检索结果-内蒙古大学图书馆

阿托伐他汀主要经AMP蛋白激酶而非PI3K／Akt信号通路抑制猪骨髓间充质干细胞凋亡

中华心血管病杂志 2011年第11期39卷 1033-1038页

作者：宋雷杨跃进董秋婷钱海燕徐辉孟宪敏唐跃北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院冠心病诊治中心 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院中心实验室 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院动物实验中心 100037

目的骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的效果受梗死后局部恶劣微环境限制，前期研究已证实他汀类药物可通过改良心肌微环境提高移植疗效，但具体机制不详。本研究旨在观察阿托伐他汀（Ator）对体外缺氧无血清（H／SF）诱导的猪骨... 详细信息

目的骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的效果受梗死后局部恶劣微环境限制，前期研究已证实他汀类药物可通过改良心肌微环境提高移植疗效，但具体机制不详。本研究旨在观察阿托伐他汀（Ator）对体外缺氧无血清（H／SF）诱导的猪骨髓间充质干细胞凋亡的影响并探索其作用机制及通路。方法猪骨髓间充质干细胞分正常对照组、H／SF组、浓度梯度（0．001～10μmol／L）Ator处理组、AMP蛋白激酶（AMPK）通路抑制剂compoundC组（CC组），Ator＋CC组、磷脂酰肌醇3激酶（P13K）／丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）通路拮抗剂LY294002组（LY组）、Ator＋LY组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡比例，Westernblot检测AMPK、Akt、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白及其磷酸化水平，实时聚合酶链反应（Real Time—PCR）检测AMPK、Akt和eNOS基因表达水平。结果Ator0．01—10μmo]／L组间充质干细胞凋亡比例显著低于H／SF对照组（1．94％～6．10％比10．94％，P〈0．01或0．05），Ator＋cc组问充质干细胞凋亡比例显著高于1μmol／LAtor组（4．94％±0．98％比2．59％±0．84％，P〈0．01），而Ator＋LY组细胞凋亡比例与1μmol／L Ator组比较差异无统计学意义（2．02％±0．45％比2．59％±0．84％，P〉0．05）。Ator浓度梯度组AMPK、Akt和eNOS基因表达增加伴AMPK和eNOS磷酸化水平提高（P〈0．01或0．05）。eNOS的磷酸化水平与AMPK磷酸化显著相关（r=0．599，P=0．004），而与Akt磷酸化水平无显著相关（P=0．263）。结论阿托伐他汀可抑制H／SF诱导的猪骨髓间充质干细胞凋亡，该效应主要与AMPK信号通路介导的eNOS活化有关，本实验条件下P13K／Akt信号通路不起主要作用。

关键词：间质干细胞细胞凋亡阿托伐他汀

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冠心病全基因组关联研究进展

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遗传 2010年第2期32卷 97-104页

作者：杨英鲁向锋北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院群体遗传及人群防治研究室北京100037

近年来全基因组关联研究在世界范围内发展迅猛,研究者应用全基因组关联研究策略发现了一系列疾病的相关基因或变异,将疾病的基因组研究推向一个新的阶段。冠心病是一种由环境因素和遗传因素共同作用导致的复杂疾病,且是世界范围内死亡... 详细信息

近年来全基因组关联研究在世界范围内发展迅猛,研究者应用全基因组关联研究策略发现了一系列疾病的相关基因或变异,将疾病的基因组研究推向一个新的阶段。冠心病是一种由环境因素和遗传因素共同作用导致的复杂疾病,且是世界范围内死亡和致残的首要原因之一,世界各地的研究者应用此策略发现了候选基因关联研究未曾发现的多个冠心病相关易感区域。文章对近年来世界范围内针对冠心病的全基因组关联研究取得的重要进展进行简要总结,然后就现阶段全基因组关联研究所面临的挑战以及对未来研究的发展趋势进行分析阐述,为进一步探究冠心病的遗传机制提供指导。

关键词：全基因组关联研究冠心病遗传易感位点重复验证

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左心室中部肥厚型梗阻性心肌病与心尖肥厚型心肌病患者的临床特点及长期预后比较

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中华心血管病杂志 2015年第10期43卷 874-878页

作者：安硕研蔡迟段福建杨尹鉴郭曦滢刘延玲刘玉清闫丽荣顼志敏赵世华华伟樊朝美李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院超声科 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院放射科 100037

目的比较左心室中部肥厚型梗阻性心肌病（midventricular obstructive hypertrophic cardiomyopathy,MVOHCM）与心尖肥厚型心肌病（apical hypertrophic cardiomyopathy,AHCM）的临床特点及长期预后.方法入选1994年1月至2011年12月阜外心血管病医院就诊的MVOHCM患者66例和AHCM患者263例,进行回顾性分析及临床随访,对其临床特点、心血管死亡和心血管事件发生率进行比较.结果平均随访7.0年.与AHCM相比,MVOHCM患者诊断年龄较轻[（30.5±18.7）岁比（51.1±12.4）岁,P＜0.01],临床症状较重（胸闷、头晕和黑矇的发生率,以及纽约心脏协会心功能分级Ⅲ或Ⅳ级的患者百分比均较高,P均＜0.01）.在总的肥厚型心肌病患者中MVOHCM所占比例低于AHCM[2.7％（66/2 413）比10.9％（263/2 413）,P＜0.01],心血管死亡率则高于AHCM[13.6％（9/66）比0.8％（2/263）,P＜0.01],心血管事件发生率亦高于AHCM[53.0％（35/66）比14.4％（38/263）,P＜0.01].结论临床上MVHOCM较AHCM少见,但临床表现重、预后差.

关键词：心肌病肥厚性预后

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基质金属蛋白酶-3基因单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化程度的关联研究

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中华心血管病杂志 2008年第6期36卷 501-505页

作者：吴娜琼宋莉华倚虹鲁向锋叶珏李建新顾东风杨跃进中国医学科学院北京协和医学院心血管研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管研究所阜外心血管病医院中心实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管研究所阜外心血管病医院群体遗传学及防治研究室 100037

目的探讨MMP-3基因单核苷酸多态性（SNP）与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度间的相关性。方法入选经冠状动脉造影证实的汉族冠心病患者1371例及健康对照695例，选择MMP-3-16125A／6A、-376C／G、Glu45Lys等SNPs位点，采用聚合酶链式反应... 详细信息

目的探讨MMP-3基因单核苷酸多态性（SNP）与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度间的相关性。方法入选经冠状动脉造影证实的汉族冠心病患者1371例及健康对照695例，选择MMP-3-16125A／6A、-376C／G、Glu45Lys等SNPs位点，采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法确定基因型。X^2检验用于单因素分析时检验SNP位点与冠状动脉粥样硬化程度间的关联。结果（1）-16125A／6A多态性位点在冠心病患者单支病变、双支病变、三支病变组中5A等位基因频率分别是0．185，0．183，0．152；-376C／G多态性位点在以上三组中一376G等位基因频率分别是0．329，0．326，0．325；Glu45Lys多态性位点在以上三组中45Lys等位基因频率分别是0．423，0．417，0．405。（2）-16125A／6A多态性位点5A等位基因频率在三支病变组中明显低于单支病变组（OR=0．74，P=0．04）；相对于6A／6A基因型，含有5A等位基因的纯合子及杂合子频率在三支病变组明显低于单支病变组（OR=0．74，P=0．04）。结论中国汉族冠心病患者中MMP-3基因-16125A／6A多态性位点可能与冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度相关，5A等位基因可能对冠状动脉粥样硬化的进展有保护作用。

关键词：基质金属蛋白酶-3 冠状动脉硬化多态性单核苷酸

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循环microRNA与心血管疾病临床诊断

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中华心血管病杂志 2011年第4期39卷 377-382页

作者：聂宇刘哲陈曦丛祥凤聂宇刘哲陈曦丛祥凤北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院临床检验中心 100037

心血管疾病作为人类健康的头号“杀手”，其发病率与病死率在世界范围内均居高不下。及时准确地诊断该类疾病能够为医疗干预方案的选择提供指导，进而最大程度减少对患者造成的危害。心脏生物标志物作为有效的临床诊断标准之一，因其检... 详细信息

心血管疾病作为人类健康的头号“杀手”，其发病率与病死率在世界范围内均居高不下。及时准确地诊断该类疾病能够为医疗干预方案的选择提供指导，进而最大程度减少对患者造成的危害。心脏生物标志物作为有效的临床诊断标准之一，因其检测过程的便捷、无创、高效等优势，

关键词：临床诊断标准心血管疾病 microRNA 循环生物标志物人类健康世界范围干预方案

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体质指数与收缩性心力衰竭预后的相关性

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中华心血管病杂志 2009年第10期37卷 870-874页

作者：华倚虹吴娜琼鲁向锋谢高强张健顾东风杨跃进北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院心内科心力衰竭重症监护病房 100037 北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院循证医学和群体遗传 100037 北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院网络防治部 100037

目的在没有心血管疾病的正常人群中，超重和肥胖会增加死亡风险。然而，某些慢性疾病患者，低体质指数（BMI）与病死率增加相关。研究旨在探讨BMI对收缩性心力衰竭（心衰）患者预后的影响。方法对540例经超声心动图证实左室射血分数≤4... 详细信息

目的在没有心血管疾病的正常人群中，超重和肥胖会增加死亡风险。然而，某些慢性疾病患者，低体质指数（BMI）与病死率增加相关。研究旨在探讨BMI对收缩性心力衰竭（心衰）患者预后的影响。方法对540例经超声心动图证实左室射血分数≤45％的陈旧性心肌梗死和扩张型心肌病患者进行随访，平均年龄58．53岁，其中男性84．2％。结果在随访期间（中位随访时间24个月），共有92例死亡，其中87例患者心原性死亡，92例因心衰再次入院。与BMI≥28．0kg／m^2肥胖的收缩性心衰患者比较，低体重（BMI〈18．5kg／m^2）和正常体重（BMI≥18．5kg／m^2、〈24．0kg／m^2）收缩性心衰患者全因病死率、心原性病死率、心衰病死率和总心脏事件率均显著升高（均为P〈0．05），OR（95％ CI）分别是5．44（1．78～16．66）、4．30（1．71～10．82），5．42（1．77～16．59）、4．00（1．59—10．10），8．94（2．37—33．74）、4．97（1．52—16．20），2．10（1．09～4．07）、1．79（1．14～2．82）。多元Cox回归校正年龄、性别、NYHA分级、左室射血分数值以后，BMI分组对收缩性心衰患者全因病死率（OR=0．77，P〈0．05）、心原性病死率（OR=0．78，P〈0．05）和心衰病死率（OR=0．79，P〈0．05）仍有显著影响。结论收缩性心衰患者BMI低是预后差的一个独立预测因素。在由陈旧性心肌梗死和扩张型心肌病所致的收缩性心衰患者中，与肥胖患者相比，极低体重和正常体重患者全因病死率、心原性病死率和心衰病死率较高。

关键词：心力衰竭,充血性体重预后

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缺血预适应改善猪急性心肌梗死再灌注后无复流和再灌注损伤的作用与通过蛋白激酶A通路减轻心肌水肿有关

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中华心血管病杂志 2012年第11期40卷 945-951页

作者：李向东杨跃进赵京林张海涛程宇彤田毅孟宪敏崔贺贺王天杰中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室群体遗传研究室和循证医学部 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院冠心病诊治中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院动物实验中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院中心实验室 100037 首都医科大学附属北京安贞医院心内科

目的心肌水肿在急性心肌梗死（AMI）冠状动脉再通治疗后心肌无复流和再灌注损伤的发展过程中起重要作用。本实验拟探讨缺血预适应（IPC）减轻心肌无复流和再灌注损伤的作用是否与减轻心肌水肿有关，以及这一作用是否受蛋白激酶A（PKA）... 详细信息

目的心肌水肿在急性心肌梗死（AMI）冠状动脉再通治疗后心肌无复流和再灌注损伤的发展过程中起重要作用。本实验拟探讨缺血预适应（IPC）减轻心肌无复流和再灌注损伤的作用是否与减轻心肌水肿有关，以及这一作用是否受蛋白激酶A（PKA）通路的调节。方法小型猪24只，随机分为假手术组、心肌梗死（MI）组、IPC组和IPC＋H-89（PKA抑制剂，1．0μg·kg^-1·min^-1）组，每组6只。病理染色法测定心肌无复流和心肌坏死面积，干湿重法测定心肌组织含水量，荧光定量法测定毛细血管渗透性，苏木素伊红染色测定心肌细胞横切面面积，电镜下测定线粒体横切面面积，免疫印迹法测定心肌水通道蛋白（AQP）的表达。结果IPC组心肌无复流和梗死面积较MI组分别小31．9％和46．6％（P均〈0．01），IPC组复流区和无复流区心肌组织含水量较MI组分别低5．7％和4．6％（P均〈0．05），IPC组复流区毛细血管渗透性较MI组低29．8％（P〈0．01），IPC组复流区心肌细胞横切面面积较MI组小21．3％（P〈0．01），IPC组复流区和无复流区心肌细胞线粒体横切面面积较MI组分别小45．5％和34．8％（P均〈0．01），IPC组复流区和无复流区水通道蛋白－4、－8和－9的表达较MI组低。而在IPC＋H－89组IPC的这些作用被部分抑制。结论IPC可减轻AMI再灌注后心肌无复流和再灌注损伤，其机制与降低血管渗透性、抑制水通道蛋白表达，从而减轻心肌水肿有关，而IPC的这一作用部分受PKA通路调节。

关键词：心肌梗死心肌再灌注损伤水肿

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基因型填补的原理与方法及其在遗传流行病学研究中的应用

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中华流行病学杂志 2010年第6期31卷 702-706页

作者：莫兴波顾东风中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院群体遗传与人群防治研究室北京100037

基因型填补（genotype impumtion）是指依据已分型位点的基因型对数据缺失位点或未分型位点进行基因型预测的方法。在全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）中，基因芯片分型的位点大约为10万～100万个。芯片的分型... 详细信息

基因型填补（genotype impumtion）是指依据已分型位点的基因型对数据缺失位点或未分型位点进行基因型预测的方法。在全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）中，基因芯片分型的位点大约为10万～100万个。芯片的分型缺失率较高，一定程度上降低了芯片的密度。

关键词：基因型填补遗传流行病学全基因组关联研究

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细胞因子微球加强骨髓间充质干细胞移植对猪心肌梗死的疗效

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中华心血管病杂志 2009年第3期37卷 233-239页

作者：刘琼赵世华陆敏杰蒋世良闫朝武张岩孟亮唐跃孟宪敏魏英杰王琳琳戴鸿君徐坚中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院放射科 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院动物实验中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院中心实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部再生医学重点实验室 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院病理与生理研究中心 100037 中国科学院化学研究所高分子物理化学国家重点实验室

目的通过观察血管内皮生长因子（VEGF）缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞（MSC）联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况，结合磁共振成像（MRI），阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响，并直观评... 详细信息

目的通过观察血管内皮生长因子（VEGF）缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞（MSC）联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况，结合磁共振成像（MRI），阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响，并直观评价MRI对移植MSC在体示踪及半定量分析的可靠性。方法以乳化冷凝法制备VEGF缓释明胶微球并评价其缓释性能。成年中华小型猪12头，抽取髂骨骨髓并制备自体MSC，以顺磁性氧化铁颗粒（SPIO）和4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（4′，6-Diamidino-2-phenylindole dihydrochloride，DAPI）标记细胞。按照随机化表将动物分为MSC移植组及MSC-VEGF缓释微球联合移植组。开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型后第14天，直视下经心外膜于MSC组动物心肌梗死周边区注射MSC（9×10^7），于MSC-VEGF缓释微球组注射MSC（9×10^7）及VEGF缓释明胶微球（含9μg人重组VEGF165）。细胞和（或）微球移植后24h及21d，磁共振FGRE序列T2^＊像检测干细胞移植点低信号区的面积及信号强度。病理组织学检测细胞移植区域心肌组织毛细血管密度及干细胞存活情况。结果明胶微球平均粒径为（104．0±22．6）μm，体内、外缓释VEGF均可达到10d以上。小型猪心肌梗死模型建立后第14天，梗死区面积为33．6％±8．9％。细胞移植后24h，MSC注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2^＊低信号区，细胞移植3周后，两组注射点T2^＊低信号区面积均减小（P〈0．05），其与正常心肌组织间的信号对比度均减低（P〈0．05）。MSC-VEGF缓释微球组移植点毛细血管密度高于MSC组[（15．2±5．4）个／高倍视野比（10．2±5．0）个／高倍视野，t=2．43，P〈0．05]。MSC-VEGF缓释微球组MSC注射点移植细胞数多于MSC组[（354±83）个／高倍视野比（278±97）个／高倍视野，t=3．14，P〈0．05]，而MSC凋亡率则小于MSC-VEGF缓释微球组[（6．4±4．1）％比（11．9±4．8）％，t=2．97，P〈0．05]。结论VEGF缓释明胶微球可以改善移植于缺血心肌区3周后MSC的生存情况。移植干细胞所生存的微环境是影响其转归的重要因素。MRI对于移植干细胞位置的在体示踪是可靠的，但不能作为对移植细胞定量或半定量分析的依据。

关键词：心肌梗死磁共振成像干细胞移植

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血压晨峰与血糖、血脂的关系初步探讨

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中国循环杂志 2013年第8期28卷 586-589页

作者：刘芳超康金锁黄辰张丁丁姜雪黄建凤北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院群体遗传室北京市100037

目的：探讨血压晨峰的危险因素，为采取针对性的预防或治疗措施提供依据。方法：研究对象于2011-01至2011-06在阜外心血管病医院进行24小时动态血压监测，并进行生化指标的检测，研究对象均未服用降压药物，共人选280例，其中男性161例... 详细信息

目的：探讨血压晨峰的危险因素，为采取针对性的预防或治疗措施提供依据。方法：研究对象于2011-01至2011-06在阜外心血管病医院进行24小时动态血压监测，并进行生化指标的检测，研究对象均未服用降压药物，共人选280例，其中男性161例，女性119例，年龄19—79岁。根据所有研究对象收缩压血压晨峰的75％百分位数将其分为两组，即收缩压血压晨峰≥28．4mmHg（1mmHg=0．133kPa）为晨峰组（69例），〈28．4mmHg为非晨峰组（211例）。通过对两组研究对象进行分析，探讨血压水平、血糖水平、血脂水平等与血压晨峰的关系。结果：与非晨峰组相比，晨峰组的空腹血糖水平、高血压患者比例高于非晨峰组，两组比较差异有统计学意义（P=0．005或P=0．002）。24小时动态血压监测结果显示，晨峰组昼间收缩压和平均动脉压显著高于非晨峰组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05），但晨峰组夜间收缩压、舒张压和平均动脉压显著低于非晨峰组，两组比较差异有统计学意义（19〈0．05）。对年龄、性别、体质指数进行调整后，高血压组、空腹血糖受损组和总胆固醇升高组发生血压晨峰的风险分别增加1．596倍（OR=2．596；95％CI：1．392—4．841）、1．381倍（OR=2．381；95％CI：1．304—4．347）和0．904倍（OR=1．904；95％CI：0．866—4．190）。

关键词：血压晨峰高血压空腹血糖血脂

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