有患者进行长达5年以上随访。采用Cox比例风险回归模型对全基因组近66万个SNP进行生存关联分析,发现SLC39A6基因5'-UTR的rs7242481 G>A变异与患者生存相关,携带A等位基因的患者中位生存时间只有16个月,显著短于携带G等位基因患者的32个月。其死亡风险比值比为1.32(95%CI=1.1 5-1.51;P=7.43×10;第二阶段,该位点在从江苏省和广州省募集的1962例食管癌患者获得验证。在所有的3293例患者中,rs7242481 G>A变异与食管癌患者生存的死亡风险比值比为1.28(95%CI,1.18-1.40,P=2.60x 10)。为了阐明SLC39A6基因及其变异的生物学功能,我们通过一系列生物化学和分子生物学功能研究,发现rs7242481 G>A变异由于破坏子转录抑制因子与SLC39A6/启动子区的结合,导致SLC39A6基因表达上调。SLC39A6基因在食管癌组织中高表达,将促进食管癌细胞的增埴和转移,可能是食管癌患者生存时间缩短的机制之一。本研究首次发现位于SLC39A6基因5'-UTR的rs724248l G>A变异是食管癌患者的预后标志,可能是食管癌潜在的治疗靶点。

关键词：食管癌预后 GWAS SLC39A6

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利用遗传变异与生活方式因素建立中国人群食管癌发病风险预测模型

利用遗传变异与生活方式因素建立中国人群食管癌发病风险预测模型

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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议

作者：常江刘宇谭文何忠虎柯杨邬堂春沈洪兵曾益新吴晨林东昕黄莹卫丽绚马宝山缪小平 Yun Li 胡志斌于典科贾卫华 100021北京中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室分子肿瘤学国家重点实验室 100142 北京北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 430030 武汉华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境与健康教育部重点实验室 210029 南京南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 510060 广州市中山大学肿瘤防治中心实验研究部华南肿瘤学国家重点实验室 116026 大连大连海事大学信息科学技术学院 Department of Genetics Department of Biostatistics University of North Carolina Chapel Hill Nort

目的：研究食管癌全基因组关联研究(GWAS)中发现的25个与食管癌易感性相关的单核苷酸多态(Single nucleotied polymorphism,SNP),联合生活方式因素是否有助于建立更好的食管癌发病风险预测模型.方法：我们在9805例食管癌患者及10493例... 详细信息

目的：研究食管癌全基因组关联研究(GWAS)中发现的25个与食管癌易感性相关的单核苷酸多态(Single nucleotied polymorphism,SNP),联合生活方式因素是否有助于建立更好的食管癌发病风险预测模型.方法：我们在9805例食管癌患者及10493例正常对照中对GWAS发现的25个与食管癌易感性相关的SNP进行了基因分型,并收集了性别年龄吸烟饮酒这4个生活方式因素信息.通过遗传风险加权评分模型(weighted genetic risk score,wGRS)和logistic回归分析了这些SNP与食管癌发病风险的关联,还通过ROC曲线研究了这些SNP联合生活方式因素对食管癌风险预测模型的影响.结果：17个与食管癌呈显著边际效应(marginal effect)的食管癌易感SNP组成的风险加权评分模型提升了食管癌的发病风险约4倍(P=1.49×10-164),8个与食管癌患者饮酒有交互作用的食管癌易感SNP组成的风险加权评分模型则仅在饮酒者中提升了约4倍的食管癌发病风险(P=8.76×10-41).由这25个食管癌易感SNP及性别年龄吸烟饮酒这4个生活方式因素组成的食管癌预测模型,其ROC曲线下面积为70.1％,比单独用生活方式因素建立的食管癌预测模型提升了7个百分点,显著提高了食管癌发病风险预测模型的灵敏度和特异度.结论：GWAS发现的25个与食管癌易感性相关的SNP联合性别、年龄、吸烟、饮酒这4个生活方式因素有助于食管癌发病风险的预测.

关键词： GWAS 食管癌风险预测模型

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后全基因组关联研究时代的机遇与挑战

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中华预防医学杂志 2012年第3期46卷 198-201页

作者：刘丽缪小平林东昕广东药学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系广州510006 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室

自从2005年报道第一项视网膜黄斑变性的全基因组关联性研究(genome-wide association studies,GWAS)以来,利用GWAS策略进行复杂疾病关联分析的研究不断涌现.截止到2011年11月16日,包括国内在食管癌、胃癌和胰腺癌领域的研究[1-3],至今已... 详细信息

自从2005年报道第一项视网膜黄斑变性的全基因组关联性研究(genome-wide association studies,GWAS)以来,利用GWAS策略进行复杂疾病关联分析的研究不断涌现.截止到2011年11月16日,包括国内在食管癌、胃癌和胰腺癌领域的研究[1-3],至今已有1449项GWAS公开发表,报道了5322个遗传变异与200多种疾病或性状的关联( http://***/GWAStudies/).

关键词：全基因组关联研究时代 association studies 关联性研究遗传变异黄斑变性关联分析复杂疾病多种疾病胰腺癌视网膜食管癌性状胃癌年报策略 http

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布鲁杆菌病爆发流行预警指标体系研究

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中国地方病学杂志 2011年第4期30卷 456-458页

作者：卢亮平王丽马芬阳波曾宪嘉潘利万康林李辉中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室清华大学第一附属医院

目的建立布鲁杆菌病爆发流行预警指标体系.方法通过文献查阅和专家会议,拟定布鲁杆菌病爆发流行预警指标的初始框架和指标,应用德尔菲专家咨询法确定预警指标和指标权重,权重法比较各指标间作用.结果专家从事布鲁杆菌病防控工作平均... 详细信息

目的建立布鲁杆菌病爆发流行预警指标体系.方法通过文献查阅和专家会议,拟定布鲁杆菌病爆发流行预警指标的初始框架和指标,应用德尔菲专家咨询法确定预警指标和指标权重,权重法比较各指标间作用.结果专家从事布鲁杆菌病防控工作平均年限为（25.10±8.80）年.2轮咨询专家的积极系数分别为95%和68%.2轮咨询专家协调系数分别为0.35、0.54,协凋系数检验X2R值分别为81.31、285.27,P均〈0.01.布鲁杆菌病预警指标体系共包括5个一级指标（宿主动物、高危人群、社会环境、指示病例、既往发病水平）和13个二级指标,5个一级指标的权重系数分别是0.21、0.22、0.17、0.21、0.19.结论初步建立了适用于我国布鲁杆菌病防控的预警指标体系,建议根据当地的实际情况,结合布鲁杆菌病的预警指标体系,制订预警方案.

关键词：布鲁杆菌病预测德尔菲技术

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口咽部鳞癌人乳头状瘤病毒感染的预后意义

口咽部鳞癌人乳头状瘤病毒感染的预后意义

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2011国际暨全国第十一届头颈肿瘤学术大会

作者：黄辉张彬陈汶邹双梅张永侠高黎徐震纲乔友林唐平章北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院头颈外科北京协和医学院中国医学科学院肿瘤研究所流行病学实验室北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院病理科北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科

目的:分析人乳头状瘤病毒感染与口咽鳞癌患者的预后关系。方法:回顾性分析1999年1月至2009年12月间符合入组条件口咽癌患者共66例,利用多聚酶链反应的方法检测其标本HPV感染状态。Kaplan-Meier方法分析患者总体生存率与疾病特异性生存率... 详细信息

目的:分析人乳头状瘤病毒感染与口咽鳞癌患者的预后关系。方法:回顾性分析1999年1月至2009年12月间符合入组条件口咽癌患者共66例,利用多聚酶链反应的方法检测其标本HPV感染状态。Kaplan-Meier方法分析患者总体生存率与疾病特异性生存率与HPV感染状态的关系,Cox模型进行多因素生存分析。结果:口咽癌患者HPV总感染率为16.7%(11/66),其中,HPV-16型7例,HPV-16/11,HPV-35,HPV-58/52和HPV-33/52/54型各1例。患者随访中位时间为24.5月(3月-78月)。结果发现,HPV阳性患者总体生存率和疾病特异性生存率均明显好于HPV阴性口咽癌患者(P=0.016和P=0.030)。3年总体生存率和疾病特异性生存率分别为90%对比52.4%和90%对比56.4%。结论:口咽部鳞癌患者HPV感染率16.7%。HPV阳性的口咽鳞癌患者预后明显优于HPV阴性组患者,HPV感染是独立的预后因素。

关键词：口咽癌鳞状细胞癌人乳头状瘤病毒预后。

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肾综合征出血热流行预警指标体系研究

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中华预防医学杂志 2011年第3期45卷 235-238页

作者：卢亮平王丽马芬阳波曾宪嘉潘利万康林李辉中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室清华大学第一附属医院医务处

目的用德尔菲（Delphi）法征求专家意见,构建肾综合征出血热流行的预警指标体系.方法通过文献检索和专家会议法初步拟定该病流行预警指标的初始框架和预警指标,对来自全国14个省（市）、自治区的25名专家进行两轮咨询,根据指标重要性... 详细信息

目的用德尔菲（Delphi）法征求专家意见,构建肾综合征出血热流行的预警指标体系.方法通过文献检索和专家会议法初步拟定该病流行预警指标的初始框架和预警指标,对来自全国14个省（市）、自治区的25名专家进行两轮咨询,根据指标重要性的均值大小筛选指标,权重得分的均值大小确定其权重,并用权重法确定指标的相对重要程度.结果专家从事肾综合征出血热防控工作的平均年限为（23.80±11.70）年,两轮咨询专家的积极系数分别为100%和72%.两轮咨询Kendall协调系数分别为0.50（x2R=148.95,P＜0.01）和0.54（x2R=212.63,P＜0.01）,具有统计学意义,可认为全部专家对整个评价指标意见趋于一致,咨询已经满足预测的要求;肾综合征出血热预警指标体系共包括4个一级指标（宿主动物、高危人群、社会环境和病例指标）和14个二级指标,4个一级指标的权重系数分别是0.28、0.23、0.23和0.26.结论初步建立了肾综合征出血热流行预警指标体系,可对该病的预测、预警工作提供参考.

关键词：肾综合征出血热预警疾病暴发流行评价研究

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莱姆病暴发流行预警指标体系研究

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中国媒介生物学及控制杂志 2011年第1期22卷 41-43页

作者：卢亮平马芬王丽阳波曾宪嘉潘利万康林李辉中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005 清华大学第一附属医院医务处

目的构建莱姆病暴发流行的预警指标体系。方法采用文献调研和专家会议法初步拟定莱姆病预警指标体系的初始框架和指标,应用Delphi专家咨询法确定预警指标和指标权重,权重法比较各指标间作用大小。结果构建了包括宿主及媒介、高危人群、... 详细信息

目的构建莱姆病暴发流行的预警指标体系。方法采用文献调研和专家会议法初步拟定莱姆病预警指标体系的初始框架和指标,应用Delphi专家咨询法确定预警指标和指标权重,权重法比较各指标间作用大小。结果构建了包括宿主及媒介、高危人群、气象因素、社会环境、既往发病水平和指示病例相关的6个一级指标和14个二级预警指标的莱姆病预警指标体系。结论初步构建了我国莱姆病预警指标体系,建议根据当地的实际情况,结合莱姆病的预警指标体系,制定预警方案。

关键词：莱姆病预警指标体系

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HPV感染及其协同因素与子宫颈癌发病风险的11年队列随访研究

HPV感染及其协同因素与子宫颈癌发病风险的11年队列随访研究

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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：胡尚英赵方辉赵娜李蓉张荣徐赫马俊飞陈凤张询潘秦镜乔友林北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院/肿瘤研究所大连医科大学流行病学教研室重庆市肿瘤医院妇瘤科山西省襄垣县妇幼保健院

目的通过前瞻性队列随访研究来评估高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染和协同因素与新发子宫颈癌及其癌前病变的关联。方法以1999年山西省襄垣县以人群为基础的子宫颈癌筛查研究中1911名病理确诊的正常或轻度宫颈上皮内瘤样病变(CIN 1)... 详细信息

目的通过前瞻性队列随访研究来评估高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染和协同因素与新发子宫颈癌及其癌前病变的关联。方法以1999年山西省襄垣县以人群为基础的子宫颈癌筛查研究中1911名病理确诊的正常或轻度宫颈上皮内瘤样病变(CIN 1)的妇女为随访对象。基线时每位妇女均接受了醋酸染色后肉眼观察(VIA)、液基细胞学(LBC)、HPV DNA检测(第二代杂交捕获试验,hc2)和阴道镜检查,并取4-象限活检和宫颈管内膜搔刮术(ECC),同时调查危险因素的暴露情况。在基线后第6年和第11年时再次进行危险因素调查和妇科检查。采用LBC、hc2和VIA对随访对象进行检查,检测结果任一阳性者转诊做阴道镜,取直接活检或4-象限活检。以病理活检结果作为金标准,确定不同结局疾病的发生情况。运用Cox比例风险回归模型分析HR-HPV感染对新发子宫颈癌及其癌前病变的作用,以及其他协同因素与HR-HPV多次检测阳性或疾病进展的关联。结果共计有1486名妇女接受了基线后第11年的随访调查。11年间CIN2+的累积发生率为3.6%。在调整其他因素影响后,基线HR-HPV阳性者发生CIN 2+的风险显著高于HR-HPV阴性者[调整RR(ARR)=13.5,95%CI:7.2-25.2];危险性随HR-HPV阳性检测次数的增加而升高,基线和两次随访中HR-HPV均阳性者CIN 2+的发生率高达54.3%,发病风险是三次均阴性者的343.6倍(95%CI:76.0-1554.3)。此外,多产(ARR=2.2,95%CI:1.1-4.4)、宫颈糜烂慢性炎症或息肉史(ARR=2.1,95%CI:1.2-3.8)、绝经(ARR=2.0,95%CI:1.0-4.0)是导致CIN2+发生的危险因素;有吸烟史(ARR=1.4,95%CI:1.0-2.1)或经常洗盆浴(ARR=1.4,95%CI:1.1-1.9)的随访对象发生HR-HPV感染的风险较大;家人吸烟(ARR=2.0,95%CI:1.1-3.5)、多性伴(ARR=1.6,95%CI:1.1-2.3)、宫颈糜烂慢性炎症或息肉史(ARR=1.5,95%CI:1.0-2.1)是HR-HPV多次检测阳性的危险因素。而本人(RR=0.5,95%CI:0.3-1.0)或性伴侣(RR=0.5,95%CI:0.3-0.9)在同房前清洗外生殖器的随访对象出现新发CIN 2+的风险较低。结论 HR-HPV与新发CIN 2+间存在非常显著的关联;吸烟、性伴侣数、产次、是否绝经、卫生习惯等与HPV多次检测阳性或疾病进展有关。开展健康教育,使我国妇女养成良好行为习惯,对减轻HPV感染相关的疾病负担具有重要意义;还应加强对HPV感染且具有高危因素(高危性行为、多产、吸烟)人群和绝经期妇女的子宫颈癌定期筛检和监测。

关键词： HPV 子宫颈癌发病风险 CIN 随访研究

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流行性乙型脑炎预警指标体系研究

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疾病监测 2011年第2期26卷 123-126页

作者：王丽卢亮平马芬阳波曾宪嘉潘利李辉万康林中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005 传染病预防控制国家重点实验室传染病预防控制所中国疾病预防控制中心北京102206 清华大学第一附属医院北京100016

目的建立流行性乙型脑炎(乙脑)预警指标体系。方法首先采用文献调研和专家会议法拟订乙脑预警指标体系初始框架和指标,然后应用德尔菲法确定预警指标和指标权重。结果建立了包括人群免疫水平、传播媒介、贮存宿主、社会因素及病例相关... 详细信息

目的建立流行性乙型脑炎(乙脑)预警指标体系。方法首先采用文献调研和专家会议法拟订乙脑预警指标体系初始框架和指标,然后应用德尔菲法确定预警指标和指标权重。结果建立了包括人群免疫水平、传播媒介、贮存宿主、社会因素及病例相关指标的5项一级预警指标及对应的10个二级预警指标。结论建立了适用于中国乙脑防控的预警指标体系,但需要利用历史疫情对该指标体系的信度和效度进行评价,并在实际应用中进一步完善。

关键词：流行性乙型脑炎预警指标体系德尔菲法

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北京社区妇女宫颈癌认知情况调查

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中国肿瘤 2010年第10期19卷 643-646页

作者：付凤环王建炳姜勇范金虎中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医学院肿瘤研究所北京100021 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005

[目的]调查北京社区妇女对肿瘤知识、宫颈癌及HPV的认知情况。[方法]对北京3个社区40岁及以上妇女3000名,采用问卷调查妇女人口统计学信息、肿瘤危险因素认知、宫颈癌和HPV认知等信息。[结果]调查妇女中大部分人对肿瘤患者非常同情,愿... 详细信息

[目的]调查北京社区妇女对肿瘤知识、宫颈癌及HPV的认知情况。[方法]对北京3个社区40岁及以上妇女3000名,采用问卷调查妇女人口统计学信息、肿瘤危险因素认知、宫颈癌和HPV认知等信息。[结果]调查妇女中大部分人对肿瘤患者非常同情,愿意经常去看望。41.4%的妇女知道宫颈癌,不同年龄组之间宫颈癌的知晓率有统计学差异(χ2=37.235,P<0.0001)。HPV知晓率较低,为16.3%。年龄、文化程度与HPV认知无统计学关联(P>0.05)。[结论]北京社区女性对HPV的知晓率较低,需要通过社区健康教育提高北京社区女性对HPV认知情况。

关键词：宫颈癌人乳头状瘤病毒北京社区调查报告

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