检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2023年第6期43卷 941-947页

作者：邓博雅路亚岚羽思张旖垚黄婧怡李玥刘长征中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院医学实验动物研究所、国家卫生健康委员会人类比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730

目的研究E3泛素连接酶RNF138在溃疡性结肠炎(UC)中的作用。方法利用GEO数据库分析活动期、缓解期以及经免疫抑制剂治疗后UC样本中RNF138的表达水平;利用RNF138基因敲除小鼠构建UC模型,对模型小鼠进行病理学观察及组织学分析;取小鼠结肠... 详细信息

目的研究E3泛素连接酶RNF138在溃疡性结肠炎(UC)中的作用。方法利用GEO数据库分析活动期、缓解期以及经免疫抑制剂治疗后UC样本中RNF138的表达水平;利用RNF138基因敲除小鼠构建UC模型,对模型小鼠进行病理学观察及组织学分析;取小鼠结肠组织进行转录组测序,初步探究RNF138敲除促进UC进展的可能机制;利用免疫组化和Western blot检测小鼠结肠组织中RNF138和phospho-NF-κB p65(p-p65)的表达水平;通过qPCR实验检测核因子NF-кB通路靶基因的表达水平;利用免疫组化对临床样本中RNF138和p-p65的表达进行检测。结果GEO数据库及临床样本分析显示,与缓解期相比,活动期UC组织中RNF138表达下调(P<0.05);敲除RNF138促进DSS诱导的UC发生及进展(P<0.05);敲除RNF138促进p-p65及其靶基因表达(P<0.05),提示NF-кB信号通路激活。结论RNF138通过阻断NF-кB通路活化抑制UC发生及进展。

关键词： RNF138 溃疡性结肠炎 NF-кB

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转录因子Ikzf1促进小鼠胎肝来源红系细胞终末分化

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 916-922页

作者：王佳鑫余东林杨希刘雪会吕湘中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的通过分析单细胞转录组数据,挖掘红系终末分化过程中潜在的转录因子Ikzf1,并探究其在终末红系分化中的功能。方法利用SCENIC方法对人和小鼠红系细胞的单细胞转录组数据进行转录因子预测,从bulk转录组数据获取所预测因子Ikzf1在红系... 详细信息

目的通过分析单细胞转录组数据,挖掘红系终末分化过程中潜在的转录因子Ikzf1,并探究其在终末红系分化中的功能。方法利用SCENIC方法对人和小鼠红系细胞的单细胞转录组数据进行转录因子预测,从bulk转录组数据获取所预测因子Ikzf1在红系终末分化过程中的表达情况并在小鼠胎肝红系分化体系中进行RT-qPCR验证。在小鼠胎肝来源的红系细胞中利用短发夹RNA(shRNA)干扰技术敲低Ikzf1,流式分选GFP阳性的成功转染细胞,RT-qPCR验证其敲低效率,流式细胞术分析Ikzf1敲低后对红系分化和脱核的影响。结果SCENIC预测Ikzf1是人与小鼠红系终末分化共同的转录因子,转录组及RT-qPCR分析显示其在终末分化较早期的原红和早幼红细胞阶段表达量较高。将小鼠胎肝来源红系细胞中Ikzf1基因的表达成功敲低,流式细胞术检测发现Ikzf1敲低导致红细胞分化阻滞在早幼红细胞时期,细胞脱核率显著降低(P<0.05)。结论转录因子Ikzf1在红系终末分化早期高表达并参与促进红系终末分化和脱核。

关键词： Ikzf1 红系终末分化红系脱核

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新疆阿勒泰市哈萨克族不同职业人群高血压相关因素分析

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基础医学与临床 2022年第4期42卷 577-582页

作者：杜瑾申郁冰杨翠红陈雅丽姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨新疆哈萨克族不同职业人群(市民、农民、牧民)高血压相关因素及其重要程度,以开展有针对性高血压防治工作。方法2012至2013年新疆阿勒泰市红墩镇,根据3种职业人口比例采用随机整群抽样方法抽取1668名年龄≥30岁哈萨克族人,进行... 详细信息

目的探讨新疆哈萨克族不同职业人群(市民、农民、牧民)高血压相关因素及其重要程度,以开展有针对性高血压防治工作。方法2012至2013年新疆阿勒泰市红墩镇,根据3种职业人口比例采用随机整群抽样方法抽取1668名年龄≥30岁哈萨克族人,进行高血压相关因素调查。采用随机森林方法探讨不同职业人群高血压相关因素及其重要程度。结果1646人纳入本研究。根据随机森林特征重要性评分对排名前5位高血压重要预测变量由大到小依次排序,市民为腰围、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体质指数(BMI)及年龄;农民为年龄、LDL-C、总胆固醇(TC)、TG及腰围;牧民为年龄、BMI、腰围、TC及LDL-C(特征重要性评分>0.06)。模型预测准确率分别为0.82、0.69、0.76。结论在不同职业人群中肥胖和血脂与高血压相关程度不同,需对不同职业人群进行有针对性高血压防治。随着城市化进程,城镇居民要注意控制向心性肥胖。

关键词：哈萨克族腰围 BMI 血脂高血压

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EV71外壳蛋白表位肽多克隆抗血清的制备及鉴定

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基础医学与临床 2022年第11期42卷 1661-1666页

作者：李晨张婷王志荣许雪梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系北京100005

目的制备肠道病毒71型(EV71)外壳蛋白表位肽多克隆抗血清。方法利用5种B细胞表位预测软件对EV71外壳蛋白进行分析,设计针对病毒蛋白(VP)的4种表位肽,即VP1(aa.204-223)、VP2(aa.133-163)、VP3(aa.139-148+aa.173-191)和VP4(aa.1-23),化学合成后与钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)偶联得到相应肽。然后,分别联合MF59/CpGC274佐剂皮下免疫BALB/c小鼠6次,间隔2周,采集血清,用ELISA和Western blot对其抗体活性进行分析。结果4种抗血清均可有效结合EV71病毒和其变性病毒,VP2抗血清与变性病毒的结合活性较高,其余3种与病毒及变性病毒的结合力相当;而且4种抗血清均可与病毒样颗粒(VLP)及变性VLP结合。VP1和VP2抗血清分别与EV71 VLP中的组成蛋白VP1和VP0(VP2和VP4前体蛋白)结合,其中VP2抗血清的结合活性最好,VP1抗血清次之;同时,VP1和VP2抗血清还可与EV71病毒特异性高效结合,且VP2抗血清可同时结合EV71病毒的空心颗粒的VP0及实心颗粒的VP2。VP3和VP4抗血清与VLP和病毒未显示明显的结合活性。结论成功制备了4种EV71表位肽多克隆抗血清,为ELISA和Western blot提供检测工具,并可用于EV71疫苗质控(QC)研究。

关键词：肠道病毒71型疫苗外壳蛋白表位肽抗血清

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载脂蛋白E通过降低高尔基体膜蛋白73表达抑制小鼠肝癌细胞系增殖

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基础医学与临床 2023年第5期43卷 762-770页

作者：侯孟杰赵娜黄富强王亚南刘芳铭中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 山东第一医科大学附属省立医院输血科山东济南250000

目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转... 详细信息

目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转染小干扰RNA或感染慢病毒)及相应对照;GP73过表达组、APOE过表达组(转染过表达质粒)及相应对照;GP73低表达组(转染小干扰RNA或雷帕霉素处理)及对照组。Western blot检测APOE和GP73的蛋白表达;CCK8法检测细胞增殖。结果在肝癌中GP73与APOE的表达负相关(P<0.001);在小鼠肝脏、肾脏组织中,Gp73缺失不影响APOE表达,而Apoe缺失导致GP73表达上调(P<0.001);在肝癌细胞系中,GP73改变不影响APOE表达,而APOE过表达或敲低引起GP73相应下调或上升(P<0.01);降低APOE促进肝癌细胞系增殖(P<0.01);下调GP73抑制Apoe敲低促进的小鼠肝癌细胞系增殖(P<0.001)。结论APOE负调控GP73。而通过降低GP73表达,从而抑制APOE下调介导的小鼠肝癌细胞系增殖。这种调控关系可能是肝癌的一个病理机制和潜在治疗靶点。

关键词：载脂蛋白E 高尔基体膜蛋白73 负调控细胞增殖

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藤黄酸抑制人卵巢透明细胞癌ES-2细胞增殖和促进其凋亡的机制研究

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肿瘤药学 2022年第4期12卷 465-471页

作者：殷敏陈志高周慧梅杨佳欣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科/国家妇产疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所北京100730

目的研究藤黄酸对人卵巢透明细胞癌ES-2细胞增殖和凋亡的影响及其潜在分子机制。方法采用CCK-8检测藤黄酸对不同类型人卵巢癌细胞增殖的影响;克隆形成实验检测藤黄酸对ES-2细胞克隆形成的影响;细胞划痕愈合实验及Transwell实验分别检测... 详细信息

目的研究藤黄酸对人卵巢透明细胞癌ES-2细胞增殖和凋亡的影响及其潜在分子机制。方法采用CCK-8检测藤黄酸对不同类型人卵巢癌细胞增殖的影响;克隆形成实验检测藤黄酸对ES-2细胞克隆形成的影响;细胞划痕愈合实验及Transwell实验分别检测藤黄酸对ES-2细胞迁移与侵袭的影响;Caspase-Glo 3/7试剂盒检测藤黄酸对ES-2细胞内Caspase 3/7活性的影响;Annexin V-FITC/PI双染色法分析藤黄酸对ES-2细胞凋亡的影响;Western blotting检测不同浓度藤黄酸对ES-2细胞中Bcl-2、Bax、PTEN、PI3K、p-AKT、p-mTOR水平的影响。结果人卵巢癌ES-2、HO8910、SKOV3、OVCAR3细胞中,藤黄酸对卵巢透明细胞癌ES-2细胞的增殖抑制作用最明显,且随着藤黄酸浓度和作用时间的增加而增强;藤黄酸可抑制ES-2细胞的克隆形成、迁移及侵袭、增强Caspase3/7活性并促进细胞凋亡,且呈浓度依赖性;藤黄酸可下调ES-2细胞中Bcl-2、PI3K、p-AKT及p-mTOR的表达,上调Bax、PTEN的表达,且呈浓度依赖性。结论藤黄酸能够抑制卵巢透明细胞癌ES-2细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路相关。

关键词：藤黄酸卵巢癌卵巢透明细胞癌 PI3K/AKT/mTOR

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基于AGREEⅡ的中国干眼临床指南及共识的质量评价研究

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眼科 2025年 194-201页

作者：李逸粼骆非王宁利胡健萍首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心眼科学与视觉科学北京市重点实验室中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

目的了解中国干眼临床指南及共识的质量现状,识别其制订的科学性、实用性和可信度,以推动干眼相关临床指导原则的质量提升,促进科学证据在临床实践中的有效应用。设计横断面研究。研究对象2020-2024年发表的12部中国干眼相关的临床指南... 详细信息

目的了解中国干眼临床指南及共识的质量现状,识别其制订的科学性、实用性和可信度,以推动干眼相关临床指导原则的质量提升,促进科学证据在临床实践中的有效应用。设计横断面研究。研究对象2020-2024年发表的12部中国干眼相关的临床指南/共识,其中1部为指南,11部为专家共识。方法使用国际通用的临床指南质量评价工具AGREEⅡ对其进行质量评价,采用极差法计算六个领域(范围和目的、表达清晰性、参与人员、开发的严谨性、应用性和编辑独立性)的标准化得分并进行汇总分析,使用组内相关系数(ICC)检验评估者的可靠性。主要指标六个领域的标准化得分。结果三位评估者对12部中国干眼临床指南/共识评价的ICC均>0.80,评价结果可靠。对12部干眼临床指南/共识的汇总分析显示,其在范围和目的(82.26%±4.06%)、清晰性(80.40%±5.44%)方面表现良好,但在参与人员(51.08%+8.44%)、严谨性[30.91%(26.39%,32.64%)]、应用性(57.99%±8.23%)和编辑独立性[47.22%(47.22%,47.22%)]方面有待提升。其中,严谨性领域得分较低,主要问题表现为未进行全面系统的证据检索、证据评价,推荐意见形成方法不透明等。结论近年来,中国干眼临床指南/共识在范围和目的、清晰性方面表现良好,未来再制定类似指南/共识过程中应进一步重视方法学顶层设计,并确保过程严谨透明、报告规范、参与成员多样化,以进一步提升我国干眼指南的整体质量和临床实用性。(眼科,2025,34:194-201)

关键词：临床实践指南质量评价干眼

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银屑病关节炎患者皮疹严重程度与临床特征的关系

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 779-784页

作者：刘慧兰何楠窦蕾王艳红苏金梅李梦涛冷晓梅曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 浙江中医药大学附属第二医院风湿免疫科杭州310005 安徽省芜湖市第二人民医院风湿免疫科芜湖241000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨银屑病关节炎(PsA)患者皮疹严重程度与临床特征的关系。方法从中国PsA注册研究系统(CREPAR)中选2018年12月至2021年6月注册的PsA患者,收集其基线的人口学资料、临床表现(包括关节受累、指甲改变、合并症等)、实验室检查[红细胞... 详细信息

目的探讨银屑病关节炎(PsA)患者皮疹严重程度与临床特征的关系。方法从中国PsA注册研究系统(CREPAR)中选2018年12月至2021年6月注册的PsA患者,收集其基线的人口学资料、临床表现(包括关节受累、指甲改变、合并症等)、实验室检查[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等]、健康评估问卷评分、银屑病皮疹体表受累面积(BSA)、银屑病皮肤损害面积及严重程度指数(PASI),BSA>10%为重度皮疹者;BSA≤10%为非重度皮疹者。应用强直性脊柱炎病情活动度评分(ASDAS)、28个关节活动度评分(DAS28)、PsA疾病活动指数(DAPSA)等评估疾病活动情况。记录基于ESR计算的DAS28(DAS28-ESR)和ASDAS(ASDAS-ESR)。记录基于CRP水平计算的DAS28(DAS28-CRP)和ASDAS(ASDAS-CRP)。结果纳入1074例PsA患者,其中106例(9.9%)患者BSA>10%。与BSA≤10%者比,BSA>10%者外周关节受累(含既往或目前受累)比例高(94.3%比85.6%),多关节受累(指目前有外周关节受累者)比例高(74.0%比58.2%),中轴关节受累比例高(51.4%比39.9%),指甲改变比例高(72.6%比61.4%);吸烟比例高(20.2%比18.7%),高血压比例高(23.4%比14.4%),冠心病比例高(3.8%比1.2%);ESR水平高[33(10,70)mm/1h比20(9,38)mm/1h],CRP水平高[18.6(5.0,60.8)mg/L比7.0(2.4,18.1)mg/L];DAS28-ESR(4.5±1.7比3.7±1.5)、DAS28-CRP(4.2±1.5比3.4±1.4)、ASDAS-ESR(3.5±1.4比2.6±1.2)、ASDAS-CRP(3.4±1.6比2.5±1.2)高,健康评估问卷评分高[0.6(0.1,1.0)分比0.3(0.0,0.8)分]。结论皮肤损害严重的PsA患者承受着更重的疾病负担,因此,临床医生应给予重度皮疹患者更多关注。除皮疹外,同时对患者的关节炎、指甲病变等临床表现着重询问并进行详细体检。

关键词：关节炎,银屑病皮疹重度

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芦荟大黄素衍生物AE-YJ通过PI3K-Akt/NF-κB和MAPK/NF-κB途径抑制LPS诱导RAW264.7细胞炎症介质的释放

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中国药理学通报 2021年第12期37卷 1700-1708页

作者：郭静尚海马丽炎高源李陵宇邹忠梅宛蕾贵州医科大学基础医学院贵阳贵州550025 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的以RAW264.7细胞为研究对象,采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞建立体外炎症模型,探究芦荟大黄素衍生物AE-YJ的抗炎活性及作用机制。方法MTT法测定RAW264.7细胞活力;Griess法检测RAW264.7细胞的NO释放量;ELISA法检测RAW264.7细胞培养... 详细信息

目的以RAW264.7细胞为研究对象,采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞建立体外炎症模型,探究芦荟大黄素衍生物AE-YJ的抗炎活性及作用机制。方法MTT法测定RAW264.7细胞活力;Griess法检测RAW264.7细胞的NO释放量;ELISA法检测RAW264.7细胞培养上清液中PGE2、TNF-α、IL-6和IL-1β含量;RT-PCR检查IL-6、IL-1β和COX-2的mRNA表达;Western blot法检测RAW264.7细胞中iNOS、COX-2、IκBα、p65、Akt、ERK、JNK和p38的蛋白表达;免疫荧光法检查p65蛋白的核易位情况。结果相同等剂量下,AE-YJ显示出比AE更强的抗炎活性;AE-YJ减少炎症介质(NO、PGE2、TNF-α、IL-6 IL-1β)的产生,降低iNOS和COX-2的蛋白表达,发挥抗炎活性。AE-YJ减少Akt的磷酸化,降低IκBα降解和p65核易位,阻碍NF-κB的活化;此外,AE-YJ还降低MAPK途径中ERK、JNK、p38的磷酸化。结论AE-YJ的抗炎活性优于AE,其作用机制可能是通过抑制PI3K-Akt/NF-κB和MAPK/NF-κB途径减少LPS诱导的RAW264.7细胞中炎症介质的产生。

关键词：芦荟大黄素衍生物 RAW264.7 炎症 PI3K-Akt NF-κB MAPK

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八年制临床医学专业“临床前综合考核”的初步实践与思考

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中华医学教育杂志 2022年第10期42卷 934-937页

作者：张芸竹纪超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院教育处北京100005 基础医学国家级实验教学示范中心(北京协和医学院) 北京100005

本研究尝试针对北京协和医学院八年制临床医学专业建立临床准入性质的阶段性考核——临床前综合考核,以考查学生医学基础知识的整体掌握情况及综合运用能力。通过比较分析2018至2020年临床前综合考核的实施情况,评价临床前综合考核的题... 详细信息

本研究尝试针对北京协和医学院八年制临床医学专业建立临床准入性质的阶段性考核——临床前综合考核,以考查学生医学基础知识的整体掌握情况及综合运用能力。通过比较分析2018至2020年临床前综合考核的实施情况,评价临床前综合考核的题库建设质量与应用效果,总结临床前综合考核在临床医学专业教学中发挥的指导意义与借鉴价值,结合学生对临床前综合考核实施的反馈意见,思考进一步完善八年制临床医学专业阶段性考核的可行方法和运作机制。

关键词：临床医学专业临床前综合考核八年制

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