检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2011年第7期20卷 613-615页

作者：黄岩樊朝美黄一玲边文彦王杨李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:观察24周疗程中复方阿司匹林(铝镁匹林)抑制心血管病患者血小板聚集功能的效果变化。方法:选择临床需要服用阿司匹林抗血小板治疗且ADP诱导的血小板聚集率增高的心血管病患者103例,给予铝镁匹林2片(含阿司匹林162 mg)口服24周。于... 详细信息

目的:观察24周疗程中复方阿司匹林(铝镁匹林)抑制心血管病患者血小板聚集功能的效果变化。方法:选择临床需要服用阿司匹林抗血小板治疗且ADP诱导的血小板聚集率增高的心血管病患者103例,给予铝镁匹林2片(含阿司匹林162 mg)口服24周。于用药前及用药6,12,24周后分别测定血小板聚集率。结果:服用铝镁匹林后患者的血小板聚集率显著降低,6,12,24周测定血小板聚集率与基线比较有极显著差异,血小板聚集抑制率分别为-(20.49±22.35)%,-(28.10±22.88)%,-(23.23±22.68)%。12周的血小板聚集率较6周进一步下降,但24周较12周则明显升高,两个差值均有统计学差异(P<0.05)。结论:铝镁匹林可明显降低患者的血小板聚集功能,但抗血小板聚集作用在24周后较12周有明显下降。

关键词：铝镁匹林阿司匹林血小板聚集药效学

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GNB3基因C825T多态性与美托洛尔药效的相关性研究

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中国新药杂志 2010年第9期19卷 762-765+768页

作者：韩璐璐李娜蒋雄京刘玉清刘红李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:探讨G蛋白β3亚单位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因多态性与原发性高血压患者服用美托洛尔治疗后血压变化的关系。方法:选择轻-中度原发性高血压患者97例,给予单剂美托洛尔缓释片,治疗8周,并采集患者血液标本。检测治疗前后... 详细信息

目的:探讨G蛋白β3亚单位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因多态性与原发性高血压患者服用美托洛尔治疗后血压变化的关系。方法:选择轻-中度原发性高血压患者97例,给予单剂美托洛尔缓释片,治疗8周,并采集患者血液标本。检测治疗前后血压、动态血压等。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对GNB3 C825T基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行分型。数据采用方差分析方法,分析不同基因型患者服用美托洛尔降压疗效的差异,并采用stepwise线性回归方法分析可能预测美托洛尔治疗后血压水平的因素。结果:服用美托洛尔治疗后患者的血压、心率较治疗前明显下降(P<0.01)。GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降有关,其中CC型下降最多:(11.1±9.3)mmHg/(7.9±5.8)mmHg,CT型次之:(5.8±12.9)mmHg/(4.5±8.6)mmHg,TT型最小:(3.6±13.7)mmHg/(3.0±7.9)mmHg,不同基因型患者之间比较具有统计学差异(P<0.05)。Stepwise多元回归分析结果进一步证实此相关性。结论:GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降具有相关性。

关键词： G蛋白β3亚单位基因多态性 β受体阻滞剂美托洛尔

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我国高血压药物临床试验文献的伦理状况研究

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中国新药杂志 2015年第10期24卷 1141-1144页

作者：周宇子张叶萍郭婷婷郭曦滢王真娄莹华潞李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室民航总医院

目的:对高血压药物临床试验文献的伦理问题进行调研,以了解我国杂志是否提高了报告临床试验伦理道德的情况。方法:在维普中文科技期刊数据库中检索2003年、2008年和2013年高血压患者口服降压药物临床研究文献,分析文献中是否有通过伦理... 详细信息

目的:对高血压药物临床试验文献的伦理问题进行调研,以了解我国杂志是否提高了报告临床试验伦理道德的情况。方法:在维普中文科技期刊数据库中检索2003年、2008年和2013年高血压患者口服降压药物临床研究文献,分析文献中是否有通过伦理委员会批准、是否患者签署知情同意书的描述,比较各阶段高血压口服降压药物临床试验文献的伦理状况。结果:共收集到相关文献2003年292篇、2008年603篇、2013年1 046篇,随机对照临床试验的各有76篇(26.03%)、364篇(60.36%)、828篇(79.15%)(P=0.000),其中描述通过伦理委员会审查的文献分别为为2(2.63%),4(1.10%),以及57(6.88%),(P=0.000),描述患者签署知情同意书的分别为7(9.21%),29(7.67%),和144(17.39%)(P=0.000)。结论:与2003、2008年相比,2013年我国降压药物临床试验文献对伦理的报告有明显改善,但与国外文献相比仍有差距,我国药物临床试验文献的伦理管理仍亟需加强。

关键词：降压药物临床试验伦理委员会知情同意书

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线粒体乙醛脱氢酶2基因多态性对5-单硝酸异山梨酯缓释片对健康受试者药物代谢的影响

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中国临床药理学杂志 2009年第5期25卷 438-440页

作者：王平刘玉清蒋雄京刘红谢爽田蕾杜淑娴许莉李一石北京协和医学院、中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京协和医学院、中国医学科学院阜外心血管病医院心内科

目的研究不同线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型对5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN,抗心绞痛药)缓释片药物代谢的影响。方法用PCR-RFLP测定ALDH2基因型后,分为2组,入组22名健康男性受试者。单次口服IS-5-MN60mg,血药浓度测定用HPLC-MS法;同时用... 详细信息

目的研究不同线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型对5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN,抗心绞痛药)缓释片药物代谢的影响。方法用PCR-RFLP测定ALDH2基因型后,分为2组,入组22名健康男性受试者。单次口服IS-5-MN60mg,血药浓度测定用HPLC-MS法;同时用脉搏波分析仪测量受试者脉搏波参数值;详细记录受试者的不良反应。结果基因型为ALDH2*1/1和ALDH2*1/2的2组受试者在血药浓度、脉搏波参数、不良反应方面无明显差异;但同组内受试者的脉搏波参数值在服药前后有显著统计学差异(P<0.05)。结论ALDH2基因多态性可能不影响IS-5-MN在健康受试者体内的代谢及药物作用。

关键词： 5-单硝酸异山梨酯缓释片线粒体乙醛脱氢酶2 基因多态性脉搏波分析

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科学开展高血压个体化药物治疗的研究

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中华心血管病杂志 2013年第8期41卷 722-725页

作者：吴瑛李一石中国医学科学院、北京协和医学院、阜外心血管病医院、卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037

数学模型是较多地应用于理工科学研究的一类科研方法。医学统计学可以根据现有的信息（数据）来建立临床所关心的变量和其他有关变量的关系，这种关系称为模型（model）。为了有别于医学研究中的动物模型这一概念，本文所述的模型概念... 详细信息

数学模型是较多地应用于理工科学研究的一类科研方法。医学统计学可以根据现有的信息（数据）来建立临床所关心的变量和其他有关变量的关系，这种关系称为模型（model）。为了有别于医学研究中的动物模型这一概念，本文所述的模型概念特指数学模型。近20年来，随着大规模临床试验、药物基因组学、蛋白质组学、代谢组学和生物信息学等的发展，在相关学科广博进步的基础上，数学模型研究报道逐渐在临床医学的血液系统疾病、神经系统疾病、糖尿病、艾滋病、肿瘤和放射治疗、眼科、口腔正畸科治疗、康复医学以及临床措施干预风险预测等领域崭露头角[1-9]。

关键词：个体化药物治疗科学研究大规模临床试验高血压数学模型生物信息学药物基因组学血液系统疾病

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触珠蛋白基因型与糖尿病患者心血管并发症的关系

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基础医学与临床 2011年第8期31卷 948-950页

作者：王平刘红李一石刘玉清北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

人类触珠蛋白(HP)可分为HP1-1、HP1-2和HP2-2 3种基因型,HP2-2基因型的糖尿病患者更容易发生心血管并发症,其可能机制包括:HP-Hb复合物影响高密度脂蛋白(HDL)的功能;不同基因型HP因其结构不同,功能上存在差异;糖尿病患者有其自身生理病... 详细信息

人类触珠蛋白(HP)可分为HP1-1、HP1-2和HP2-2 3种基因型,HP2-2基因型的糖尿病患者更容易发生心血管并发症,其可能机制包括:HP-Hb复合物影响高密度脂蛋白(HDL)的功能;不同基因型HP因其结构不同,功能上存在差异;糖尿病患者有其自身生理病理特点,HP的抗氧化能力被削弱。对于HP2-2基因型的糖尿病患者,适当补充抗氧化剂可预防心血管并发症的发生。

关键词：触珠蛋白基因型糖尿病心血管并发症抗氧化治疗

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静脉注射伊布利特对中国健康受试者及房颤与房扑患者心电图QTc间期的影响

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中国临床药理学杂志 2010年第7期26卷 488-494页

作者：吴瑛蒋文况扶华华潞田蕾黄一玲蒋娟娟李一石北京协和医学院中国医学科学院中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的静脉注射伊布利特(抗心律失常药物)对健康人及房颤与房扑患者用药后心电图QTc间期变化的比较研究。方法 40例健康男性随机分为6组(每组分别为4,10,6,6,6,8人),分别静脉注射伊布利特5,10,20μ***-1及单次给药0.5,0.75,1.0mg。房颤、... 详细信息

目的静脉注射伊布利特(抗心律失常药物)对健康人及房颤与房扑患者用药后心电图QTc间期变化的比较研究。方法 40例健康男性随机分为6组(每组分别为4,10,6,6,6,8人),分别静脉注射伊布利特5,10,20μ***-1及单次给药0.5,0.75,1.0mg。房颤、房扑患者各100例应用伊布利特(1mgiv;体质量小于60kg者,按0.01mg·kg-1)转复心律治疗,必要时重复给药1次。结果健康受试者药后QTc间期明显延长,峰值出现于给药完成后。5,10,20μ***-1组RQTc均值最大值分别为(469±7),(592±35)及(678±14)ms;0.5,0.75,1.0mg组的最大值分别为(605±39),(616±8)及(683±9)ms。100例房颤、房扑患者的药后QTc间期延长,峰值出现于静脉注射结束即刻;1次给药者QTc峰值为(476±9)ms;2次给药者QTc峰值为(510±8)ms,于4h恢复基线水平。相同给药方式,健康受试者较患者的QTc间期延长更为显著(P<0.05)。有43%接受2次给药的患者,QTc可延长至500～600ms;9%可延长至600ms以上。发生1例尖端扭转型室性心动过速(1%)、2例室性心动过速(2%)。结论静脉注射伊布利特后,中国健康受试者和房颤、房扑患者QTc间期均明显延长,最大可达600ms以上;但健康人QTc延长较房颤、房扑患者更显著。要严密监测QTc间期至少应到药后4h。

关键词：伊布利特 QTc间期心房扑动心房颤动尖端扭转型室性心动过速

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长效5-单硝酸异山梨醇酯对健康人血压以及血管弹性功能的动态影响

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中国临床药理学杂志 2008年第5期24卷 400-403页

作者：杜淑娴刘玉清蒋雄京许莉王平董秋婷刘红谢爽李一石中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院心内科

目的研究长效5-单硝酸异山梨醇酯(抗心绞痛药)对健康人外周动脉血压、中心动脉血压以及血管弹性的动态影响。方法采用自身对照实验设计,18例健康成年男性,早7:00空腹单次给药60 mg;比较服药前1天和服药当天从6:30到23:00期间的血压、脉... 详细信息

目的研究长效5-单硝酸异山梨醇酯(抗心绞痛药)对健康人外周动脉血压、中心动脉血压以及血管弹性的动态影响。方法采用自身对照实验设计,18例健康成年男性,早7:00空腹单次给药60 mg;比较服药前1天和服药当天从6:30到23:00期间的血压、脉搏波和心率的变化情况。结果服用5-单硝酸异山梨醇酯后,中心动脉脉压和反射波增加指数均下降,与前1天的基线相比有显著性差异(P<0.05);收缩压和舒张压和心率没有明显变化。结论5-单硝酸异山梨醇酯能明显改善血管顺应性和降低中心动脉脉压。

关键词： 5-单硝酸异山梨醇酯血压脉搏波分析重复测量设计

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右心室肥厚型心肌病的研究进展

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中华心血管病杂志 2014年第12期42卷 995-998页

作者：郭曦滢樊朝美中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy,HCM）是一种常见的常染色体显性遗传心脏病,基因型和临床表型异质性突出.绝大多数HCM患者心室壁的异常肥厚主要发生在室间隔,少数情况下可累及心尖或左心室中部.主要累及右心室者甚少,而单... 详细信息

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy,HCM）是一种常见的常染色体显性遗传心脏病,基因型和临床表型异质性突出.绝大多数HCM患者心室壁的异常肥厚主要发生在室间隔,少数情况下可累及心尖或左心室中部.主要累及右心室者甚少,而单纯发生右心室肥厚者罕见.右心室肥厚型心肌病（right ventricular hypertrophic cardiomyopathy,RVHCM）主要累及右心室前壁或游离壁,可伴发右心室流出道梗阻甚至发生右心室腔心尖部闭塞.目前对RVHCM诊断缺乏明确的定义,临床诊断中常易忽略右心室肥厚和功能异常.本研究结合国内外文献报道,对RVHCM的研究进展作一论述.

关键词：肥厚型心肌病右心室肥厚常染色体显性遗传右心室流出道梗阻临床诊断临床表型功能异常心尖部

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乳腺癌耐药蛋白BCRP基因多态性对瑞舒伐他汀人体药动学的影响

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中国新药杂志 2014年第1期23卷 62-66页

作者：田蕾韩璐璐蒋娟娟刘红严岩黄一玲李一石中国医学科学院北京协和医学院暨阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:比较研究BCRP基因多态性对瑞舒伐他汀单剂量和多剂量连续给药后人体药动学的影响。方法:筛选24例健康受试者,按BCRP 421 C>A基因型分组:421CC野生组（n=15）和421CA+AA突变组（n=9）。受试者每日口服规定剂量的瑞舒伐他汀,连续7... 详细信息

目的:比较研究BCRP基因多态性对瑞舒伐他汀单剂量和多剂量连续给药后人体药动学的影响。方法:筛选24例健康受试者,按BCRP 421 C>A基因型分组:421CC野生组（n=15）和421CA+AA突变组（n=9）。受试者每日口服规定剂量的瑞舒伐他汀,连续7 d;每日按规定时间点采集受试者血样和尿样;采用液相色谱-串联质谱联用法（HPLC-MS/MS）测定血浆和尿样中的瑞舒伐他汀浓度。结果:单剂量给药后,瑞舒伐他汀在BCRP 421CA+AA突变组的AUC0～t,C max和尿药排泄百分数Percent;xcretion显著高于421CC野生型组（P=0.030,0.015和0.041）,半衰期t1/2和达峰时间T max在两组人群中无差异（P>0.05）。与单剂量结果不同,多剂量连续给药达稳态后,稳态AUC ss,C max、总清除率CL total;s/F和肾清除率CL R;s在野生型组和突变组之间均无显著性差异（P>0.05）,但半衰期t1/2在野生组显著延长[（14.1±3.1）vs（11.8±2.2）h,P=0.035],且野生组的蓄积比Rac也高于突变组（P=0.064）。结论:BCRP 421C>A基因多态性是影响瑞舒伐他汀人体药动学改变的重要因素。

关键词：乳腺癌耐药蛋白瑞舒伐他汀基因多态性药动学

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