检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2019年第4期39卷 589-593页

作者：陈阳王婧马丽杰内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室内蒙古呼和浩特010000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

microRNAs(miRNAs)通过对其靶基因的转录后调控参与胚胎发育、细胞增殖、分化及凋亡等过程,与心血管疾病的发生发展密切相关。心脏重塑目前缺乏有效的治疗靶点和有效的诊疗标志物,并且心脏重塑的机制研究还不够深入。目前发现miRNAs可... 详细信息

microRNAs(miRNAs)通过对其靶基因的转录后调控参与胚胎发育、细胞增殖、分化及凋亡等过程,与心血管疾病的发生发展密切相关。心脏重塑目前缺乏有效的治疗靶点和有效的诊疗标志物,并且心脏重塑的机制研究还不够深入。目前发现miRNAs可通过不同的分子机制调节心肌纤维化、心肌肥大以及能量代谢调节重塑。

关键词： microRNAs 心脏重塑纤维化肥大

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大鼠肌肉伤害性感觉神经元的形态学及电生理特性

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解剖学报 2018年第2期49卷 172-178页

作者：方烨红刘帆崔欢秦立楠贺渝淼苏思谢益宽马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005 北京协和医学院临床医学系北京100005

目的探讨正常成年大鼠支配肌肉的外周伤害性感觉神经元的形态学和电生理特性。方法预先用荧光染料1,1’-dioctadecyl-3,3,3’,3’-tetrame-thylindocarbocyanine perchlorate(DiI,200 mg/L)标定背根神经节(DRG)中支配大鼠胫骨前肌的神经... 详细信息

目的探讨正常成年大鼠支配肌肉的外周伤害性感觉神经元的形态学和电生理特性。方法预先用荧光染料1,1’-dioctadecyl-3,3,3’,3’-tetrame-thylindocarbocyanine perchlorate(DiI,200 mg/L)标定背根神经节(DRG)中支配大鼠胫骨前肌的神经元,7~12 d后取材进行免疫组织化学染色或进行在体可视DRG电生理记录。结果 DiI逆行标记表明,支配大鼠胫骨前肌的初级感觉神经元主要集中在腰(L)3、L5 DRG上,DiI标记的阳性神经元胞体数量分别为19.8±7.1(L3)、26.5±8.0(L4)和14.2±5.0(L5)个(n=8),其中含大、中、小神经元。免疫组织化学结果表明,在L3~L5背根神经节(DRG)DiI+(支配胫骨前肌)神经元中,降钙素基因相关肽(CGRP)(肽能)阳性神经元分别占31.5%、26.1%和22.3%;植物凝集素(IB4)(非肽能)阳性神经元分别占45.8%、45.1%和40.6%;表达瞬时受体电位通道香草醛亚型-1(TRPV1)的神经元分别占27.2%、26.3%和32.1%。电生理结果显示,对40mN以上机械刺激有反应的大部分为中、小神经元,引起其放电的外周机械刺激的阈值一般大于80mN(伤害性感觉神经元),外周感受野范围大,且位置多变。在测得外周轴突传导速度的神经元中,大部分(8/10)为C类[传导速度<1.5 m/s,平均机械阈值(124.6±40.5)mN]。结论大鼠L3~L5 DRG中支配胫骨前肌的伤害性感觉神经元多为中、小神经元,对于外界机械感受阈值较高,感受野范围较大,并且可表达多种痛觉神经元标志物。

关键词：肌肉痛伤害性感觉神经元肽能神经元非肽能神经元在体电生理记录免疫组织化学大鼠

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RYBP在恶性肿瘤发生发展过程中的作用

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中华保健医学杂志 2019年第1期21卷 86-88页

作者：景兴科黄秉仁陈虹陈等宝鸡职业技术学院医学院 721013 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系

多梳蛋白(polycomb group,PcG)是一种多细胞有机体的转录抑制因子,主要特征是通过形成多蛋白复合体,参与染色质修饰和靶基因的调控及转录。研究发现,PcG家族有多个核心成员在肿瘤中的表达与肿瘤发生、发展、侵袭、预后等高度相关。RYBP(... 详细信息

多梳蛋白(polycomb group,PcG)是一种多细胞有机体的转录抑制因子,主要特征是通过形成多蛋白复合体,参与染色质修饰和靶基因的调控及转录。研究发现,PcG家族有多个核心成员在肿瘤中的表达与肿瘤发生、发展、侵袭、预后等高度相关。RYBP(Ring 1 and YY1 binding protein)是近年新识别的PcG家族成员之一,主要分布在脐带、胎盘、脑腺垂体和甲状腺组织的细胞核和细胞质中,其中以胎盘和淋巴组织里表达量最高[1]。RYBP的作用机制除了参与PcG抑制复合物1(PRC1)的组成和抑制转录功能外,还在胚胎发育、干细胞分化、细胞凋亡和恶性肿瘤发生发展中发挥重要作用[2-4]。目前RYBP在肿瘤领域的研究不多而且存在矛盾,作为新的候选抑癌基因,其临床意义有待阐明。

关键词： RYBP 肿瘤细胞凋亡抗肿瘤药物

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人γδT细胞能够识别肿瘤相关蛋白AGR2

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免疫学杂志 2018年第8期34卷 658-665,673页

作者：董青青陈慧张建民何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院国家分子生物学重点实验室北京100005

目的筛选人外周血γδT细胞识别的肿瘤相关蛋白配体,为阐明γδT细胞的抗原识别机制及抗肿瘤免疫效应机制奠定基础。方法以3种特异性结合肿瘤的CDR3δ序列合成肽为探针,通过人类全蛋白质组芯片筛选CDR3δ合成肽相互作用的蛋白;流式细胞... 详细信息

目的筛选人外周血γδT细胞识别的肿瘤相关蛋白配体,为阐明γδT细胞的抗原识别机制及抗肿瘤免疫效应机制奠定基础。方法以3种特异性结合肿瘤的CDR3δ序列合成肽为探针,通过人类全蛋白质组芯片筛选CDR3δ合成肽相互作用的蛋白;流式细胞术检测蛋白在肿瘤细胞系的表达;原核表达纯化肿瘤相关蛋白AGR2(前梯度2蛋白),ELISA验证其与探针肽的结合;固相化包被蛋白,检测人外周血单个核细胞中γδT细胞的活化相关分子的表达;乳酸脱氢酶释放法检测蛋白对γδT细胞体外细胞毒活性的作用。结果生物素标记的CDR3δ肽,共筛选到与蛋白质组芯片结合的候选蛋白配体共6种,分别是PHF21A、LDB3、SYF2、PPP1R14A、AGR2和SYAP1;流式结果显示AGR2在几种肿瘤细胞系细胞中均有表达,但表达水平不一致;ELISA结果显示GST-AGR2能特异性地结合CDR3δ肽OT3;固相包被GST-AGR2,能显著促进γδT细胞活化相关分子CD69、CD25的表达;与GST-AGR2预孵育能在体外显著促进γδT细胞对MDA-MB-231和MCF-7细胞的细胞毒作用。结论肿瘤相关蛋白AGR2能够在体外促进γδT细胞的活化,增强γδT细胞对乳腺癌细胞的细胞毒活性,可能是γδT细胞识别的肿瘤相关蛋白配体。

关键词： γδT细胞蛋白芯片肿瘤蛋白配体前梯度2蛋白

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人乳头瘤病毒16型E4基因突变与宫颈癌发生发展的相关性研究

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病毒学报 2019年第4期35卷 584-591页

作者：赵雨笛姚月婷周紫云戴书颖严志凌杨龙雨李传印史荔姚宇峰中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 昆明医科大学基础医学院昆明650500 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 昆明医科大学第三附属医院昆明650118

人乳头瘤病毒16型(Human papillomavirus type 16,HPV16)是宫颈癌病例中最常见的类型之一。有研究表明E4基因核酸序列变异可能会影响HPV16的致癌性[1]。在我们前期对HPV16 E2基因的研究中也发现E2基因变异与宫颈癌发生相关。为进一步了... 详细信息

人乳头瘤病毒16型(Human papillomavirus type 16,HPV16)是宫颈癌病例中最常见的类型之一。有研究表明E4基因核酸序列变异可能会影响HPV16的致癌性[1]。在我们前期对HPV16 E2基因的研究中也发现E2基因变异与宫颈癌发生相关。为进一步了解HPV16 E4基因变异与宫颈癌发生发展的相关性,本研究检测了118例HPV16阳性宫颈癌标本及151例HPV16阳性无症状者宫颈标本的E4基因变异,根据获得的E4基因序列,采用Neighborjoining法构建系统发育进化树。结果显示:HPV16变异型在对照组和病例组之间的分布差异具有统计学意义(P=0.015),其中亚美型(AA)与宫颈癌的发生可能具有相关性。序列分析结果显示有8个变异在病例组和对照组之间的分布差异具有统计学意义(P <0.05),且均来自亚美型(AA)。在欧洲型(EUR)中,C3384T(L18L)、A3449G(P39P)两个突变与宫颈癌发生发展有相关性。本研究结果提示,HPV16型E4基因变异可能与宫颈癌的发生发展具有相关性。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒16型(HPV16) E4基因突变相关性研究

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脊肌萎缩症治疗研究进展

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医学研究杂志 2019年第2期48卷 176-180页

作者：吕亚丰张艳君程谟斌刘子瑾董文吉张业中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室 100730

脊肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种遗传性疾病,主要是由于运动神经元存活基因1(survival motor neuron 1,SMN1)纯合子缺失或突变而导致,其特征是脊髓前角细胞变性和由此引起的肌肉萎缩和无力,目前该疾病还没有有效的治疗手... 详细信息

脊肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种遗传性疾病,主要是由于运动神经元存活基因1(survival motor neuron 1,SMN1)纯合子缺失或突变而导致,其特征是脊髓前角细胞变性和由此引起的肌肉萎缩和无力,目前该疾病还没有有效的治疗手段,本文简要概述了SMA的分子机制及其临床治疗研究进展。

关键词：脊肌萎缩症运动神经元存活基因1 基因治疗

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从医学伦理学角度看过度医疗

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中国产前诊断杂志（电子版） 2020年第4期12卷 8-8页

作者：黄尚志北京协和医学院基础学院、中国医学科学院基础医学研究所北京100730

作为产前诊断和医学遗传学资深专家,北京协和医院基础学院医学遗传学系黄尚志教授从伦理的视角分析了产前诊断领域的过度医疗现象。他指出,目前由于伦理学监督缺位,存在专业的坚守与社会环境的挤压的矛盾,医患关系的紧张度造成医生“筑... 详细信息

作为产前诊断和医学遗传学资深专家,北京协和医院基础学院医学遗传学系黄尚志教授从伦理的视角分析了产前诊断领域的过度医疗现象。他指出,目前由于伦理学监督缺位,存在专业的坚守与社会环境的挤压的矛盾,医患关系的紧张度造成医生“筑高坝,防低水”。为了防止一些蛛丝马迹,医生为防止将来受到患者的诟病,采取把能做的都做了的策略。

关键词：过度医疗医学伦理学医患关系医学遗传学紧张度产前诊断北京协和医院黄尚志

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政策支持对社区卫生服务中心医务人员提供签约服务态度影响的研究

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中华医院管理杂志 2019年第5期35卷 402-406页

作者：殷涛关梦然尹德卢鄂啟顺何慧婧陈博文首都儿科研究所北京100020 北京市社区卫生服务管理中心 100053 国家卫生健康委员会基层卫生健康司家庭医生处北京100044 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨不同地区政策支持性环境对社区卫生服务中心医务人员提供签约服务态度的影响。方法采用多阶段分层整群抽样方法,选取四川省成都市双流区、成华区和福建省厦门市集美区、海沧区各1家社区卫生服务中心的192名(成都99名,厦门93名)... 详细信息

目的探讨不同地区政策支持性环境对社区卫生服务中心医务人员提供签约服务态度的影响。方法采用多阶段分层整群抽样方法,选取四川省成都市双流区、成华区和福建省厦门市集美区、海沧区各1家社区卫生服务中心的192名(成都99名,厦门93名)工作人员进行问卷调查;同时收集抽样地区签约服务的相关政策文献进行梳理和比较,探讨成都和厦门地区家庭医生签约服务的政策环境对工作人员签约服务态度的影响。应用EpiData软件建立数据库并录入数据,应用SAS9.4软件进行统计分析。结果成都和厦门签约服务政策在任务目标、筹资模式和医保政策等方面存在较大差异。在调查的192名社区卫生服务工作人员中,80.7%在综合利弊后认为开展签约服务值得,90.8%支持或部分支持签约服务工作,78.1%愿意承担更多的签约服务工作,然而仅有41.6%愿意自己子女从事家庭医生工作。对于签约服务持消极态度的主要原因为签约服务绩效未及时落实及工作量的增加。结论成都市和厦门市社区卫生服务机构工作人员普遍认可签约服务,但态度差异较大;政策和经费支持、人力资源的合理配置是影响签约服务态度的关键因素。

关键词：医师家庭签约服务意愿态度问卷调查

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中国老年人抑郁和生活满意度现状及影响因素分析

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郑州大学学报（医学版） 2019年第1期54卷 88-92页

作者：吴霜张坊钰臧召燕刘建涛何燕郑州大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学系郑州450001 中国医学科学院基础医学研究所(北京协和医学院基础学院)流行病与卫生统计学系北京100005 复旦大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学系上海200032 河南医学高等专科学校预防医学教研室郑州450003

目的:了解中国老年人抑郁和生活满意度情况,分析其影响因素。方法:利用2015年"中国健康与养老追踪调查"数据,分析全国28个省市及自治区的7 037名60岁及以上老年人抑郁和生活满意度量表得分状况及影响因素。结果:老年人的抑郁... 详细信息

目的:了解中国老年人抑郁和生活满意度情况,分析其影响因素。方法:利用2015年"中国健康与养老追踪调查"数据,分析全国28个省市及自治区的7 037名60岁及以上老年人抑郁和生活满意度量表得分状况及影响因素。结果:老年人的抑郁量表得分为(19.44±6.75)。性别、年龄、居住地、婚姻状况、如厕方式、社交活动、听力状况、近视力状况、远视力状况、日常生活活动能力(ADL)和睡眠时间是老年人抑郁的影响因素。老年人生活满意度的得分为(2.64±0.79),整体对生活较为满意。年龄、婚姻状况、如厕方式、听力状况、近视力状况、远视力状况、ADL得分和睡眠时间为影响老年人生活满意度的主要因素。结论:机体健康状况、生活自理能力及社会经济状况均对中国老年人抑郁情况及生活满意度有影响,应采取综合措施,减轻老年人身体病痛,改善其社会经济水平,从而改善老年人精神状况,提高其生活质量。

关键词：老年人抑郁量表得分生活满意度中国

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腺相关病毒介导的体内睾丸组织基因特异性敲除系统的建立

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基础医学与临床 2019年第4期39卷 501-508页

作者：邹定峰罗艳云李凯卢艳李永玲缪时英王琳芳宋伟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 无极县医院河北石家庄052460

目的建立一套可用于体内睾丸组织特异性敲除基因的系统。方法利用同源重组技术将CRISPR/Cas9系统中sgRNA功能元件插入到AAV表达载体,将人源Wee1 2#sgRNA构建入改造的AAV-sgRNA(新版)载体中进行病毒包装,并感染稳定表达Cas9的HeLa-spCas... 详细信息

目的建立一套可用于体内睾丸组织特异性敲除基因的系统。方法利用同源重组技术将CRISPR/Cas9系统中sgRNA功能元件插入到AAV表达载体,将人源Wee1 2#sgRNA构建入改造的AAV-sgRNA(新版)载体中进行病毒包装,并感染稳定表达Cas9的HeLa-spCas9细胞验证该载体的基因敲除效率。筛选睾丸组织特异表达基因Sycp3的sgRNA靶点,构建入AAV-sgRNA(新版)载体中,进行病毒包装,利用显微注射技术将病毒注射入小鼠睾丸组织曲细精管内,通过T7E1分析体内细胞的基因敲除效果。结果构建成功的AAV-sgRNA载体能够进行病毒包装并在体外细胞水平上对人源Wee1进行基因编辑,与慢病毒介导的CRISPR/Cas9系统中的载体编辑效率相比无明显差异。同时,该系统能在体内水平对Sycp3进行基因编辑。结论成功建立一套可用于在体内睾丸组织中进行特异性敲除目标基因的系统,为生殖体内功能研究提供一个新的思路和方法。

关键词： CRISPR Cas9 AAV 病毒包装 T7E1 显微注射

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