检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第4期59卷 948-956页

作者：李丹朱小红卞聪魏元娟时文静李妍袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

白念珠菌是真菌感染疾病中的主要病原菌,生物被膜的形成是白念珠菌毒力特征,同时也是重要的耐药机制,开发具有生物被膜抑制活性的抗真菌药物具有重要的意义。本研究对前期获得的新型的具有生物被膜抑制活性的化合物1-(cyclopentylamino)... 详细信息

白念珠菌是真菌感染疾病中的主要病原菌,生物被膜的形成是白念珠菌毒力特征,同时也是重要的耐药机制,开发具有生物被膜抑制活性的抗真菌药物具有重要的意义。本研究对前期获得的新型的具有生物被膜抑制活性的化合物1-(cyclopentylamino)-3-(4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy)propan-2-ol(简称IMB-H12)进行了深入的研究。IMB-H12对生物被膜的形成具有良好的抑制活性,并且对成熟的生物被膜具有一定的清除作用;初步作用机制研究发现IMB-H12能够抑制酵母-菌丝相的转换、抑制菌丝体的形成,降低白念珠菌的黏附活性和疏水性;IMB-H12能够诱导生物被膜菌细胞壁成分含量的改变,下调多个与黏附和菌丝形成相关的基因的表达。因此,对该化合物的进一步研究,有望发现新型的具有抗真菌活性的先导化合物。

关键词：白念珠菌生物被膜 1-(cyclopentylamino)-3-(4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy)propan-2-ol 黏附菌丝

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克罗恩病患者123例长程随访中因病住院的影响因素研究

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中华消化杂志 2022年第12期42卷 828-836页

作者：罗涵青李玥孙园园吕红胜利王丽钱家鸣中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院保健医疗部北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100005 北京和睦家医院精神科北京100015

目的探讨临床缓解期或轻度活动期克罗恩病患者在长程随访中因病住院的影响因素。方法采用前瞻性队列研究设计,选择2013年8月5日至2015年1月5日就诊于北京协和医院消化内科的临床缓解期或轻度活动期克罗恩病患者123例,收集所有患者的基... 详细信息

目的探讨临床缓解期或轻度活动期克罗恩病患者在长程随访中因病住院的影响因素。方法采用前瞻性队列研究设计,选择2013年8月5日至2015年1月5日就诊于北京协和医院消化内科的临床缓解期或轻度活动期克罗恩病患者123例,收集所有患者的基线资料,包括年龄和性别等一般资料,是否有(包括曾有或现有)肠外表现或并发症、糖皮质激素使用效果、超敏C反应蛋白(hsCRP)、血白蛋白等临床资料,以及炎症性肠病生命质量问卷(IBDQ)总分及其全身维度评分等。对所有患者进行长程随访直至2022年5月31日或因病住院。采用受试者操作特征曲线(ROC)分析hsCRP、血白蛋白等预测因病住院的最佳截断值。采用多因素Cox回归模型分析克罗恩病患者因病住院的影响因素。结果123例患者的中位年龄为32.0岁(25.0岁,49.0岁),女性占32.5%(40/123);71例(57.7%)患者因病住院,中位随访时间为29.2个月(9.0个月,57.9个月)。ROC分析显示,hsCRP、血白蛋白预测克罗恩病患者因病住院的最佳截断值分别为1.5 mg/L、40 g/L(均P<0.001)。多因素Cox回归模型分析结果显示,有肠外表现[HR=1.869,95%置信区间(95%CI)1.014~3.443]、有并发症(HR=2.511,95%CI 1.368~4.608)、糖皮质激素无效或依赖(HR=1.958,95%CI 1.128~3.396)、血hsCRP≥1.5 mg/L(HR=2.116,95%CI 1.111~4.029)、血白蛋白≤40 g/L(HR=3.040,95%CI 1.716~5.386)是克罗恩病患者因病住院的独立危险因素(P=0.045、0.003、0.017、0.023、<0.001),IBDQ全身维度评分(HR=0.873,95%CI 0.805~0.948)是因病住院的独立保护因素(P=0.001)。结论有肠外表现、有并发症、糖皮质激素无效或依赖、血hsCRP≥1.5 mg/L、血白蛋白≤40 g/L的临床缓解期或轻度活动期克罗恩病患者是因病住院的高风险人群,需给予更积极的治疗和紧密随访。IBDQ全身维度评分更高的克罗恩病患者病情更稳定。

关键词：克罗恩病缓解期住院预后危险因素

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线上线下不同教学模式下医学统计学考试的测评分析

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中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 458-462页

作者：徐涛姜晶梅薛芳王子兴韩伟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的对不同教学模式和测评方式的医学统计学考试进行区分度和难度评价分析。方法对北京协和医学院2020年春季学期的线上教学和线上开放式考试模式、秋季学期的线上线下混合教学和线上开放式考试模式以及2021年春季学期的线下教学和线下... 详细信息

目的对不同教学模式和测评方式的医学统计学考试进行区分度和难度评价分析。方法对北京协和医学院2020年春季学期的线上教学和线上开放式考试模式、秋季学期的线上线下混合教学和线上开放式考试模式以及2021年春季学期的线下教学和线下考试模式进行区分度和难度的考卷质量分析。结果2020年春季学期第1次线上开放式考试的总体难度适中(P=0.79),总体区分度良好(D=0.38),87.5%题目的区分度优秀(D≥0.4)。2020年秋季学期第2次线上开放式考试的总体难度偏易(P=0.83),总体区分度一般(D=0.26),只有50%考题的区分度优秀(D≥0.4),有1/3考题的区分度一般或较差(D<0.3)。2021年春季学期线下闭卷考试的总体难度适中(P=0.74),总体区分度良好(D=0.33),除选择题的区分度一般外,其他类型考题的区分度都优秀或良好(D≥0.3)。结论线下闭卷考试的区分度良好,可以很好地区分学习良好和略差的学生。在线上进行开放式考试测评时,需要对考题进行更深入的调整,以期达到难度适中且区分度良好的效果。

关键词：医学研究生医学统计学难度区分度线上线下混合教学

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慢性血栓栓塞性肺动脉高压诊断与治疗指南(2024版)

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2200-2221页

作者：中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作组全国肺栓塞与肺血管病防治协作组全国肺动脉高压标准化体系建设项目专家组谢万木熊长明翟振国王辰陈耀龙杨媛华胡成平不详国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科国家中西医结合医学中心中日友好医院中西医结合肺病科北京100029 中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病诊治中心北京100037 国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科北京100029 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 兰州大学基础医学院循证医学研究所首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)属于第四大类肺动脉高压(PH),以肺动脉管腔内慢性血栓阻塞与继发肺血管重塑为主要病理特征,继而引起肺动脉管腔狭窄和(或)闭塞,肺血管阻力进行性升高,最终可导致右心衰竭甚至死亡。近年来CTEPH领域诊断... 详细信息

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)属于第四大类肺动脉高压(PH),以肺动脉管腔内慢性血栓阻塞与继发肺血管重塑为主要病理特征,继而引起肺动脉管腔狭窄和(或)闭塞,肺血管阻力进行性升高,最终可导致右心衰竭甚至死亡。近年来CTEPH领域诊断及治疗进展迅速,日益增多的患者得到了及时、正确的诊断与病情评估。尽管如此,在CTEPH规范化诊治技术推广、CTEPH中心建设等方面还需进一步加强。为了更好指导我国的临床实践,经过多学科专家研讨和德尔菲专家论证,中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组、中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作组、全国肺栓塞与肺血管病防治协作组及全国肺动脉高压标准化体系建设项目专家组联合多学科专家制订了《慢性血栓栓塞性肺动脉高压诊断与治疗指南(2024)》。本指南系统评价了国内外CTEPH相关循证医学研究资料,提出符合我国临床实践的推荐意见,主要内容包括:定义、流行病学、发病机制、诊断与评估、治疗与管理,以期进一步规范我国CTEPH的临床诊疗工作。

关键词：肺栓塞肺动脉高压慢性血栓栓塞性肺动脉高压

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PKMYT1在胶质瘤中的表达与预后、药物敏感性及免疫浸润分析

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：解辉平刘佳骏陈佳彬朱丽华张志斐杨兆勇华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室华北理工大学药学院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的：通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（PKMYT1）在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法：基于中国胶质瘤基因组图谱数据库（CGGA）和癌症基因组图谱数据库（TCGA）... 详细信息

目的：通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（PKMYT1）在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法：基于中国胶质瘤基因组图谱数据库（CGGA）和癌症基因组图谱数据库（TCGA）分析PKMYT1的差异表达情况。通过基因本体论分析（GO）和基因集富集分析（GSEA）预测PKMYT1可能富集的通路。将PKMYT1与细胞周期相关基因和基因集进行Pearson相关性和基因集变异分析（GSVA）。进一步对PKMYT1高低表达组在胶质瘤患者进行生存预后、基因突变、药物敏感性及免疫浸润分析。结果：PKMYT1在WHO高级别胶质瘤（P < 0.000 1）、异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型胶质瘤（P<0.05）和胶质母细胞瘤（P<0.000 1）中显著高表达。PKMYT1低表达组患者的生存率（OS）显著高于高表达组（P < 0.000 1）。Cox回归分析结果显示PKMYT1表达水平是OS的独立预后因素（P < 0.05）。GO和GSEA分析结果表明，与PKMYT1共表达的基因集主要富集在细胞周期、DNA复制和DNA损伤修复等信号通路上。Pearson相关性和GSVA分析结果显示，PKMYT1的表达与细胞周期相关基因、基因集及细胞周期检查点基因呈显著正相关（P<0.01）。药物敏感性分析发现，奥西替尼、达拉非尼、卡莫司汀和西地尼布对PKMYT1高表达组患者具有较高敏感性（P < 0.05）。突变分析发现IDH1基因在PKMYT1低表达组中具有更高的突变频率。免疫浸润分析结果表明，PKMYT1的表达与胶质瘤基质评分（r = 0.13，P ＜ 0.001）、免疫评分（r = 0.11，P ＜ 0.01）和ESTIMATE评分（r = 0.13，P ＜ 0.001）显著正相关；且与调节性T细胞（Treg细胞）和M2型巨噬细胞的免疫细胞浸润水平显著正相关（P < 0.05）。结论：PKMYT1高表达的患者预后较差，其机制可能与肿瘤免疫浸润和细胞周期调控有关。PKMYT1有望成为胶质瘤诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：胶质瘤 PKMYT1 细胞周期预后免疫浸润药物敏感性

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内镜超声鉴别诊断自身免疫性胰腺炎与胰腺癌的价值

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中华消化内镜杂志 2022年第8期39卷 621-627页

作者：郭涛徐涛赖雅敏张晟瑜吴晰伍东升冯云路蒋青伟王强钱家鸣杨爱明中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病及统计学系北京100730

目的评价内镜超声检查(endoscopic ultrasonography,EUS)在自身免疫性胰腺炎和胰腺癌鉴别诊断中的价值。方法2013年1月—2018年12月在北京协和医院因梗阻性黄疸初次就诊并确诊,且同时接受EUS的133例自身免疫性胰腺炎和113例胰腺癌患者... 详细信息

目的评价内镜超声检查(endoscopic ultrasonography,EUS)在自身免疫性胰腺炎和胰腺癌鉴别诊断中的价值。方法2013年1月—2018年12月在北京协和医院因梗阻性黄疸初次就诊并确诊,且同时接受EUS的133例自身免疫性胰腺炎和113例胰腺癌患者资料纳入回顾性分析,根据随机号码按1∶1随机分成训练样本和验证样本。在训练样本,将两种疾病患者的10项EUS图像特征进行多因素Logistic逐步回归和受试者工作特征曲线分析,比较两者EUS特征表现的差异,构建自身免疫性胰腺炎与胰腺癌鉴别的预测模型,然后在验证样本检验其预测效能。鉴于胰腺实质弥漫或局灶回声减低判定上存在一定主观性,为避免偏倚,本研究特此设计了2个预测模型。结果Logistic逐步回归多因素分析显示,胰腺弥漫性回声减低(OR=591.0,95%CI:98.8~>999.9,P<0.001)及血管侵犯(OR=11.9,95%CI:1.4~260.2,P=0.023)是鉴别自身免疫性胰腺炎和胰腺癌有统计学意义的预测因子。排除胰腺弥漫性回声减低和局灶性回声减低后剩余的8项EUS特征,经Logistic逐步回归多因素分析显示,强回声灶/索条(OR=177.3,95%CI:18.7~>999.9,P<0.001)、主胰管扩张(OR=60.5,95%CI:6.2~>999.9,P=0.004)、胆管壁增厚(OR=35.4,95%CI:3.7~>999.9,P=0.009)、淋巴结肿大(OR=16.8,95%CI:1.7~475.2,P=0.038)以及血管侵犯(OR=22.7,95%CI:2.0~725.7,P=0.028)是鉴别两者有统计学意义的预测因子。2个模型鉴别自身免疫性胰腺炎与胰腺癌的受试者工作特征曲线下面积分别为0.995和0.979。当取最佳诊断阈值时,2个模型的预测灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值均>90%;对于鉴别困难的局灶型自身免疫性胰腺炎与胰腺癌,2个模型的灵敏度和准确率均>90%,特异度、阳性预测值和阴性预测值均>85%。结论本研究构建的2个模型对于自身免疫性胰腺炎与胰腺癌鉴别的预测价值较高,根据EUS特征表现对自身免疫性胰腺炎与胰腺癌作出鉴别是可行的。

关键词：胰腺肿瘤自身免疫性胰腺炎胰腺癌内镜超声预测模型

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与阿尔茨海默病

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中国医学科学院学报 2021年第5期43卷 788-795页

作者：冯芸颖陈慧中国医学科学院北京协和医学院基础学院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所免疫学系北京100005

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作用。小胶质细胞作为中枢神经系统中的巨噬细胞,参与细胞外β淀粉样蛋白沉积、细胞内tau蛋白形成神经原纤维缠结和神经元损伤过程。越来越多的研究显示,小胶质细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体的激活与AD的发生和发展相关,提示该信号通路可能是治疗AD的新靶点。本文总结了NLRP3炎症小体激活与调节在AD中的作用机制及以该通路为靶标治疗AD的研究现状,以期为未来该领域的研究提供参考。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体 β淀粉样蛋白小胶质细胞阿尔茨海默病

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基于耦合配准网络的MR脑图像标签迁移算法

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北京生物医学工程 2023年第1期42卷 1-8页

作者：崔鹏程李恩慧李振宇张童禹张唯唯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的提出一种单图谱标签迁移算法并命名为Multi-Angle,以期在队列分析中快速有效提取与神经退行性疾病相关的MR脑影像标记物和解剖结构。方法首先对初始图谱图像施加旋转变换,获得旋转图谱图像组;其次为主配准网络送入合并后的初始图谱... 详细信息

目的提出一种单图谱标签迁移算法并命名为Multi-Angle,以期在队列分析中快速有效提取与神经退行性疾病相关的MR脑影像标记物和解剖结构。方法首先对初始图谱图像施加旋转变换,获得旋转图谱图像组;其次为主配准网络送入合并后的初始图谱图像与个体图像,预测形变场及候选标签;再次为副配准网络送入合并后的旋转图谱图像与个体图像,结合主网络相关特征预测候选标签;最后通过投票法融合多个候选标签获得个体图像标签。结果在Mindboggle101和HCP数据集的实验结果显示,Multi-Angle算法在两个测试集上重要解剖结构Dice相似性系数均值分别为76%和82%,精确率均值为74.0%和77.8%,平均表面距离均值为0.83 mm和0.69 mm,均优于目前主流算法Voxelmorph和Ants-SyN。结论本文提出的Multi-Angle算法可以快速有效实现脑神经图谱标签迁移并提高评价指标准确度,对神经退行性疾病分析所需的影像特征提取具有潜在的临床应用价值。

关键词： MR脑图像图谱配准标签迁移耦合配准网络脑神经退行性病变

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2023年γδT细胞肿瘤治疗领域重大进展述评

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：赵跃祺张建民陈慧何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室T细胞与免疫治疗重点实验室常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院

γδT细胞是一类表达γδT细胞受体（γδTCR）的特殊的固有免疫样T细胞，在机体抗感染免疫和肿瘤的免疫监视中发挥重要的作用[1，2]。γδT细胞在外周血和次级淋巴器官中含量很少，但富集于皮肤、消

关键词：

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不同收入水平地区三级公立医院医生的核心胜任力现状:横断面调查研究

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中华医院管理杂志 2023年第6期39卷 442-448页

作者：何紫棠李玥胡耀达张国杰李莉孙家林罗林枝吴振龙单广良张抒扬中国医学科学院、北京协和医院教育处北京100730 中国医学科学院、北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院、北京协和医院医务处北京100730 中国医学科学院、北京协和医院门诊部北京100730 中国医学科学院、北京协和医院财务处北京100730 中国医师协会北京100027 中国医学科学院、北京协和医院心内科北京100730

目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200... 详细信息

目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200人的原则抽样,运用自行设计的问卷对医生的核心胜任力现状,以及毕业后医学教育和继续医学教育现状开展调查。依据《中国统计年鉴2022》中各省人均地区生产总值将各省份分为高、中、低收入地区,对问卷数据进行描述性分析,并采用χ2检验比较组间差异。结果共回收有效问卷32673份。我国接受了全面的各维度核心胜任力教育和培训的医生有12135人(37.14%);被调查对象自评核心胜任力不足的各维度中教学能力不足的有10019人(30.66%),职业素养维度不足的有438人(1.34%),且地区之间差异无统计学意义(P>0.05);高、中、低收入地区终身学习维度自评不足的医生分别有2385人(27.08%)、2528人(27.55%)和3646人(24.82%),中、高收入地区医生占比高于低收入地区(P<0.05);高、中、低收入地区知识技能维度自评不足的医生分别有1317人(15.57%)、1290人(14.06%)和2719人(18.51%),低收入地区医生占比高于中、高收入地区(P<0.05)。低收入地区未接受过任何一种毕业后医学教育或继续医学教育的医生占比为7.33%(1077人),高于高、中收入地区(P<0.05);高收入地区被调查医生认为住院医师规范化培训(以下简称住培)"带教医生精力投入不足"者占50.44%(4442人),高于中、低收入地区(P<0.001);中等收入地区认为住培、专科医师规范化培训(以下简称专培)"学员待遇过低"者分别占46.16%(4235人)和43.46%(3987人),认为"学员临床操作机会有限"者分别占42.47%(3897人)和30.44%(2793人),皆高于高、低收入地区(P<0.001);低收入地区被调查医生认为住培"培训基地投入不足"者占34.91%(5128人)、专培"培训基地地域分布不均"者占27.81%(4085人)、继续医学教育"推广辐射面有限,基层医师接受教育机会少"者占33.19%(4876人),皆高于高、中收入地区(P<0.001)。结论我国三级公立医院医生教学能力维度核心胜任力提升需求明显,中、高收入地区对终身学习维度、低收入地区对知识技能维度核心胜任力提升的需求更为突出;我国不同收入水平地区毕业后医学教育和继续医学教育体系存在的主要问题有一定差异,需完善以胜任力为导向的毕业后医学教育和继续医学教育体系建设。

关键词：医院,公立三级医院医生核心胜任力毕业后医学教育继续医学教育

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