检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第4期58卷 928-937页

作者：王建美王冉冉袁天翊秦雪梅杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

达原饮(Dayuanyin,DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医... 详细信息

达原饮(Dayuanyin,DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定并获批准。将雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、达原饮组(800 mg·kg^(-1))和阳性对照西地那非组(100 mg·kg^(-1)),造模前3天灌胃给予对照溶剂或药物,第4天开始将模型组、达原饮组、西地那非组动物置于含10%±0.5%氧气的低氧舱中饲养,正常对照组动物于正常环境中饲养,继续连续给予对照溶剂或药物14天。实验终点检测小鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、脏器指数等各项指标,同时检测小鼠肺组织中炎症因子的表达水平。利用网络药理学对DYY在肺动脉高压上的潜在作用靶点进行预测,并通过Western blot实验检测细胞核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。DYY可显著降低HPH小鼠的右心室收缩压,减轻小鼠肺脏损伤,降低炎症因子表达,还可抑制低氧诱导的NF-κB信号通路的激活。DYY具有保护肺功能的作用,表现在DYY对HPH具有良好的药效,预防用药可减缓疾病的发展。作用机制可能与DYY通过降低炎症因子的表达抑制NF-κB及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的激活相关。

关键词：达原饮低氧性肺动脉高压右心室压肺血管重塑炎症因子核因子κB信号通路

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抗菌新药zoliflodacin研究进展

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中国抗生素杂志 2023年第2期48卷 121-132页

作者：陈虹彤李国庆游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

Zoliflodacin是螺嘧啶三酮类抗菌药,结构新颖,是一种新型细菌Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂,其作用位点不同于氟喹诺酮类药物,目前正开发用于单纯性淋病的治疗。Zoliflodacin对包括多重耐药菌株在内的淋病奈瑟球菌具有良好的体外抗菌活性,单用zo... 详细信息

Zoliflodacin是螺嘧啶三酮类抗菌药,结构新颖,是一种新型细菌Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂,其作用位点不同于氟喹诺酮类药物,目前正开发用于单纯性淋病的治疗。Zoliflodacin对包括多重耐药菌株在内的淋病奈瑟球菌具有良好的体外抗菌活性,单用zoliflodacin或与其他抗菌药物联用对淋病奈瑟球菌具有快速杀菌作用,对多种革兰阳性菌、革兰阴性苛养菌、非典型病原体也具有良好抗菌活性。实验室条件下,zoliflodacin诱导淋病奈瑟球菌及金黄色葡萄球菌发生自发耐药突变的频率较低(10-8~10-9)。已有研究中,未观察到zoliflodacin与氟喹诺酮类、大环内酯类、β-内酰胺类、糖肽类、恶唑烷酮类和四环素类抗菌药存在交叉耐药性。Ⅰ期临床试验显示zoliflodacin具有良好的口服生物利用度及较高的安全性;Ⅱ期临床试验表明zoliflodacin可有效治疗泌尿生殖道和直肠淋病奈瑟球菌感染,主要药物相关不良反应为胃肠道反应。目前,正在开展一项zoliflodacin的全球Ⅲ期临床试验研究。该药有望成为一种治疗耐药淋病奈瑟球菌感染的新型口服抗菌药,应用前景良好。

关键词： Zoliflodacin 药效学药动学临床应用不良反应

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芹菜素对大鼠肾损伤的保护作用及机制研究

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中国新药杂志 2023年第10期32卷 1049-1056页

作者：李鹤王永光刘毅张宇佳郑稳生北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室安徽医科大学安庆医药高等专科学校

目的:研究芹菜素（apigenin, APG）对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病（adriamycin nephropathy, AN）模型，另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将A... 详细信息

目的:研究芹菜素（apigenin, APG）对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病（adriamycin nephropathy, AN）模型，另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将AN大鼠随机分为模型组、阳性对照地塞米松组(DEX组，剂量0.1 mg·kg-1·d-1)、APG低剂量组(APL组，剂量50 mg·kg-1·d-1)、APG中剂量组(APM组，剂量100 mg·kg-1·d-1)、APG高剂量组(APH组，剂量200 mg·kg-1·d-1),每组10只。DEX及APG给药组均每日灌胃治疗，正常对照组和模型组同步灌胃APG溶剂，即0.5%CMC-Na溶液，疗程60 d。测量24 h尿蛋白总量（PRO）及血清肾功能、肝功能等监测指标；HE染色法对肾脏组织进行病理学检查；免疫组化法标记肾脏组织的CD68蛋白，检测巨噬细胞在肾脏的聚集；细胞凋亡实验（TUNEL）检测肾脏细胞的凋亡情况；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清炎症细胞因子水平。并采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型，观察各浓度下APG对炎症的抑制作用；采用阿霉素诱导大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞损伤模型，观察APG对细胞损伤的保护作用。结果:与模型组比较，APM,APH组治疗60 d后能够显著降低肾损伤大鼠的PRO,显著减少血浆总蛋白（TP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（CRE）含量，改善肝功能相关指标，包括谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）,APH组疗效优于DEX组；HE染色结果显示APM和APH组治疗明显改善肾脏组织病变；CD68免疫组化及TUNEL结果显示，APH组肾脏中巨噬细胞聚集显著减少，细胞凋亡也得到了改善；APH组大鼠血清炎症细胞因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平显著降低；上述差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.01或P<0.001）。结论:APG对阿霉素诱导的大鼠肾损伤具有改善作用，其机制可能与其抑制炎症及细胞保护作用有关。

关键词：肾损伤芹菜素阿霉素肾病抗炎作用细胞保护作用

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RIPK3介导坏死样凋亡参与心肌缺血/再灌注损伤研究进展

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中国药理学通报 2022年第5期38卷 641-645页

作者：阴苏月王守宝杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

及时恢复冠脉血流是心肌梗死患者治疗的关键,但再灌注后缺血心肌仍会出现大量损伤。近年来,研究发现受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase3,RIPK3)在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury... 详细信息

及时恢复冠脉血流是心肌梗死患者治疗的关键,但再灌注后缺血心肌仍会出现大量损伤。近年来,研究发现受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase3,RIPK3)在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)中起着不可忽视的作用。RIPK3可以分别通过受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶结构域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)介导坏死样凋亡参与MIRI进程。该文从内质网应激、钙超载、线粒体功能障碍、心肌微血管功能障碍和炎症等对RIPK3介导坏死样凋亡在MIRI中的作用研究进展进行综述,探讨RIPK3作为抗MIRI新靶点的可能性,为提高缺血性心脏病临床治疗效果,改善预后提供新的策略。

关键词：受体相互作用蛋白激酶3 坏死样凋亡心肌缺血/再灌注损伤心脏疾病细胞死亡炎症

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金黄霉素A对脂多糖诱导小鼠急性肾脏炎症的作用及其可能机制

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中国药学杂志 2022年第8期57卷 623-627页

作者：刘漫张姗姗刘冬妮尚宇夫王月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究金黄霉素A(chrysomycin A,Chr-A)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小鼠急性肾脏炎症反应的作用及机制。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、Chr-A 3 mg·kg^(-1)和10 mg·kg^(-1)给药组。Chr-A连续给... 详细信息

目的研究金黄霉素A(chrysomycin A,Chr-A)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小鼠急性肾脏炎症反应的作用及机制。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、Chr-A 3 mg·kg^(-1)和10 mg·kg^(-1)给药组。Chr-A连续给药7 d后,LPS模型组和各Chr-A给药组腹腔注射5 mg·kg^(-1)的LPS,6 h后取血清和肾脏组织进行检测。检测血清尿素氮(BUN)评价肾功能;ELISA法检测肾组织中白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平;Western blot检测炎症相关蛋白环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX2)、NLRP3炎性小体及嘌呤能离子通道型受体7(P2X7)的表达。结果Chr-A剂量依赖性降低LPS刺激引起的血清BUN水平升高;此外,Chr-A剂量依赖性降低LPS刺激引起的肾脏组织中IL-β,IL-6,TNF-α,MCP-1及COX2炎症因子的升高;进一步研究发现,Chr-A显著下调炎症通路相关蛋白P2X7和NLRP3的表达。结论Chr-A具有抗LPS诱导的小鼠急性肾脏炎症反应作用,机制可能与下调炎症蛋白P2X7和NLRP3相关。

关键词：急性肾脏炎症金黄霉素A 脂多糖

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天然来源丝素蛋白的体内外降解性与生物相容性研究进展

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药学学报 2022年第4期57卷 1002-1009页

作者：程佳玲叶军王洪亮杨艳芳陈智洋周航刘玉玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

丝素蛋白是一种天然可降解高分子聚合物,具有稳定无毒、价廉易得及无炎症反应等特点,表现出良好的可降解性和生物相容性,在生物医药领域常作为生物组织工程与药物递送载体的材料广泛应用。本综述介绍了丝素蛋白的结构与组成,以及其体内... 详细信息

丝素蛋白是一种天然可降解高分子聚合物,具有稳定无毒、价廉易得及无炎症反应等特点,表现出良好的可降解性和生物相容性,在生物医药领域常作为生物组织工程与药物递送载体的材料广泛应用。本综述介绍了丝素蛋白的结构与组成,以及其体内外生物降解特性与生物相容性研究方法与结果的国内外最新进展,以期为丝素蛋白的进一步深入研究与应用提供参考。

关键词：丝素蛋白可降解性生物相容性生物组织工程药物递送系统

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基于丝素蛋白的纳米粒药物递送系统研究进展

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药学学报 2022年第6期57卷 1792-1800页

作者：陈智洋叶军王洪亮杨艳芳程佳玲周航刘玉玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

丝素蛋白(silk fibroin,SF)是一种天然高分子,具有一定的水溶性、结构修饰性、良好的生物相容性和生物降解性,可作为药物递送的载体材料。SF载药纳米粒可控制药物释放、减少不良反应、提高治疗效果,是一种有前景的药物递送系统。本综述... 详细信息

丝素蛋白(silk fibroin,SF)是一种天然高分子,具有一定的水溶性、结构修饰性、良好的生物相容性和生物降解性,可作为药物递送的载体材料。SF载药纳米粒可控制药物释放、减少不良反应、提高治疗效果,是一种有前景的药物递送系统。本综述介绍了SF的基本特征、SF载药纳米粒的制备方法和SF在纳米粒药物递送系统的应用,在此基础上,对SF载药纳米粒的进一步发展进行了展望。

关键词：丝素蛋白天然高分子载体材料纳米粒药物递送系统

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干血斑中34种苯二氮卓类物质的实时直接分析-串联质谱快速筛查研究

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分析测试学报 2024年第2期43卷 309-314页

作者：刘富邦张瑛王继芬周沛龙侯晓龙中国人民公安大学侦查学院北京100038 北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

该文通过优化仪器条件和前处理方法建立了实时直接分析-串联质谱快速筛查干血斑(DBS)中34种苯二氮卓类物质(BZDs)的方法。首先将50μL血液沉积在采血卡上形成DBS,DBS经溶剂充分提取后取上层溶液,使用DART 12Dip-It^(TM)模块进样5μL,在... 详细信息

该文通过优化仪器条件和前处理方法建立了实时直接分析-串联质谱快速筛查干血斑(DBS)中34种苯二氮卓类物质(BZDs)的方法。首先将50μL血液沉积在采血卡上形成DBS,DBS经溶剂充分提取后取上层溶液,使用DART 12Dip-It^(TM)模块进样5μL,在多反应监测模式下检测。结果表明:选用400℃作为载气加热器温度,以乙酸乙酯-水(体积比3∶1)混合溶剂提取DBS样品,所得响应强度较高且建立的筛查方法选择性良好,无延迟效应影响,除阿地唑仑、奥沙西泮和α-羟基三唑仑外,其他物质的检出限均在5~50 ng/mL。所建方法可在90.3%的阳性检材中成功筛选出BZDs物质,方法快速、简便、有效,适用于服药自杀等类案件中DBS检材的快速筛查检验。

关键词：实时直接分析干血斑苯二氮卓类物质快速筛查

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氮唑类抗真菌药物多晶型与共晶研究进展

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医药导报 2022年第5期41卷 649-655页

作者：邢文慧喻红梅房政钰龚宁波吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物... 详细信息

药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等。共晶和盐的主要区别在于是否存在质子转移。多晶型和共晶(盐型)研究已成为药物设计、审批、生产和质量控制中不可缺少的重要环节。氮唑类药物通过改变膜的通透性对曲霉菌、白念珠菌等多种真菌具有抑制作用,是临床上极具应用前景的抗真菌药物。该文从氮唑类抗真菌药物(包括咪唑类、三唑类、第2代三唑类)出发,综述了酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等氮唑类药物的多晶型和共晶的国内外研究进展,为后续新型氮唑类药物的开发和利用提供参考和借鉴。

关键词：氮唑抗真菌多晶型共晶

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基于量子化学的药物共晶虚拟筛选方法研究进展

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医药导报 2022年第5期41卷 642-648页

作者：于铭超王志鹏杨世颖杨德智吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

随着药物共结晶技术的发展,以筛选药物共晶配体为目的的快速高通量筛选方法引起了广大科研工作者的极大关注。在药物共晶配体的预测和快速筛选中常用的理论计算方法有:①基于分子表面静电势的虚拟共晶设计方法,通过计算分子表面静电势... 详细信息

随着药物共结晶技术的发展,以筛选药物共晶配体为目的的快速高通量筛选方法引起了广大科研工作者的极大关注。在药物共晶配体的预测和快速筛选中常用的理论计算方法有:①基于分子表面静电势的虚拟共晶设计方法,通过计算分子表面静电势来确定分子表面可能的分子间相互作用位点,为分子间识别提供了可靠的指导原则。②依据Hansen溶解度参数的设计理论,通过计算药物活性成分与共晶配体的Hansen溶解度差来对形成共晶的可行性进行预测,实现对共晶配体的快速筛选。③依据液相热力学理论的COSMO-RS计算模型,使用由第一性原理计算得出的屏蔽电荷密度结合快速统计热力学来计算溶液中化合物的化学势,为快速筛选共晶配体提供了一种高效的方法。该文旨在通过比较3种常用共晶虚拟筛查方法的优缺点,为虚拟共晶筛选在药物共晶领域的进一步应用提供参考。

关键词：药物共晶量子化学虚拟筛选理论计算

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