检索结果-内蒙古大学图书馆

医药导报 2021年第10期40卷 1347-1351页

作者：喻红梅张宝喜邢逞胡堃龚宁波吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的制备文拉法辛新盐型,并分析其分子间作用方式。方法采用悬浮液法制备文拉法辛新盐型,采用溶液挥发法进行了晶体生长,用单晶X射线衍射分析方法获得文拉法辛盐的晶体结构,用Crystal Explorer软件对2种盐型进行Hirshfeld表面分析,用红... 详细信息

目的制备文拉法辛新盐型,并分析其分子间作用方式。方法采用悬浮液法制备文拉法辛新盐型,采用溶液挥发法进行了晶体生长,用单晶X射线衍射分析方法获得文拉法辛盐的晶体结构,用Crystal Explorer软件对2种盐型进行Hirshfeld表面分析,用红外光谱对盐型进行了鉴定分析。结果获得文拉法辛对氨基苯磺酸盐和文拉法辛对羟基苯甲酸盐。两种盐具有相似的分子相互作用,H…H,H…O,H…C这3种作用占据了99%以上的贡献。结论通过成盐反应可以制备文拉法辛新盐型,分子通过盐键、氢键等分子间作用力维系其在空间的稳定排列,Hirshfeld表面分析法能清晰直观地揭示各分子间相互作用,红外光谱可以准确区分2种文拉法辛盐。研究结果为文拉法辛新盐型的制备和鉴别提供了技术支撑。

关键词：文拉法辛有机酸盐晶体结构表面分析红外光谱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

水合氯醛有关物质分析方法优化与稳定性检测

引用

药学实践与服务 2023年第7期41卷 422-427页

作者：宋开超方夏琴李鹤郝玉梅谭晓川郑稳生北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

目的建立水合氯醛中有关物质检查方法,提高水合氯醛相关产品的质量标准与控制限度。方法建立水合氯醛三氯甲烷与卤代羧酸的检测方法,并通过稳定性监控水合氯醛的杂质变化。结果经对比研究,本文建立的有关物质方法可满足相关法规要求,同... 详细信息

目的建立水合氯醛中有关物质检查方法,提高水合氯醛相关产品的质量标准与控制限度。方法建立水合氯醛三氯甲烷与卤代羧酸的检测方法,并通过稳定性监控水合氯醛的杂质变化。结果经对比研究,本文建立的有关物质方法可满足相关法规要求,同一方法可准确检测原料及其制剂中的4种杂质。结论本文为水合氯醛及其制剂的质量标准提升提供技术支持,通过水合氯醛杂质检测以及本品在高温、光照的稳定性对比,对实施制剂研究与生产过程中的杂质监控非常必要,可更大程度保障人民群众用药安全。

关键词：水合氯醛三氯甲烷卤代羧酸有关物质稳定性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

具有黄嘌呤氧化酶抑制作用的天然产物之研究进展

引用

药学学报 2021年第5期56卷 1229-1237页

作者：姜楠张晓琳田金英叶菲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)参与体内嘌呤的代谢,是尿酸(uric acid, UA)生成的关键酶,成为临床治疗高尿酸血症的重要靶点。抑制XOD对治疗痛风等高尿酸血症相关的疾病以及组织氧化损伤具有重要作用。本文对具有XOD抑制作用的天... 详细信息

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)参与体内嘌呤的代谢,是尿酸(uric acid, UA)生成的关键酶,成为临床治疗高尿酸血症的重要靶点。抑制XOD对治疗痛风等高尿酸血症相关的疾病以及组织氧化损伤具有重要作用。本文对具有XOD抑制作用的天然产物的研究进展进行综述。

关键词：天然产物黄嘌呤氧化酶尿酸抑制作用高尿酸血症

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

人工智能在基于配体和受体结构的药物筛选中的应用进展

引用

药学学报 2021年第8期56卷 2136-2145页

作者：刘润哲宋俊科刘艾林杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心北京市药物靶点研究和新药筛选重点实验室北京100050

人工智能技术在药物筛选中的应用日益广泛。本文介绍了人工智能技术的特点,着重从机器学习尤其是深度学习角度,按照基于配体和受体结构两个方面,总结了人工智能技术在药物筛选中的应用和进展,以及如何应用人工智能从这两个方面进行药物... 详细信息

人工智能技术在药物筛选中的应用日益广泛。本文介绍了人工智能技术的特点,着重从机器学习尤其是深度学习角度,按照基于配体和受体结构两个方面,总结了人工智能技术在药物筛选中的应用和进展,以及如何应用人工智能从这两个方面进行药物设计。本文也讨论了人工智能技术在药物虚拟筛选领域的主要局限性和挑战,对其发展前景作以展望。

关键词：人工智能虚拟筛选计算机辅助药物设计药理学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

碳青霉烯类异质性耐药铜绿假单胞菌的耐药机制研究

引用

中国抗生素杂志 2022年第9期47卷 933-938页

作者：乔涵胡辛欣聂彤颖杨信怡游雪甫李聪然中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国食品药品检定研究院北京102629

目的筛选铜绿假单胞菌临床分离株的碳青霉烯类异质性耐药菌株,并分析相关机制。方法采用E-test纸条法、群体分析法(PAP)法对30株铜绿假单胞菌临床分离株进行亚胺培南异质性耐药的初筛和复筛、肉汤微量稀释法测定异质性耐药菌株对亚胺培... 详细信息

目的筛选铜绿假单胞菌临床分离株的碳青霉烯类异质性耐药菌株,并分析相关机制。方法采用E-test纸条法、群体分析法(PAP)法对30株铜绿假单胞菌临床分离株进行亚胺培南异质性耐药的初筛和复筛、肉汤微量稀释法测定异质性耐药菌株对亚胺培南及其他药物的MIC值、全基因组测序分析碳青霉烯类异质性耐药菌株的可能耐药机制。结果通过E-test纸条法和PAP法鉴别筛选出8株亚胺培南异质性耐药铜绿假单胞菌,检测发现异质性耐药菌株对多黏菌素B、头孢他啶、美罗培南耐药率较高,对环丙沙星等更敏感。全基因组测序分析发现碳青霉烯类异质性耐药铜绿假单胞菌无可确证的基因突变,但可能与延伸因子P基因有关。

关键词：异质性耐药铜绿假单胞菌亚胺培南碳青霉烯类耐药机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

狼毒化学成分基于Mpro靶点的虚拟筛选及抗SARS-CoV-2活性分析

引用

中华中医药学刊 2024年第6期42卷 14-19,I0004页

作者：肖斌张梅芳罗昆张维库韩亚如吴思韩晓燕杜冠华折占飞内蒙古医科大学鄂尔多斯临床医学院中心实验室内蒙古鄂尔多斯017000 中国海洋大学青岛海洋生物医药研究院山东青岛266100 中日友好医院临床医学研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的对瑞香狼毒和狼毒大戟中的化学成分进行基于新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome-coronavirus-2,SARS-CoV-2)3CL水解酶(Mpro)的抑制剂虚拟筛选以及体外活性验证以为发现抗新型冠状病毒疾病(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)治疗药物提供参考。方法以瑞香狼毒和狼毒大戟中的天然产物为研究对象,以Mpro为靶点,以Mpro晶体结构(PDB ID:6LU7)中的配体小分子N3为阳性对照,采用AutoDock Vina进行分子对接,对结合亲和力和结合构象进行分析并进行基于SARS-CoV-2 Mpro蛋白的体外抑制活性测试。结果与N3(亲和力为-7.7 kcal/Mol)相比,双黄酮类化合物狼毒素和异狼毒素呈现了最高的Mpro靶点亲和力(-9.7 kcal/Mol),且优于利托那韦、更昔洛韦、利巴韦林、氯喹、达芦那韦、阿巴卡韦等已知抗病毒药物以及其他天然产物的亲和力。对接构象分析发现二者均能有效占据Mpro蛋白结合位点并形成若干重要的氢键结合,其中以异狼毒素为最优,这对于二者与Mpro靶点的结合以及Mpro靶点抑制构象的稳定起着重要作用。异狼毒素在50μM浓度下显示出优于狼毒素的较好的Mpro体外抑制活性。结论狼毒素和异狼毒素具有基于Mpro靶点抑制SARS-CoV-2病毒的潜在活性,可作为结构优化和抗SARS-CoV-2体内外活性研究的先导化合物。

关键词：新型冠状病毒瑞香狼毒狼毒大戟冠状病毒3CL水解酶虚拟筛选

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

KRAS抑制剂的研究进展

引用

药学学报 2021年第6期56卷 1562-1570页

作者：许俨钊文辉崔华清中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

RAS(rat sarcoma)基因是一种重要的致癌基因,其突变存在于约30%的人类肿瘤中。KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene)是RAS的三个亚型之一,且相比于其他两种RAS亚型更易出现突变。近年来,研究的不断深入为靶向KRAS治疗肿瘤提供了新... 详细信息

RAS(rat sarcoma)基因是一种重要的致癌基因,其突变存在于约30%的人类肿瘤中。KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene)是RAS的三个亚型之一,且相比于其他两种RAS亚型更易出现突变。近年来,研究的不断深入为靶向KRAS治疗肿瘤提供了新的可能性,KRAS抑制剂的研发也因此取得了显著的进展。本文根据各类抑制剂的作用模式,将KRAS抑制剂分为直接靶向于KRAS的抑制剂和间接作用于KRAS的抑制剂两类,并由此综述介绍了具有代表性的KRAS抑制剂。

关键词： RAS KRAS 作用模式小分子抑制剂抗肿瘤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗抑郁前景

引用

药学学报 2021年第1期56卷 29-36页

作者：姚开云丁虹琬曹琳玉高银阁张建军王贵彬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

抑郁症是一种发病率较高的严重精神疾病,目前对其病理机制尚未全面了解,临床治疗效果十分有限。最近的研究表明,发生在大脑特定脑区的表观遗传调控——即不改变脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)编码的情况下调节基因活性,可能... 详细信息

抑郁症是一种发病率较高的严重精神疾病,目前对其病理机制尚未全面了解,临床治疗效果十分有限。最近的研究表明,发生在大脑特定脑区的表观遗传调控——即不改变脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)编码的情况下调节基因活性,可能是环境因素与个体遗传相互作用以影响抑郁症发病风险的关键机制。因此,靶向表观遗传调控的药物可能成为开发抗抑郁药的新方向。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)是一类具有抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)活性的化合物。本文从HDAC与抑郁症的关系入手,集中讨论了在临床前研究中具有抗抑郁药效的HDACi,及其治疗抑郁症的潜在机制与主要局限性,并对未来研究进行了展望和讨论。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑郁症表观遗传学乙酰化作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂的研究进展

引用

药学学报 2021年第3期56卷 723-733页

作者：王婷文辉崔华清尹大力中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是代谢色氨酸转化为犬尿氨酸的限速酶。其在肿瘤组织中过表达,造成肿瘤微环境中的色氨酸耗竭,从而抑制T细胞功能,介导肿瘤的免疫逃逸,是潜在的肿瘤免疫治疗靶点。目前,多个IDO... 详细信息

吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是代谢色氨酸转化为犬尿氨酸的限速酶。其在肿瘤组织中过表达,造成肿瘤微环境中的色氨酸耗竭,从而抑制T细胞功能,介导肿瘤的免疫逃逸,是潜在的肿瘤免疫治疗靶点。目前,多个IDO1抑制剂处于临床研究阶段。本文主要介绍IDO1介导肿瘤免疫逃逸的机制,并根据已报道IDO1抑制剂的结构类型进行分类总结和构效关系简析。

关键词：吲哚胺2 3-双加氧酶1 色氨酸肿瘤免疫逃逸 IDO1抑制剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

用于治疗呼吸系统疾病的双靶点PDE3/4抑制剂研究进展

引用

药学学报 2021年第1期56卷 70-79页

作者：董敏张翔中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

慢性阻塞性肺病和哮喘是以气道阻塞为主要表现的复杂炎症性疾病,已成为严重影响人类健康的呼吸道常见疾病。与临床单独使用PDE3或PDE4抑制剂相比,双靶点PDE3/4抑制剂具有协同的抗炎和支气管扩张作用,近年来引起广泛关注。本文综述目前... 详细信息

慢性阻塞性肺病和哮喘是以气道阻塞为主要表现的复杂炎症性疾病,已成为严重影响人类健康的呼吸道常见疾病。与临床单独使用PDE3或PDE4抑制剂相比,双靶点PDE3/4抑制剂具有协同的抗炎和支气管扩张作用,近年来引起广泛关注。本文综述目前处于临床前和临床研究阶段的双靶点PDE3/4抑制剂代表性研究成果,总结其最新进展及用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘的潜力。

关键词：磷酸二酯酶双靶点磷酸二酯酶3/4抑制剂慢性阻塞性肺病哮喘协同作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：