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中华临床免疫和变态反应杂志 2017年第3期11卷 300-303页

作者：李嘉佩黄开颜顾建青李梅李乃适赵维纲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生及计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730 广州中医药大学第一附属医院内分泌科广州510405 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科北京100730

胰岛素过敏目前已较为罕见,但对于必需胰岛素治疗的糖尿病患者,胰岛素过敏的正确诊断及处理十分必要。绝大多数胰岛素过敏患者符合Ⅰ型超敏反应,并且应用皮下持续胰岛素输注模式脱敏成功后换用每日多次皮下注射模式切实可行。

关键词：胰岛素输注模式胰岛素过敏

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中华内科杂志 2016年第11期55卷 859-862页

作者：孔晶王鸥聂敏师杰姜艳李梅夏维波孟迅吾邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的分析p27^Kip1及β-连环蛋白（β-catenin）在多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关的甲状旁腺肿瘤（MHPT）组织中的表达,以探索其在MHPT发病机制中的作用.方法收集2002年至2013年北京协和医院收治的31例MHPT患者的MHPT组织31份以及... 详细信息

目的分析p27^Kip1及β-连环蛋白（β-catenin）在多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关的甲状旁腺肿瘤（MHPT）组织中的表达,以探索其在MHPT发病机制中的作用.方法收集2002年至2013年北京协和医院收治的31例MHPT患者的MHPT组织31份以及5份正常甲状旁腺（NP）组织的石蜡标本,应用免疫组织化学染色法检测p27^Kip1及β-catenin的表达情况.结果 MHPT组织中,p27^Kip1在细胞核表达为缺失、弱阳性或中等阳性（分别为12.9％、32.3％、54.8％）;细胞膜β-catenin表达为强阳性或中等阳性,细胞质β-catenin表达为中等阳性或弱阳性,未见有β-catenin表达于细胞核.MHPT组织p27 Kip1表达水平显著低于NP组织（P=0.001）,但细胞膜及细胞质β-catenin表达在MHPT组织与NP组织差异无统计学意义（P值分别为0.087,0.357）.结论 MHPT组织p27^Kip1蛋白表达显著减少,未发现β-catenin异位聚集于细胞核现象.

关键词：多发性内分泌腺瘤病1型原发性甲状旁腺功能亢进症 p27^Kip1 β-连环蛋白

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体研究进展

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中华临床营养杂志 2016年第3期24卷 172-178页

作者：孙颖昊李乃适赵维纲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）通过与血浆低密度脂蛋白胆固醇受体相互作用在血脂调节中发挥重要作用，而多种类型的PCSK9抑制剂也因其有效降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平而逐渐成为研究热点。近年来，PCSK9单克隆抗体作为最接近临... 详细信息

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）通过与血浆低密度脂蛋白胆固醇受体相互作用在血脂调节中发挥重要作用，而多种类型的PCSK9抑制剂也因其有效降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平而逐渐成为研究热点。近年来，PCSK9单克隆抗体作为最接近临床应用的PCSK9抑制剂，已完成多项Ⅲ期临床试验。本文主要综述PCSK9单克隆抗体的临床研究，以了解其对减少心血管疾病风险的有效性和长期安全性。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 单克隆抗体血脂紊乱 evolocumab alirocumab bococi— zumab

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40／60混合重组人胰岛素注射液的人体药代动力学和药效动力学

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中华临床营养杂志 2016年第1期24卷 1-7页

作者：袁涛赵维纲付勇董颖越孙琦中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的进行重组人胰岛素40／60混合注射液的药代、药效动力学研究，并与重组人胰岛素30／70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较。方法本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究。2006年5月至2007年3月招募... 详细信息

目的进行重组人胰岛素40／60混合注射液的药代、药效动力学研究，并与重组人胰岛素30／70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较。方法本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究。2006年5月至2007年3月招募男性健康受试者20名分为4组，分别在4个试验日进行重组人胰岛素40／60混合、重组人胰岛素30／70混合、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素注射液4种制剂研究，每次试验间隔7～70d。在正常血糖葡萄糖钳夹平台上进行药代、药效动力学研究。结果4种胰岛素制剂的药代动力学和药效动力学参数经方差分析4组间差异均有统计学意义（均P〈0．05）。主要将其中两种不同比例混合的预混胰岛素制剂进行对比。受试制剂重组人胰岛素40／60混合注射液药代动力学达峰时间为（105．00±24．33）min，平均滞留时间为（321．77±56．29）min；而反映降糖作用的药效动力学峰效应时间为（167．75±26．48）rain，平均滞留时间为（248．33±14．96）rain。与参比制剂重组人胰岛素30／70混合注射液比较，药代动力学参数血胰岛素峰浓度[（91．67±13．03）mU／L比（84．96±14．75）mU／L，P：0．119]、达峰时间[（105．00±24．33）min比（122．25±39．35）min，P=0．128]、平均滞留时间[（321．77±56．29）min比（332．12±49．20）min，P=0．645]及0—16h血胰岛素浓度曲线下面积[（24918±6610）h·mU／L比（26768±8032）h·mU／L，P=0．084]差异均无统计学意义，但0—4h血胰岛素浓度曲线下面积[（16991±3673）h·mU／L比（12407±3441）h·mU／L，P=0．042]和0—8h血胰岛素浓度曲线下面积[（23283±4939）h-mU／L比（19397±5314）h·mU／L，P=0．046]差异有统计学意义。药效动力学各参数差异均无统计学意义（均P〉0．05）。受试制剂重组人胰岛素40／60混合注射液与30／70混合注射液相比，相对生物利用度为（118．9±35．9）％，相对生物有效性为（106．6±35．2）％。试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值。试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生。结论受试制剂重组人胰岛素40／60混合注射液与30／70混合注射液相比，由于短中效胰岛素配比不同，在用药后8h内胰岛素吸收存在差异，该制剂的上市会给医生和糖尿病患者带来个性化的新选择。

关键词：正常血糖葡萄糖钳夹胰岛素制剂药代动力学药效动力学生物等效性

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常规型重组人胰岛素重和林TMR的人体药代动力学、药效动力学及生物等效性

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中华临床营养杂志 2016年第1期24卷 22-27页

作者：袁涛赵维纲付勇董颖越孙琦中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的在中国健康受试者中，进行常规型重组人胰岛索重和林TMR和优泌林0R的人体药代动力学、药效动力学研究，并评价两种制剂的生物等效性。方法本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、随机、交叉研究。2007年3月至0月招募20名男性健康... 详细信息

目的在中国健康受试者中，进行常规型重组人胰岛索重和林TMR和优泌林0R的人体药代动力学、药效动力学研究，并评价两种制剂的生物等效性。方法本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、随机、交叉研究。2007年3月至0月招募20名男性健康受试者分别在2个试验日接受试验观察，2次试验间隔时间为7—14d。受试者按随机数字表法随机分为2组，一组第1次用重和林TMR，第2次用优泌林R；另一组则第1次用优泌林R，第2次用重和林TMR。采用正常血糖葡萄糖钳夹技术平台进行药代动力学和药效动力学研究。结果重和林。”R和优泌林@R比较，药代动力学达峰时间[（105．8±19．1）rain比（103．5±18．1）min，P=0．389]和药效动力学峰效时间[（132．8±16．8）min比（132．8±18．6）min，P=0．697]差异均无统计学意义。重和林TMR的相对生物利用度为（102．2±7．6）％，相对生物有效性为（107．4±18．8）％。重和林TMR的药代动力学参数血胰岛素峰浓度和0—10h的血胰岛素浓度曲线下面积90％可信区间分别为99．32％～102．62％（等效范围70％～143％）和98．98％～104．99％（等效范围80％-125％），药效动力学参数最高葡萄糖输注率、0～10h葡萄糖输注率曲线下面积90％可信区间分别为97．36％-103．49％（等效范围70％～143％）和98．72％～113．54％（等效范围80％-125％），两种制剂具有生物等效性。试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值。试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生。结论受试制剂重和林TMR和参比制剂优泌林R具有生物等效性。

关键词：正常血糖葡萄糖钳夹胰岛素制剂药代动力学药效动力学生物等效性

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动态血糖监测在低血糖症诊断和鉴别诊断中的应用

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中华临床营养杂志 2016年第6期24卷 332-337页

作者：王相清董颖越袁涛付勇童安莉柴晓峰阳洪波李乃适段炼卢琳李嘉佩赵维纲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730

目的分析不同病因低血糖症患者的动态血糖谱特点，探讨动态血糖监测系统在低血糖症诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法使用动态血糖监测系统对20例低血糖症患者进行3～6d的动态血糖监测，其中胰岛素瘤6例、反应性低血糖7例、自身免疫性... 详细信息

目的分析不同病因低血糖症患者的动态血糖谱特点，探讨动态血糖监测系统在低血糖症诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法使用动态血糖监测系统对20例低血糖症患者进行3～6d的动态血糖监测，其中胰岛素瘤6例、反应性低血糖7例、自身免疫性低血糖2例、胰岛细胞增生3例、药物相关性低血糖1例、先天性高胰岛素血症l例。分析不同病因低血糖症患者间的动态血糖谱差异。结果每例患者平均监测（88．9±10．8）h，在有低血糖的患者中检测出38—936次低血糖。各组平均血糖由低到高分别为：先天性高胰岛素血症[（2．97±0．59）mmol／L]、胰岛细胞增生[（483±1．32）mmol／L]、胰岛素瘤[（4．87±1．37）mmol／L]、药物性低血糖[（5．98±0．8）mmol／L]、反应性低血糖[（6．38±1．99）mmol／L]、自身免疫性低血糖[（7．63±2．67）mmol／L]。低血糖的构成比由低到高分别为：自身免疫性低血糖和药物性低血糖（均为0）、反应性低血糖[0．5％（0，1．6％）]、胰岛素瘤[9．0％（5．2％，16．3％）]、胰岛细胞增生[9．5％（1．1％，14．2％）]、先天性高胰岛素血症（58．5％）。分析日夜血糖谱差异，胰岛素瘤[（5．16±1．37）mmol／L比（4．44±1．24）mmol／L）]、反应性低血糖[（6．93±2．19）mmol／L比（5．57±1．25）mmol／L）]、自身免疫性低血糖[（8．08±2．79）mmol／L比（6．95±2．31）mmol／L）]、胰岛细胞增生[（5．23±1．31）mmol／L比（4．11±1．00）mmol／L）]、先天性高胰岛素血症[（3．06±0．57）mmol／L比（2．83±0．59）mmol／L）]均以夜间血糖较低（P均〈0．05）；药物性低血糖以日间血糖较低[（5．90±0．81）mmol／L比（6．1l±0．77）mmol／L，P〈0．05）]。胰岛素瘤和胰岛细胞增生患者分别62．2％和78．9％的低血糖发生在夜间，先天性高胰岛素血症患者43．2％的低血糖发生在夜间。自身免疫性低血糖患者的血糖标准差（2．67mmoL／L）、最大血糖波动幅度（9．2mmol／L）、变异系数（35．0％）最高。反应性低血糖血糖极差最高（20．4mmoL／L）。变异系数（31.6％和22．4％）和血糖极差（20．4mmol／L和6．8mmol／L）均在反应性低血糖患者中日夜差异最大。结论动态血糖监测系统的应用及对平均血糖、血糖谱组成、血糖变异性等参数的分析有助于低血糖症的定性诊断和不同病因的鉴别诊断。

关键词：低血糖症胰岛素瘤动态血糖监测系统连续血糖监测系统反应性低血糖鉴别诊断

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辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ刺激的肾上腺皮质癌H295R细胞的分泌和增殖的影响

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基础医学与临床 2017年第3期37卷 346-350页

作者：李春艳童安莉王芬崔云英闫朝丽中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生及计划生育委员会内分泌重点实验室北京100730 内蒙古医科大学附属医院内分泌科内蒙古呼和浩特010050

目的研究辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的肾上腺皮质癌H295R细胞的分泌和增殖的影响。方法H295R细胞分为对照组、AngⅡ(100 nmol/L)处理组、辛伐他汀(10μmol/L)处理组和AngⅡ+辛伐他汀处理组,用化学发光法检测培养液中的皮质醇;... 详细信息

目的研究辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的肾上腺皮质癌H295R细胞的分泌和增殖的影响。方法H295R细胞分为对照组、AngⅡ(100 nmol/L)处理组、辛伐他汀(10μmol/L)处理组和AngⅡ+辛伐他汀处理组,用化学发光法检测培养液中的皮质醇;用放射免疫分析法(RIA)检测培养液中的醛固酮;用实时荧光定量PCR检测11β-羟化酶(CYP11B1)和醛固酮合成酶(CYP11B2)的mRNA表达;用MTS法观察细胞增殖。结果与对照组相比,AngⅡ刺激皮质醇和醛固酮分泌及其合成酶CYP11B1与CYP11B2 mRNA的表达,辛伐他汀抑制皮质醇分泌及其合成酶CYP11B1 mRNA的表达(P<0.05);与单独AngⅡ处理组相比,AngⅡ+辛伐他汀组能显著抑制AngⅡ刺激的皮质醇和醛固酮分泌及其合成酶CYP11B1与CYP11B2 mRNA的表达(P<0.05);AngⅡ对H295R细胞增殖无明显影响,辛伐他汀抑制细胞增殖,并且,辛伐他汀与AngⅡ联合处理细胞,这种抑制作用更显著(P<0.05)。结论辛伐他汀抑制AngⅡ诱导的肾上腺皮质癌H295R细胞的皮质醇与醛固酮的分泌;辛伐他汀抑制H295R细胞增殖,与AngⅡ联合处理细胞这种抑制作用更显著。

关键词：辛伐他汀血管紧张素Ⅱ H295R细胞分泌功能细胞增殖

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128例儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症临床分析

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中华内科杂志 2016年第10期55卷 769-773页

作者：李悦芃全婷婷王鸥姜艳胡莹莹夏维波李梅孟迅吾邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科 100730

目的总结儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症（甲旁减）患者临床特点,提高临床医师对该病的认识.方法回顾性分析1975年3月至2015年11月于北京协和医院内分泌科门诊就诊的128例儿童/青少年起病的甲旁减患者临床资料.结果本组患者主... 详细信息

目的总结儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症（甲旁减）患者临床特点,提高临床医师对该病的认识.方法回顾性分析1975年3月至2015年11月于北京协和医院内分泌科门诊就诊的128例儿童/青少年起病的甲旁减患者临床资料.结果本组患者主要临床表现为手足搐搦（108/121,89.3％）和癫痫样发作（84/127,66.1％）.113例患者进行了头颅CT筛查,其中101例存在颅内钙化（89.4％）,病程是预测颅内钙化发生的独立危险因素（OR=1.483,P=0.011）.使用钙剂联合维生素D或其衍生物可有效改善临床症状;治疗过程中在规律随访的124例患者中25例（25/124,20.2％）曾出现24h尿钙增高而需使用噻嗪类利尿剂,高钙尿症发生与同步血钙水平相关（P=0.016）.结论儿童/青少年甲旁减主要表现为手足搐搦和癫痫样发作,颅内钙化发生率高,在钙剂和维生素D或其衍生物治疗过程中易出现高钙尿症,需密切监测、规律随访.

关键词：甲状旁腺功能减退症儿童/青少年起病临床特点

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应用动态血糖监测技术评价中小剂量糖皮质激素对肺间质病变患者血糖的影响

应用动态血糖监测技术评价中小剂量糖皮质激素对肺间质病变患者血...

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2017年中华医学会北京分会内分泌和糖尿病学分会学术年会、2017“一带一路”内分泌和糖尿病学术论坛、第三届京津冀内分泌和糖尿病学术论坛

作者：李嘉佩赵维纲施举红董颖越袁涛付勇中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科及国家卫生及计划生育委员会内分泌重点实验室中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸内科

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库欣综合征和肥胖症患者凝血功能的改变及影响因素

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中华医学杂志 2016年第11期96卷 850-853页

作者：刘之慧卢琳陈适潘慧朱惠娟龚凤英阳洪波王林杰邓侃姚勇冯铭张毅幸兵王任直中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生和计划生育委员会内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科 100730

目的比较与分析库欣综合征（CS）和肥胖症（OB）凝血指标改变及影响因素,为改善其预后提供理论基础.方法对北京协和医院在2012年10月至2015年8月就诊的250例CS和164例OB患者,进行外周血细胞、肝肾功能、血脂、皮质醇和凝血功能的检测... 详细信息

目的比较与分析库欣综合征（CS）和肥胖症（OB）凝血指标改变及影响因素,为改善其预后提供理论基础.方法对北京协和医院在2012年10月至2015年8月就诊的250例CS和164例OB患者,进行外周血细胞、肝肾功能、血脂、皮质醇和凝血功能的检测.结果 CS和OB患者存在凝血指标异常的比例分别为80％（200/250）和52％（85/164）,与OB者相比,CS患者各项凝血及纤溶指标数值明显降低,且活化部分凝血活酶时间（APTT）的缩短更为明显,而24 h尿游离皮质醇（24 hUFC）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）数值高于OB.此外,OB患者的BMI、空腹血糖（FBG）、TC、LDL-C与凝血指标异常有关;CS患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、24 h UFC、白细胞、血小板与凝血指标异常有关.结论可能由于体内更高的TC、LDL-C及皮质醇水平对凝血系统的影响,导致CS患者的高凝状态较OB显著,从而增加血栓形成的风险.

关键词：肥胖症库欣综合征血液凝固皮质醇

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