检索结果-内蒙古大学图书馆

泰利霉素侧链的合成

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中国医药工业杂志 2014年第7期45卷 617-619页

作者：靳龙龙雷平生中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京市活性物质发现与适药化重点实验室北京100050

3-乙酰基吡啶经二溴代、与多聚甲醛/氨水作用环合制得4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,再与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺缩合、肼解制得泰利霉素侧链4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑基]-1-丁胺,总收率约41%。

关键词：泰利霉素 4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑基]-1-丁胺侧链中间体合成

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新型姜黄素类似物的合成及初步抗肿瘤活性研究

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药学学报 2014年第7期49卷 1022-1028页

作者：王永成李玉山杨瀚泽李燕陈晓光冯志强中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016

姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用。为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了... 详细信息

姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用。为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了其化学结构,并测试了它们对5个肿瘤细胞株的体外抗增殖活性。初步药理活性研究结果表明,化合物16、18、19具有较好的抗肿瘤活性,对多种细胞株的IC50值低于5μmol·L-1,是姜黄素的5~9倍。

关键词：姜黄素类似物合成抗肿瘤活性

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新型苯并咪唑衍生物的设计、合成和抗结核活性研究(英文)

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药学学报 2014年第5期49卷 644-651页

作者：张慧莹王彬盛莉李聃张东峰林紫云陆宇李燕黄海洪中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所

脲基衍生物是最新报道的一类具有抗结核活性的化合物,其主要作用机制是通过抑制质膜转运子MmpL3,从而抑制结核杆菌细胞壁的合成。AU1235作为此系列的代表化合物,存在药代性质较差的问题。本文以AU1235为先导化合物,通过骨架跃迁策略设... 详细信息

脲基衍生物是最新报道的一类具有抗结核活性的化合物,其主要作用机制是通过抑制质膜转运子MmpL3,从而抑制结核杆菌细胞壁的合成。AU1235作为此系列的代表化合物,存在药代性质较差的问题。本文以AU1235为先导化合物,通过骨架跃迁策略设计并合成了一系列新型苯并咪唑衍生物,并进行体外抗结核活性测试。结果表明,2-氨基苯并咪唑类化合物8b在保留良好抗结核活性(MIC 0.03μg·mL-1)的同时,其代谢稳定性得到了改善,为进一步的结构优化提供了重要参考。

关键词：抗结核活性 AU1235 MmpL3 苯并咪唑衍生物

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微波辐射合成2-乙氧羰基甲硫基-4-取代苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物

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合成化学 2014年第5期22卷 630-633页

作者：武波汤雁波肖志艳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以对取代苯胺与2-乙氧羰基甲硫基-1,4-萘醌为底物,采用微波合成法合成了3个新型的蛋白酶体抑制剂的关键中间体——2-乙氧羰基甲硫基-4-苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物(3a^3c),其结构经1H NMR和1D NOE表征。在最佳反应条件[THF为溶剂,TiCl... 详细信息

以对取代苯胺与2-乙氧羰基甲硫基-1,4-萘醌为底物,采用微波合成法合成了3个新型的蛋白酶体抑制剂的关键中间体——2-乙氧羰基甲硫基-4-苯基亚氨基-4H-1-萘酮类化合物(3a^3c),其结构经1H NMR和1D NOE表征。在最佳反应条件[THF为溶剂,TiCl4为催化剂,于60℃微波(240 W)反应15 min]下,2-乙氧羰基甲硫基-4-(4-硝基苯基)亚氨基-4H-1-萘酮(3a)的收率84.2%。

关键词：萘醌酮胺缩合萘酮蛋白酶体抑制剂微波合成

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细胞色素P4502A5/2A6及其基因表达调控研究进展

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国际药学研究杂志 2014年第2期41卷 190-194页

作者：刘鑫李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他... 详细信息

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他CYP不同,CYP2A5/CYP2A6的表达在化学异物、肝炎和肝脏肿瘤等引起的肝损伤状态下呈病理性上调。本文对CYP2A5/CYP2A6的结构、分布、生物学特性及二者的基因表达调控机制作一介绍。

关键词：细胞色素P4502A5 细胞色素P4502A6 诱导调控

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溴丙胺太林杂质A的合成

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中国药物化学杂志 2014年第6期24卷 459-463页

作者：李波张文轩王冬梅吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的为加强对溴丙胺太林原料药的质量控制,合成溴丙胺太林杂质A以作为对照品使用。方法以呫吨酸(3)为起始原料,采用两条合成路线合成关键中间体9-羟基丙胺太林:1)首先氧化引入羟基,然后再经过甲酯化和酯交换反应得到9-羟基丙胺太林;2)... 详细信息

目的为加强对溴丙胺太林原料药的质量控制,合成溴丙胺太林杂质A以作为对照品使用。方法以呫吨酸(3)为起始原料,采用两条合成路线合成关键中间体9-羟基丙胺太林:1)首先氧化引入羟基,然后再经过甲酯化和酯交换反应得到9-羟基丙胺太林;2)首先进行酯化反应,再经过氧化反应引入羟基得到9-羟基丙胺太林。最后经过季铵盐化反应得到终产物。结果与结论相比第一条合成路线,第二条路线更简短,收率更高。目标化合物结构经1H-NM R、13C-NM R和M S确证,HPLC检测纯度达到98%以上,合成的杂质可以作为溴丙胺太林原料药质量控制的杂质对照品。

关键词：溴丙胺太林杂质A 合成氧化酯化

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HPLC法测定非诺贝特软胶囊中维生素E的含量

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中国药品标准 2014年第5期15卷 341-343页

作者：戚燕王春艳吴松中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的：建立非诺贝特软胶囊中维生素E含量测定方法。方法：采用HPLC法，色谱柱为Thermo BDS Hypersil C184.6mm×150 mm，5μm），流动相为甲醇-水（98∶2），流量1.0mL· min^-1，检测波长为284nm，柱温40℃。结果：维生素E在0.... 详细信息

目的：建立非诺贝特软胶囊中维生素E含量测定方法。方法：采用HPLC法，色谱柱为Thermo BDS Hypersil C184.6mm×150 mm，5μm），流动相为甲醇-水（98∶2），流量1.0mL· min^-1，检测波长为284nm，柱温40℃。结果：维生素E在0.5～102μg· mL^-1浓度范围内线性关系良好，平均回收率为99.3％（RSD＝0.36％）。结论：所建方法专属性好，准确，重复性好，可为非诺贝特软胶囊中有效检测抗氧剂维生素E的含量提供参考。

关键词：非诺贝特软胶囊维生素E 高效液相色谱法

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通过区域选择性苄基化策略合成罗氟斯特(英文)

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中国药物化学杂志 2014年第6期24卷 450-454,463页

作者：张翔谢平汪小涧尹大力国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制... 详细信息

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制备罗氟斯特。结果新工艺路线的区域选择性好,以约43.2%的总收率得到产品纯度为99.5%的终产品。结论新工艺克服了现有合成方法选择性差、产物分离困难及部分步骤反应条件苛刻且不够环保的缺点,可以制备得到高纯度的产品。

关键词：罗氟斯特磷酸二酯酶-4抑制剂制备区域选择性苄基化

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高效液相色谱法测定马来酸阿塞那平的有关物质

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中国药师 2014年第10期17卷 1655-1659页

作者：戚燕童元峰王春艳王冬梅吴松中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所活性物质的发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

目的：建立反相高效液相色谱法定量测定马来酸阿塞那平中的8个杂质。方法：色谱柱采用Inertsil ODS-3 C18（250 mm ×4.6 mm,5μm）,流动相A为0.1%三氟乙酸水溶液,流动相B为乙腈,以1.0 ml·min^-1的流速进行梯度洗脱,检测波长为... 详细信息

目的：建立反相高效液相色谱法定量测定马来酸阿塞那平中的8个杂质。方法：色谱柱采用Inertsil ODS-3 C18（250 mm ×4.6 mm,5μm）,流动相A为0.1%三氟乙酸水溶液,流动相B为乙腈,以1.0 ml·min^-1的流速进行梯度洗脱,检测波长为220 nm,柱温为35℃。结果：阿塞那平与各杂质峰良好分离,阿塞那平在0.45~1458μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=1.0000）,各杂质在0.4~30.0μg·ml-^1浓度范围内线性关系良好（r〉0.999）；平均回收率93.1%~106.7%（n=9）。结论：本方法操作简便、灵敏度高、重复性好、专属性和耐用性较强,可用于测定马来酸阿塞那平原料药的有关物质。

关键词：马来酸阿塞那平高效液相色谱法有关物质

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新型苄基脲类索拉非尼类似物的合成和体外抗肿瘤活性研究(英文)

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药学学报 2013年第5期48卷 709-717页

作者：芦臣书唐克李燕金波尹大力马辰陈晓光黄海洪中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050

本文以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,合成了一系列苄基脲类化合物。采用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,药理结果显示部分化合物对多种人肿瘤细胞的抑制作用与索拉非尼相当,其中化合物20和23分别针对HT-29和MX-1肿瘤... 详细信息

本文以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,合成了一系列苄基脲类化合物。采用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,药理结果显示部分化合物对多种人肿瘤细胞的抑制作用与索拉非尼相当,其中化合物20和23分别针对HT-29和MX-1肿瘤细胞的抑制作用的IC50值达微摩尔水平,明显优于阳性对照药索拉非尼,尤其是酰胺部分含3-吡啶基的化合物20,不仅具有较强的抑制HT-29活性,其IC50值为3.82μmol·L-1,而且溶解度与索拉非尼相比有较明显的提高,值得进一步研究。

关键词：苄基脲化合物索拉非尼结构改造抗肿瘤活性

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