检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2022年第5期42卷 752-757页

作者：佟可心蔡孟华何维张建民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的筛选对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2)不同突变株具有广谱特异性的、高亲和性中和抗体,并进行功能验证。方法用脂质体包被的SARS-CoV2刺突蛋白(S蛋白)mRNA疫苗对Balb/c小鼠进行2次免疫,测定小鼠血清中特异性抗体含量,选取... 详细信息

目的筛选对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2)不同突变株具有广谱特异性的、高亲和性中和抗体,并进行功能验证。方法用脂质体包被的SARS-CoV2刺突蛋白(S蛋白)mRNA疫苗对Balb/c小鼠进行2次免疫,测定小鼠血清中特异性抗体含量,选取抗体含量较高的小鼠进行冲击免疫;取冲击免疫后小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合,用有限稀释法和ELISA筛选出上清能特异性结合S蛋白及S蛋白受体结合域(RBD)的杂交瘤细胞克隆;纯化单克隆抗体,进行假病毒中和实验,验证抗体中和活性;并通过ELISA筛选对4种SARS-CoV2突变株的重组RBD蛋白具有广谱结合特性的单克隆抗体。结果经2次免疫,检测到高剂量组4号小鼠血清中针对S蛋白的抗体含量最高;经过冲击免疫、细胞融合后,共筛选到12株与S蛋白具有结合活性的杂交瘤细胞,其中9株特异性结合RBD蛋白;假病毒中和实验结果显示,41、46和47这3株抗体在体外有显著的中和病毒活性(P<0.05);与另2株抗体相比,46号抗体显示出与SARS-CoV24种包括Omicron在内的突变株的RBD蛋白的广谱结合活性。结论46号抗体是对SARS-CoV2四种不同突变株具有广谱特异性的中和抗体,有望进一步进行人源化改造,用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2) 杂交瘤细胞广谱中和抗体

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小鼠乳腺癌肺特异性转移细胞亚系的建立和验证

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1083-1091页

作者：王子辕段昭君罗云萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的筛选和建立乳腺癌的自发性高器官特异性转移亚系,验证所建立的细胞亚系的细胞特征和肺转移器官特异性。方法利用实验性肺转移模型,尾静脉注射小鼠乳腺癌细胞系4T07,回收肺转移灶细胞,体外扩增培养后,再重复2次,获得高肺转移乳腺癌细... 详细信息

目的筛选和建立乳腺癌的自发性高器官特异性转移亚系,验证所建立的细胞亚系的细胞特征和肺转移器官特异性。方法利用实验性肺转移模型,尾静脉注射小鼠乳腺癌细胞系4T07,回收肺转移灶细胞,体外扩增培养后,再重复2次,获得高肺转移乳腺癌细胞;再利用小鼠乳腺脂肪垫原位接种构建自发肺转移模型;在此之间,结合肺转移灶体外培养扩增,重复3次,获得肺高转移细胞亚系及自发性肺转移模型;转染筛选稳定表达荧光素酶的高转移细胞亚系,显微镜下观察细胞形态学变化;小动物活体成像和HE染色来检测肺特异性转移和体外迁移能力的变化;流式细胞测量术分析原发灶、转移灶及脾脏中免疫细胞的变化。细胞划痕实验和Transwell小室法检测细胞亚系的体外迁移能力的变化。结果成功建立了小鼠乳腺癌4T07肺特异性转移细胞亚系4T07LuM。将稳定表达荧光素酶的4T07LuM细胞接种于小鼠乳腺脂肪垫后,小动物活体成像结果发现荧光信号主要集中于肺器官,HE切片可见肺脏中的肿瘤转移灶。4T07LuM相较于亲本细胞4T07体外迁移能力有明显提升,48 h的划痕闭合程度是亲本细胞的1.64倍(P<0.001),12 h时迁移过小室的细胞数是亲本细胞的1.91倍(P<0.001)。4T07LuM细胞荷瘤鼠的脾脏、原位灶和转移器官的免疫细胞比例发生显著变化,体内免疫微环境均更倾向于免疫抑制状态。结论实验性转移和自发性转移的连续筛选联合体外培养扩增可以建立高器官特异性转移的细胞亚系。

关键词：乳腺癌肺转移器官特异性自发转移模型

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小鼠乳腺癌干细胞免疫相关分子表达和免疫浸润的分析

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基础医学与临床 2022年第6期42卷 876-882页

作者：李昱阳李钊璇罗云萍陈翀中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小... 详细信息

目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小鼠乳腺癌原位移植瘤模型和流式细胞测量术分别检测脾脏和肿瘤组织中各类免疫细胞的比例。结果用成球培养的方法可以成功富集小鼠乳腺癌干细胞4T1和4T07;与贴壁培养的肿瘤细胞相比,小鼠BCSCs中免疫检查点和抗原递呈相关基因的表达有明显差异(P<0.05)。体内的结果表明,与贴壁肿瘤细胞来源的肿瘤组织相比,肿瘤干细胞来源的肿瘤组织中浸润更多的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞(P<0.05),但是CD11b^(+)F4/80^(+)的巨噬细胞浸润更少(P<0.05)。结论小鼠BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达有改变,且在体内可招募更多的T细胞到肿瘤组织中去。

关键词：肿瘤干细胞免疫检查点抗原递呈肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫浸润

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细菌有转录因子吗?——“转录因子”概念的形成和发展浅析

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第6期37卷 691-696页

作者：杨克恭中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院生物化学与分子生物学系北京100005

围绕“细菌是否有转录因子(transcription factors,TFs)”这个问题,近20多年来在国内外学术界存在明显分歧。传统观点认为,细菌没有TFs,调节细菌基因转录起始的是转录激活蛋白和阻遏蛋白,TFs仅仅结合于真核基因启动子。这种观点的典型... 详细信息

围绕“细菌是否有转录因子(transcription factors,TFs)”这个问题,近20多年来在国内外学术界存在明显分歧。传统观点认为,细菌没有TFs,调节细菌基因转录起始的是转录激活蛋白和阻遏蛋白,TFs仅仅结合于真核基因启动子。这种观点的典型代表是某些国际学术权威主编的生物化学和分子生物学类主流原版教材。然而,新观点认为,细菌的结合DNA的转录激活蛋白和阻遏蛋白就是TFs,其含量和重要性不亚于真核。虽然新观点在国际学术期刊发表的学术论文中早已司空见惯,但迄今国内外许多学者仍然心存疑虑。“转录因子”这一概念像许多分子生物学术语一样,伴随学科发展不断更新,从狭义到广义。初期人们曾以为TFs仅仅是真核基因转录起始所必需的,细菌不需要TFs,当时将细菌排除在其适用范围以外可以理解。40年来丰富的科研成果已经证明,大量的转录激活蛋白和阻遏蛋白结合于启动子以外的顺式调控元件,其中既包括真核生物的增强子、沉默子和绝缘子,也有细菌的多种正、负调控元件,这些转录调节蛋白符合转录因子的所有基本特征,是名副其实的“转录因子”。所以,新观点具有科学性和合理性,应该为学术界广泛接受和采用。将来“转录因子”的概念是否会进一步扩大,纳入HAT等染色质修饰蛋白和ncRNAs,甚至拓展到转录的“延伸因子”和“终止因子”,我们对此应该秉持开放态度。

关键词：转录因子细菌学术之争

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脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响分析

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肿瘤学杂志 2023年第2期29卷 117-122页

作者：袁振龙曾慧张国超任静宇徐嘉溪黄宇菲任芳洲李仁达谭锋维薛奇国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室北京100730

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管... 详细信息

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管瘤栓(367例)和有脉管瘤栓(75例)组;并根据UICC/AJCC第8版肺癌术后病理肿瘤大小T分期进行分层分析,其中pT_(1a)(pT≤1 cm,75例)、pT_(1b)(1 cm

关键词：肺腺癌 ⅠA期脉管瘤栓无复发生存期回顾性队列研究

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健康状态权重测量问卷“健康日”在我国适应性的定性研究

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中国卫生事业管理 2023年第6期40卷 476-480页

作者：石钰霖王秋童王宝华万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心重点慢病防控实验室

目的:本研究旨评估健康状态权重的测量问卷“健康日(HROQL-5)”在我国人群中的适应性,及探索美国疾病预防控制中心提出的“总不健康日”算法在我国人群中是否合理,为健康期望寿命中健康状态权重的构建提出建议。方法:通过目的抽样分别于... 详细信息

目的:本研究旨评估健康状态权重的测量问卷“健康日(HROQL-5)”在我国人群中的适应性,及探索美国疾病预防控制中心提出的“总不健康日”算法在我国人群中是否合理,为健康期望寿命中健康状态权重的构建提出建议。方法:通过目的抽样分别于2021年9月及2022年8月在两省招募受访者进行深入访谈,访谈数据被转录和编码并采用主题框架分析法确定关键主题。结果:研究共纳入89人,其中女性49人(55.1%)。超过一半的受访者表示自己健康状况非常好(22.5%)或好(33.7%),中位身体不健康日为2.0天(Interquartile Range,IQR:0.0~6.0),精神不健康日为2.0天(IQR:0.0~3.0)。健康日问卷可以很好衡量个人的自评健康状况,大多数受访者表示可以量化过去30天的不健康日,但身体不健康日与精神不健康日并非完全独立。在回答日常活动受限及自理活动受限时,受访者表示相较开放式频率,固定式频率更容易接受。受访者表示日常活动与自理活动存在递进关系,但部分受访者难以区分二者的概念。结论:健康日测量中区别于原版问卷的改动适用于中国人群,未来可基于健康日测量发展本土化的健康状态权重计算方法。

关键词：健康日健康状态权重健康相关生活质量生命质量定性访谈

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Rad21基因位点的遗传修饰抑制骨骼肌干细胞分化

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中国细胞生物学学报 2023年第7期45卷 1058-1065页

作者：刘勤瑶高庆张潜英汪瑞婷张勇朱大海中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 生物岛实验室广州再生医学与健康广东省实验室广州510005

细胞谱系分化受到遗传、表观遗传、三维基因组结构的复杂调控。在真核细胞三维基因组结构中,黏连蛋白(cohesin)复合物介导染色质成环和拓扑相关结构域的形成。为了探讨Cohesin复合物介导的染色质高级结构是否调控成体干细胞分化及其相... 详细信息

细胞谱系分化受到遗传、表观遗传、三维基因组结构的复杂调控。在真核细胞三维基因组结构中,黏连蛋白(cohesin)复合物介导染色质成环和拓扑相关结构域的形成。为了探讨Cohesin复合物介导的染色质高级结构是否调控成体干细胞分化及其相关基因表达,该研究选择了Cohesin复合物的一个亚基RAD21,制备了可诱导型RAD21蛋白降解的基因敲入小鼠模型(auxininducible degron,AID)。当auxin存在时,泛素连接酶Os TIR1降解含有AID标签的RAD21蛋白。小鼠制备策略是:在Rad21基因3′端引入了Loxp-Stop-Loxp-AID-EGFP-P2A-Os TIR1元件(Rad21^(Aid/+)),与骨骼肌成体干细胞特异的Cre工具鼠(Pax7-Cre)配繁,通过auxin诱导,在骨骼肌成体干细胞中特异降解RAD21蛋白,从而探究RAD21蛋白缺失对骨骼肌成体干细胞分化及相关基因表达的影响。该研究取得意外的结果:Rad21基因敲入的纯合子小鼠(Rad21Aid/Aid,Hom)比野生型小鼠(WT)出生率显著降低;出生的Hom小鼠较WT小鼠的体型小且体质量轻;出生的Hom小鼠骨骼肌重量降低,骨骼肌纤维直径减小;Western blot定量分析表明,在没有配繁Pax7-Cre,也没有auxin诱导的条件下,与WT相比,Hom小鼠的骨骼肌干细胞中RAD21蛋白水平显著降低。以上研究结果表明:Rad21基因位点的遗传修饰导致RAD21蛋白表达水平显著降低。进一步分离骨骼肌干细胞诱导分化,与WT相比,Hom小鼠的骨骼肌干细胞分化能力显著减弱,这表明Rad21蛋白表达异常显著抑制骨骼肌干细胞分化。总之,该研究发现Rad21基因位点修饰导致其表达异常,进而影响小鼠发育和骨骼肌干细胞分化。

关键词：黏连蛋白 Rad21 可诱导型蛋白降解子骨骼肌干细胞细胞分化

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老年人粪或尿失禁发生风险的预测模型研究

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中华老年医学杂志 2023年第6期42卷 726-732页

作者：李琳陈飞龙李晓艳高逸远朱思霖刁茜叶子王宁徐涛国家卫生健康委科学技术研究所临床医学中心北京100081 中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 国家卫生健康委科学技术研究所基层健康质量创新发展研究中心北京100081 华中师范大学数学与统计学院武汉430079

目的构建老年人粪/尿失禁发生风险的预测模型并进行验证。方法采用2018年进行的第7次中国健康长寿纵向调查的横断面调查数据, 以问卷中"您是否能控制大小便"为主要效应指标, 利用受试者工作特征曲线(ROC)寻找以小腿围预测老... 详细信息

目的构建老年人粪/尿失禁发生风险的预测模型并进行验证。方法采用2018年进行的第7次中国健康长寿纵向调查的横断面调查数据, 以问卷中"您是否能控制大小便"为主要效应指标, 利用受试者工作特征曲线(ROC)寻找以小腿围预测老年人粪/尿失禁的最佳截点, 并通过单因素Logistic回归探讨老年人粪/尿失禁的相关影响因素。采用随机抽样的方法抽取70%的调查数据作为训练集, 剩余30%的调查数据作为测试集, 在训练集中用多因素Logistic回归分析方法建立一个囊括所有预测因子的预测模型, 绘制列线图, 并利用测试集对模型的预测效能进行验证。结果多因素Logistic回归分析结果显示, 年龄、较小的小腿围(男性<28.5 cm、女性<26.5 cm)、无法连续步行1 km、无法提起5 kg重物、无法连续做3次蹲起、日常活动能力受限和有泌尿系统、神经系统和脑血管疾病史是老年人粪/尿失禁的危险因素(均P<0.05), 女性、较好的社会经济状况以及正常的体质指数(BMI)是粪/尿失禁的保护因素。使用上述12个因素构建中国老年人粪/尿失禁状态的Logistic回归预测模型, 该模型一致性指数(C-index)值为0.907, 表明该模型有较好的预测能力。训练集和测试集预测模型校正曲线的吻合度均较好, 整体样本、训练集、测试集ROC曲线下面积(AUC)分别为0.906(95%CI:0.896~0.917)、0.907(95%CI:0.894~0.921)、0.910(95%CI:0.892~0.928), 表明该模型预测能力较高, 区分度良好。结论年龄、性别、小腿围、连续步行1 km、提起5 kg重物、连续做3次蹲起、日常活动能力、泌尿系统、神经系统和脑血管疾病史、社会经济状况和BMI是老年人粪/尿失禁的影响因素, 基于上述指标构建的列线图对老年人粪/尿失禁有较好的预测效能。

关键词：尿失禁大便失禁预测列线图

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粉尘接触人数与原煤产量相关关系的多水平模型构建

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中国职业医学 2022年第4期49卷 387-392页

作者：王宇彤李欣欣王丹胡伟江万霞中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的基于“职业病危害项目申报系统”(以下简称“申报系统”)的数据,构建在省级行政区水平估算煤炭开采和洗选业企业职业性接触粉尘工人数量(以下简称“接尘人数”)的方法。方法采用典型抽样方法,以申报系统中2020年山西省、内蒙古自治... 详细信息

目的基于“职业病危害项目申报系统”(以下简称“申报系统”)的数据,构建在省级行政区水平估算煤炭开采和洗选业企业职业性接触粉尘工人数量(以下简称“接尘人数”)的方法。方法采用典型抽样方法,以申报系统中2020年山西省、内蒙古自治区、陕西省、新疆维吾尔自治区1808家煤炭企业为研究对象。基于其中1217家单纯采煤或采煤和洗选一体化企业的数据,建立接尘人数与原煤产量相关关系的多水平模型,分析两者关系;并基于企业规模构成比设置两种场景,估算漏报的接尘人数,以校正各省级行政区接尘人数。结果2020年申报系统的数据显示,原煤产量与接尘人数由多到少的排序均为山西省、内蒙古自治区、陕西省和新疆维吾尔自治区,共有接尘人数1002842人。本研究采用原煤产量、企业规模及其交互项建立的随机截距模型拟合效果相对最优,-2倍的对数似然值为2005.96,赤池信息准则值为2017.95。影响接尘人数的因素为原煤产量及其与企业规模的交互项,原煤产量每变化1.00%,小微企业的接尘人数变化0.62%,大中企业较小微的接尘人数多变化0.13%。在两种假设的场景下,4个省级行政区的校正总接尘人数分别为1125515和1089321人。结论以4个省级行政区的原煤产量和企业规模及其交互项数据构建的多水平模型能够相对准确地估计接尘人数,可较好地校正各省级行政区的接尘人数。

关键词：多水平模型模型构建粉尘煤炭工人企业校正估计

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再入院比例调整在医保数据计算潍坊市居民脑卒中发病率中应用

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中国公共卫生 2024年第2期40卷 211-217页

作者：王敬鑫崔逢莉孟显峰杨文怡徐英娟艾丽梅尹新国陈萍王春平盛红旗万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 潍坊市医疗保险事业中心潍坊261061 潍坊市疾病预防控制中心潍坊261061 潍坊学院计算机工程学院潍坊261061 潍坊市人民医院潍坊261000 潍坊市人事考试和劳动能力鉴定中心潍坊261041 潍坊医学院潍坊261053 潍坊市社会保险事业中心潍坊261000

目的探讨再入院比例调整方法在医保数据计算山东省潍坊市居民脑卒中发病率中的应用,为医保数据库中慢性病首次发病率的估算提供参考依据。方法收集2016年1月1日—2020年12月31日潍坊市城乡居民和城镇职工医保信息系统数据,以4年为洗脱... 详细信息

目的探讨再入院比例调整方法在医保数据计算山东省潍坊市居民脑卒中发病率中的应用,为医保数据库中慢性病首次发病率的估算提供参考依据。方法收集2016年1月1日—2020年12月31日潍坊市城乡居民和城镇职工医保信息系统数据,以4年为洗脱期计算2020年潍坊市居民脑卒中发病率,计算分性别、年龄、医保类型的次年至隔3年再入院比例调整系数(Ri),采用再入院比例调整方法计算2016—2019年脑卒中发病率,应用Joinpoint模型计算年度变化百分比(APC)分析发病率随年份的变化趋势,并进一步计算标化发病率和不同人群(性别、年龄、医保类型)的发病特征,采用Pearsonχ^(2)检验进行组间比较。结果潍坊市居民次年、空隔1年、空隔2年、空隔3年的缺血性卒中和出血性卒中的Ri依次为15.78%和7.52%、6.09%和1.35%、3.89%和0.89%、2.86%和0.83%;经再入院比例调整后,2016—2020年分别有71.58%、71.49%、70.09%、70.77%、70.92%的缺血性卒中住院患者和89.39%、89.37%、88.92%、88.92%、90.30%的出血性卒中住院患者为新发病例,缺血性卒中和出血性卒中标化发病率分别为542.41/10万和69.36/10万、579.78/10万和69.78/10万、514.82/10万和66.36/10万、531.96/10万和65.16/10万、557.29/10万和65.55/10万。Joinpoint分析结果显示,2016—2020年缺血性卒中发病趋势无显著变化,出血性卒中发病呈下降趋势(APC=–1.78%,t=–3.41,P<0.05)。2016—2020年潍坊市男性居民缺血性卒中和出血性卒中标化发病率分别为女性的1.12~1.20倍和1.26~1.41倍;缺血性卒中和出血性卒中发病率均随年龄增长而上升,缺血性卒中在55~59岁出现拐点,上升速度加快,70~74岁之后变得平缓,出血性卒中无明显拐点;居民医保居民2016—2020年缺血性卒中和出血性卒中发病率依次为515.47/10万和69.01/10万、569.41/10万和69.78/10万、562.87/10万和72.96/10万、611.68/10万和73.60/10万、690.49/10万和79.66/10万,职工医保居民2016—2020年缺血性卒中和出血性卒中发病率依次为468.55/10万和51.25/10万、519.46/10万和58.93/10万、483.71/10万和57.75/10万、496.65/10万和58.85/10万、492.22/10万和55.25/10万,不同医保类型居民比较,居民医保居民缺血性卒中和出血性卒中各年份发病率均高于职工医保居民(均P<0.05)。结论再入院比例调整方法可以通过医保数据库估算脑卒中的首次发病率,通过此方法估算出潍坊市居民的脑卒中发病率较高,尤其是缺血性卒中,但随时间变化无上升趋势,男性、老年人和居民医保居民为该地区脑卒中的重点干预对象。

关键词：脑卒中发病率再入院比例调整医保数据计算应用

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