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不同剂量甲状旁腺素氨基端1-34片段连续刺激对SaoS-2人成骨肉瘤细胞系的影响

中华内科杂志 2003年第3期42卷 177-180页

作者：李梅孟迅吾周学瀛邢小平刘怀成中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科100730

目的　观察不同剂量人甲状旁腺素氨基端 1 34片段 (hPTH1 34)连续刺激对SaoS 2人成骨肉瘤细胞系功能、信号传导的影响及机制。方法　对于对数生长期的SaoS 2细胞 ,采用 5、50、50 0和 5 0 0 0 μg/L浓度hPTH1 34连续刺激 8d。于刺激... 详细信息

目的　观察不同剂量人甲状旁腺素氨基端 1 34片段 (hPTH1 34)连续刺激对SaoS 2人成骨肉瘤细胞系功能、信号传导的影响及机制。方法　对于对数生长期的SaoS 2细胞 ,采用 5、50、50 0和 5 0 0 0 μg/L浓度hPTH1 34连续刺激 8d。于刺激前、刺激中及刺激后 ,采用“金氏”化学法和放射免疫法测定培养液中碱性磷酸酶 (ALP)和骨钙素 (BGP)浓度 ;采用竞争蛋白结合法测定环磷酸腺苷(cAMP)浓度 ;采用逆转录 (RT) PCR对c fos基因表达水平进行半定量分析。结果　 50 0 μg/LhPTH1 34刺激显著增高ALP水平 (P <0 .0 5 ,比对照组 ) ,促进成骨细胞分化。 5 0 0 0 μg/L刺激组BGP水平逐渐下降 (P值均 <0 .0 5 ,比对照组和刺激前 )。 50、50 0 μg/LhPTH1 34连续刺激组cAMP明显增高 (P值均<0 .0 5)。 5μg/L和 5 0 0 0 μg/L组cAMP无显著改变。 50、50 0 μg/L组c fos基因表达水平高于其他组。结论　hPTH1 34对成骨样细胞的影响与剂量显著相关 ,50及 50 0 μg/LhPTH1 34连续刺激显著促进成骨样细胞分化 ,增加骨骼的合成代谢。ALP、cAMP的水平及c fos基因表达对不同浓度hPTH1 34刺激的反应明显同步 ,提示hPTH1 34主要通过蛋白激酶A信号途径影响成骨细胞功能及c fos基因的表达 ,后者进一步在转录水平调节成骨细胞?

关键词：甲状旁腺激素原癌基因 c-fos 成骨细胞细胞分化氨基骨形成蛋白激酶

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帕米膦酸二钠治疗畸形性骨炎的前瞻性观察

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中华医学杂志 2003年第19期83卷 1653-1656页

作者：章振林孟迅吾邢小平王鸥夏维波李梅姜艳付勇周学瀛中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科

目的　了解帕米膦酸二钠对畸形性骨炎的治疗效果。方法　畸形性骨炎患者 5例 ,男性 2例 ,女性 3例 ,年龄 2 7～ 74岁 ,病程 4～ 4 8年。均为多骨性损害 ,骨痛分级 2例为 4级 ,一直卧床 ;3例为 3级 ,翻身和行走困难。每次静脉滴注帕米膦... 详细信息

目的　了解帕米膦酸二钠对畸形性骨炎的治疗效果。方法　畸形性骨炎患者 5例 ,男性 2例 ,女性 3例 ,年龄 2 7～ 74岁 ,病程 4～ 4 8年。均为多骨性损害 ,骨痛分级 2例为 4级 ,一直卧床 ;3例为 3级 ,翻身和行走困难。每次静脉滴注帕米膦酸二钠 30～ 6 0mg ,2～ 3周内应用 90～ 2 70mg。治疗前、疗程结束时和治疗后 4、12、2 4、4 8周 ,对患者进行骨痛分级和骨转换生化指标血碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原羧基末端前肽 (PICP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽 (ICTP)、2 4h尿羟脯氨酸 (HOP)的检测 ,并观察药物不良反应。结果　疗程结束时 5例患者骨痛均明显减轻 ,骨痛分级 2例从 4级降到 2级 ,3例从 3级降到 1级 ;治疗后 12周骨痛均完全消失 ,活动功能明显改善 ,能行走 ;治疗后 4 8周仍无骨痛。疗程结束时ALP、PICP、ICTP和HOP水平即明显下降 ;治疗后 12、2 4周各指标平均下降率均≥5 0 % ;治疗后 4 8周各指标分别从治疗前 398u/L(中位数 )、818ng/L(中位数 )、(2 9± 14 )ng/L和 (71±16 )mg/ 2 4h尿 ,降到 15 9u/L、12 9ng/L、(12± 4 )ng/L和 (34± 7)mg/ 2 4h尿 ,差异均有显著意义 (均P<0 0 5 )。仅出现低热、皮疹、瘙痒和一过性血天冬氨酸氨基转移酶稍升高等轻微不良反应。

关键词：帕米膦酸二钠畸形性骨炎骨性损害骨痛放射免疫法胶原不良反应

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尾加压素ⅡmRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中的表达

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中华医学杂志 2003年第14期83卷 1225-1228页

作者：刘国强曾正陪李汉忠范欣荣刘冬梅童安莉郑欣中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院内分泌科 100730 中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院泌尿外科 100730

目的　研究尾加压素Ⅱ (UrotensinⅡ ,UⅡ )mRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中的表达。方法　正常肾上腺髓质组织取自 9例意外死亡的中青年 ,嗜铬细胞瘤组织取自 19例患者手术切除标本 ,分别提取组织总RNA ,用逆转录聚合酶链反... 详细信息

目的　研究尾加压素Ⅱ (UrotensinⅡ ,UⅡ )mRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中的表达。方法　正常肾上腺髓质组织取自 9例意外死亡的中青年 ,嗜铬细胞瘤组织取自 19例患者手术切除标本 ,分别提取组织总RNA ,用逆转录聚合酶链反应方法进行研究 ,以UⅡ和内参照GAPDH(甘油醛 3 三磷酸脱氢酶 )进行同管扩增 ,以扩增的目的条带灰度和内参照条带灰度比值UⅡ /GAPDH进行UⅡmRNA表达的半定量分析。结果　UⅡ的PCR扩增产物长度为 385bp ,测序结果与GeneBank所登记碱基序列相同率为 99.7%。正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织UⅡ /GAPDH比值分别为 0 .6 9± 0 .2 9和 0 .2 2± 0 .18(P <0 .0 5 )。结论　UⅡmRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中均有表达 ,嗜铬细胞瘤组织中的表达低于正常肾上腺髓质组织。

关键词：尾加压素Ⅱ 肾上腺髓质嗜铬细胞瘤逆转录-聚合酶链反应缩血管物质

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类固醇激素与骨

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中国医学科学院学报 2003年第3期25卷 237-239页

作者：孟迅吾夏维波中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

人体骨骼需不断进行骨重建以维持骨骼的完整性和强度。类固醇激素在骨骼的生长发育和骨重建方面起重要的作用。体内糖皮质激素过多会导致以骨质疏松为主的骨骼损害,而雌激素和雄激素则可对骨骼起保护作用。开发选择性类固醇激素受体调... 详细信息

人体骨骼需不断进行骨重建以维持骨骼的完整性和强度。类固醇激素在骨骼的生长发育和骨重建方面起重要的作用。体内糖皮质激素过多会导致以骨质疏松为主的骨骼损害,而雌激素和雄激素则可对骨骼起保护作用。开发选择性类固醇激素受体调节剂有望成为未来防治骨质疏松药物的研究方向。

关键词：糖皮质激素雌激素雄激素骨骨质疏松症

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1,25双羟维生素D_3及转化生长因子β1对人胚成骨细胞增殖和分化的影响

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中华医学杂志 2003年第12期83卷 1084-1088页

作者：裴育周学瀛孟迅吾夏维波邢小平刘怀成胡莹莹中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的　研究 1,2 5双羟维生素D3 [1,2 5 (OH) 2 VD3 ]及人转化生长因子 β1(hTGF β1)对人胚成骨细胞增殖和分化的影响。方法　体外培养人胚成骨细胞 ,经 1,2 5 (OH) 2 VD3 及hTGF β1作用后 ,通过四唑盐 (MTT)比色法观察细胞增殖 ;检测... 详细信息

目的　研究 1,2 5双羟维生素D3 [1,2 5 (OH) 2 VD3 ]及人转化生长因子 β1(hTGF β1)对人胚成骨细胞增殖和分化的影响。方法　体外培养人胚成骨细胞 ,经 1,2 5 (OH) 2 VD3 及hTGF β1作用后 ,通过四唑盐 (MTT)比色法观察细胞增殖 ;检测细胞培养液中碱性磷酸酶 (ALP)活性及骨钙素 (OC)含量 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法观察细胞中TGF β信号传导关键蛋白 SMAD蛋白mRNA水平的变化。结果　MTT比色发现 1,2 5 (OH) 2 VD3 组的吸光度值 (OD值 )较对照组下降 30 6 % (0 0 86±0 0 2 2比 0 12 4± 0 0 31,P <0 0 5 )。细胞培养液中ALP活性在 1,2 5 (OH) 2 VD3 组、hTGF β1组以及二者联合应用组均有显著增高 ,为对照组的 1 3～ 2 0倍 (P <0 0 5 )。其中 ,当hTGF β1浓度为 1× 10 -6g/L时 ,1,2 5 (OH) 2 VD3 及hTGF β1对人胚成骨细胞ALP的分泌存在协同刺激作用。 1,2 5 (OH) 2 VD3 与 1×10 -6g/L和 1× 10 -5g/L浓度的hTGF β1合用使得细胞培养液中OC水平增加 (P <0 0 5 ) ,但未发现二者的协同作用。当 1,2 5 (OH) 2 VD3 与 1× 10 -6g/L的hTGF β1合用时SMAD3mRNA水平达高峰 ,约为对照组的 6倍。结论　 1,2 5 (OH) 2 VD3 抑制人胚成骨细胞增殖 ,促进其分化。 1,2 5 (OH) 2 VD3 及hTGF β1?

关键词： 1,25双羟维生素D3 转化生长因子β1 成骨细胞细胞增殖细胞分化原发性骨质疏松症

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肾上腺髓质素在肾上腺疾病中的免疫组化研究

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中华内科杂志 2003年第1期42卷 16-19页

作者：卢琳曾正陪杨堤陈杰李明中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病理科100730

目的　应用免疫组织化学技术观察免疫反应性肾上腺髓质素 (ir ADM)在人正常肾上腺、良恶性肾上腺肿瘤及肾上腺皮质增生组织中的分布特点。方法　对人正常肾上腺皮质 (n =1 0 )和髓质 (n =1 0 )、嗜铬细胞瘤 (n =31 )、原发性醛固酮增多... 详细信息

目的　应用免疫组织化学技术观察免疫反应性肾上腺髓质素 (ir ADM)在人正常肾上腺、良恶性肾上腺肿瘤及肾上腺皮质增生组织中的分布特点。方法　对人正常肾上腺皮质 (n =1 0 )和髓质 (n =1 0 )、嗜铬细胞瘤 (n =31 )、原发性醛固酮增多症的肾上腺皮质腺瘤 (n =1 3)和增生 (n =9)、皮质醇增多症的肾上腺皮质腺瘤 (n =1 2 )、增生 (n =1 0 )和腺癌 (n =4)、无功能肾上腺皮质腺癌组织 (n =7)进行ir ADM的免疫组化染色。结果　 1 0例人正常肾上腺髓质组织均显示ir ADM染色阳性 ;31例嗜铬细胞瘤组织中 1 6例染色阳性 ,大部分嗜铬细胞瘤组织中的ir ADM免疫组化染色强度低于正常肾上腺髓质组织 (P <0 .0 1 )。在嗜铬细胞瘤中阵发性高血压组阳性染色例数多于持续性高血压组 (P <0 .0 5) ;人正常肾上腺皮质及各组皮质病变组织中 ,ir ADM免疫组化染色均为阴性。结论　ir ADM在嗜铬细胞瘤组织中分布呈不均一性 ,可能与嗜铬细胞瘤患者血压表现的多样化有关。

关键词：肾上腺髓质素肾上腺疾病免疫组化研究

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去卵巢和抗骨质疏松干预后大鼠尿脱氧吡啶啉的变化

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中国医学科学院学报 2003年第3期25卷 271-274页

作者：胡莹莹夏维波刘怀成孟迅吾周学瀛邢小平中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的观察大鼠去卵巢及予以不同的干预后尿脱氧吡啶啉/肌酐比率(urinarydeoxypyridinolinecrosslink/creatinine,UDpd/Cr)的变化,了解其在骨质疏松的诊断和治疗中的应用价值。方法将40只Wister大鼠于6月龄时行去卵巢手术(OVX,n=32)和假手... 详细信息

目的观察大鼠去卵巢及予以不同的干预后尿脱氧吡啶啉/肌酐比率(urinarydeoxypyridinolinecrosslink/creatinine,UDpd/Cr)的变化,了解其在骨质疏松的诊断和治疗中的应用价值。方法将40只Wister大鼠于6月龄时行去卵巢手术(OVX,n=32)和假手术(Sham,n=8)。手术后6周分别予以不同的干预如下:OVX组(Ovx,n=8)和Sham组不做干预;雌激素干预组(O+E,n=9)予以17β雌二醇20μg/(kg·d),皮下注射;英卡膦酸钠干预组(O+C,n=7)予以Cimadronate0.2mg/(kg·d),经胃肠给药。手术后14周将大鼠处死,处死前收集24h尿液和血液测定血清及尿液中生化指标;处死后留取右侧股骨标本,进行股骨外周定量CT骨密度及股骨远端凹入实验生物力学测定。结果OVX组大鼠的骨吸收指标UDpd/Cr比Sham组增加了133.3%(P<0.01),OVX组大鼠尿钙/肌酐比率亦有增加,但与Sham组相比差异无显著性(P>0.05)。雌激素和英卡膦酸钠干预组UDpd/Cr比OVX组显著降低,分别减少了54.6%和51.8%(P均<0.01),并与Sham组接近。UDpd/Cr与骨量、骨密度及骨生物力学等指标的相关分析表明,其与以上指标之间存在显著负相关。结论UDpd/Cr是敏感的骨吸收指标,在OVX和予以雌激素、二膦酸盐干预后均有显著变化,其改变与骨密度及骨骼力学特性的改变密切相关。

关键词：尿脱氧吡啶啉骨吸收去卵巢大鼠

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应重视临床科研中的因果推理——也谈相关因素、预测因素和危险因素

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中华内分泌代谢杂志 2003年第6期19卷 423-424页

作者：李光伟史轶蘩中日友好医院内分泌科北京100029 中国医学科学院北京协和医院内分泌科

因果推理是自然科学和社会科学的支柱。在医学科研中进行客观正确的因果推理需对所研究的领域有广博的专业知识并具备有逻辑性严密的课题设计思路。相关分析的结果会对变量间的因果关系提供重要信息 ,然而相关并非就是因果关系。进行因... 详细信息

因果推理是自然科学和社会科学的支柱。在医学科研中进行客观正确的因果推理需对所研究的领域有广博的专业知识并具备有逻辑性严密的课题设计思路。相关分析的结果会对变量间的因果关系提供重要信息 ,然而相关并非就是因果关系。进行因果关系论证时要仔细考察所研究两变量相关的显著性和相关的强度 ,相关的量效关系 ,相关的一致性 ,相关的生物学合理性和时效关系及相关的特异性。明确的检验假设 ,合理的对象选择 ,可靠的实验方法 ,恰当的统计分析和正确的逻辑推理在因果推理研究中缺一不可。

关键词：临床科研因果推理相关因素预测因素危险因素医学研究

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以高胰岛素原血症为主要表现的胰岛素瘤一例报告

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中华内分泌代谢杂志 2003年第6期19卷 499-500页

作者：张斌夏维波向红丁黎明杨爱民张太平杨堤中国医学科学院北京协和医院内分泌科北京100730 中国医学科学院北京协和医院消化科北京100730 中国医学科学院北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730

胰岛素瘤是导致器质性低血糖症的主要病因之一，该病患者多表现为高胰岛素血症和低血糖，特别是在低血糖状态下出现血清胰岛素水平的不适当升高。目前临床上常通过测定血清免疫反应性胰岛素（IRI）水平对胰岛素瘤进行定性诊断。如果患... 详细信息

胰岛素瘤是导致器质性低血糖症的主要病因之一，该病患者多表现为高胰岛素血症和低血糖，特别是在低血糖状态下出现血清胰岛素水平的不适当升高。目前临床上常通过测定血清免疫反应性胰岛素（IRI）水平对胰岛素瘤进行定性诊断。如果患者的血清IRI水平未见升高，则给确诊胰岛素瘤带来一定的困难。近期本科联合消化科、胰腺外科及病理科共同诊断了一例血清IRI水平升高不明显，而主要表现为血清胰岛素原（PI）水平升高的胰岛素瘤。

关键词：高胰岛素原血症临床表现胰岛素瘤诊断低血糖

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目前我国甲状腺疾病治疗中需要注意的若干问题

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中华医学杂志 2003年第11期83卷 922-924页

作者：白耀中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科 100730

甲状腺疾病为临床常见病，包括常见的各种自身免疫性甲状疾病（如Graves病，桥本甲状腺炎及甲状腺相关性眼病等），以及由多处甲状腺本身或甲状腺外其他原因引起的甲状腺功能亢进症（甲亢）、甲状腺功能低减症（甲减）、甲状腺炎（亚急... 详细信息

甲状腺疾病为临床常见病，包括常见的各种自身免疫性甲状疾病（如Graves病，桥本甲状腺炎及甲状腺相关性眼病等），以及由多处甲状腺本身或甲状腺外其他原因引起的甲状腺功能亢进症（甲亢）、甲状腺功能低减症（甲减）、甲状腺炎（亚急性及慢性淋巴细胞性等）、甲状腺结节（单发或多发）、甲状腺肿和甲状腺良性及恶性肿瘤等。它们各自的发病原因不完全相同，但其发病数大多逐年增加。根据从国内10多个省市收集到的有关资料，综合为以下内个临床实际问题进行讨论，希望通过信息交流，寻找更加有效、合理、简便和经济的防治方法。

关键词：甲状腺疾病治疗依从性手术适应证介入治疗穿刺疗法药物疗法

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