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中华心血管病杂志 2011年第4期39卷 377-382页

作者：聂宇刘哲陈曦丛祥凤聂宇刘哲陈曦丛祥凤北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院临床检验中心 100037

心血管疾病作为人类健康的头号“杀手”，其发病率与病死率在世界范围内均居高不下。及时准确地诊断该类疾病能够为医疗干预方案的选择提供指导，进而最大程度减少对患者造成的危害。心脏生物标志物作为有效的临床诊断标准之一，因其检... 详细信息

心血管疾病作为人类健康的头号“杀手”，其发病率与病死率在世界范围内均居高不下。及时准确地诊断该类疾病能够为医疗干预方案的选择提供指导，进而最大程度减少对患者造成的危害。心脏生物标志物作为有效的临床诊断标准之一，因其检测过程的便捷、无创、高效等优势，

关键词：临床诊断标准心血管疾病 microRNA 循环生物标志物人类健康世界范围干预方案

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左心室中部肥厚型梗阻性心肌病与心尖肥厚型心肌病患者的临床特点及长期预后比较

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中华心血管病杂志 2015年第10期43卷 874-878页

作者：安硕研蔡迟段福建杨尹鉴郭曦滢刘延玲刘玉清闫丽荣顼志敏赵世华华伟樊朝美李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院超声科 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院放射科 100037

目的比较左心室中部肥厚型梗阻性心肌病（midventricular obstructive hypertrophic cardiomyopathy,MVOHCM）与心尖肥厚型心肌病（apical hypertrophic cardiomyopathy,AHCM）的临床特点及长期预后.方法入选1994年1月至2011年12月阜外心血管病医院就诊的MVOHCM患者66例和AHCM患者263例,进行回顾性分析及临床随访,对其临床特点、心血管死亡和心血管事件发生率进行比较.结果平均随访7.0年.与AHCM相比,MVOHCM患者诊断年龄较轻[（30.5±18.7）岁比（51.1±12.4）岁,P＜0.01],临床症状较重（胸闷、头晕和黑矇的发生率,以及纽约心脏协会心功能分级Ⅲ或Ⅳ级的患者百分比均较高,P均＜0.01）.在总的肥厚型心肌病患者中MVOHCM所占比例低于AHCM[2.7％（66/2 413）比10.9％（263/2 413）,P＜0.01],心血管死亡率则高于AHCM[13.6％（9/66）比0.8％（2/263）,P＜0.01],心血管事件发生率亦高于AHCM[53.0％（35/66）比14.4％（38/263）,P＜0.01].结论临床上MVHOCM较AHCM少见,但临床表现重、预后差.

关键词：心肌病肥厚性预后

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细胞因子微球加强骨髓间充质干细胞移植对猪心肌梗死的疗效

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中华心血管病杂志 2009年第3期37卷 233-239页

作者：刘琼赵世华陆敏杰蒋世良闫朝武张岩孟亮唐跃孟宪敏魏英杰王琳琳戴鸿君徐坚中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院放射科 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院动物实验中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院中心实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部再生医学重点实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院病理与生理研究中心 100037 中国科学院化学研究所高分子物理化学国家重点实验室

目的通过观察血管内皮生长因子（VEGF）缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞（MSC）联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况，结合磁共振成像（MRI），阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响，并直观评... 详细信息

目的通过观察血管内皮生长因子（VEGF）缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞（MSC）联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况，结合磁共振成像（MRI），阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响，并直观评价MRI对移植MSC在体示踪及半定量分析的可靠性。方法以乳化冷凝法制备VEGF缓释明胶微球并评价其缓释性能。成年中华小型猪12头，抽取髂骨骨髓并制备自体MSC，以顺磁性氧化铁颗粒（SPIO）和4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（4′，6-Diamidino-2-phenylindole dihydrochloride，DAPI）标记细胞。按照随机化表将动物分为MSC移植组及MSC-VEGF缓释微球联合移植组。开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型后第14天，直视下经心外膜于MSC组动物心肌梗死周边区注射MSC（9×10^7），于MSC-VEGF缓释微球组注射MSC（9×10^7）及VEGF缓释明胶微球（含9μg人重组VEGF165）。细胞和（或）微球移植后24h及21d，磁共振FGRE序列T2^＊像检测干细胞移植点低信号区的面积及信号强度。病理组织学检测细胞移植区域心肌组织毛细血管密度及干细胞存活情况。结果明胶微球平均粒径为（104．0±22．6）μm，体内、外缓释VEGF均可达到10d以上。小型猪心肌梗死模型建立后第14天，梗死区面积为33．6％±8．9％。细胞移植后24h，MSC注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2^＊低信号区，细胞移植3周后，两组注射点T2^＊低信号区面积均减小（P〈0．05），其与正常心肌组织间的信号对比度均减低（P〈0．05）。MSC-VEGF缓释微球组移植点毛细血管密度高于MSC组[（15．2±5．4）个／高倍视野比（10．2±5．0）个／高倍视野，t=2．43，P〈0．05]。MSC-VEGF缓释微球组MSC注射点移植细胞数多于MSC组[（354±83）个／高倍视野比（278±97）个／高倍视野，t=3．14，P〈0．05]，而MSC凋亡率则小于MSC-VEGF缓释微球组[（6．4±4．1）％比（11．9±4．8）％，t=2．97，P〈0．05]。结论VEGF缓释明胶微球可以改善移植于缺血心肌区3周后MSC的生存情况。移植干细胞所生存的微环境是影响其转归的重要因素。MRI对于移植干细胞位置的在体示踪是可靠的，但不能作为对移植细胞定量或半定量分析的依据。

关键词：心肌梗死磁共振成像干细胞移植

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六种基因多态性对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响

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中华医学遗传学杂志 2014年第3期31卷 367-371页

作者：娄莹韩璐璐李彦张晓星柳志红唐闽禹海文王巍许建屏刘红李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院肺血管病诊治中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院成人外科中心北京100037

目的评价VKORC1、CYP2C9、GGCX、PROC、EPHX1及CYP4F2基因多态性对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响。方法随机选取488例服用华法林抗凝且国际标准化比值均稳定达标的中国汉族患者，抗凝指证包括人工瓣膜置换术后、房颤及肺血栓栓塞症... 详细信息

目的评价VKORC1、CYP2C9、GGCX、PROC、EPHX1及CYP4F2基因多态性对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响。方法随机选取488例服用华法林抗凝且国际标准化比值均稳定达标的中国汉族患者，抗凝指证包括人工瓣膜置换术后、房颤及肺血栓栓塞症，对所有入选患者进行上述6种基因多态性检测，并记录患者平均每日华法林稳定剂量、人口学信息及合并用药情况等；分析VKORC1、CYP2C9、GGCX、PROC、EPHX1及CYP4F2基因多态性、人口学信息及合并用药对华法林稳定剂量的影响。结果VKORC1和CYP2C9基因多态性共解释了50％以上的中国汉族患者华法林稳定剂量的个体差异，其影响程度大于人口学特征、合并用药等因素；CYP4F2基因多态性仅能解释1％中国汉族患者的华法林稳定剂量的个体差异；GGCX、PROC及EPHX1基因多态性不影响中国汉族患者的华法林稳定剂量。结论VKORC1和CYP2C9基因多态性是影响中国汉族人群华法林稳定剂量的主要遗传因素。

关键词： VKORC1基因 CYP2C9基因 GGCX基因 PROC基因 EPHX1基因 CYP4F2基因基因多态性华法林

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洛伐他汀经P13K／Akt和ERK1／2信号通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞凋亡

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中华心血管病杂志 2008年第8期36卷 685-690页

作者：徐瑞霞陈曦胡盛寿陈静海刘学文刘学彬石林惠丛祥凤中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡... 详细信息

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡作用，并进一步采用Western blot方法检测洛伐他汀对线粒体凋亡途径的抑制作用以及对磷脂酰肌醇3激酶（P13K）／丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）途径和丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）的激酶（MEK）／细胞内信号调节蛋白激酶（ERK1／2）途径的激活作用。结果0．01～1umol／L浓度范围的洛伐他汀能够有效地抑制缺氧无血清引起的MSC凋亡。洛伐他汀抑制线粒体凋亡途径，洛伐他汀抑制细胞色素C释放，降低天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶．3（caspase-3）活化，从而保护线粒体功能。洛伐他汀的抗凋亡效应以及其抑制细胞色素C释放的作用均可被P13K抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126阻断。洛伐他汀能够激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2两条细胞存活信号通路，分别导致Akt和GSK-3B及ERK1／2磷酸化。结论洛伐他汀能够抑制线粒体凋亡途径，并激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2细胞存活通路，最终发挥抗缺氧无血清引起的MSC凋亡。该研究为提高移植干细胞的存活率提供了一种可能有效的干预措施。

关键词：骨髓祖代细胞洛伐他汀细胞凋亡

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小分子肿瘤血管阻断剂对肿瘤外血管的影响

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中国新药杂志 2017年第19期26卷 2266-2270页

作者：管晓媛华潞蒋立新中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院血栓性疾病诊治中心

小分子肿瘤血管阻断剂虽然可以选择性地破坏恶性肿瘤已形成的新生血管,从而达到治疗癌症的目的,但在临床试验中发现其有肿瘤外血管的不良反应。本文通过回顾小分子肿瘤血管阻断剂的临床前研究,总结分析该类药物对肿瘤外血管的作用影响,... 详细信息

小分子肿瘤血管阻断剂虽然可以选择性地破坏恶性肿瘤已形成的新生血管,从而达到治疗癌症的目的,但在临床试验中发现其有肿瘤外血管的不良反应。本文通过回顾小分子肿瘤血管阻断剂的临床前研究,总结分析该类药物对肿瘤外血管的作用影响,警示临床中可能发生的药物不良反应。

关键词：小分子肿瘤血管阻断剂正常器官组织不良反应

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磁共振评估室壁瘤患者手术后室壁应力及收缩功能的变化

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中华心血管病杂志 2010年第2期38卷 108-111页

作者：樊红光凤玮郑哲张岩赵世华胡盛寿北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室外科 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室放射科 100037

目的研究左心室成形术对心肌梗死后室壁瘤患者左心室应力及收缩功能的影响。方法以2005年1月至2006年6月间16例因心肌梗死后室壁瘤在我院行外科手术的患者为研究对象，其中男15例，女1例，年龄38～68（56．6±8．8）岁。所有患者手... 详细信息

目的研究左心室成形术对心肌梗死后室壁瘤患者左心室应力及收缩功能的影响。方法以2005年1月至2006年6月间16例因心肌梗死后室壁瘤在我院行外科手术的患者为研究对象，其中男15例，女1例，年龄38～68（56．6±8．8）岁。所有患者手术前行磁共振（MRI）检查，用Seimens Magnetom Avanto 1．5 TMR常规扫描、长轴和短轴电影及延迟增强序列扫描。术前明确诊断为前壁心尖部室壁瘤。所有患者均在全身麻醉低温体外循环下施行手术，其中线性缝合术5例，心内膜环缩成形6例，左心室内补片成形5例。15例同期行冠状动脉旁路移植术。术后3个月内按相同序列复查MRI。用成像仪的自动图像分析系统进行左室几何形态参数测量及节段性心功能测量，根据MRI相关数据结合测量袖带血压计算室壁应力。根据术前冠状动脉造影检查结果与术中再血管化情况对比确定相应再血管化及未再血管化的节段。用配对t检验比较手术前后节段性室壁应力和室壁增厚率的变化。结果MRI检查均顺利完成并获得了具有诊断价值的图像。选取基底水平及乳头肌水平两个切面用六分法分节段，16个病例共192个节段，其中未再血管化节段74个。与术前相比，未再管化的节段术后节段性室壁增厚率增强，室壁应力下降，且室壁增厚率的增强与应力下降呈正相关。结论左心室成形术可以降低心肌梗死后室壁瘤患者的左心室壁应力，并改善心肌收缩功能。

关键词：磁共振成像心脏室壁瘤心脏外科手术

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动态血压监测15种单药治疗原发性高血压的降压疗效

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中国医学科学院学报 2007年第6期29卷 792-796页

作者：华丛笑华潞李娜王莉庞会敏明广华黄岩成小如刘红吴瑛许莉康健顼志敏李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的通过系统比较15种降压药单药治疗原发性高血压的降压疗效,为医师选择有效降压药物时提供依据。方法对370例原发性高血压患者应用动态血压监测对15种单药治疗8周的降压疗效进行系统比较。结果氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、... 详细信息

目的通过系统比较15种降压药单药治疗原发性高血压的降压疗效,为医师选择有效降压药物时提供依据。方法对370例原发性高血压患者应用动态血压监测对15种单药治疗8周的降压疗效进行系统比较。结果氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、苯那普利、依那普利、美托洛尔、贝凡洛尔、吲达帕胺、贝尼地平和氨氯地平均有效降低24h平均舒张压和收缩压,坎地沙坦能有效降低收缩压。但各单药间降压幅度无差异。而低剂量特拉唑嗪、多沙唑嗪仅能降低日间舒张压,托拉塞米降低24h平均血压的效果不明显。结论血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-阻滞剂和长效钙拮抗剂单药治疗能有效降压,而单用低剂量特拉唑嗪、多沙唑嗪和托拉塞米因短期作用有限,不建议作为单独药物治疗高血压,作为联合治疗可能更为适宜。

关键词：原发性高血压单药治疗动态血压监测

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丹宁酸改性处理对戊二醛固定牛颈静脉管道理化特性的影响

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中国医学科学院学报 2009年第1期31卷 65-67页

作者：王德周建业胡盛寿蒋虹汪胜李君中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

目的评估丹宁酸改性处理对戊二醛固定牛颈静脉管道理化性质的影响。方法新鲜牛颈静脉分别经戊二醛固定(对照组)和戊二醛固定/丹宁酸改性处理后(研究组),采用热收缩温度、抗蛋白酶解性能、生物力学性能及傅立叶变换红外线光谱法进行理化... 详细信息

目的评估丹宁酸改性处理对戊二醛固定牛颈静脉管道理化性质的影响。方法新鲜牛颈静脉分别经戊二醛固定(对照组)和戊二醛固定/丹宁酸改性处理后(研究组),采用热收缩温度、抗蛋白酶解性能、生物力学性能及傅立叶变换红外线光谱法进行理化性质评价。结果研究组牛颈静脉管壁的热收缩温度(P<0.01)、抗胶原纤维酶和抗弹性蛋白酶酶解性能(P<0.01)、管壁最大拉伸强度(P<0.01)及断裂伸长率(P<0.05)等指标均明显高于对照组,且管壁示红外线峰值偏移。结论丹宁酸改性处理可显著改善戊二醛固定牛颈静脉管道的理化性质。

关键词：牛颈静脉丹宁酸弹力纤维理化性质

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蛋白质组学及其在心脏病研究中的应用

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中华心血管病杂志 2008年第5期36卷 473-476页

作者：黄银霞胡盛寿魏英杰中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

人类基因组计划（human genome project，HGP）已经完成，但是要真正揭开遗传的奥秘，仅仅了解基因组的碱基序列是很不够的，还必须认识基因的产物即蛋白质。但是，传统的对单个蛋白质进行研究的方式已无法满足后基因组时代的要求。要... 详细信息

人类基因组计划（human genome project，HGP）已经完成，但是要真正揭开遗传的奥秘，仅仅了解基因组的碱基序列是很不够的，还必须认识基因的产物即蛋白质。但是，传统的对单个蛋白质进行研究的方式已无法满足后基因组时代的要求。要对生命的复杂活动有全面和深入的认识，必然要在整体、动态、网络的水平上对蛋白质进行研究。

关键词：蛋白质组学人类基因组计划心脏病后基因组时代碱基序列

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