检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2012年第1期47卷 7-17页

作者：田育林金晶汪小涧中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

鞘胺醇-1-磷酸(S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子。S1P可通过结合5种G蛋白偶联受体亚型(S1PR1-5)介导多重下游信号通路产生相关的细胞生理功能,其中激动S1PR1可以达到调节免疫的作用。新型S1PR1激动剂芬戈莫德(Fingolimo... 详细信息

鞘胺醇-1-磷酸(S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子。S1P可通过结合5种G蛋白偶联受体亚型(S1PR1-5)介导多重下游信号通路产生相关的细胞生理功能,其中激动S1PR1可以达到调节免疫的作用。新型S1PR1激动剂芬戈莫德(Fingolimod,FTY-720)已完成临床研究成为自身免疫性疾病——多发性硬化症的治疗药物。选择性S1PR1激动剂的研究已成为发现免疫性疾病治疗药物的热点。本文总结了近年来该领域的研究进展,着重介绍S1PR1激动剂的结构类型和构效关系研究,并探讨了此类激动剂的发展方向。

关键词：鞘胺醇-1-磷酸 S1PR1激动剂选择性免疫性疾病构效关系

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吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂的研究进展

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药学学报 2021年第3期56卷 723-733页

作者：王婷文辉崔华清尹大力中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是代谢色氨酸转化为犬尿氨酸的限速酶。其在肿瘤组织中过表达,造成肿瘤微环境中的色氨酸耗竭,从而抑制T细胞功能,介导肿瘤的免疫逃逸,是潜在的肿瘤免疫治疗靶点。目前,多个IDO... 详细信息

吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是代谢色氨酸转化为犬尿氨酸的限速酶。其在肿瘤组织中过表达,造成肿瘤微环境中的色氨酸耗竭,从而抑制T细胞功能,介导肿瘤的免疫逃逸,是潜在的肿瘤免疫治疗靶点。目前,多个IDO1抑制剂处于临床研究阶段。本文主要介绍IDO1介导肿瘤免疫逃逸的机制,并根据已报道IDO1抑制剂的结构类型进行分类总结和构效关系简析。

关键词：吲哚胺2 3-双加氧酶1 色氨酸肿瘤免疫逃逸 IDO1抑制剂

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新型苄基脲类索拉非尼类似物的合成和体外抗肿瘤活性研究(英文)

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药学学报 2013年第5期48卷 709-717页

作者：芦臣书唐克李燕金波尹大力马辰陈晓光黄海洪中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050

本文以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,合成了一系列苄基脲类化合物。采用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,药理结果显示部分化合物对多种人肿瘤细胞的抑制作用与索拉非尼相当,其中化合物20和23分别针对HT-29和MX-1肿瘤... 详细信息

本文以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,合成了一系列苄基脲类化合物。采用MTT法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,药理结果显示部分化合物对多种人肿瘤细胞的抑制作用与索拉非尼相当,其中化合物20和23分别针对HT-29和MX-1肿瘤细胞的抑制作用的IC50值达微摩尔水平,明显优于阳性对照药索拉非尼,尤其是酰胺部分含3-吡啶基的化合物20,不仅具有较强的抑制HT-29活性,其IC50值为3.82μmol·L-1,而且溶解度与索拉非尼相比有较明显的提高,值得进一步研究。

关键词：苄基脲化合物索拉非尼结构改造抗肿瘤活性

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用于治疗呼吸系统疾病的双靶点PDE3/4抑制剂研究进展

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药学学报 2021年第1期56卷 70-79页

作者：董敏张翔中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

慢性阻塞性肺病和哮喘是以气道阻塞为主要表现的复杂炎症性疾病,已成为严重影响人类健康的呼吸道常见疾病。与临床单独使用PDE3或PDE4抑制剂相比,双靶点PDE3/4抑制剂具有协同的抗炎和支气管扩张作用,近年来引起广泛关注。本文综述目前... 详细信息

慢性阻塞性肺病和哮喘是以气道阻塞为主要表现的复杂炎症性疾病,已成为严重影响人类健康的呼吸道常见疾病。与临床单独使用PDE3或PDE4抑制剂相比,双靶点PDE3/4抑制剂具有协同的抗炎和支气管扩张作用,近年来引起广泛关注。本文综述目前处于临床前和临床研究阶段的双靶点PDE3/4抑制剂代表性研究成果,总结其最新进展及用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘的潜力。

关键词：磷酸二酯酶双靶点磷酸二酯酶3/4抑制剂慢性阻塞性肺病哮喘协同作用

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分枝杆菌膜蛋白3抑制剂的研究进展

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药学学报 2017年第9期52卷 1379-1386页

作者：杨旭张翔中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

分枝杆菌膜蛋白3(mycobacterial membrane protein large 3,Mmp L3)属于抗瘤细胞分裂(RND)蛋白超家族,它主要参与结核分枝杆菌中海藻糖单霉菌酸酯的转运过程,对Mmp L3的抑制可以影响结核分枝杆菌细胞壁的合成。近年来,通过表型筛选已发... 详细信息

分枝杆菌膜蛋白3(mycobacterial membrane protein large 3,Mmp L3)属于抗瘤细胞分裂(RND)蛋白超家族,它主要参与结核分枝杆菌中海藻糖单霉菌酸酯的转运过程,对Mmp L3的抑制可以影响结核分枝杆菌细胞壁的合成。近年来,通过表型筛选已发现并确证了7类不同化学骨架的Mmp L3抑制剂,拟用于耐药结核病的治疗。本文将简要论述这几类Mmp L3抑制剂及其构效关系,介绍靶标确证的方法,并进一步探讨Mmp L3抑制剂的作用机制。

关键词：分枝杆菌膜蛋白3 结核分枝杆菌构效关系作用机制

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吲哚胺2,3-双加氧酶IDO1抑制剂的研究进展

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药学学报 2018年第11期53卷 1784-1796页

作者：张心苑崔国楠徐柏玲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)是L-色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键酶,是潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有至少10个IDO1小分子抑制剂进入临床研究。本文将根据化合物的结构类型,对代表性IDO1小分子... 详细信息

吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)是L-色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键酶,是潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有至少10个IDO1小分子抑制剂进入临床研究。本文将根据化合物的结构类型,对代表性IDO1小分子抑制剂的结合模式和构效关系进行综述,希望能够对IDO1小分子抑制剂的研究提供启示。

关键词：吲哚胺2,3-双加氧酶1 IDO1抑制剂构效关系结合模式肿瘤免疫治疗

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酮内酯抗生素结构修饰的研究进展

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药学学报 2018年第6期53卷 852-864页

作者：张晓曦杨爽赵哲辉中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

大环内酯类抗生素因其安全性较好,抗菌活性高,多年来用于治疗呼吸系统感染等疾病。但由于近年来抗生素的广泛使用,细菌耐药现象也越来越严重。酮内酯作为第三代大环内酯类抗生素对耐药菌显示出突出的活性,同时还能保持大环内酯的宽抗菌... 详细信息

大环内酯类抗生素因其安全性较好,抗菌活性高,多年来用于治疗呼吸系统感染等疾病。但由于近年来抗生素的广泛使用,细菌耐药现象也越来越严重。酮内酯作为第三代大环内酯类抗生素对耐药菌显示出突出的活性,同时还能保持大环内酯的宽抗菌谱。但酮内酯的代表药物——泰利霉素因存在肝毒性,其适应症受到限制,寻找新的酮内酯抗生素刻不容缓,因此酮内酯的研究逐步成为大环内酯类抗生素的主要研究部分,本文对近年来酮内酯的结构修饰研究进行了综述,希望能对研发酮内酯新药有所帮助。

关键词：大环内酯酮内酯泰利霉素结构修饰

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细菌代谢酶响应型荧光探针研究进展

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药学学报 2022年第8期57卷 2313-2326页

作者：魏娆胡海宇张蕾磊中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

荧光探针是潜在的荧光团,可根据生物微环境变化、与被分析物相互作用或特定化学反应显示荧光信号。细菌代谢酶在细菌生命活动中发挥着至关重要的作用,对维持和调节细菌功能有重要影响。细菌代谢酶响应型荧光探针以其他检测技术无法比拟... 详细信息

荧光探针是潜在的荧光团,可根据生物微环境变化、与被分析物相互作用或特定化学反应显示荧光信号。细菌代谢酶在细菌生命活动中发挥着至关重要的作用,对维持和调节细菌功能有重要影响。细菌代谢酶响应型荧光探针以其他检测技术无法比拟的空间分辨率和灵敏度阐明了细菌体内的复杂动力学过程。本篇综述回顾了细菌代谢酶响应型荧光探针的最新进展,依据酶分类系统进行整理,重点关注荧光团掩蔽策略、代谢酶响应模式以及相关生物成像应用。

关键词：代谢酶细菌荧光探针生物成像探针设计

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喹啉并吡咯烷和二氢喹啉并吡咯烷衍生物的合成及Kv2.1抑制活性评价

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药学学报 2016年第5期51卷 762-769页

作者：刘冬郭婷婷王伟平王晓良徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化北京市重点实验室北京100050

本文合成了新结构的喹啉并吡咯烷和二氢喹啉并吡咯烷类化合物14个,评价了化合物对钾离子通道亚型Kv2.1的抑制活性。发现二氢喹啉并吡咯烷类化合物3a和5a对Kv2.1具有抑制活性,IC_(50)值分别为10.2和9.0μmol·L^(-1)。本文对构效关... 详细信息

本文合成了新结构的喹啉并吡咯烷和二氢喹啉并吡咯烷类化合物14个,评价了化合物对钾离子通道亚型Kv2.1的抑制活性。发现二氢喹啉并吡咯烷类化合物3a和5a对Kv2.1具有抑制活性,IC_(50)值分别为10.2和9.0μmol·L^(-1)。本文对构效关系进行了初步分析,研究结果为进一步结构改造提供了启示。

关键词： Kv2.1抑制剂喹啉并吡咯烷二氢喹啉并吡咯烷

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手性药物及其中间体拆分方法的研究进展

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药学学报 2018年第1期53卷 37-46页

作者：刘文强李莉中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

与手性药物的外消旋体相比,单一光学异构体往往具有更强的选择性和较低的不良反应,已成为药物研发的热点。尽管不对称合成方法学研究蓬勃发展,手性拆分仍是获取手性药物的重要途径。本文重点介绍了手性药物及中间体拆分方法的最新研究进... 详细信息

与手性药物的外消旋体相比,单一光学异构体往往具有更强的选择性和较低的不良反应,已成为药物研发的热点。尽管不对称合成方法学研究蓬勃发展,手性拆分仍是获取手性药物的重要途径。本文重点介绍了手性药物及中间体拆分方法的最新研究进展,包括结晶拆分、化学拆分、动力学拆分等。将拆分与外消旋化过程结合,提高拆分效率,已成为手性拆分方法发展的趋势。此外,还介绍了手性萃取、膜拆分、纳米粒拆分等方法。

关键词：手性药物手性拆分结晶拆分化学拆分动力学拆分

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