检索结果-内蒙古大学图书馆

计算机科学 2025年第S1期 103-110页

作者：关昕杨雪永杨啸林孟祥福辽宁工程技术大学电子信息与工程学院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

肿瘤突变负荷与非小细胞肺癌的免疫治疗疗效呈正相关，在临床实践中一般通过全外显子组测序来测量肿瘤突变负荷。然而，全外显子组测序操作复杂耗时、价格昂贵，导致大多数医院无法使用。基于此，提出了一种成本低、周期短、准确率高的... 详细信息

肿瘤突变负荷与非小细胞肺癌的免疫治疗疗效呈正相关，在临床实践中一般通过全外显子组测序来测量肿瘤突变负荷。然而，全外显子组测序操作复杂耗时、价格昂贵，导致大多数医院无法使用。基于此，提出了一种成本低、周期短、准确率高的基于病理组织切片预测肺腺癌肿瘤突变负荷的深度学习模型DBFormer。首先，颜色反卷积结构将输入模型的数字病理图像的RGB和HED图像信息相结合，丰富输入的病理图像信息，使模型更加适合医学任务分类；其次，图像通过四层金字塔结构，每层都包括一个最大池化层和一个DBFormer块，最大池化层减小图像尺寸、提升特征矩阵维度，DBFormer块包含归一化层和双重路由注意力机制对图像进行特征提取和处理；最后，从公开数据集TCGA-LUAD中随机选取337张和200张肺癌组织病理图像，分别构建二分类和三分类数据集进行实验。在二分类数据集上DBFormer模型的AUC,F1-Score, Precision, Recall,分别达到了99.7%,97.3%,97.6%,97.2%;在三分类数据集上DBFormer的Accuracy, Precision, Recall, F1-Score分别达到了97.3%,97.0%,97.0%,97.1%。实验结果表明，DBFormer模型相较于经典深度学习模型，在基于数字病理图像预测肺腺癌肿瘤突变负荷任务上具有更加优异的性能。

关键词：肿瘤突变负荷预测肺腺癌组织病理图像深度学习模型自注意力机制

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纳布啡与舒芬太尼预防输尿管镜碎石术后导尿管相关膀胱刺激征的比较

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基础医学与临床 2023年第10期43卷 1567-1571页

作者：杨旺燕李雷任海强杜鹃闫莉杨彦伟清华大学附属垂杨柳医院麻醉科北京100022 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、病理生理学系北京100005

目的对比纳布啡与舒芬太尼预防全身麻醉下经尿道输尿管镜碎石术后男性患者导尿管相关膀胱刺激征(CRBD)的效果。方法选择择期全麻下行经尿道输尿管镜碎石术的男性患者158例,年龄25~65岁,美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ~Ⅲ级。采用随机数字表法... 详细信息

目的对比纳布啡与舒芬太尼预防全身麻醉下经尿道输尿管镜碎石术后男性患者导尿管相关膀胱刺激征(CRBD)的效果。方法选择择期全麻下行经尿道输尿管镜碎石术的男性患者158例,年龄25~65岁,美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ~Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为纳布啡组(N组)、舒芬太尼组(S组)两组,每组79例。N组全麻诱导给予纳布啡0.2 mg/kg,S组诱导给予舒芬太尼0.2μg/kg,其余麻醉诱导药物及维持方法相同。分别记录全麻苏醒时(T0)及苏醒后10 min(T1)、20 min(T2)、30 min(T3)、1 h(T4)5个时点两组患者的CRBD发生情况及严重程度、Ramsay镇静评分、呼吸抑制及恶心呕吐等不良反应。结果两组T3,T4时点CRBD发生率显著高于T0时点(P<0.05);与S组相比,N组在T3时点CRBD发生率及重度CRBD的发生率均显著降低(P<0.05);N组T3时点Ramsay镇静评分显著高于S组(P<0.05);两组术后不良反应差异无统计学意义。结论对于经尿道输尿管镜碎石的男性患者,全麻诱导时给予纳布啡更有助于降低术后苏醒期间CRBD的发生率及严重程度,且不良反应较少。

关键词：纳布啡舒芬太尼输尿管镜碎石术导尿管相关膀胱刺激征

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靶向BCMA的CAR-γδT细胞抗多发性骨髓瘤的疗效

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 763-771页

作者：李盈辉许依张建民陈慧何维中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础医学院免疫学系T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院江苏常州213000

目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因... 详细信息

目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因的表达情况;包装慢病毒,用流式细胞术测定病毒滴度;分别感染人外周血αβT细胞和γδT细胞,检测感染效率;LDH法检测BCMA CAR-γδT细胞对人多发性骨髓瘤细胞系的体外细胞毒活性,并用Incucyte实时细胞分析系统比较BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-T细胞的细胞毒活性差异。结果将BCMA-CAR慢病毒载体转入293T细胞24 h后,荧光显微镜观察到外源ZsGreen的表达;Western blot检测CD3ζ证明BCMA-CAR能顺利表达。慢病毒包装后,收集感染上清浓缩,测得病毒滴度为2.23×10^(8)Tu/mL。用MOI=5感染人外周血αβT细胞与γδT细胞,流式检测结果显示αβT细胞感染效率为59.18%±2.56%,γδT细胞感染效率为48.15%±9.86%。LDH杀伤实验结果显示,CAR-γδT细胞对BCMA高表达的人骨髓瘤细胞系MM1.S、H929和过表达BCMA的K562细胞的细胞毒活性较空载体对照γδT细胞显著增强(P<0.001),而对BCMA表达阴性的细胞系无差异;活细胞时程分析系统结果显示,BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-αβT细胞在体外对H929的细胞毒活性均显著优于其空载体对照细胞,且均对BCMA表达阴性的细胞系的细胞毒活性无差异。结论BCMA CAR-γδT细胞在体外显示出明显增强的靶向BCMA的细胞毒活性,有望作为新型同种异体γδT细胞产品,用于多发性骨髓瘤的细胞过继免疫治疗。

关键词： B细胞成熟抗原多发性骨髓瘤嵌合抗原受体 γδT细胞

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AGK基因启动子重组质粒构建及其在T淋巴细胞白血病中转录活性的研究

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中国癌症防治杂志 2024年第5期16卷 586-592页

作者：肖晓依楠王瑞琨韩萌刘思含禚方圻陈敏宽杜祎萌车永胜徐小洁中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程研究室北京100050 首都医科大学基础医学院北京100069 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071

目的研究T淋巴细胞白血病中酰基甘油激酶(acylglycerol kinase,AGK)上游转录机制,构建AGK基因启动子不同截短片段的重组质粒并检测其转录活性。方法利用TIMER2.0、The Human Protein Atlas、Gene Expression Profiling Interactive Analysis等公共数据库探索AGK在白血病中的作用,以pGL4.20-pAGK promoter-luciferase全长质粒为模板,利用PCR法分别扩增AGK启动子不同长度的截短片段;将扩增片段分别插入pGL4.20-basic载体,构建AGK启动子不同截短片段重组质粒;经双酶切及序列鉴定正确后,将重组质粒电击转染至人T淋巴细胞白血病细胞Jurkat中,采用双荧光素酶报告基因实验测定AGK启动子不同截短片段的双荧光素酶活性。结果AGK在多种类型肿瘤中表达上调(P<0.05),且在白血病细胞中处于较高水平。Log-rank检验结果显示AGK高表达患者的总生存期短于低表达患者(P=0.028)。JASPAR网站预测出3个评分高的转录因子TEAD与AGK的结合区域,并成功构建含AGK基因启动子不同截短片段重组质粒。双荧光素酶报告基因实验发现T淋巴细胞白血病细胞中AGK启动子转录活性在-540bp至-80 bp区域较高。结论人T淋巴细胞白血病细胞中AGK基因启动子在-540 bp至-80 bp区域的转录活性较高,可为进一步研究T淋巴细胞白血病中AGK的转录及其上游调控机制奠定基础。

关键词： T淋巴细胞白血病酰基甘油激酶转录因子重组质粒双荧光酶报告基因

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Fc-gammaⅠ型受体在阿尔茨海默病患者和模型小鼠脑皮质的表达

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 740-744页

作者：孙健茹仇文颖钱晓菁马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本,6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位... 详细信息

目的探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本,6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位和表达。结果人和小鼠脑皮层的神经元均普遍表达FcγRⅠ。与健康人脑相比,AD患者脑皮层的FcγRⅠ表达显著降低(P<0.05)。与野生型小鼠脑相比,AD模型小鼠脑皮层的FcγRⅠ表达也呈现出显著降低(P<0.05)。结论IgG高亲和力受体FcγRⅠ在AD患者脑和AD模型小鼠脑皮层的表达显著下降,可能与AD的神经病理机制相关。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 神经元免疫球蛋白G(IgG) Fc-gammaⅠ型受体(FcγRⅠ)

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端粒长度与冠心病关系的研究进展

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淮海医药 2025年第2期43卷 215-217页

作者：陈韩日徐涛郝永臣中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所临床与流行病研究中心100029

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病是由于冠状动脉发生粥样硬化而引起血管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血或坏死所造成的心脏病,简称冠心病。冠心病是全球首位死亡原因,造成沉重的社会和经济负担。2023年中国心血管健康与疾病报告[1]显示,我国... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病是由于冠状动脉发生粥样硬化而引起血管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血或坏死所造成的心脏病,简称冠心病。冠心病是全球首位死亡原因,造成沉重的社会和经济负担。2023年中国心血管健康与疾病报告[1]显示,我国目前约有心血管病患者3.3亿,其中1139万患有冠心病,现已成为我国重大的公共卫生问题。冠心病的发病率随着年龄增长而逐渐升高,与衰老密切相关,因此,探究衰老相关因素在冠心病发生发展中的作用具有重要意义[2]。

关键词：端粒长度冠心病综述

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医学生第二课堂参与骨关节标本制作的探索

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基础医学与临床 2022年第8期42卷 1318-1321页

作者：申新华刘伟李文婷曹承刚马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的评估医学生参与骨关节标本制作对解剖学考试成绩的影响及学生对解剖学第二课堂的反馈。方法将2021级4+4临床医学试点班学生分为实验组和对照组。实验组利用课余时间在教师指导下进行四肢骨关节标本制作,对照组仅观察实习标本;对两... 详细信息

目的评估医学生参与骨关节标本制作对解剖学考试成绩的影响及学生对解剖学第二课堂的反馈。方法将2021级4+4临床医学试点班学生分为实验组和对照组。实验组利用课余时间在教师指导下进行四肢骨关节标本制作,对照组仅观察实习标本;对两组学生解剖学成绩进行统计分析,并发放问卷调查学生对骨关节标本制作的反馈。结果期末标本考试成绩实验组与对照组相比差异无统计学意义;但实验组学生的最低正确率(40%)高于对照组学生的最低正确率(32.5%),实验组学生的最高正确率(95%)高于对照组学生的最高正确率(82.5%)。单独统计骨关节标本正确率,实验组(87.0%±16.7%)显著高于对照组(66.7%±24.3%)(P<0.01)。在四肢理论测验中,实验组平均成绩(84.7%±20.5%)显著高于对照组(69.3%±14.5%)(P<0.05)。学生对第二课堂开展骨关节标本制作整体评价较好。结论医学生第二课堂参与骨关节标本制作能够提高学习成绩,是第一课堂的有益补充,值得进一步完善与推广。

关键词：人体解剖学第二课堂关节标本制作

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中外高校教师发展中心的比较分析及启示

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高校医学教学研究（电子版） 2022年第1期12卷 57-61页

作者：高冉黄付敏王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院教师发展中心北京100730

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展... 详细信息

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展中心起步虽较晚,但在教育部的推动下自2012年开始逐步发展,建立了比较成熟的高校教师发展制度。为了进一步完善高校教师发展中心的建设,本文通过文献检索对近20年国内外高校教师发展中心的整体情况进行分析,总结归纳其运行机制,比较国内外高校的教师发展中心的建设情况,并提出高校教师发展中心的建设思路,为未来高校教师发展中心的建设提供理论基础。

关键词：教师发展中心比较研究高校

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自然衰老小鼠肝脏与血清的非靶向代谢组学特征

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中国医学科学院学报 2021年第4期43卷 536-544页

作者：柳江枫杨晔宏武乐杨俊涛中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 南开大学统计与数据科学学院天津300071

目的检测自然衰老小鼠肝脏与血清的代谢组学改变情况。方法取10只2月龄小鼠与10只18月龄小鼠,分离生理条件下的肝脏和血清做样本制备,采用液相色谱-串联质谱技术做代谢物鉴定与定量,对过滤后的高质量数据做整体分析、差异筛选和差异代... 详细信息

目的检测自然衰老小鼠肝脏与血清的代谢组学改变情况。方法取10只2月龄小鼠与10只18月龄小鼠,分离生理条件下的肝脏和血清做样本制备,采用液相色谱-串联质谱技术做代谢物鉴定与定量,对过滤后的高质量数据做整体分析、差异筛选和差异代谢物功能分析。结果质谱负离子和正离子模式在小鼠肝脏分别鉴定到242和399个代谢物,在小鼠血清分别鉴定到265和230个代谢物,年轻与年老小鼠代谢组的整体区分较小。衰老肝脏鉴定的上调代谢物涉及核黄素代谢、糖代谢和花生四烯酸代谢等通路,下调代谢物涉及嘧啶代谢、嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、谷胱甘肽代谢和烟酰胺代谢。血清中伴随衰老改变的代谢物与多种核酸代谢相关途径相关,如嘧啶代谢、嘌呤代谢、一碳单位池、氨糖及核糖代谢等途径。结论衰老小鼠肝脏及血清可能存在核酸代谢通路紊乱,本研究为衰老相关机制研究及干预途径选择提供了数据支持。

关键词：衰老小鼠肝脏血清非靶向代谢组学

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CRISPR/Cas9技术构建MMACHC基因c.80A>G(p.Q27R)纯合突变甲基丙二酸血症小鼠模型

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中国医学前沿杂志（电子版） 2023年第6期15卷 34-39页

作者：王薇毛莹莹郑萍程沛迪张文超吴小兵马文豪陈倩张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 北京瑞希罕见病基因治疗技术研究所北京100176 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的利用CRISPR/Cas9技术构建MMACHC基因c.80A>G(p.Q27R)纯合突变的cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症小鼠模型。方法利用CRIPSR/Cas9基因编辑技术,将小鼠MMACHC基因第80位碱基由碱基A突变为碱基G,在靶位点区域设计单链导向R... 详细信息

目的利用CRISPR/Cas9技术构建MMACHC基因c.80A>G(p.Q27R)纯合突变的cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症小鼠模型。方法利用CRIPSR/Cas9基因编辑技术,将小鼠MMACHC基因第80位碱基由碱基A突变为碱基G,在靶位点区域设计单链导向RNA(single-guide RNA,sgRNA),构建打靶载体,将Cas9/sgRNA及打靶载体显微注射到小鼠受精卵中,培育获得F0代小鼠,以小鼠鼠尾鉴定基因型,将点突变阳性F0代小鼠与野生型小鼠交配获得具有稳定基因型的F1代小鼠,F1代小鼠交配繁育获得MMACHC基因c.80A>G纯合突变型小鼠,对纯合型小鼠、杂合型小鼠、野生型小鼠进行血代谢产物甲基丙二酸和总同型半胱氨酸检测。结果获得12只MMACHC基因c.80A>G点突变阳性的F1代小鼠,并进行培育繁殖扩大种群,获得纯合突变型小鼠,纯合型小鼠无早期死亡,其血甲基丙二酸、总同型半胱氨酸水平显著高于杂合型和野生型小鼠(P<0.05),杂合型和野生型小鼠血甲基丙二酸、总同型半胱氨酸水平无差异(P>0.05)。结论利用CRISPR/Cas9技术成功构建MMACHC基因c.80A>G(p.Q27R)纯合突变的cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症小鼠模型。

关键词： CblC型甲基丙二酸血症 MMACHC基因 CRISPR/Cas9 小鼠模型

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